FarmacocinéticaFarmacocinética Prof. Roosevelt Albuquerque Gomes [email protected].

FarmacocinéticaProf. Roosevelt Albuquerque Gomes

[email protected]

Farmacocinética

Farmacocinética

absorção distribuição

metabolismo

excreção

O corpo “trabalhando” no fármaco

Fonte: www.haribol.com.br/adocantes.htm

Relação da evolução temporal das concentrações de um fármaco obtida em diferentes regiões do organismo durante e após a administração de

uma dose

Farmacocinética

Farmacocinética

absorção

distribuição

metabolismo

excreção

Dependem do transporte do fármaco através das membranas

celulares

Farmacocinética

Farmacocinética

Mecanismos pelos quais os fármacos

atravessam as membranas

Propriedades físicoquímicas das

moléculas e membranas

Essenciais para compreensão da disposição dos fármacos no

organismo

ligação às proteínas séricas e teciduais

Farmacocinética

Farmacocinética

Peso molecular

Características de um fármaco que preveem seu transporte e sua disponibilidade:

Conformação estrutural Grau de ionização Lipossolubilidade relativa dos

componentes ionizados e não ionizados

Farmacocinética

Farmacocinética

Na maioria dos casos o fármaco precisa atravessar as membranas plasmáticas de muitas células até alcançar seu local de ação

Obstáculos dos fármacos:

o única camada de células (células epiteliais)

o várias camadas de células e proteínas extracelulares associadas (pele)

o Membrana plasmática barreira comum à distribuição dos fármacos

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Fonte: http://emfermagemfaal2010.blogspot.com.br/2011/04/membrana-plasmatica.html

Membrana Plasmática

Farmacocinética

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Relativamente permeáveis a moléculas de água pode levar consigo as moléculas de fármaco

Membrana Plasmática

Proteínas + moléculas de fármacos muito grandes e polares para passarem através da membrana (reservatórios inativos)

Transferência do fármaco através da membrana limita-se às suas formas livres

Farmacocinética

Font

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lFármaco Lipossolúvel

Atravessa Facilmente

Movimento dos fármacos através da Membrana

Plasmática

capacidade das moléculas permear a membrana

Farmacocinética

Ionização

Maioria dos fármacos

ácidos ou bases fracos

ionizados não-ionizados

polar

lipossolubilidade

apolar↑

lipossolubilidade

Movimento dos fármacos através da Membrana

Plasmática

Absorção

Farmacocinética

Absorção

Passagem de um fármaco do seu local de administração para a circulação

sanguínea

Font

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importante para todas as vias de administração

exceção: via intravenosa

Farmacocinética

Absorção

Preparações sólidas a absorção depende inicialmente da dissolução do comprimido ou da cápsula, que liberam o fármaco

Atenção: é necessário a preocupação com a biodisponibilidade

Farmacocinética

Biodisponibilidade

Medida da quantidade de medicamento, contida em uma fórmula farmacêutica, que chega à circulação sistêmica e da

velocidade na qual ocorre esse processo

Farmacocinética

Absorção

A absorção final dos fármacos pode ser limitada por:

o características de preparaçãoo propriedades físicoquímicaso transferência do fármaco de volta ao lúmen

o metabolismo de primeira passagem

o fatores anatômicos, fisiológicos e patológicos

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Metabolismo de Primeira Passagem

É quando uma fração da dose administrada e absorvida do fármaco é inativada no intestino

ou no fígado, antes de chegar à circulação sistêmica e ser distribuída para os seus locais

de ação significativamente a biodisponibilidade

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Velocidade da Absorção

Farmacocinética

Fármaco Ácido


meio ácidos (pH < 7)

Fármaco

Básico

meio alcalino(pH > 7)

ionização

↑ ionização

↑ absorção

absorção

meio ácidos (pH < 7)

meio alcalino(pH > 7)

ionização

↑ ionização

↑ absorção

absorção

Farmacocinética


Fonte: www2.ibb.unesp.br/Museu_Escola/2_qualidade_vida_humana/Museu2_qualidade_corpo_renal3.htm

Farmacocinética

Farmacocinética

Absorção

Fatores que alteram a absorção gastrointestinal:

o área disponível à absorçãoo fluxo sanguíneo na superfície absorvitivao tamanho da partícula e formulaçãoo fatores físico-químicos

o motilidade gastrointestinal

Farmacocinética

Absorção

Motilidade Gastrointestinal

distúrbios que causam parada do fluxo do conteúdo gástrico

tratamento com alguns fármacos pode afetar a motilidade

Font

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ex.: enxaqueca, neuropatia diabética

ex.: bloqueadores muscarínicos ()/ metoclopramida ()

Farmacocinética

Absorção

Motilidade Gastrointestinal

movimento excessivamente rápido do conteúdo intestinal

ingestão de fármaco após refeição absorção lenta

ex.: diarreia

Há exceções!!!!!

Font

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Farmacocinética

Absorção

Tamanho da partícula e formulação

Cápsulas podem ser projetadas para permanecer intactas por algumas horas após a ingestão para retardar a absorção

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htmComprimidos podem ter um

revestimento resistente par produzir o mesmo efeito intervalo de doses e efeito adversos relacionados com os picos da concentração plasmática

Farmacocinética

Absorção

Fatores físico-químicos

Inclui algumas interações medicamentosas

ex.: tetraciclina + alimentos contendo Ca2+

Estado físico do fármaco solução, suspensão ou preparação sólida

Farmacocinética

Absorção

Fatores físico-químicos

Preparações sólidas a taxa de dissolução limita sua absorção, principalmente os hidrossolúveis

Estado físico do fármaco solução, suspensão ou preparação sólida

Distribuição

Farmacocinética

Distribuição

É a transferência do fármaco da circulação sistêmica para os

tecidos

Distribuição

Locais de Distribuição dos Fármacos

Água

FarmacocinéticaDistribuição

Sangue Gordura corporal Tecidos

Fonte: http://www.ghente.org/ciencia/genoma/celula.htm

Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462

Fatores que Interferem na Distribuição dos

Fármacos

Fatores fisiológico

s


Propriedades fisico-químicas dos fármacos

o Fluxo sanguíneo

o Permeabilidade através das barreiras

o Coeficiente de partição óleo:água

o Ligação dentro dos compartimentos

o Diferença do pH dos compartimentos


Fármacos Fluxo

sanguíneo


Fase inicial da distribuição Órgãos mais irrigados

quantidade de fármacos

Fonte: http://www.buscasaude.com.br/medicina-avancada-2/nutrientes-para-a-saude-do-cerebro/

Fonte: http://www.calculorenal.org/ Fonte: http://cuidadossaude.com/2010/05/como-manter-figado-saudavel-jovem/


Fármacos Fluxo

sanguíneo


Após a fase inicial da distribuição Órgãos menos

irrigados quantidade de

fármacos

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Fármacos Ligação às proteínas

plasmáticas


Fármaco ligado à proteína

Fármaco não ligado à proteína

Fármaco inativo

Efeito farmacológico

Alustau, M.C.


Fármacos


Proteínas plasmáticas Exemplos de fármacosα1-glicoproteína ácida Fármacos de caráter básico

ex.: quinidina (arritmias cardíacas)Albumina Fármacos de caráter ácido

ex.: Fenobarbital (usado como ansiolítico)

β-globulina Esteróides androgênicos e estrogênicos

Pré-albumina e globulina ligante da tiroxina

Hormônios da tireóide

Transcortina CortisolLipoproteínas (complexos macromoleculares de elevado peso molecular)

Anestésicos locais


Fármacos Quantidade de fármacos que se ligam às proteínas plasmáticas depende:


o Concentração de fármaco livre

o Afinidade pelo sítio de ligação

o Concentração das proteínas plasmáticas


Fármacos Coeficiente de partição óleo:água


parâmetro que permite avaliar o grau de lipossolubilidade das

substânciasFármaco

polares

hidrossolúveis

Fármaco apolares

lipossolúveis

Biotransformação

Biotransformação

Toda alteração química que os fármacos sofrem no organismo, geralmente, por processos

enzimáticos visando torná-los mais hidrofílicos

FarmacocinéticaBiotransformação

Bioinativação

Bioativação

metabólito menos potente ou tóxico

metabólito mais potente

Biotransformação


Pró-fármacos

Fármaco Ativo

Metabólito Ativo Metabólito Tóxico

Cortisona HidrocortisonaPrednisona PrednisolonaEnalapril Enalaprilato

Ciclofosfamida Mostarda de fosforamida

Acroleína

Diazepam Nordiazepam Oxazepam

Morfina Morfina-6-glicuronídeoParacetam

olN-acetil-p-

benzoquinona

facilita eliminação renal

Reações de Fase I


Biotransformação

Reações de

Fase II

lipossolubilidade

Reações de Fase I


Biotransformação

São reações catabólicas que conferem polaridade aos fármacos

Caracterizadas pela incorporação de cofatores endógenos às moléculas provenientes das reações da fase I

Reações de Fase II

Fígado


Locais de Biotransformação

Pulmão

Sangue

Intestino Secreções digestivas

Fonte: http://cuidadossaude.com/2010/05/como-manter-figado-saudavel-jovem/

Fonte: https://pulmaosarss.wordpress.com/tag/dr%C2%AA-ana-paula-degham/

Fonte: http://app.catolicasc.org.br/blogbiblioteca/?p=1462

Fonte: http://www.wallstreetfitness.com.br/fique_por_dentro/artigo/3915/funcionamento-do-intestino/

Fonte: http://www.presenteparahomem.com.br/o-corpo-humano-anatomia-e-funcoes-do-estomago/

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Sistema citocromo P450 (CYP)


Reações de Fase I

“P”

o complexo forma um pico de absorbância espectrofotométrica no comprimento de onda de 450 nm

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É uma hemeproteína que abrange uma grande família de enzimas relacionadas,

mas distintas, que se diferenciam na sequência de aminoácidos e especificidade das reações

o farmacologicamente inativo Conjugado

resultante


Reações de Fase II

o menos lipossolúvel do que o precursor

o facilita a eliminação

Sinônimos: reações sintéticas e reações de conjugação

Primário para metabolização de substâncias no sangue

Sistema microssomal desenvolvido

β-glicuronidase


Biotransformação não hepática

Mais de 400 microrganismos

Intestino

Rins

Pulmões

Abundante suprimento sanguíneo

Variação genética


Fatores que alteram o metabolismo dos

fármacos

Estado nutricional

Fatores ambientais

Idade

Sexo

Doenças

Peso corpóreo

Temperatura corpórea

Excreção

Excreção

É a retirada dos fármacos do organismo

FarmacocinéticaExcreção

Vias de excreção principaiso renalo biliar

o fecalo pulmonar

Vias de excreção secundáriaso salivaro mamária

o sudoríparao lacrimal

Mecanismos de Excreção Renal

Filtração glomerular


Secreção tubular ativa

Difusão tubular passivahttp://www.hc.fmb.unesp.br/2011/06/02/em-tres-meses-hc-da-medicinaunesp-se-torna-um-dos-maiores-transplantadores-de-rins-do-brasil/rim-2/

Mecanismos de Excreção Renal


excreção mais fácil

Mecanismos de Excreção Renal Urina mais

alcalina


o ácidos fracos são ionizados

ex.: utilização de Na2HCO3 na intoxicação com barbitúricos Urina mais

ácida

excreção mais fácilo bases fracos são ionizados

ex.: utilização de vitamina C na intoxicação com anfetaminas

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Outras Vias de Excreção

Suor


Saliva

Lágrima

Leite materno

Pequenas quantidades


Alustau, M.C.

Intestino

Pele

MúsculoCérebro

Líquor

Pulmão

Feto

Placenta

Mama e glândulas

sudoríparas

Fígado Rins Urina

Fezes

Leite, suor

Ar expirado

Oral ou retal

Percutânea

Intravenoso

Intramuscular

Intratecal

Inalação

Sistema porta

Bile

Metabólitos

Administração Absorção e distribuição Eliminação

FarmacocinéticaProfa. Ms. Maria do Carmo de Alustau

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