Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba...

86
Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? dr Patrycja Szachta Instytut Mikroekologii w Poznaniu

Transcript of Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba...

Page 1: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Zaburzenia mikrobioty

jelitowej, a patogeneza

autyzmu?

dr Patrycja Szachta

Instytut Mikroekologii

w Poznaniu

Page 2: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

MIKROBIOTA

MIKROBIOTA

mikroflora jelitowa, czyli bakterie i grzyby

zasiedlające jelita

The gut flora as a forgotten organ • O`Hara M., Shandahan F., EMBO reports, 7, 688-693, 2006

Page 3: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka

100 bilionów komórek

na skórze

błonach śluzowych

w przewodzie pokarmowym

Mikroorganizmy a człowiek

~1014 bakterii (10-krotnie więcej niż komórek organizmu)

400-1000 gatunków ; masa ok. 1,5 kg

~ 40-50% bakterii niewykrywalnych tradycyjnym posiewem

mikrobiologicznym

~ 30 % bakterii nie zostało zidentyfikowanych za pomocą genetyki

molekularnej

Genom mikrobioty >150 – krotnie przekracza genom człowieka

Page 4: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

• przy porodzie jelito jest sterylne

• podczas porodu pierwszy kontakt z drobnoustrojami kanału rodnego matki/ szpitalnymi

• w pierwszych dniach życia dziecka rozwój mikrobioty tlenowej

• w następnych tygodniach rozwój mikrobioty beztlenowej

• po zakończeniu karmienia piersią rozwija się normalna flora

Rozwój mikrobioty w jelicie

Page 5: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

PRZYJACIELE CZY

WROGOWIE??? • Mikroflora jelitowa jest

niezbędna dla

prawidłowego

funkcjonowania całego

organizmu

• Dysbioza bakteryjna w

jelicie jest przyczyną

rozwoju i/lub

podtrzymania licznych

chorób

Bez bakterii nie ma życia!

Page 6: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Rozkład białek

Biegunka, zaparcia

Immunomodulacja

Synteza witamin

Właściwości bakterii jelitowych

Oporność na kolonizację

Transformacja kwasów żółciowych

Infekcje, zapalenia

Eksponowanie produktów przemiany materii

Page 7: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Bakterie przyczyniają się

do prawidłowego funkcjonowania

organizmu i spełniają następujące funkcje:

• koordynacja układu immunologicznego,

• oporność na osiedlanie się bakterii patogennych,

• wytwarzanie witamin (tiamina, ryboflawina, pirydoksyna, B12, K),

• wspomaganie początkowego procesu trawienia,

• zaopatrywanie warstwy nabłonkowej jelita w energię (butyrat) [Roediger, 1982],

• pobudzanie motoryki przewodu pokarmowego [Rowland, 1988],

• przekształcanie steroidów oraz kwasów żółciowych [Hirano i Masuda, 1981].

Page 8: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Mikrobiota jelitowa

rodzaj porodu

dieta

reżim higieniczny

środowisko

infekcje

interwencja medyczna

antybiotyki

PROBIOTYKI

PREBIOTYKI

MIKROBIOTYKI

Page 9: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Autochtoniczna (fizjologiczna) mikrobiota jelitowa

w odróżnieniu od mikroorganizmów chorobotwórczych

nie aktywuje reakcji odpornościowej skierowanej

przeciwko sobie

WRĘCZ PRZECIWNIE

mikrobiota jest niezbędna dla rozwoju i dojrzewania

układu odpornościowego

kontrolując jego funkcje przez całe życie

Page 10: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

W krajach wysokorozwiniętych obserwuje się:

• Rzadsze występowanie chorób zakaźnych

• Stały wzrost częstości występowania chorób autoimmunizacyjnych,

przewlekłych chorób zapalnych i alergii

• rozwój chorób „wieku dorosłego” u coraz młodszych dzieci

Cukrowska B (za: N Eng J Med. 2003, 347:919-

20)

Page 11: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Hipoteza higieniczna Znaczenie zmniejszonej stymulacji

mikrobiologicznej

Zdrowy

• starsze rodzeństwo

• żłobek

• środowisko wiejskie

• infestacje

pasożytnicze

• ekspozycja na

zakażenia

Alergik

• jedyne dziecko w

rodzinie

• środowisko miejskie

• sterylne warunki

Strachan DP. BMJ 1989;299:1259-60

Page 12: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

DYSBIOZA PRZYCZYNĄ CHORÓB?

Opóźniona (zmieniona) kolonizacja przewodu pokarmowego

Układ immunologiczny noworodka

niedojrzały

Brak mechanizmów regulujących

odpowiedź imunologiczną

Pierwsze antygeny to bakterie jelitowe

Wzrost zachorowalności

Cukrowska, 2008, Post. Neonatologii

Dojrzewanie i rozwój układu immunologicznego zależy od

mikroorganizmów zasiedlających przewód pokarmowy (mikrobioty

jelitowej), zwłaszcza w okresie noworodkowo-niemowlęcym

Page 13: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Stan zdrowia

matki

Hospitalizacja

Antybiotyki

Dieta

Cięcie cesarskie

(bakterie szpitalne)

↓Bifidobacterium

↓Bacteroides fragilis

↑ Clostridium dificille

Poród naturalny

(bakterie od matki)

↑ Bifidobacterium

↑ Escherichia coli

↑ Bacteroides fragilis

↓ Clostridium dificille

Rodzaj porodu

Wiek

płodowy

Mieszanki

↑ Bacteroides fragilis ↑

Enterobacteria

↑ Clostridium deficile

Mleko kobiece

↑↑ Bifidobacterium

Page 14: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Współczesny tryb życia restrykcyjna higiena, antybiotyki, rodziny, dieta,

szczepienia

Zmniejszenie różnorodności

mikrobioty środowiskowej

Zmiana składu mikrobioty – obniżenie funkcjonalnej

różnorodności

Nieprawidłowa

aktywacja układu

immunologicznego

Przewlekle choroby

cywilizacyjne

Trends in Microbiology, 2012, 20(8)

Page 15: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

DYSBIOZA JELITOWA

CHOROBY PRZEWODU

POKARMOWGO: zaparcia,

kolki, zespół jelita

nadwrażliwego (IBS),

nieswoiste zapalenia jelit

(IBD), celiakia

CHOROBY

AUTOIMMUNIZACYJNE:

cukrzyca typu 2,

stwardnienie rozsiane?

CHOROBY

METABOLICZNE:

otyłość, miażdżyca?

CHOROBY

NOWOTWOROWE

ALERGIA: pokarmowa,

AZS, astma

CHOROBY OUN:

autyzm, ADHD

Page 16: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Mikroflora patologiczna

antybiotyki

niezdrowa żywność

przewlekły stres

fizyczny i psychiczny

leki

alkohol

podróże

ciąża

zaparcia

starzenie

Zmiany układu mikroorganizmów jelitowych

Zaburzenie składu mikroflory jelitowej

Page 17: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

HIPOTEZY BAKTERYJNE W

ASD • Clostridium spp. – neurotoksyny??

• Drożdżaki z rodzaju Candida??

• Całościowe zaburzenie równowagi bakteryjnej w

jelitach??

częstość występowania zaburzeń

ekosystemu jelitowego u dzieci z

autyzmem wynosi 9 -70%

Page 18: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

DYSBIOZA W ASD

ewidentne zaburzenia

mikrobioty w ASD

WYDZIELANIE

NEUROTOKSYN

NIEDOBORY ŻYWIENIOWE

witamin, minerałów,

aminokwasów, kwasów

tłuszczowych

ZABURZENIA TRAWIENIA I

WCHŁANIANIA

ZWIĘKSZENIE

PRZESIĄKLIWOŚCI

JELITOWEJ

Page 19: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

HIPOTEZA „BAKTERYJNA” W

ASD 1. Regresja autystyczna po leczeniu antybiotykiem o

szerokim spektrum działania (przewlekłe zapalenie ucha

środkowego)

przewlekłe biegunki

utrata mowy i kontaktu z otoczeniem Sandler R.H., i wsp., J. Child. Neurol., 2000; 15: 429–435

HIPOTEZA: przewlekłe stosowanie antybiotyków prowadzi

do silnego zaburzenia mikroflory jelitowej

„colonization resistance factor”

Redukcja liczebności pożądanej mikrobioty sprzyja

nadmiernemu namnożeniu bakterii potencjalnie

chorobotwórczych (jeden/ kilka gatunków???), również

wytwarzających neurotoksyny i endotoksyny

Page 20: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

HIPOTEZA „BAKTERYJNA” W ASD

INTERWENCJA

• 8 tygodniowa podaż antybiotyków

(wankomycyna, metronidazol,

bacytracyna) prowadzi do

wyraźnej poprawy

• Szczegółowa analiza objawów

klinicznych i behawioralnych przed

i po podaży antybiotyku

• Analiza mikrobioty jelitowej przed,

w trakcie i po terapii

• nawrót obajwów może wystąpić

po jej odstawieniu - niektórzy

pacjenci odpowiadają na kilka tur

podawania wankomycyny i cierpią

nawroty choroby po

każdorazowym jej odstawieniu.

WYNIKI

• wysoka liczebność niesporulujących

bakterii beztlenowych i

mikroaerofilnych w żołądku i

dwunastnicy

• zwiększona liczebność i różnorodność

szczepów Clostridium spp.,

toksynotwórczych, wytwarzających

subterminalne spory

• Clostridium bolteae sp. nov

• Nieznany gatunek bakterii z rodzaju

Cetobacterium

SILNE ZABURZENIA

EKOSYSTEMU JELITOWEGO

W ASD

Page 21: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

LECZENIE ANTYBIOTYKIEM?

• Poprawa stanu klinicznego i behawioralnego u badanych dzieci już po

trzech dniach od rozpoczęcia leczenia wankomycyną.

• Pogorszenie się stanu dziecka już w ciągu dwóch tygodni po zaprzestaniu

antybiotykoterapii, mimo dodatkowej terapii probiotycznej

HIPOTEZY:

PRZETRWALNIKI CLOSTRIDIUM SPP. – formy uśpiona bakterii,

wykazująca odporność na szereg niekorzystnych czynników fizycznych i

chemicznych

WIELOKIERUNKOWE ZABURZENIE EKOSYSTEMU JELITOWEGO –

zmiany jakościowe i ilościowe wielu szczepów bakteryjnych

NAWRÓT OBJAWÓW PO ODSTAWIENIU

ANTYBIOTYKÓW!!!!

Page 22: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

First Vaccine to Help Control Some

Autism Symptoms

badacze z Uniwersytetu

w Guelph wykryli, iż

szczepionka przeciwko

wybranym bakteriom

jelitowym (Clostridium

bolteae), może pomagać

w kontroli pewnych

objawów ASD

Brittany Pequegnat, Martin Sagermann, Moez

Valliani, Michael Toh, Herbert Chow, Emma Allen-

Vercoe, Mario A. Monteiro. A vaccine and

diagnostic target for Clostridium bolteae, an autism-

associated bacterium. Vaccine, 2013

Page 23: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Krótkotrwały efekt

Nasilenie dysbiozy:

eliminacja pożądanych drobnoustrojów

zwiększenie liczebności bakterii patogennych

zwiększona kolonizacja grzybicza

Nasilenie dolegliwości żołądkowo – jelitowych

Niszczenie bariery jelitowej – nasilenie

nadwrażliwości pokarmowej

Selekcja szczepów wieloopornych

ANTYBIOTYKOTERAPIA MAJĄCA NA CELU

ZMIANĘ STOSUNKÓW BAKTERYJNYCH W

JELICIE NIGDY NIE JEST OPCJĄ

TERAPEUTYCZNĄ

Page 24: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

CANDIDA A ASD?

drożdżaki z rodzaju Candida butują w przewodzie

pokarmowym 60 – 80% populacji

liczebność Candida 103/ g kału uznawana jest za

normę fizjologiczną

zwiększenie liczebności drożdżaków z rodzaju

Candida jest najczęściej wynikiem zaburzeń w

ekosystemie bakteryjnym jelit („dobre” bakterie

hamują wzrost Candida)

O zwiększonej liczebności Candida w przewodzie

pokarmowym wnioskować możemy jedynie na

podstawie

ILOŚCIOWEGO BADANIA KAŁU

Page 25: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

HIPOTEZA „GRZYBICZA” W ASD? KWAS WINOWY

Wpływa na ograniczenie produkcji energii z pożywienia

Może wpływać na obniżenie napięcia mięśniowego

w moczu dzieci z ASD wykrywano wysokie ilości arabinozy i kwasu

winowego, którego jedynym źródłem w organizmie mogą być

drożdżaki

w moczu dzieci bez ASD tego typu metabolitów nie stwierdzano

wdrożenie leczenia przeciwgrzybiczego doprowadziło do całkowitej

eliminacji kwasu winowego z moczu (2 miesiące)

Redukcja dawki nystatyny o połowę powodowała ponowne

pojawienie się metabolitu w moczu

Kuracji towarzyszyła poprawa zachowania dziecka, spadek agresji i

nadaktywności, poprawa wzorca snu

Shaw (1999)

Page 26: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

HIPOTEZA „GRZYBICZA” W ASD?

ARABINOZA

Prawdopodobnie pochodna arabinitolu, alkoholu wytwarzanego przez

drożdżaki o nieznanej funkcji biologicznej i przekształcanego w wątrobie

Arabinoza może wpływać struktury i funkcji biologicznej licznych protein

(połączenia neuronowe?)

Równie wysokie poziomy arabinozy w moczu obserwowane są u pacjentów

ze schizofrenią i ADHD

USZKODZENIE ŚLUZÓWKI JELITA - aparat enzymatyczny (proteazy)

drożdżaków umożliwia im rozkład protein,

mycelium i chlamydospory także mogą niszczyć tkanki

Page 27: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

LEKI PRZECIWGRZYBICZE TERAPIĄ ASD?

Wysoka toksyczność leków przeciwgrzybiczych

względem komórek ludzkiego organizmu

Wdrażanie terapii niecelowanej

Leczenie objawowe

NAJBEZPIECZNIEJSZYM I JEDNOCZEŚNIE

EFEKTYWNYM SPOSOBEM REDUKCJI

LICZEBNOŚCI GRZYBÓW JEST WYRÓWNANIE

RÓWNOWAGI BAKTERYJNEJ W JELITACH

Page 28: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

• PROBIOTYKI

wyselekcjonowane kultury bakterii lub niepatogennych drożdży,

korzystnie wpływających na zdrowie poprzez immunomodulację i

przywracanie zachowywanie prawidłowej mikrobioty

• PREBIOTYKI

substancja obecna lub wprowadzana do pożywienia stymulująca

rozwój prawidłowej mikrobioty jelitowej

• TERAPIA MIKROBIOLOGICZNA – Indywidualnie ustalona na

podstawie badania kału i jednostki chorobowej terapia,

bazująca na lizatach bakteryjnych i żywych szczepach

drobnoustrojów

ROZWIĄZANIEM JEST PRZYWRÓCENIE

RÓWNOWAGI EKOSYSTEMU JELITOWEGO ZA

POMOCĄ PODAŻY ODPOWIEDNICH BAKTERII

Page 29: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

ZNACZENIE TERAPII MIKROBIOLOGICZNEJ W

ASD

ochrona przed drobnoustrojami chorobotwórczymi (produkującymi

toksyny, substancje karcinogenne), na drodze wytwarzania szeregu

substancji o aktywności przeciwdrobnoustrojowej (naturalne

antybiotyki)

aktywność przeciwwirusowa

zapobieganie kolonizacji drożdżakami z rodzaju Candida i innymi

grzybami

uszczelnianie bariery jelitowej – leczenie alergii opóźnionej

• poprawa perystaltyki jelit oraz trawienia i wchłaniania składników

odżywczych

SUPLEMENTACJA POŻĄDANYCH DROBNOUSTROJÓW MA NA

CELU ODTWORZENIE PRAWIDŁOWTYCH STOSUNKÓW

BAKTERYJNYCH W JELICIE - ZAPEWNIENIE PRZEWAGI

„DOBRYCH” BAKTERII NAD „ZŁYMI”

Page 30: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

ZNACZENIE TERAPII MIKROBIOLOGICZNEJ W

ASD

wytworzenie niezbędnych witamin: cyjanokobalamina

(B12), witamina K

synteza niezbędnych aminokwasów: kwas pantotenowy,

tiamina, ryboflawina, niacyna, kwas foliowy, pirydoksyna

korzystny wpływ na metabolizm cholesterolu

koordynacja układu immunologicznego

wpływ na układ nerwowy za pomocą nerwu błędnego,

obwodowego układu odpornościowego i włókien

nerwowych czuciowych

Page 31: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze
Page 32: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

LECZENIE HOLISTYCZNE

DIETA = LECZENIE OBJAWOWE

BADANIE MIKROBIOTY JELITOWEJ I TERAPIA

MIKROBIOLOGICZNA – LECZENIE PRZYCZYNOWE

ELIMINACJA DYSBIOZY JELITOWEJ MUSI BYĆ INTEGRALNYM

ELEMENTEM LECZENIA UTAJONEJ ALERGII POKARMOWEJ

ELIMINACJA BAKTERII CHOROBOTWÓRCZYCH

USZCZELNIANIE BARIERY JELITOWEJ BĘDĄCEJ

PRZYCZYNĄ NADWRAŻLIWOŚCI POKARMOWEJ

Page 33: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

BADANIE KYBERSTATUS I

KYBERMYK

CZY RZECZYWIŚCIE MOŻNA

ZMIENIAĆ SKŁAD

EKOSYSTEMU JELITOWEGO ?

Page 34: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Karmione mlekiem matki do 2 roku, później dieta

tradycyjna dla wiosek rolniczych (zboża, fasola,

warzywa).

Błonnik: od 10g/dzień (dzieci 1-2 letnie) do

14.2g/dzień (dzieci 2-6 lat).

Średnia ilość kalorii: od 672.2 kcal/dzień (dzieci 1-2

lata) do 996 kcal/dzień (dzieci 2-6 lat)

Karmione mlekiem matki do 1 roku, później dieta

typowa dla krajów rozwiniętych (białka zwierzęce,

cukier, skrobia, tłuszcze).

Błonnik: od 5.6g/dzień (dzieci 1-2 lata) do

8.4g/dzień (dzieci 2-6 lat).

Średnia ilość kalorii: od 1 068 kcal/dzień do

1 512.7 kcal/dzień.

Takie mamy mikroorganizmy (w jelitach), jakie sobie wyhodujemy!

Dzieci BF (14), wiek 1-6 lat,

Afryka (Burkina Faso)

Dzieci EU (15), wiek 1-6 lat,

Europa, Florencja

De Filippo et al., PNAS, 107, 14691-96, 2010

F/B = 0.47± 0.05

Page 35: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

KyberStatus i KyberMyk

Page 36: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

KyberStatus i KyberMyk DIAGNOSTYKA KAŁU

KyberStatus pozwala w sposób ilościowy określić

poszczególne rodzaje bakterii znajdujące się w

przewodzie pokarmowym człowieka

KyberMyk pozwala w sposób ilościowy określić rodzaje

grzybów drożdżopodobnych oraz grzybów pleśniowych

w przewodzie pokarmowym człowieka

Materiał jest stabilny 3 dni od pobrania. Należy

przechowywać go w chłodnym miejscu

Page 37: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Wynik Badania KyberStatus i KyberMyk

Page 38: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Wynik Badania

KyberStatus i

KyberMyk

KyberStatus S

I

P

Mikroflora ochronna

Mikroflora immunostymulująca

Bakterie proteolityczna

Grzyby

Page 39: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Wynik Badania

KyberStatus i

KyberMyk

S

I

P

KyberStatus Mikroflora ochronna

Mikroflora immunostymulująca

Bakterie proteolityczna

Grzyby

KyberStatus – łączna liczba bakterii

Page 40: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Wynik Badania

KyberStatus i

KyberMyk

KyberMyk – ilościowa i jakościowa diagnostyka drożdżaków i grzybów pleśniowych

S

I

P

Mikroflora ochronna

Mikroflora immunostymulująca

Bakterie proteolityczna

Grzyby

Page 41: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

• Parametry kału

Wynik Badania

KyberStatus i

KyberMyk

Page 42: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Terapia mikrobiologiczna CEL

1) wpływ na układ immunologiczny chorego organizmu

2) uszczelnienie bariery jelitowej

3) eliminacja dysbiozy

• Terapia mikrobiologiczna bazuje na 3 grupach

preparatów

Probiotyki

Mikrobiotyki

Autoszczepionka

Fazy leczenia i dawkowanie według schematu

podanego po wykonaniu badania kału!

Page 43: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Wskazania do terapii

mikrobiologicznej Atopowe zapalenie skóry

Katar sienny

Astma oskrzelowa

Pokrzywka, egzema, wyprysk kontaktowy

Nawracające zapalenia górnych dróg oddechowych

Cystitis, Prostatitis, Vaginitis, Vaginosis

Zespół jelita nadwrażliwego

Biegunki i zaparcia

Ostre i przewlekłe zapalenia grzybicze

Choroby zapalne skóry (trądzik, owrzodzenia)

Page 44: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Preparaty probiotyczne

Mikroorganizmy pochodzenia ludzkiego

• bakterie kwasu mlekowego (Bifidobacterium

i Lactobacillus – bardzo dobra adhezja do nabłonka jelita, regulacja

pH, produkcja bakteriocyn

• Tylko 0,01 – 0,001 % bakterii przeżywa pasaż przez żołądek i jelito

cienkie

• Spożywanie probiotyków podczas posiłku zwiększa przeżywalność

bakterii

Po max. 3 tygodniach od zakończenia terapii nie stwierdza się

podanych bakterii w kale!

Page 45: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Lecz UWAGA !

CZĘSTO JAKOŚĆ I SKŁAD PREPARATU PROBIOTYCZNEGO

DEKLAROWANY PRZEZ PRODUCENTA NIE JEST SPEŁNIONY.

W probiotykach znajdowano m.in:

Florę patogenną (!!!)

Brak deklarowanych szczepów probiotycznych

Znacznie zmniejszoną liczbę bakterii

Brak prawidłowej informacji na opakowaniu

KONIECZNE JEST PODJĘCIE DZIAŁAŃ PRAWNYCH

ZAPEWNIAJĄCYCH ODPOWIEDNIĄ JAKOŚĆ

PRODUKTÓW PROBIOTYCZNYCH

Page 46: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

‘Wszystkie zwierzęta są równe, ale niektóre są równiejsze’ George Orwell

Wszystkie bakterie są równe, ale niektóre są równiejsze

Page 47: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

„DOBRY” preparat probiotyczny

KUPUJ PROBIOTYK TAK JAK SAMOCHÓD !

1. Dokładna nazwa i szczep bakterii probiotycznej

np.: Lactobacillus rhamnosus GG ATCC 53103

TO

Marka i wyposażenie

2. Dane o badaniach naukowych dotyczących danego szczepu

3. Informacja o CFU bakterii /g preparatu oraz skutecznym w danej chorobie

dawkowaniu

4. Informacja o serwisie konsumenta

Grupa bakterii = auto niemieckie = bakterie LAB

Rodzaj bakterii = Ford = Lactobacillus

Gatunek bakterii = Ford Focus = L. rhamnosus

Szczep bakterii = Ford Focus 1,8 TDCI = L. rhamnosus GG

Właściwości biologiczne = „silnik” danego szczepu probiotycznego

Page 48: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze
Page 49: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Czy można poprawić efekty

probiotykoterapii?

DLA PRZYSPIESZENIA EFEKTU DZIAŁANIA PROBIOTYKU

NALEŻY STWORZYĆ ŚRODOWISKO OPTYMALNE DLA

ROZWOJU SPOŻYWANYCH BAKTERII = PREBIOTYK

NATURALNE PREBIOTYKI

LEN (SIEMIĘ LNIANE), INULINA, BŁONNIK

UWAGA: PROBIOTYKI SPOŻYWAC NALEŻY 0,5 – 1 GODZINY

PRZED SPOŻYCIEM PROBIOTYKU

Page 50: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

TERAPIA MIKROBIOLOGICZNA

• Mikroorganizmy pochodzenia ludzkiego

• lizat E. coli oraz Enterococcus

faecalis

• komórki i lizat Enterococcus

faecalis

• komórki i lizat E. coli

Page 51: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 024-0040 02.08.2004

Page 52: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Bardzo efektywny, bez działań ubocznych

Stosowany w celu regulacji układu odpornościowego

oraz w przypadku występowania chorób atopowych oraz

alergii, profilaktycznie u dzieci z dodatnim wywiadem

rodzinnym

działa supresyjnie, obniżając poziom cytokin

prozapalnych – ogranicza stan zapalny w organizmie

pobudza produkcję cytokin przeciwzapalnych

stymuluje limfocyty B oraz syntezę sIgA

Page 53: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Stosowany w celu regulacji układu odpornościowego

oraz w przypadku występowania nawracających infekcji

Pobudza komórki układu immunologicznego

Badania niemieckie: pacjenci z zapaleniem oskrzeli

– po podaniu SymbioFlor1 wzrost IL-2 i IFN γ

Page 54: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Stosowany w celu regulacji układu odpornościowego

oraz w przypadku występowania dolegliwości

żołądkowo-jelitowych

Bardzo ważne znaczenie dla zdrowia ma niepatogenna

forma E. coli. Bakterie te stanowią ok. 0,00001 do

0,001% wszystkich bakterii w jelicie

Pobudza wszystkie komórki immunologiczne

Page 55: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

PROBLEMY W TRAKCIE TERAPII?

• Sporadycznie pojawiające się bóle brzucha

• Biegunki o niewielkim nasileniu

ZWIĄZANE Z WPROWADZENIEM DO ORGANIZMU

BAKTERII I STYMULACJĄ UKŁADU

ODPORNOŚCIOWEGO

zmiana dawkowania

rozcieńczenie preparatu

konsultacja Instytut Mikroekologii

Page 56: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 009-0058 28.06.2004

Page 57: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Autoszczepionka E. coli

Produkowana z komórek E.coli pacjenta, z formy szorstkiej (R)

Drogi podania:

• Iniekcje

• Doustnie

• Wcierki

Produkowana z E.coli, ponieważ antygeny tej bakterii działają na

receptory CD 69 wszystkich komórek immunologicznych

(Bifidobacterium i Lactobacillus pobudzają tylko NK i makrofagi)

Page 58: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Niech żywność będzie twoim lekiem, a lek twoją żywnością. Jak może zrozumieć choroby człowieka ten, kto nie bierze pod uwagę tej zasady i ignoruje

ją?

Hipokrates, 460-377 BC

Page 59: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 01 24.03.04

Page 60: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 02 24.03.04

Page 61: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 03 24.03.04

Page 62: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 04 24.03.04

Page 63: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 05 24.03.04

Page 64: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 06 24.03.04

Page 65: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 07 24.03.04

Page 66: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 08 24.03.04

Page 67: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 09 24.03.04

Page 68: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 10 24.03.04

Page 69: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 11 24.03.04

Page 70: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 12 29.03.04

Page 71: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 13 29.03.04

Page 72: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 14 29.03.04

Page 73: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0114 15 29.03.04

Page 74: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0118 01 29.04.04

Page 75: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0118 02 29.04.04

Page 76: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0118 03 29.04.04

Page 77: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0118 04 29.04.04

Page 78: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0118 05 29.04.04

Page 79: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

D 005-0118 06 29.04.04

Page 80: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Ostatnie słowo: Współpraca.

Louis Pasteur

Page 81: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Ostatnie słowo będą miały bakterie.

Louis Pasteur

Page 82: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

MARKERY NIESWOISTYCH CHORÓB

ZAPALNYCH JELIT

SUBSTANCJE OZNACZANE W KALE POMOCNE W

DIAGNOSTYCE STANÓW ZAPALNYCH JELIT

ZASTOSOWANIE

NIEINWAZYJNA DIAGNOSTYKA ZMIAN W PRZEWODZIE

POKARMOWYM

NIEINWAZYJNE MONITOROWANIE STANU PACJENTA

OCENA ODPOWIEDZI NA LECZENIE (ALERGIA, TERAPIA

MIKROBIOLOGICZNA)

RÓŻNICOWANIE ZABURZEŃ ORGANICZNYCH I

CZYNNOŚCIOWYCH

Page 83: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

JAKIE MARKERY W ASD?

1. KALPROTEKTYNA, LAKTOFERYNA, M2-PK –

OCENA STANU ZAPALNEGO W PRZEWODZIE

POKARMOWYM

2. ALFA – 1 – ANTYTRYPSYNA – OCENA

PRZESIĄKLIWOŚCI JELITOWEJ

3. sIgA – ODPORNOŚĆ ZWIĄZANA ZE ŚLUZÓWKĄ

JELITA

4. RESZTKI POKARMOWE W KALE

Page 84: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

SCHEMAT BADAŃ W ASD

ImuPro – utajona alergia pokarmowa (wdrożenie

odpowiedniej diety)

KyberKompakt – ocena mikroflory jelitowej (wdrożenie

terapii mikrobiologicznej)

Nieinwazyjna ocena przewodu pokarmowego (wybrane

markery KyberPlus)

Page 85: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Instytut Mikroekologii

ul. Sielska 10

60-129 Poznań

Tel.: 61 862 63 15, Fax: 61 661 50 50

www.instytut-mikroekologii.pl

[email protected]

Page 86: Zaburzenia mikrobioty jelitowej, a patogeneza autyzmu? w ASD.pdf · 2014-04-16 · Ogólna liczba mikroorganizmów zasiedlających organizm człowieka 100 bilionów komórek na skórze

Dziękuję Państwu za

uwagę!

Pytania?