P e d i a t r i a P o l s k a t o m 8 5 , n r 3 , m a j – c z e r w i e c 2 0 1 0

PRACE ORYGINALNE / ORIGINAL ARTICLES 239

Stężenia glutarylkarnityny (C5DC) u noworodków z rozszczepem twarzoczaszki

Glutarylcarnitine concentrations (C5DC) in newborns with orofacial cleft

Kamil K. Hozyasz1, Mariusz Ołtarzewski2, Ewa Jabłońska2, Barbara Radomyska1

STRESZCZENIEWstęp. Metabolity talidomidu, np. pochodne kwasu glutarowego, działają teratogennie. Zwiększone wytwarzanie kwasu glutarowego skutkuje wzrostem stężenia glutarylkarnityny (C5DC). W badaniu przesiewowym noworodków w kierunku kwasicy glutarowej są wykorzystywane oznaczenia C5DC. Cel. Celem pracy była analiza stężenia C5DC u dzieci z rozszczepami twarzoczaszki.Metody. Retrospektywnie analizowano wyniki oznaczeń C5DC w badaniach przesiewowych noworodków metodą tandemowej spektrometrii mas (MS/MS). Grupę badaną stanowiło 51 pacjentów z izolowanym rozszczepem wargi połączonym lub nie z rozszczepem podniebienia. Do grupy kontrolnej zakwalifikowano 107 zdrowych dzieci bez wad wrodzonych. W analizie statystycznej wykorzystano testy sumy rang Wilcoxona i χ2.Wyniki. Stężenia glutarylkarnityny (mediana; IQR) były istotnie statystycznie większe u noworodków z rozszczepem twarzoczaszki w porównaniu z noworodkami bez wad wrodzonych; 0,062 (0,044–0,083) μmol/l vs 0,045 (0,034–0,067) μmol/l, p=0,001. U dzieci z wadą nie stwierdzono występowania stężenia C5DC mniejszego od 5 centyla w grupie kontrolnej. Wniosek. Uzyskane wyniki sugerują zależność pomiędzy homeostazą kwasu glutarowego a palatogenezą.Słowa kluczowe: rozszczep podniebienia, kwas glutarowy, acylkarnityna, MS/MS, badanie przesiewowe noworodków

ABSTRACTIntroduction. It has been suggested that thalidomide exerts teratogenicity through its hydrolysis products like glu-taric acid derivatives. Glutarylcarnitine (C5DC) levels can be elevated by increased glutaric acid production. Routine neonatal screening for glutaric aciduria by measuring glutarylcarnitine has been increasingly performed. Aim. This study was undertaken to investigate C5DC levels in newborns with orofacial clefts.Methods. We performed a retrospective analysis of whole blood C5DC concentrations obtained from the results of a newborn screening program using tandem mass spectrometry (MS/MS). The study group consists of 51 children with isolated cleft lip with or without cleft palate. 107 healthy children without congenital anomalies serve as controls. Case control analyses were performed with the Wilcoxon rank-sum test and χ2.Results. The median (IQR) concentrations of C5DC in whole blood in the cleft group were higher than that of the control group: 0.062 (0.044–0.083) μmol/l vs 0.045 (0.034–0.067) μmol/l respectively, p=0.001. None of cases had C5DC concentration of less than 0.018 μmol/l (5 centile in the control group). Conclusion. A possible role of glutaric acid homeostasis in abnormal palatogenesis is suggested.Key words: cleft palate, glutaric acid, acylcarnitine, MS/MS, newborn screening

Pediatr Pol 2010; 85 (3): 239–242© 2010 by Polskie Towarzystwo PediatryczneOtrzymano/Received: 9.01.2010Zaakceptowano do druku/Accepted: 19.02.2010

1Klinika Pediatrii, Instytut Matki i Dziecka w War-szawieKierownik Kliniki: dr med. Barbara Radomyska2Zakład Badań Przesie-wowych, Instytut Matki i Dziecka w WarszawieKierownik: dr n.biol. Ma-riusz Ołtarzewski

Konflikt interesu/ Conflicts of interest: Autorzy pracy nie zgłaszają konfliktu interesów

Adres do korespondencji/ Address for correspondence: dr med. Kamil K. Hozyasz Klinika Pediatrii Instytut Matki i Dziecka Kasprzaka 17a, 01-211 Warszawa tel.: (22) 3277268 e-mail: kamil.hozyasz@imid.med.pl

φοκομελος

P e d i a t r i a P o l s k a t o m 8 5 , n r 3 , m a j – c z e r w i e c 2 0 1 0

PRACE ORYGINALNE / ORIGINAL ARTICLES240

Materiał i metody

χ

Wyniki

Dyskusja

P e d i a t r i a P o l s k a t o m 8 5 , n r 3 , m a j – c z e r w i e c 2 0 1 0

PRACE ORYGINALNE / ORIGINAL ARTICLES 241

Wnioski

P i ś m i e n n i c t w o

Tabela 1. Stężenia glutarylkarnityny u noworodków z rozszczepem twarzoczaszki i bez wad wrodzonych Table 1. Whole blood glutarylcarnitine concentrations in newborns with orofacial cleft and controls without congenital anomalies

Grupa Group Liczebność n Mediana

Median (μmol/l)

1.kwartyl 1st quartile (μmol/l)

3.kwartyl 3th quartile μmol/l

Minimum (μmol/l)

Maximum (μmol/l)

Kontrolna Controls

107 0,045 0,034 0,067 0,013 0,151

CLP 51 0,062* 0,044 0,083 0,019 0,173*p=0,001

P e d i a t r i a P o l s k a t o m 8 5 , n r 3 , m a j – c z e r w i e c 2 0 1 0

PRACE ORYGINALNE / ORIGINAL ARTICLES242