RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONE PREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ

EUROPEAN TRIAL ON REDUCTION OF CARDIAC EVENTS WITH PERINDOPRIL IN STABLE CORONARY ARTERY DISEASE

RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONEPREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ

RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONEPREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ

pod auspicjami

Kongres ESC WIEDEŃ 31 sierpień 2003

Kongres ESC WIEDEŃ 31 sierpień 2003

EUROPEJSKIEGO TOWARZYSTWA KARDIOLOGICZNEGOEUROPEJSKIEGO TOWARZYSTWA KARDIOLOGICZNEGO

Ogłoszenie wynikówOgłoszenie wyników

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

PROPONOWANE PUNKTY UCHWYTU INHIBITORÓW ACEW LECZENIU CHOROBY NIEDOKRWIENNEJ SERCA

Prewencja pierwotnaPrewencja pierwotna

Czynniki ryzykaNadciśnienieLVH

Prewencja wtórnaPrewencja wtórna

Dysfunkcja śródbłonka

Blaszka miażdżycowa

Niedokrwienie

Zakrzep

Nagły zgon

Zawałserca

ACS

Remodeling

Niewydolność serca

wg Opie L.H., 1999.

Stabilna CHNSACEIACEI

ACEIACEI

ACEIACEI

ACEIACEI

ACEIACEI

ACEIACEI

ACEIACEI

CEL BADANIACEL BADANIA

Podwójnie ślepa próba kontrolowana przez placebo

Wpływ peryndoprylu na śmiertelność sercowo naczyniowąi zawały serca nie zakończone zgonem i/lub zatrzymania krążenia

z skuteczną reanimacją u chorych z stabilną chorobą niedokrwienną serca bez klinicznych objawów niewydolności serca


1251pacjentów

43ośrodki

W PolsceW Polsce

12 218pacjentów

Na ŚwiecieNa Świecie

24 kraje

424 ośrodki


sticares

EUROPA is the largest study of the long-term effect of an ACE inhibitor available. It covered most European countries and randomised 12237 patients within slightly more than one year.

Wybór lekuWybór leku

„Wybraliśmy peryndopryl - długo działający ACE inhibitor bo oprócz właściwości hipotensyjnych ma udokumentowane

działanie przeciwniedokrwienne , przeciwmiażdżycowe oraz wpływ na remodeling sercowo naczyniowy”


Wybór lekuWybór leku

„Długotrwałe obniżenie ciśnienia tętniczego przy pomocy różnych leków hipotensyjnych może zmniejszyć ryzyko incydentów sercowo-

naczyniowych u chorych z nadciśnieniem tętniczym.”

„W badaniu EUROPA uzyskana redukcja ryzyka wystąpienia incydentu sercowo- naczyniowego była większa niż spodziewana na podstawie

obserwowanego spadku ciśnienia tętniczego ”

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

Mężczyźni i kobiety 18 roku życia Bez klinicznych objawów niewydolności serca Udokumentowana choroba wieńcowa

• przebyty MI przynajmniej 3 miesiąca przed rozpoczęciem badania

• lub PTCA/CABG > 6 miesięcy przed pierwszą wizytą

• lub zmiany potwierdzone angiograficznie

• lub mężczyźni ze stabilną chorobą wieńcową i dodatnim testem wysiłkowymlub dodatnim wynikiem echokardiografii obciążeniowej lub dodatnim wynikiem scyntygrafii perfuzyjnej

Kryteria łatwe do zastosowania w praktyce

KRYTERIA WŁĄCZENIAKRYTERIA WŁĄCZENIA

EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788 EUROPA investigators. Cardiovas Drugs Therapy. 2001

SCHEMAT BADANIASCHEMAT BADANIA

2 tygodniePERYNDOPRYL

8 mg

randomizacja

faza run-in

2 tygodniePERYNDOPRYL

4 mg

PERYNDOPRYL 8 mg1 x dziennie

placebo1 x dziennie

4-letnia podwójnieślepa próba


DANE DEMOGRAFICZNEDANE DEMOGRAFICZNE

• Całkowita liczba zrandomizowanych pacjentów

• Udokumentowana choroba wieńcowa (%)

• Średni wiek (zakres)

• Przebyty zawał serca (%)

• Przebyte zabiegi rewaskularyzacji (%)

• Nadciśnienie tętnicze(%)

• Cukrzyca (%)

• Udar lub TIA (%)

12 218

100

60 (26-89)

65

54

27

12

3

EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

Rzeczywisty obraz populacji

LECZENIE TOWARZYSZĄCELECZENIE TOWARZYSZĄCE

Rzeczywisty obraz populacji

• Aspiryna lub inne leki przeciwpłytkowe (%)

• Leki hipolipemizujące (%)

• ß-blokery (%)

• Przebyte zabiegi rewaskularyzacji (%)

92

58

62

54


• Zgonówsercowo-naczyniowych

• Zawałów sercaniezakończonych zgonem

• Zatrzymań krążeniaze skuteczną akcją reanimacyjną

PlaceboPlacebo(%)

12

8

2

054310 2

6

4

10

PeryndoprylPeryndopryl

Czas obserwacji -lata

Sku

mu

low

an

a

czę

sto

ść z

da

rze

ń (

%) -20%-20%

p = 0,0003

PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA ŁĄCZNE RYZYKO



Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

• Zgonówsercowo-naczyniowych



p = 0,0003

-20%-20%





RRR: 20% [95% CI : 9 - 29]

PIERWOTNY PUNKT KOŃCOWYZgony sercowo-naczyniowe, zawały serca niezakończone zgonem zatrzymania

krążenia ze skuteczną reanimacją

00

100100

200200

300300

400400

500500

600600

700700

Lic

zba

zdar

zeń

Lic

zba

zdar

zeń

Peryndopryl(6 110)

8.0%8.0%

488488

Placebo(6 108)

9.9%9.9%

603603


Kryteria: wiek, płeć ,poprzedni zawał m. sercowego, CABG/PTCA, Nadciśnienie ,cukrzyca, udar, palenie papierosów, hypercholesterolemia ,leki : hipolipemizujące, blokery.

NISKIENISKIE ŚREDNIEŚREDNIE WYSOKIEWYSOKIE

5.2 6.2 6.28.1

12.715.2PERYNDOPRYL

placebo

% incydentów łącznie: zgon z przyczyn sercowo naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem, zawał serca z skuteczną reanimacją


KORZYŚCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH CHORYCH

BEZ WZGLĘDU NA STOPIEŃ RYZYKA SERCOWO NACZYNIOWEGO KORZYŚCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH CHORYCH

BEZ WZGLĘDU NA STOPIEŃ RYZYKA SERCOWO NACZYNIOWEGO


KORZYŚCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH CHORYCH BEZ WZGLĘDU NA: KORZYŚCI OBSERWOWANE WE WSZYSTKICH GRUPACH CHORYCH BEZ WZGLĘDU NA:

• wiek

• płeć

• współistnienie cukrzycy

• wartości RR

• leczenie towarzysząceEUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

-14%-14%

• Zgonówz każdej przyczyny


• Niestabilnej ch. wieńcowej


p = 0,0009p = 0,0009

Pierwotnie zakładanypunkt końcowy




• Zawały sercanie zakończone zgonem

• Zawały sercazakończone zgonem

PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO ZAWAŁÓW SERCA


PlaceboPlacebo

PeryndoprylPeryndopryl

8

6

2

0

Sku

mu

low

an

a

czę

sto

ść z

da

rze

ń (

%)

54310 2

4

Czas obserwacji -lata

-24%-24%

p = 0,001p = 0,001

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna Hot Line Session oral presentation,.Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

-24%-24%

• Zawały sercaniezakończone zgonem

• Zawały sercazakończone zgonem

p = 0,001p = 0,001



EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna Hot Line Session oral presentation,.Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

-39%-39%

PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI

Z POWODU NIEWYDOLNOŚCI SERCA

PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI

Z POWODU NIEWYDOLNOŚCI SERCA

p = 0,002p = 0,002


Peryndopryl

pplacebolacebo

5500 11 22 33 44 latalata

p = 0.002p = 0.002

0.00.0

0.50.5

1.01.0

1.51.5

2.02.0(%)(%)

PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI Z POWODU NIEWYDOLNOŚCI SERCA

PERYNDOPRYL ZMNIEJSZA RYZYKO HOSPITALIZACJI Z POWODU NIEWYDOLNOŚCI SERCA


-39%-39%

NAJWIĘKSZA PRÓBA KLINICZNAw grupie osób ze stabilną chorobą wieńcową (12 218 chorych)

RZECZYWISTY OBRAZ POPULACJIchorzy powyżej 18 roku życia bez względu na ryzyko sercowo naczyniowe

LECZENI ZGODNIE Z WYTYCZNYMIstatyny 47,5%leki przeciwpłytkowe 92 %-blokery 62 %

5 BADAŃ CZĄSTKOWYCH

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentationA. H. Gomma, K. M. Fox. Cardiovasc Drugs Therapy. 2001. ;15:169-179 HOPE Investigators Circulation. 2001 Jul 31;104(5):522-6. Pfeffer MA. Am J Cardiol. 1998 Aug 6;82(3A):25H-30H


Korzystny wpływna inne czynniki ryzykasercowo-naczyniowego

Korzystny wpływna inne czynniki ryzykasercowo-naczyniowego

Kontrola RRbez wahań

i porannych zwyżek

Kontrola RRbez wahań

i porannych zwyżek

Korzystny wpływ na ryzyko sercowo - naczyniowe

Fox K.M. et al., Eur Heart Journal. 1998; 19 (suppl. J.): 52-55.Ferrari R., Medicigraphia 1998; 20 (3): 230-262.

Peryndopryl mechanizm działania

W badaniu EUROPA osiągnięto zmniejszenie

łącznego ryzyka o:

20% zgonów z przyczyn sercowo naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem, zatrzymań krążenia z skuteczną reanimacją20% zgonów z przyczyn sercowo naczyniowych, zawałów serca niezakończonych zgonem

24% zawałów serca

39% hospitalizacji z powodu niewydolności serca

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna Hot Line Session oral presentation,.EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788


SUBSTUDYSUBSTUDY

PERFECT

PERSPECTIVE

PERTINENT

PERSUADE

PERGENE

Ocena funkcji śródbłonka

Ocena struktury t.t. wieńcowych w badaniu IVUS

Ocena stężeń fibrynogenu, t-PA, PAI-1jako wykładników funkcji śródbłonka

Ocena podgrupy chorych z cukrzycą

Badanie genetyczne poliformizmów genowych

EUROPA investigators. ESC Congress 2.09.2003 Vienna oral presentation. EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

SOLVDSAVEAIRE

TRACE SOLVD(prev)

HOPEHOPE

Pacjenci z chorobą wieńcową

EUROPA investigators. ESC Congress 2003 Vienna oral presentation,.Peryndopryl w dawce docelowej 8mg

www.EUROPA-TRIAL.orgwww.EUROPA-TRIAL.org

EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788EUROPA Investigators Lancet 2003;362:782-788

RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONE PREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ

Documents

Transcript of RANDOMIZOWANE BADANIE KLINICZNE POŚWIĘCONE PREWENCJI INCYDENTÓW CHOROBY WIEŃCOWEJ