Obrazowanie perfuzji mięśnia sercowego

i diagnostyka choroby wieńcowej w

badaniach PET*

Perspektywy biznesowe

Kwiecień 2015 r.*Positron Emission Tomography

2

Znacznik do obrazowania perfuzji mięśnia sercowego – Rozwój produktu

Zalety nowego znacznika:

• lepsza rozdzielczośći kontrast obrazu

• zmniejszenie dawkipromieniowania• analiza ilościowa ukrwienia

mięśnia sercowego w wartościach bezwzględnych• możliwość obrazowania tzw.

trudnych pacjentów• krótszy czas retencji

promieniowania

Licencjonowanie działalności przez Synektik S.A.

Badania kliniczneOdkrycie

Faza przed-kliniczna Zatwierdzenie

przez FDA, EMA

Ryzyko

Koszt inwestycji

Synektik S.A. 2013 - 2014

Synektik S.A. 2017 -

Kardiologicznyznacznik do PET

Partnerstwo diagnostyczne,Komercjalizacja,

Komunikacja

Edukacja, Rozpowszechnianie

wyników, Komunikacja2015 - 2017

Badania przedkliniczne na

zwierzętach,Badanie

toksyczności in vivo

Odkrycie struktury wiodącej, Synteza,

Ewaluacja

Bezpieczeń-stwo stosowania,Dozymetria

Porównanie skuteczności

Hadassah 2008 - 2012

Tu jesteśmy

Technologia PET poprawia obrazowanie perfuzji mięśnia sercowego

Obrazowanie PET poprawiło dokładność diagnostyczną w porównaniu z rozpowszechnionym SPECT:

lepsza rozdzielczość i kontrast obrazu;

obrazy wolne od artefaktów;

analiza ilościowa ukrwienia mięśnia sercowego w wartościach bezwzględnych;

możliwość obrazowania tzw. trudnych pacjentów (np. osób otyłych, kobiet, pacjenci z Multi-vessel).

Redukcja ryzyka dla pacjenta - Lepsza opieka medyczna:

zmniejszenie dawki promieniowania;

krótszy okres retencji promieniowania;

wiarygodne i bardzo szybkie wyniki badań pacjentów.

Ponad 50% przypadków wśród pacjentów w USA

Ponad 35% przypadków wśród pacjentów w USA

Ponad 15% przypadków wśród pacjentów w USA

3

Diagnostyka choroby niedokrwiennej serca w badaniu PET obniża koszty opieki medycznej w porównaniu z diagnostyką SPECT

1. Redukcja zbędnych, inwazyjnych procedur poprzez zmniejszenie ilości wyników fałszywie dodatnich i fałszywie ujemnych:

a) Zmniejszenie ilości wykonywanych koronarografii o 50%

- ponad 32% pacjentów kwalifikowano do koronografii po badaniu SPECT, w porównaniu z 10% po badaniu PET

- ponadto, u 20% pacjentów wykonano zbędne cewnikowanie na podstawie obrazu SPECT

b) Zmniejszenie o 50% ilości wykonywanych operacji plastyki tętnic wieńcowych (bypass)

2. Skrócenie czasu diagnostyki (próba wysiłkowa i spoczynkowa) przy zastosowaniu badania PET:

Badanie PET 2 godziny Badanie SPECT 4 godziny

ponad 30% wzrost wydajności przy zastosowaniu PET

Zastosowanie PET z badaniem czasu przepływu krwi skróci czas diagnostyki > 50%

Obrazowanie PET prowadzi do ponad 30% oszczędności kosztów opieki zdrowotnej nad pacjentem z chorobą wieńcową

4

PET vs. SPECT

• Pomimo zalet PET nad SPECT większość badań nieinwazyjnego obrazowania perfuzji serca wykonuje się przy zastosowaniu SPECT

• Badanie PET wykonywane jest gównieu pacjentów onkologicznych

• Nowe znaczniki do badania perfuzji serca w badaniu PET będą wymagały dostępności skanerów PET

• Zwiększenie liczby skanerów PET zwiększa możliwość ich wykorzystania do obrazowania perfuzji serca

5

Liczba skanerów PET w 2015 r.: 2,600 w USA; 800 w Europie; 420 w Japonii.Medicine Radionuclides Radiopharmaceuticals Edition 2014 MEDraysintell

USA

on

ly

USA

Na podstawie doświadczeń z użyciem innych preparatówdo diagnostyki, można stwierdzić, że im większemożliwości diagnostyczne ma dana technologia (tu:PET), tym większe możliwości jej specyficznegowykorzystania, przy stosowaniu różnych preparatów dodiagnostyki.

Znaczniki oparte na izotopie fluoru 18F, mające okrespółtrwania standardowy dla FDG, nie wymagają cyklotronuw tak bliskim sąsiedztwie instalacji PET jak 11C.

Zasięg geograficzny cyklotronów

6

W przypadku znaczników PET o krótkim czasie półtrwania,wymagane jest, żeby pracownie PET posiadały własnycyklotron lub by był on położony w niewielkiej odległości.

Szacuje się, że w 2015 roku, na całym świecie jest zainstalowanych 1000 cyklotronów. Medicine Radionuclides Radiopharmaceuticals MEDraysintell

Kraj Japonia USA Niemcy Włochy

Liczba instalacji 150 180* 33 45

http://www.triumf.ca/sites/default/files/20140815_Direct_Production_of_Tc99monSmallMedicalCyclotrons.pdf

Rynek cyklotronów i radioznaczników w USAdane z 2012 r.

7

http://snmmi.files.cms-plus.com/FileDownloads/CTN/2012_CyclotronRadiopharmPoster.pdf

8

Przykład Japonii*

Japonia jest największym rynkiem, gdzie wykorzystuje się 15O-wodę i głównym rynkiem, gdzie używa się 13N-amioniak.

Fujifilm RI Pharma jest w Japonii dystrybutorem wszystkich nowych radiofarmaceutykówopracowanych w kraju lub do niego importowanych.

*Medicine Radionuclides Radiopharmaceuticals Edition 2014 MEDraysintell

Wielkość rynku

Choroby układu krążenia są główną przyczyną zgonów na świecie (wg. danych Światowej Organizacji Zdrowia, 2013). 7,3 mln osób umarło bezpośrednio w wyniku chorób układu krążenia, co odpowiada 12,8% wszystkich zgonów, będąc ich główną przyczyną na świecie.

W Stanach Zjednoczonych, sytuacja jest jeszcze gorsza. Tam choroby układu krążenia są odpowiedzialne za 32% wszystkich zgonów (1 na 3 przypadki). W USA zdiagnozowaną chorobę serca posiada ponad 27 milionów osób (11,8% populacji).

Jeden na trzech Amerykanów żyje z chorobąukładu krążenia. W USA, każdego roku, dochodzido 935,000 zawałów mięśnia sercowego.Bezpośrednie i pośrednie koszty opieki medycznejzwiązane z chorobami układu krążenia szacuje sięna $300 miliardów rocznie.

8

Wykonuje się 8 milionów badań perfuzji mięśnia sercowego rocznie

Japonia 0.4

Konkurencyjne rozwiązania

nr Znacznik Okres półtrwania

Zakrespozytonów*

Sposób produkcji

Dawka Zgoda FDA Komentarze

1 13NH3 9.96 min 1.6 mm cyklotron 20 mCi Tak Gromadzi się w płucach i wątrobie

2 82Rb 76 sec 5.9 mm generator 20 – 50 mCi Tak Niska rozdzielczość

3 H215O 2.0 min 2.8 mm cyklotron 10 – 30 mCi Nie Trudności w ocenie perfuzji serca, ze

względu na krótki okres półtrwania

4 flurpiridaz 109.7 min 0.6 mm cyklotron 6 – 10 mCi Nie III faza badań klinicznych, zawieszony

5 DMDPA** 20 min 1.1 mm cyklotron 10 – 12 mCi W trakcie rozpatrywania

Synektik, amonium saltWIP

6 EMO*** 109.7 min 0.6 mm cyklotron N/A W trakcie rozpatrywania

Synektik, amonium saltWIP

Radioznaczniki używane do oceny perfuzji mięśnia sercowego w badaniu PET (bez tych, używanych do SPECT).1-3 dostępne na rynku, 4-6 w fazie badań rozwojowych lub klinicznych.

DMDPA/EMO pozwalają zebrać wysokiej jakości obrazy w krótkim czasie skanowania 10

* Energia kinetyczna pozytonów obniża rozdzielczość przestrzenną, im niższa wartość tym lepsza rozdzielczość** DMDPA – znakowana izotopem węgla 11C , sól amoniowa do badań PET*** EMO – znakowana izotopem fluoru 18F, sól amoniowa do badań PET

Model biznesowyProdukcja własna

• Synektik produkuje i dostarcza placówkom w pobliżu miejsca wytwarzania• Partnerzy strategiczni produkuje i dostarcza placówkom w pobliżu miejsca wytwarzania, np. Hadassah

Sublicencjonowanieopłaty wstępny, płatności za kroki milowe, opłaty licencyjne

• Sublicencje na znacznik MPI bezpośrednio dla firm posiadających własny cyklotron i PET

• Sublicencje na znacznik MPI dla firm z posiadających sieć cyklotronów m.in.:

- PETNET Solutions – 50 instalacji w USA, Europie i Azji;

- Cardinal Health - 30 instalacji w USA;

- IBA Molecular - 22 instalacji w Europie i 35 w USA i Azji;

- AAA - 13 instalacji w Europie i 7 w USA;

- UPPI - 12 instalacji w USA.

- Triada - 4 instalacji w USA;

-Sublicencje na znacznik MPI dla firm specjalizujących się w diagnostyce kardiologicznej z wykorzystaniem PET np.:

- Positron;- Zevacor Molecular;- Jubilant DraxImage Inc. (spółka zależna od Jubilant Life Sciences);- IDB Holland bv.

11

Model biznesowy: Sublicencjonowanie i M & AZnaczniki do obrazowania perfuzji mięśnia sercowego przy użyciu PET mogą być przedmiotem licencjonowania już w I fazie

badań klinicznych.

Licencja / M & A Przykłady:

Eli Lilly nabyła, w 2010 r., od Avid Radiopharmaceuticals licencję, naznacznik do obrazowania Alzheimera z użyciem PET,za $ 300 M w gotówce i dodatkowe $ 500M za osiągnięcie kolejnychetapów rozwoju produktu (kamieni milowych). Dodatkowe przykłady wzałączniku B.

12

Partnerstwo diagnostyczne

Umowy diagnostyczne płatne z góry na etapie odkrycia, zawarte w latach 2007-2012, w mln USD $.

Wartości umów zawartych z góry w branży Biotech,w latach 2007 – 2011.

Przepływy finansowe w tyś. € dla [18F] amonium salt

13

Lata 2013/14 2015 2016 2017 2018 2019 2020

Przychód z EMO - - 1 000 4 000 5 000 108 000 140 000

Koszt Własny Sprzedaży - - 164 1 146 1 509 32 670 43 036

Nakłady na prace B+R 545 1 059 1 430 1 223 1 448 2 530 957

S&M, G&A - - 50 350 400 600 1 100

Przepływ finansowy -545 -1 059 -1 100 1 000 2 000 72 000 95 000

Cash flow w % -110% 25% 40% 67% 68%

72 000

Gross Profit95 000

1 000 4 000 5 000

108 000

Revenue EMO140 000

-500

19 500

39 500

59 500

79 500

99 500

119 500

139 500

2013/14 2015 2016 2017 2018 2019 2020

EUR

(0

00

's)

Y E A R S

EMO przychody & wydatki w tys. €

Gross Profit COGS R&D Expenses S&M, G&A Revenue EMO

Założony udział EMO w rynku w 2020 roku około 4.0%