Zajęcia korekcyjno-kompensacyjne - p. Beata 1. „W...
18
The Journal of Clinical Investigation RESEARCH ARTICLE 1 jci.org Introduction Little is known about the early stages of human lung development, preventing an understanding of whether successful healing from adult lung injury involves recapitulation of embryonic mecha- nisms and limiting approaches for generating lung progenitors from pluripotent cells in vitro. Inbred mouse models have begun to define the mechanisms regulating lung specification and pat- terning, but how this breadth of work applies to human lung devel- opment is unknown. Current claims suggest that all cells of the postnatal mammalian lung epithelium derive from embryonic NKX2-1 + progenitors; however, scant literature exists formally testing this hypothesis either in mice or humans. Support for this paradigm derives mainly from the observation that Nkx2-1 is the first gene locus known to be activated in cells of the endodermal lung primordium (1, 2). NKX2-1–null mutant mice have hypoplas- tic lungs that fail to mature, and human children with NKX2-1 mutations develop respiratory insufficiency, hypothyroidism, and neurological impairment (3), but these observations do not nec- essarily indicate that all lung epithelial cells derive via NKX2-1 + progenitor intermediates. Since lung lineage specification is thought to occur in relatively few endodermal cells during a nar- row developmental time period in vivo, it has been difficult to gain access to these cells in human embryos or to follow their cell fate decisions in real time. Hence, we sought to interrogate the earliest moments of human lung lineage specification by engineering an in vitro system that would allow the isolation and differentiation of pure populations of NKX2-1 + putative human lung progenitors. Given the known capacity of mouse pluripotent stem cells (PSCs) to form all cell types, including lung lineages, after transfer into mouse blastocyst embryos and the known broad differentiation repertoire of human PSCs in vitro, we based this system on the in vitro differentiation of PSCs. Initial published attempts at deriving lung epithelium from PSCs relied on the presence of drug-resistance genes or used incompletely defined media (4–6), resulting in inefficient induc- tion of selected lung markers. Subsequently, a number of groups, including our own, had more success by broadly attempting to recapitulate the key milestones of embryonic lung development in vitro through the exogenous addition of sequential combina- It has been postulated that during human fetal development, all cells of the lung epithelium derive from embryonic, endodermal, NK2 homeobox 1–expressing (NKX2-1 + ) precursor cells. However, this hypothesis has not been formally tested owing to an inability to purify or track these progenitors for detailed characterization. Here we have engineered and developmentally differentiated NKX2-1 GFP reporter pluripotent stem cells (PSCs) in vitro to generate and isolate human primordial lung progenitors that express NKX2-1 but are initially devoid of differentiated lung lineage markers. After sorting to purity, these primordial lung progenitors exhibited lung epithelial maturation. In the absence of mesenchymal coculture support, this NKX2-1 + population was able to generate epithelial-only spheroids in defined 3D cultures. Alternatively, when recombined with fetal mouse lung mesenchyme, the cells recapitulated epithelial-mesenchymal developing lung interactions. We imaged these progenitors in real time and performed time-series global transcriptomic profiling and single- cell RNA sequencing as they moved through the earliest moments of lung lineage specification. The profiles indicated that evolutionarily conserved, stage-dependent gene signatures of early lung development are expressed in primordial human lung progenitors and revealed a CD47 hi CD26 lo cell surface phenotype that allows their prospective isolation from untargeted, patient-specific PSCs for further in vitro differentiation and future applications in regenerative medicine. Prospective isolation of NKX2-1–expressing human lung progenitors derived from pluripotent stem cells Finn Hawkins, 1,2 Philipp Kramer, 3 Anjali Jacob, 1,2 Ian Driver, 4 Dylan C. Thomas, 1 Katherine B. McCauley, 1,2 Nicholas Skvir, 1 Ana M. Crane, 3 Anita A. Kurmann, 1,5 Anthony N. Hollenberg, 5 Sinead Nguyen, 1 Brandon G. Wong, 6 Ahmad S. Khalil, 6,7 Sarah X.L. Huang, 3,8 Susan Guttentag, 9 Jason R. Rock, 4 John M. Shannon, 10 Brian R. Davis, 3 and Darrell N. Kotton 1,2 1 Center for Regenerative Medicine, 2 The Pulmonary Center and Department of Medicine, Boston University School of Medicine, Boston, Massachusetts, USA. 3 Center for Stem Cell and Regenerative Medicine, Brown Foundation Institute of Molecular Medicine, University of Texas Health Science Center, Houston, Texas, USA. 4 Department of Anatomy, University of California, San Francisco, San Francisco, California, USA. 5 Division of Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Beth Israel Deaconess Medical Center and Harvard Medical School, Boston, Massachusetts, USA. 6 Department of Biomedical Engineering and Biological Design Center, Boston University, Boston, Massachusetts, USA. 7 Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering, Harvard University, Boston, Massachusetts, USA. 8 Columbia Center for Translational Immunology & Columbia Center for Human Development, Columbia University Medical Center, New York, New York, USA. 9 Department of Pediatrics, Monroe Carell Jr. Children’s Hospital, Vanderbilt University, Nashville, Tennessee, USA. 10 Division of Pulmonary Biology, Cincinnati Children’s Hospital, Cincinnati, Ohio, USA. Authorship note: F. Hawkins and P. Kramer are co–first authors. B.R. Davis and D.N. Kot- ton are co–senior authors. A.A. Kurmann is deceased. Conflict of interest: The authors have declared that no conflict of interest exists. Submitted: August 8, 2016; Accepted: March 2, 2017. Reference information: J Clin Invest. https://doi.org/10.1172/JCI89950.
Transcript of Zajęcia korekcyjno-kompensacyjne - p. Beata 1. „W...
Zajęcia korekcyjno-kompensacyjne - p. Beata
Witajcie ponownie po świętach , mam nadzieję , że tryskacie energią.
W tym tygodniu 14.04 - 17.04.2020 zapraszam Was do wspólnej zabawy
w zakresie funkcji słuchowej.
Proponowane ćwiczenia: 1.Zabawy ortofoniczne z wykorzystaniem bajki .
• „W zagrodzie Małgosi”– wysłuchanie bajki E. Michałowskiej. Dzieci naśladują głosy zwierząt z wiejskiego podwórka w miejscach, w których rodzic przerywa recytację:
Wieczorem w zagrodzie cioci Małgosi Każde zwierzątko o jedzenie prosi. Piesek szczeka: Hau, hau, hau. Kotek miauczy: Miau, miau, miau. Kura gdacze: Ko, ko, ko. Kaczka kwacze: Kwa, kwa, kwa. Gąska gęga: Gę, gę, gę. Ona też chce najeść się. Owca beczy: Be, be, be. Koza meczy: Me, me, me. Indor gulgocze: Gul, gul, gul. Krowa ryczy: Mu, mu, mu. Konik parska: Prr, prr, prr. A pies warczy: Wrr, wrr, wrr. I tak gra orkiestra ta, Aż Małgosia jeść im da. Rodzic zadaje dziecku pytania: -Kto mieszka w zagrodzie? – dziecko wymienia nazwy zwierząt występujące w wierszu.
-Co słychać na wsi? - nazywanie czynności wykonywanych przez zwierzęta z wiersza np:
Co robi pies? Dziecko odpowiada: Szczeka Hau, hau, hau.
Co robi kot? Miauczy; Miau, miau, miau...
Co robi kaczka? Kwacze Kwa, kwa, kwa., itd.
-Zabawa ruchowa: Konik i woźnica . Dziecko dobiera się w parach z rodzicem, ustawia się
jedno za drugim, pierwsze z nich to konik, drugie woźnica. Konik trzyma ręce do tyłu –chwyta
ręce woźnicy i tak połączeni biegają w parach ,dziecko biegając naśladuje odgłos konika.
2.Zabawa : naśladowanie odgłosów zwierząt przez dziecko
wskazanych przez rodzica na obrazku.
A jak wyglądają zwierzęta mieszkające na farmie i jakie odgłosy wydają , dowiecie się z bajki
pod linkiem: https://www.youtube.com/watch?v=xlcQL4NfaHc Miłego oglądania!
2.Różnicowanie i rozpoznawanie głosów zwierząt :
dla dzieci 3,4-letnich znajdziecie w bajce pod linkiem poniżej
(nazwij zwierzęta i powtarzaj ich odgłosy):
https://www.youtube.com/watch?v=qQtJP40a1Iw
A odgłosy zwierząt dla dzieci 5,6-letnich znajdziecie pod linkiem:
(powtarzajcie odgłosy zwierząt i je nazwijcie)
https://www.youtube.com/watch?v=tj2ccM-9kF0
3.Słuchowe rozpoznawanie sylab:
Rodzic wypowiada grupę sylab, dziecko wypowiada usłyszaną sylabę: np
a).da - ba, -ga , -da; b).pa – ba ,-pa ,-da; c).ta - ta, -wa , -fa , itp.
4.Odtwarzanie wystukanego rytmu. Rodzic wystukuje określony rytm np. palcem/ łyżeczką o
stół lub wygrywa na instrumencie. Zadaniem dziecka jest uważne słuchanie i odtwarzanie go.
Zaczyna się od prostych rytmów i stopniowo trzeba je komplikować. Po nabraniu wprawy
dziecko bawi się z rodzicem np. dziecko wygrywa rytm, rodzic słucha i odtwarza i tak na
zmianę.
5.Podział słów na sylaby według stopnia trudności i wieku : dziecko zaczyna dzielić słowa na
sylaby, akcentując klaskaniem. Najpierw dwusylabowe (np. ma-ma), potem wyrazy
trzysylabowe(np. te- le- fon) a następnie czterosylabowe(np. te- le- wi- zor).Wyrazy
wymyślane są przez rodzica np.(tata, zegar, maliny, rośliny, hipopotam ,pomarańcze…………)
Zabawę należy kontynuować dotąd, aż dziecko bez większych kłopotów będzie dzieliło słowa
na sylaby.
6.Rozdzielanie zdań na wyrazy(dzieci starsze)
Dziecko wypowiada zdania z jednoczesnym odkładaniem klocków w szeregu od lewej strony
do prawej. Następnie liczy klocki ,aby ustalić ,ile wyrazów jest w zdaniu.
Zdania:
1.Wiewiórka znalazła orzeszek.
2.Nie jest głodna.
3.Schowała orzeszek na zimę.
7.Na koniec zachęcam Was do wspólnej zabawy ruchowej przy piosenkach :,,Idziemy do
Zoo’’ i ,,Jestem silny jak lew’’.
https://www.youtube.com/watch?v=rXz-hKkUvoM
https://www.youtube.com/watch?v=QxUjfcy2dRY
Załączniki dla chętnych:
• Karta pracy dla 3-latka.Wykonaj zadanie i pokoloruj obrazek.
• Karta pracy dla 4-latka.Podczas kolorowania naśladuj odgłosy zwierząt na obrazkach.
• Karta pracy dla 5-latka.Uważnie popatrz i pokoloruj mandalę.
Kolorując zwierzęta naśladuj ich odgłosy .
• Karty pracy dla 5,6-latka.
• Karty pracy dla 6-latka.
-Łączenie wyrazów z sylab –przeczytaj!
-Zabawa: Tworzenie wyrazów przez dziecko rozpoczynających się
od podanej przez rodzica sylaby np.(-ma, -ta, -ko, -li, -bu, -ce, -kro, -pta……………)
