Ksenotransplantacja

Możliwości i ograniczenia w aspekcie współczesnej

biotechnologii.

Transplantacja – co to jest?• Podział transplantacji i definicje.

autogeniczne W obrębie gospodarza

izogeniczne Między osobnikami identycznymi genetycznie

allogeniczne Różni genetycznie ale ten sam gatunek

ksenogeniczne Różnego gatunku

Po co Ksenotransplantacja?• Główne zalety ksenotransplantacji: - ratowanie życia, - zapotrzebowanie organów, - leczenie chorób, - planowanie zabiegów.

http://www.scribd.com/doc/8637128/194-Tissue-and-Organ-Transplants

http://bioinfo.mol.uj.edu.pl/articles/Ksiazek06

Jakie zwierzęta? • Naczelne – pierwsza grupa

badawcza. Dlaczego? - Baby Fae

Świnia – poważny konkurent• Odejście od naczelnych.• Dlaczego świnia? + czynniki materialne, + podobieństwo anatomiczne i

...fizjologiczne,

+ łatwość inżynierii genetycznej.

- dystans filogenetyczny a problemy ...immunologiczne.

Oszukać układ immunologiczny• Cel.• Rodzaje odpowiedzi immunologicznych

prowadzących do odrzucenia przeszczepu.

• Ryzyko infekcji wirusowych.

Platt,2002

Nadostre Odrzucenie Organów

• Rola antygenu Gal świni.

• Antygen Gal aktywacją układu dopełniacza.

Uzyskiwanie transgenicznych świń

• Pierwszy sukces.• Cel badań.• Sposób: - konstrukcja genowa: CMV-Fut II z genem alfa-1,2-

fukozylotransferazy sklonowanym w plazmidzie pGT-N9

- świnie ras Landrace, Duroc, Hampshire i PBZ 990.

• Technika Mikroiniekcji DNA – metoda otrzymywania zwierząt transgenicznych.

http://bioinfo.mol.uj.edu.pl/articles/Machnio06

Wyniki Badań

Jura-Slomski „Uzyskiwanie świń wykorzystywanych w ksenotransplantacji”

Jura-Slomski „Uzyskiwanie świń wykorzystywanych w ksenotransplantacji”

• Podsumowanie wyników.

Jura-Slomski „Uzyskiwanie świń wykorzystywanych w ksenotransplantacji”

Platt,2002

Opóźnione odrzucenie organu• Od kilkunastu godzin do kilku dni.• Odpowiedź immunologiczna z

użyciem przeciwciał, interleukin, czynników krzepnięcia i innych.

• Różnice metaboliczne: - Albumina świni różni się w 35%

od Albuminy człowieka, - Erytropoetyna w 18%, - układ dopełniacza w 30%.

Platt,2002

Odrzucenie „komórkowe” i w wyniku chimeryzmu tkankowego.

• Od kilkunastu dni do kilku miesięcy a nawet lat.

• Reakcje komórkowe z udziałem makrofagów, neutrofili, komórek NK i limfocytów T.

• Zaburzenia przeszczepu i organizmu związane z chimeryzmem tkankowo-komórkowym.

Retrowirusy Endogenne – prawdziwe zagrożenie ksenotransplantologii

• Co to są retrowirusy endogenne i dlaczego są aż tak groźne?

• Podział i różnice endogennych wirusów świni – PERV.

• Infekcyjność a wyniki badań.

Hipotetyczny mechanizm aktywacji Retrowirusa Endogennego (ERV)

Retrowirusy Endogenne – prawdziwe zagrożenie ksenotransplantologii

• Co to są retrowirusy endogenne i dlaczego są aż tak groźne?

• Podział i różnice endogennych wirusów świni – PERV.

• Infekcyjność a wyniki badań.

+ Banki organów- Kontrowersje etyczne+ Leczenie chorób.- Powstawanie nowych.

Podsumowanie i perspektywy na przyszłość.

Literatura:1. Jacek Jura, Ryszard Słomski, Zdzisław Smorąg, Barbara

Gajda, Jarosław Wieczorek, Daniel Lipiński, Robert Kalak, Wojciech Juzwa, Joanna Zeyland, Uzyskiwanie świń wykorzystywanych w ksenotransplantacji (2006), Biotechnologia 1 (72), s.151-158

2. Zdzisław Smorąg, Ryszard Słomski, Ksenotransplantacja- możliwości i ograniczenia ,Nauka, 2005, nr.4, str. 133-148

3. Urszula Mazurek, Grażyna Janikowska, Zenobia Wydmuch, Tadeusz Wilczok, Infekcje wirusowe w ksenotransplantacjach i strategie ich wykrywania (2006), Biotechnologia, 1 (72) s.125-132

4. „Xenotransplantation - How Bad Science and Big Business Put the World at Risk from Viral Pandemics” ISIS Sustainable Science Audit #2 Mae-Wan Ho and Joe Cummins http://www.i-sis.org.uk/xeno.php

5. http://bioinfo.mol.uj.edu.pl/articles/