Ростовский государственный

медицинский университет

Воробьев В.Б.

РОЛЬ НАРУШЕНИЙ

ГЕМОСТАЗА

В АТЕРОГЕНЕЗЕ

Издательский дом «Проф-Пресс»Ростов-на-Дону

2004

32

ББК 67.04В 75

Воробьев В.Б.Роль нарушений гемостаза в атерогенезе. Монография. Ро-стов н/Д.: Издательский дом «Проф-Пресс», 2004. — 256с.; цветн. вкл.

Воробьев Владимир Борисович – доктор медицинских наук, про-фессор кафедры внутренних болезней №3 Ростовского государствен-ного медицинского университета, член-корреспондент Российской Ака-демии Естествознания.

Воробьев Владимир Борисович более 30 лет своей научной дея-тельности посвятил изучению проблем гемостазиологии. Им опублико-вано более 120 научных трудов, включая монографию «Физиология ге-мостаза», изданную в 2004 году. Он является автором 7 изобретений.Владимир Борисович за изобретательскую деятельность награжден по-четным знаком «Изобретатель СССР».

Монография «Роль нарушений гемостаза в атерогенезе» являетсянаучным трудом, в котором автор впервые подробно излагает свои ма-териалы прижизненного исследования трансрегионарного и трансор-ганного гемостаза у больных, страдающих самыми начальными атерос-клеротическими повреждениями аорты и ее магистральных ветвей.

Данная монография рассчитана на широкий круг читателей, вклю-чая как врачей, так и студентов медицинских учреждений.

ISBN 5-94582-152-7 ББК 67.04

© Воробьев В.Б., 2004.

© Издательский дом «Проф-Пресс», оформ, 2004,

 75

Автор выражает свою благодарность за помощьв оформлении иллюстративного материала

Колпакову Дмитрию Сергеевичуè Íåãèåâè÷ ßíå Àëåêñàíäðîâíå.

СОСТОЯНИЕ ВНУТРИРЕГИОНАРНОГОИ ТРАНСРЕГИОНАРНОГО ГЕМОСТАЗА

У БОЛЬНЫХ С НАЧАЛЬНЫМАТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМАОРТЫ И ЕЕ МАГИСТРАЛЬНЫХ ВЕТВЕЙ

Глава 1Введение. Материалы и методы

исследований. Обзор литературы

 ïîñëåäíèå ãîäû âî âñåì ìèðå ïîëó÷èëè øèðîêîå ðàñ-ïðîñòðàíåíèå ìåòîäû èññëåäîâàíèÿ ãåìîñòàçà, ñ öåëüþ äè-àãíîñòèêè è ñâîåâðåìåííîãî íàçíà÷åíèÿ ïàòîãåíåòè÷åñêîéòåðàïèè ðàçíîîáðàçíûõ çàáîëåâàíèé. Îäíàêî ïðàêòè÷åñêèáîëåå 90% îòå÷åñòâåííîé è çàðóáåæíîé ëèòåðàòóðû ïî ãå-ìîñòàçèîëîãèè ïîñâÿùåíû îáñóæäåíèþ ñâåäåíèé, ïîëó÷åí-íûõ ïðè èññëåäîâàíèè êðîâè, çàáðàííîé èç âåí âåðõíèõ êî-íå÷íîñòåé áîëüíûõ èëè çäîðîâûõ ëþäåé.  òî æå âðåìÿ, êàêìîæíî îïèðàòüñÿ íà ïîëó÷åííûå òàêèì îáðàçîì äàííûå, åñëèïàòîëîãè÷åñêèå ïðîöåññû ëîêàëèçîâàíû íå â ðóêàõ, à, íà-ïðèìåð, â ñåðäöå, ëåãêèõ, ïå÷åíè, ïî÷êàõ èëè â íîãàõ?

 äàííûõ ñëó÷àÿõ ó÷åíûå ïðèáåãàþò ê ñðàâíåíèþ ñýêñïåðèìåíòàëüíûìè äàííûìè, îñíîâûâàÿñü íà ðåçóëüòàòàõèññëåäîâàíèé êðîâè, çàáðàííîé ó æèâîòíûõ èç ñîîòâåòñòâó-þùèõ ðåãèîíàðíûõ âåí èëè àðòåðèé.

Îäíàêî èíòåðïðåòèðîâàòü ýòè äàííûå ñëåäóåò ñ áîëüøîéîñòîðîæíîñòüþ, òàê êàê íàïðèìåð, ó ñîáàê ôèáðèíîëèòè÷åñ-êàÿ àêòèâíîñòü êðîâè â íåñêîëüêî ðàç ïðåâûøàåò òàêîâóþ ó÷åëîâåêà (Êóäðÿøîâ Á.À., 1975, Àíäðååíêî Ã.Â., 1979).

Êðîìå òîãî, èìåþòñÿ äàííûå î òîì, ÷òî ó êðûñ, ïî ñðàâ-íåíèþ ñ ëþäüìè, ôèçèîëîãè÷åñêèå ðåàêöèè ñâåðòûâàþùåé,ïðîòèâîñâåðòûâàþùåé è ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåì ïðîòå-êàþò ñ ñóùåñòâåííûìè ðàçëè÷èÿìè (Nobukata H., et al., 1999).

54

Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü òîò ôàêò, ÷òî,èçó÷àÿ â 2002 ãîäó ñ ïîìîùüþ òðîìáîýëàñòîãðàôèè ñîñòîÿ-íèå ãåìîñòàçà (âî âðåìÿ îïåðàòèâíûõ âìåøàòåëüñòâ ó ëþ-äåé), – êàê â àðòåðèàëüíîé, òàê è â âåíîçíîé êðîâè (èçúÿòîéèç ëåãî÷íîé àðòåðèè), – Frumento R.J. ñ ñîàâòîðàìè âûÿâè-ëè ìíîãî÷èñëåííûå ðåãèîíàðíûå îòëè÷èÿ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñ-êèõ ðåàêöèé.

Òî åñòü, ñêîðåå âñåãî, ìû èìååì äåëî íå òîëüêî ñ âû-ðàæåííûìè âèäîâûìè ðàçëè÷èÿìè ãåìîñòàçà ó ëþäåé è æè-âîòíûõ, íî è ñ óíèêàëüíûìè ìåõàíèçìàìè ãåìîêîàãóëÿöèè,îñóùåñòâëÿåìûìè â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ áîëü-íîãî èëè çäîðîâîãî ÷åëîâåêà. Ïðè÷åì èìåííî ó çäîðîâûõëþäåé è ó áîëüíûõ ñ íà÷àëüíûì àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïî-âðåæäåíèåì àîðòû è åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé ýòè òðàíñðå-ãèîíàðíûå è âíóòðèðåãèîíàðíûå ìåõàíèçìû ãåìîñòàçà äî ñèõïîð áûëè ïðàêòè÷åñêè íå èçó÷åíû!

Òàêèì îáðàçîì, ÷òîáû îñìûñëèòü ïàòîëîãè÷åñêèå èçìå-íåíèÿ â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ, íàì íåîáõîäèìîáûëî âíà÷àëå èçó÷èòü ôèçèîëîãè÷åñêîå ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçàâ ýòèõ æå ðåãèîíàõ íå òîëüêî (è íå ñòîëüêî) ó çäîðîâûõæèâîòíûõ, íî â ïåðâóþ î÷åðåäü – ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõëþäåé.

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âñå âûøåèçëîæåííîå, ìû èçó-÷èëè ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà â íåñêîëüêèõ îñíîâíûõ ñîñóäèñ-òûõ ðåãèîíàõ ó 86 ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Ðåçóëüòàòûóêàçàííûõ èññëåäîâàíèé èçëîæåíû íàìè â ìîíîãðàôèè «Ôè-çèîëîãèÿ ãåìîñòàçà» (Âîðîáüåâ Â.Á., 2004).

 òî æå âðåìÿ, ïî äàííûì, îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäóÎãàíîâûì Ð.Ã. è Ìàñëåííèêîâîé Ã.ß. (Êàðäèîëîãèÿ ¹ 6.2000.ñ.4-8), ñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûå çàáîëåâàíèÿ îñòàþòñÿ îñíîâíîéïðè÷èíîé ñìåðòè íàñåëåíèÿ áîëüøèíñòâà ðàçâèòûõ ñòðàíÅâðîïû, ñîñòàâëÿÿ äî 40% âñåõ ñëó÷àåâ ñìåðòè â ýòîì ðå-ãèîíå íàøåé ïëàíåòû.  Ðîññèè äàííûå áîëåçíè ñîñòàâëÿþòáîëåå 50% âñåõ ñëó÷àåâ ñìåðòè. Ïðè÷åì ãëàâíûì ýòèîëîãè-÷åñêèì ôàêòîðîì, îáóñëîâëèâàþùèì ïîÿâëåíèå è ðàçâèòèåñåðäå÷íî-ñîñóäèñòûõ çàáîëåâàíèé, ÿâëÿåòñÿ àòåðîñêëåðîç.

Íàðÿäó ñ âûøåèçëîæåííûì, ñëåäóåò îòìåòèòü è òîò ôàêò,÷òî â ìèðîâîé íàó÷íîé ëèòåðàòóðå, â òå÷åíèå ïîñëåäíèõ ëåò,

ñàìûì àêòèâíûì îáðàçîì ïðîïàãàíäèðóåòñÿ òàê íàçûâàåìàÿ«òðîìáîãåííàÿ òåîðèÿ àòåðîãåíåçà». Äàííàÿ òåîðèÿ èìååò ìíî-æåñòâî êàê åå ïðèâåðæåíöåâ, òàê è êðèòèêîâ. Îäíàêî ñëåäó-åò îñîáî ïîä÷åðêíóòü è òî, ÷òî ïîäàâëÿþùåå ÷èñëî ñîâðå-ìåííûõ èññëåäîâàíèé, íà êîòîðûõ áàçèðóåòñÿ äàííàÿ òåîðèÿ,îñíîâàíî íà èçó÷åíèè ãåìîñòàçà â êðîâè, ïîëó÷åííîé èçêóáèòàëüíîé âåíû áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ àòåðîñêëåðîòè÷åñ-êèì ïîðàæåíèåì àîðòû è åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé. À âåäü,êðîâü, èçúÿòàÿ èç ëþáîé âåíû âåðõíåé êîíå÷íîñòè, ìîæåòíåñòè òîëüêî âåñüìà îãðàíè÷åííóþ ïî äîñòîâåðíîñòè èíôîð-ìàöèþ îá àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ ïðîöåññàõ, ïðîèñõîäÿùèõ âàðòåðèàëüíîì äåðåâå!

 òî æå âðåìÿ èññëåäîâàíèÿ ãåìîñòàçà, ïðè ìîäåëèðî-âàíèè àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ðàçëè÷íûõ ñîñóäè-ñòûõ ðåãèîíàõ, ïðîâîäÿòñÿ òîëüêî ó æèâîòíûõ, õîòÿ äîñòà-òî÷íî äàâíî èçâåñòíû âûðàæåííûå âèäîâûå ðàçëè÷èÿãåìîñòàçà æèâîòíûõ è ëþäåé.

Òàêèì îáðàçîì, äëÿ ëþáîãî ó÷åíîãî, èññëåäóþùåãîìåõàíèçìû âîçíèêíîâåíèÿ è äàëüíåéøåãî ðàçâèòèÿ àòåðîñê-ëåðîçà, ïðåäñòàâëÿåò çíà÷èòåëüíûé èíòåðåñ ïðèæèçíåííîåèçó÷åíèå ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ ìåõàíèçìîâ àòåðîãåíåçà âðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ÷åëîâåêà.

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå âñå âûøåèçëîæåííîå, ìû èçó-÷èëè ñîñòîÿíèå ãåìîñòàçà â ðàçëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõó 31 áîëüíîãî ñ íà÷àëüíûìè àòåðîñêëåðîòè÷åñêèìè ïîðàæå-íèÿìè àîðòû è åå êðóïíûõ âåòâåé, áåç èøåìè÷åñêîãî ñèíä-ðîìà, â âîçðàñòå îò 32 äî 64 ëåò.

Äëÿ ýòîãî íàìè ïðîâîäèëñÿ çàáîð êðîâè èç êóáèòàëü-íûõ, ïî÷å÷íûõ, ïå÷åíî÷íûõ, ïîäâçäîøíûõ âåí, èç àîðòû èåå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé.

Âçÿòèå êðîâè èç êóáèòàëüíûõ âåí ïðîâîäèëîñü ñòàíäàð-òíûìè ìåòîäàìè. Èçúÿòèå êðîâè èç îñòàëüíûõ ñîñóäîâ ïðî-âîäèëèñü ñåëåêòèâíî, ñ ïîìîùüþ ñïåöèàëüíûõ ðåíòãåíêîíò-ðàñòíûõ àíãèîãðàôè÷åñêèõ êàòåòåðîâ ôèðìû KIFA (Øâåöèÿ)è CORDIS (ÑØÀ), â ñòåðèëüíûõ óñëîâèÿõ îïåðàöèîííûõ.Äëÿ èñêëþ÷åíèÿ âëèÿíèÿ ìåäèêàìåíòîçíûõ ïðåïàðàòîâ íàãåìîñòàç ïðåìåäèêàöèÿ íå ïðîâîäèëàñü. Êàòåòåðèçàöèÿ ñîñó-äîâ îñóùåñòâëÿëàñü ïî ìåòîäó Ñåëüäèíãåðà òðàíñôåìîðàëü-

76

íûì äîñòóïîì ïîä ìåñòíîé àíåñòåçèåé 0,25% ðàñòâîðîìíîâîêàèíà. Èññëåäîâàíèå ïðîâîäèëîñü íà ñïåöèàëüíî ðåêîí-ñòðóèðîâàííîì äëÿ àíãèîãðàôè÷åñêèõ öåëåé ðåíòãåíîâñêîìàïïàðàòå TUR-1001 (ÃÄÐ). Ïîä êîíòðîëåì ýëåêòðîííîîïòè-÷åñêîãî óñèëèòåëÿ êàòåòåð, ïîñëå âõîäà â áåäðåííóþ àðòå-ðèþ èëè âåíó, ïðîäâèãàëñÿ â ðàçëè÷íûå ñîñóäèñòûå ðåãèî-íû. Ðåæèìû ðàáîòû ðåíòãåíîâñêîãî àïïàðàòà áûëèñëåäóþùèå: íàïðÿæåíèå 60-70 êâ, ñèëà òîêà 0,4-1,0 ìà, âðåìÿâêëþ÷åíèÿ àïïàðàòà îò 1,5 äî 3,0 ìèíóò, ñ êîæíîé äîçîéðåíòãåíîâñêîãî îáëó÷åíèÿ ðàâíîé 0,48-1,0 R.

Êîíòðîëü ñåëåêòèâíîé êàòåòåðèçàöèè îñóùåñòâëÿëñÿ ïðîá-íûìè ââåäåíèÿìè êîíòðàñòíîãî âåùåñòâà (âåðîãðàôèí 76%îò 3,0 äî 5,0 ìë â êàæäîå óñòüå) ñ îäíîâðåìåííîé âèäåîçà-ïèñüþ íà âèäåîìàãíèòîôîí SIRECORD X ôèðìû SIEMENS(ÔÐÃ). Óäîñòîâåðèâøèñü, ÷òî êàòåòåð íàõîäèòñÿ â íóæíîìóñòüå ñîñóäà, ïðîâîäèëñÿ çàáîð êðîâè. Ïåðâûå 3,0-4,0 ìëçàáðàííîé èç êàòåòåðà êðîâè óäàëÿëèñü äëÿ ïîëíîãî èñêëþ-÷åíèÿ îñòàòêîâ êîíòðàñòà â ïðîáàõ. Êðîâü ïîìåùàëàñü â ïðî-áèðêè ñ êîíñåðâàíòîì (3,8% ëèìîííîêèñëûé íàòðèé) â ñî-îòíîøåíèè: 9 ÷àñòåé êðîâè è 1 ÷àñòü êîíñåðâàíòà. Ïîñëåïîìåùåíèÿ êðîâè â ïðîáèðêó ñ êîíñåðâàíòîì ïðîáèðêà çà-êðûâàëàñü ïîëèõëîðâèíèëîâîé ïðîáêîé è ïåðåâîðà÷èâàëàñüäëÿ ïåðåìåøèâàíèÿ åе ñîäåðæèìîãî ñ ÷àñòîòîé îäíî ïå-ðåìåøèâàíèå â òå÷åíèå äâóõ ñåêóíä, â êîëè÷åñòâå äåñÿòèðàç. Ýòîò ðåæèì ïåðåìåøèâàíèÿ ïîçâîëÿë, ñ îäíîé ñòîðî-íû, îïòèìàëüíî êîíòàêòèðîâàòü êðîâè ñ åе ñòàáèëèçàòîðîì,à ñ äðóãîé ñòîðîíû, íå ïîçâîëÿë îñóùåñòâëÿòüñÿ îáðàçîâà-íèþ ïåíû. Ïîñëåäíèé ìîìåíò êðàéíå âàæåí, òàê êàê ïðè îá-ðàçîâàíèè ïåíû ïðîèñõîäèò àâòîìàòè÷åñêàÿ àêòèâèçàöèÿ ìíî-ãî÷èñëåííûõ ôàêòîðîâ ãåìîñòàçà.  ïåðâóþ î÷åðåäüîñóùåñòâëÿåòñÿ àêòèâèçàöèÿ ôàêòîðà Õàãåìàíà ôàêòîðà«êîíòàêòà»», çàïóñêàþùåãî íå òîëüêî ðàçíîîáðàçíûå ìåõà-íèçìû ãåìîñòàçà, íî è ïðîâîöèðóþùåãî àêòèâèçàöèþ êàë-ëåêðåèí-êèíèíîâîé ñèñòåìû (Èâàíîâ Å.Ï., 1983). Äëÿ àòðàâ-ìàòèçàöèè ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè ïðîáèðêèïðåäâàðèòåëüíî ïîêðûâàëèñü âíóòðè ñèëèêîíîâîé ïëåíêîé.

Ñ öåëüþ êîíòðîëÿ çà ýëåêòðè÷åñêîé äåÿòåëüíîñòüþ ñåðä-öà (ÝÊÃ, ÷àñòîòà ñåðäå÷íûõ ñîêðàùåíèé), ñîñòîÿíèåì ãåìî-

äèíàìèêè (ïðÿìûå èçìåðåíèÿ àðòåðèàëüíîãî è âåíîçíîãî äàâ-ëåíèÿ, à òàêæå ãàçîâîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè) èñïîëüçîâàëàñüñëåäóþùàÿ ôóíêöèîíàëüíàÿ àïïàðàòóðà: MINGOGRAF-34ôèðìû SIEMENS-ELEMA (ÔÐÃ-Øâåöèÿ), 6-êàíàëüíûé îñöèë-ëîñêîï OPD 101 ôèðìû TESLA (×ÑÑÐ), áèîìîíèòîðíàÿ ñè-ñòåìà RET (ÃÄÐ), 2-êàíàëüíûé îñöèëëîñêîï ñ äèñêðåòíîéïàìÿòüþ ÎÑ 2Ï-01 (ÑÑÑÐ), ãàçîàíàëèçàòîð AVL-940 (Àâñò-ðèÿ) è îêñèãåìîìåòð 0-57 Ì (ÑÑÑÐ).

Òåðìèíîì «ãåìîñòàç» îáîçíà÷àþòñÿ òå áèîëîãè÷åñêèå èáèîõèìè÷åñêèå ïðîöåññû, êîòîðûå, ñ îäíîé ñòîðîíû, ó÷à-ñòâóþò â ïîääåðæàíèè öåëîñòíîñòè ñîñóäèñòûõ ñòåíîê êðî-âåíîñíûõ ñîñóäîâ è æèäêîãî ñîñòîÿíèÿ êðîâè, à ñ äðó-ãîé – îáåñïå÷èâàþò ïðåäóïðåæäåíèå è êóïèðîâàíèå êðîâî-òå÷åíèé (Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980). Ñëåäîâàòåëüíî, äëÿ êîìï-ëåêñíîé îöåíêè ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà íåîáõîäèìî èññëåäîâà-íèå åãî ïëàçìåííûõ è êëåòî÷íûõ ôàêòîðîâ è ôàêòîðîâñîñóäèñòîé ñòåíêè, ó÷àñòâóþùèõ â ðåàêöèÿõ ñâåðòûâàíèÿ,ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ è ôèáðèíîëèçà. À òàêæå íåîáõîäèìîèçó÷åíèå òåõ êîìïîíåíòîâ ãåìîñòàçà, êîòîðûå àêòèâíî âçàè-ìîäåéñòâóþò ñî ñòåíêîé ñîñóäà, îêàçûâàÿ íà íåå êàê ïî-çèòèâíîå, òàê è íåãàòèâíîå âëèÿíèå. Èìåííî äàííîå îñíî-âîïîëàãàþùåå ñóæäåíèå î ãåìîñòàçå îáóñëîâèëî âûáîðñëåäóþùèõ ìåòîäîâ åãî èññëåäîâàíèÿ.

 ïåðâóþ î÷åðåäü ìû âûáðàëè òðîìáîýëàñòîãðàôèþ, òàêêàê «ýòîò îáúåêòèâíûé ìåòîä äàåò íå òîëüêî ñóììàðíîå ïðåä-ñòàâëåíèå î õàðàêòåðå ëþáîé ôàçû ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, íî èóêàçûâàåò íà ñîñòîÿíèå àíòèêîàãóëèðóþùèõ è ëèçèðóþùèõñâîéñòâ êðîâè» (×àçîâ Å.È.,1966). Ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî ïîïðîøåñòâèè, ñî âðåìåíè ýòîé ïóáëèêàöèè, ìíîãèõ ëåò äî ñèõïîð ìíîãî÷èñëåííûå àâòîðû òàê æå óêàçûâàþò íà óíèêàëüíûåñâîéñòâà òðîìáîýëàñòîãðàôèè êàê óíèâåðñàëüíîãî ìåòîäà îöåí-êè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ãåìîñòàçà (Ti LK., et al., 2002,Hepner D.L., et al., 2002, Abrahams J.M., et al., 2002).

Çàïèñü òðîìáîýëàñòîãðàìì ïðîâîäèëàñü íà äâóõ ñèí-õðîííî íàñòðîåííûõ òðîìáîýëàñòîãðàôàõ ÒÐÎÌÁ-2 (ÑÑÑÐ).Òðîìáîýëàñòîãðàììû çàïèñûâàëèñü ñ öåëüíîé êðîâüþ, ñíàòèâíîé ïëàçìîé è ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé ïëàçìîé. Ðàñøèô-ðîâêà òðîìáîýëàñòîãðàìì îñóùåñòâëÿëàñü ñ ó÷åòîì ñòðóê-

98

òóðíîé è âðåìåííîé êîàãóëÿöèè ïî Ðàáè Ê. (1974), ïðè èñ-ïîëüçîâàíèè ôàçîâîãî àíàëèçà ïî Êàðïîâè÷ Ï.Í. (1966), ñó÷åòîì ïîêàçàòåëåé òðîìáîýëàñòîãðàìì, îïèñàííûõ ×àçîâûìÅ.È. (1966) è Áàëóäîé Â.Ï. è äð., (1980). Ñëåäóåò ïîä÷åðê-íóòü òîò ôàêò, ÷òî îïèñàííûå ýòèìè àâòîðàìè, è â ïåðâóþî÷åðåäü Ðàáè Ê. (â 1974 ãîäó), ïðèåìû äèôôåðåíöèðîâàí-íîé òðîìáîýëàñòîãðàôèè è íà ñåãîäíÿøíèé äåíü ïîìîãàþòóíèâåðñàëüíî îðèåíòèðîâàòüñÿ âî ìíîæåñòâå ñëîæíûõ íàðó-øåíèé ãåìîñòàçà (Frumento R.J., et al., 2002).

Êðîìå òîãî, äëÿ áîëåå ãëóáîêîé îöåíêè êèíåòèêè ñâåð-òûâàíèÿ è ïðîòèâîñâåðòûâàíèÿ êðîâè ìû ïðèìåíÿëè ñîá-ñòâåííûé òðîìáîýëàñòîãðàôè÷åñêèé ìåòîä îöåíêè ýòèõ ïðî-öåññîâ (Âîðîáüåâ Â.Á.,1996), âêëþ÷àþùèé â ñåáÿ ñëåäóþùèåïðèåìû:

1. îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòèòðîìáîöèòîâ;

2. îïðåäåëåíèå àíòèêèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè ýðèòðîöèòîâ;

3. îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé êèíåòè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîì-áîöèòîâ;

4. îïðåäåëåíèå îáùåé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèá-ðèíîëèçà;

5. îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíî-ïëàçìåííîé àêòèâíîñòè íå-ôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà;

6. îïðåäåëåíèå ïîòåíöèàëüíîé (òðîìáîöèò-ýðèòðîöèò-íåçàâè-ñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëèçà;

7. îïðåäåëåíèå òðîìáîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâ-íîãî ôèáðèíîëèçà;

8. îïðåäåëåíèå ýðèòðîöèòàðíîé àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâ-íîãî ôèáðèíîëèçà;

9. îïðåäåëåíèå ôàêòè÷åñêîé ïëàçìåííîé (òðîìáîöèò-ýðèò-ðîöèò-íåçàâèñèìîé) àêòèâíîñòè íåôåðìåíòàòèâíîãî ôèá-ðèíîëèçà.

Òàê êàê òåêó÷åñòü êðîâè â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè çàâè-ñèò îò àãðåãàöèîííîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ è ýðèòðîöè-òîâ; ôèáðèíîãåíà, åãî êîìïëåêñîâ, äåðèâàòîâ è ïðîäóêòîâ

äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà; àêòèâíîñòè òðîìáîêñàíîâ,óðîâíÿ öèêëè÷åñêèõ íóêëåîòèäîâ è áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà,à òàêæå ñâÿçàíà ñ ïåðåêèñíûì îêèñëåíèåì ëèïèäîâ (Áàðêà-ãàí Ç.Ñ., 1980, Âåðøèí Â.Í. è äð., 1982, Åôèìîâ Â.Â., Ëàä-íûé À.È., 1985), òî ýòî îáóñëîâèëî âûáîð ïåðå÷èñëåííûõíèæå ìåòîäèê.

Êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ îïðåäåëÿëîñü ñ ïîìîùüþ ýëåê-òðîííîãî ñ÷åò÷èêà ôèðìû «Ïèêàñêåë» (Âåíãðèÿ). Êîëè÷å-ñòâåííîå èññëåäîâàíèå òðîìáîöèòîâ áûëî îáóñëîâëåíî ìíî-ãèìè ïðè÷èíàìè. Òàê, íàïðèìåð, ïî äàííûì Riddell D.R. èOwen J.S. (1999), êîëè÷åñòâî òðîìáîöèòîâ â îðãàíèçìå çäî-ðîâîãî ÷åëîâåêà ñîñòàâëÿåò ïðèáëèçèòåëüíî 1000 ìèëëèàð-äîâ êëåòîê. Òðîìáîöèòû ïîñòîÿííî îñóùåñòâëÿþò êîíòðîëüçà öåëîñòíîñòüþ ýíäîòåëèàëüíîãî ïîêðîâà ñîñóäîâ. Ïîâðåæ-äåíèå ýòîãî ïîêðîâà èíèöèèðóåò èõ ñêîïëåíèå è àäãåçèþ âìåñòàõ ïîâðåæäåíèé (òå æå àâòîðû).  öèðêóëèðóþùåé êðî-âè òðîìáîöèòû ÷àùå ïðåäñòàâëåíû â âèäå áåçúÿäåðíûõ äèñ-êîâ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî îáúåì òðîìáîöèòà ñîñòàâëÿåò âñåãîëèøü 1/14 ÷àñòü îáúåìà ýðèòðîöèòà. Êðîìå ñâîèõ ìíîãî÷èñ-ëåííûõ ãåìîñòàçèîëîãè÷åñêèõ äåéñòâèé êðîâÿíûå ïëàñòèíêèïðèíèìàþò ó÷àñòèå è âî ìíîæåñòâå äðóãèõ ñàìûõ ðàçëè÷-íûõ ïðîöåññàõ æèçíåäåÿòåëüíîñòè îðãàíèçìà (Peerschke E.J.,Ghebrehiwet B., 2001). Êîëè÷åñòâî ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàð-íûõ àãðåãàòîâ îïðåäåëÿëè ìåòîäîì Wu K., Hoak J. (1976) íàýëåêòðîííîì ñ÷åò÷èêå ôèðìû «Ïèêàñêåë». Öåëåñîîáðàçíîñòüèçó÷åíèÿ ñîäåðæàíèÿ ñïîíòàííûõ òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîâáûëà â ïåðâóþ î÷åðåäü îáóñëîâëåíà òåì, ÷òî â ïðîöåññåàãðåãàöèè êðîâÿíûå ïëàñòèíêè ýêñêðåòèðóþò èç ñåáÿ áîëü-øîå êîëè÷åñòâî êðàéíå àãðåññèâíûõ âåùåñòâ. Òàê, íàïðè-ìåð âçàèìîäåéñòâèå ôàêòîðà ôîí Âèëëåáðàíäà ñ òðîìáîöè-òàìè ïðèâîäèò ê óâåëè÷åíèþ â íèõ ñîäåðæàíèÿ èîíîâ Ñà++è àêòèâèçèðóåò ñèíòåç òðîìáîêñàíà À-2 (Kermode J.C., et al.,1999), êîòîðûé ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêî ìîùíûì òðîìáîôèëè÷åñ-êèì ôàêòîðîì, íî è îäíèì èç ñàìûõ ñèëüíûõ âàçîêîíòðèê-òîðîâ (Chevalier D., et al., 2001).

ÀÄÔ èíäóöèðîâàííóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ ìû èçó-÷àëè ïî ìåòîäó Born OBrain (1962). Äàííûé ïîäõîä ê èçó-÷åíèþ èíäóöèðîâàííîé àãðåãàöèè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê áûë

1110

îáóñëîâëåí òåì, ÷òî èìåííî àäåíîçèíäèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ óíè-âåðñàëüíûì èíèöèàòîðîì ïðîöåññîâ àãðåãàöèè òðîìáîöèòîâ(Foster C.J., et al., 2001). Êðîìå òîãî, ïî äàííûì Mahaut-Smith M.P., et al., îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, èìåííî àäå-íîçèíäèôîñôàò îñóùåñòâëÿåò ïðîöåññû àêòèâèçàöèè òðîì-áîöèòîâ ÷åðåç èõ òðè àäåíîçèíôîñôàò-çàâèñèìûõ ðåöåïòîðà:P2X (1), Ï2È (1) è Ð2Ò (ÀÑ). Êðîìå òîãî, ìû ïðèíÿëè âîâíèìàíèå è òîò ôàêò, ÷òî àäåíîçèíäèôîñôàò ÿâëÿåòñÿ åùå èïàðàêðèíîâûì ìåäèàòîðîì, êîòîðûé àêòèâèçèðóåò òðîìáîöè-òû äëÿ òîãî, ÷òîáû èõ ïîâåðõíîñòè ñòàëè «ëèïêèìè» (CusackN.J., Hourani S.M., 2000).

Êîëè÷åñòâî ýðèòðîöèòàðíûõ àãðåãàòîâ îïðåäåëÿëè ïîÄèíòåíôàñ (1962). Àêòèâíîñòü ãèäðîïåðèêèñåé ëèïèäîâ îï-ðåäåëÿëàñü ïî Ãàâðèëîâó Â.Á. è Ìèøêîðóäíîé Ì.È. (1983).Èçó÷åíèå ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ áûëî îáóñëîâëåíî íå òîëü-êî òåì ôàêòîì, ÷òî îíè ÿâëÿþòñÿ ñâèäåòåëÿìè ôèíàëüíîãîýòàïà àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà, íî òåì, ÷òî îíè, êàê è äðóãèåðåàêòèâíûå (ñèíãëåòíûå) ôîðìû êèñëîðîäà ROS ñòèìó-ëèðóþò äåÿòåëüíîñòü ìíîãî÷èñëåííûõ êèíàç, ôîñôîòàç èôàêòîðîâ òðàíñêðèöèè (Chen S., et al., 2000).

Àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ îïðåäåëÿëàñü ñîáñòâåííûìïðèîðèòåòíûì ìåòîäîì (çàÿâêà íà èçîáðåòåíèå ¹3854788/14).Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ñèíòåçèðóåìûå òðîìáîöèòàìè òðîìáî-êñàíû, â äàëüíåéøåì, â ñâîþ î÷åðåäü – èíèöèèðóþò ïðî-öåññû «ñêîïëåíèÿ» òðîìáîöèòîâ (Leese P.T., et al., 2000,Soslau G., et al., 2000), ÷òî â ñâîþ î÷åðåäü âåäåò ê âÿçêîìóìåòàìîðôîçó òðîìáîöèòîâ (Rosskopf D., 1999). Èìåííî ïî-ýòîìó ìû ðåøèëè èçó÷èòü àêòèâíîñòü òðîìáîêñàíîâ â ðàç-ëè÷íûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíàõ ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé.

Îïðåäåëåíèå áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà, ìèîãëîáèíà, öÀÌÔ,öÃÌÔ ìû îñóùåñòâëÿëè ñ ïîìîùüþ ðàäèîíóêëåèäíûõ íà-áîðîâ. Íåîáõîäèìîñòü èññëåäîâàíèÿ ýòèõ âåùåñòâ áûëà îáóñ-ëîâëåíà â ÷àñòíîñòè òåì, ÷òî, ïî äàííûì Woods M. è åãîêîëëåã, îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, öÀÌÔ ÿâëÿåòñÿ êëþ-÷åâûì ðåãóëÿòîðîì ìíîãî÷èñëåííûõ ôèçèîëîãè÷åñêèõ ïðî-öåññîâ. Ñîãëàñíî äàííûì ýòèõ æå ó÷åíûõ, îêàçàëîñü, ÷òîöèòîêèí ÿâëÿåòñÿ ïðÿìûì àêòèâàòîðîì àäåíèëàòöèêëàçû ôåðìåíòà, íåîáõîäèìîãî äëÿ ñèíòåçà öÀÌÔ. Îäíîâðåìåííî

ñ ýòèì öèòîêèí ÿâëÿåòñÿ è àêòèâàòîðîì ôîñôîäèýñòåðàçû.Ýòè æå àâòîðû âûÿâèëè, ÷òî âîçäåéñòâèå öèòîêèíà íà ÷åëî-âå÷åñêèå ñîñóäèñòûå êëåòêè â ãëàäêèõ ìûøöàõ âåäåò ê óâå-ëè÷åíèþ ñèíòåçà äàííûìè êëåòêàìè ýíäîòåëèíà-1 è ê ýêñï-ðåññèè ìÐÍÊ. Íàðÿäó ñ ýòèì, ìû äîëæíû áûëè ó÷èòûâàòü èòîò ôàêò, ÷òî ñèíòåçèðóåìûé, ïðåèìóùåñòâåííî â ïå÷åíè,òðîìáîïîýòèí (ôàêòîð, ðåãóëèðóþùèé ïðîöåññû ñèíòåçà òðîì-áîöèòîâ) òàêæå ÿâëÿåòñÿ öèòîêèíîì (Ôðåä Äæ. Øèôôì,2000). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî îäíîâðåìåííî ñ ýòèì òðîìáîïîý-òèí ÿâëÿåòñÿ ÿðêèì ïðåäñòàâèòåëåì ãåìîïîýòè÷åñêîãî ñåìåé-ñòâà «ôàêòîðîâ ðîñòà» (Mijakawa Y., et al., 2001).  òî æåâðåìÿ èññëåäîâàíèå öÃÌÔ áûëî â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñ-ëîâëåíî òåì, ÷òî äàííîå âåùåñòâî ÿâëÿåòñÿ â çíà÷èòåëüíîéñòåïåíè ìàðêåðîì îáðàçîâàíèÿ îêñèäà àçîòà è ïðîñòàöèêëè-íà. Èìåííî ýòè ôèçèîëîãè÷åñêèå àíòèàãðåãàíòû, âûðàáàòû-âàåìûå ýíäîòåëèîöèòàìè â ðåçóëüòàòå ñâîåé äåÿòåëüíîñòè,óâåëè÷èâàþò ñîäåðæàíèå öÃÌÔ. Çäåñü ñëåäóåò îñîáî îòìå-òèòü, ÷òî êàê îêñèä àçîòà, òàê è ïðîñòàöèêëèí îáëàäàþò ìàê-ñèìàëüíûì ñîñóäîðàñøèðÿþùèì ýôôåêòîì, îñóùåñòâëÿåìûìïóòåì âçàèìîäåéñòâèÿ ñ ãëàäêîìûøå÷íûìè êëåòêàìè ñîñó-äîâ ñ ïîìîùüþ èíãèáèðîâàíèÿ ôîñôîäèýñòåðàç. È, íàêîíåö,ñëåäóåò ïîä÷åðêíóòü, ÷òî èìåííî äàííûå ðåàêöèè òàêæå èí-ãèáèðóþò îáðàçîâàíèå òðîìáîêñàíîâ (Geiger J., 2001). Òà-êèì îáðàçîì, âçàèìîñâÿçü óêàçàííûõ ðàíåå ìåõàíèçìîâ âçà-èìîäåéñòâèÿ îïèñàííûõ ôàêòîðîâ îáóñëîâèëà íåîáõîäèìîñòüèõ êîìïëåêñíîãî èññëåäîâàíèÿ.

Àêòèâíîñòü ôèáðèíàçû èçó÷àëàñü íàìè ïî ìåòîäèêå BulukK., â ìîäèôèêàöèè Àíäðååíêî Ã.Â. è Àëòóõîâîé Ñ.Í. (1976).Òðîìáèíîâîå âðåìÿ îïðåäåëÿëîñü ïî Szirmai E. Ãåïàðèí ïëàç-ìû èçó÷àëñÿ ïî Áàðêàãàíó Ç.Ñ. è Áàðêàãàíó Ë.Ç. (1973). Íàøèíòåðåñ ê ãåïàðèíó áûë îáóñëîâëåí íå òîëüêî òåì, ÷òî îíÿâëÿåòñÿ ãëàâíûì ïðÿìûì àíòèêîàãóëÿíòîì è ïðÿìûì àíòà-ãîíèñòîì òðîìáèíà. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèìè ôóíêöèÿìè ãå-ïàðèí îáëàäàåò ñâîéñòâîì ïîäàâëÿòü ïðîöåññû àêòèâíîãîñêîïëåíèÿ òðîìáîöèòîâ (Ahmad S., et al., 2000) è ÷òî åùåáîëåå âàæíî îáëàäàåò ñâîéñòâàìè ñâÿçûâàòü è íåïîñðåäñòâåí-íî ðåãóëèðîâàòü áèîàêòèâíîñòü ôàêòîðîâ ðîñòà è òàêèõ öè-òîêèíîâ, êàê, íàïðèìåð, îñíîâíîé ôàêòîð ðîñòà ôèáðîáëàñ-

1312

òîâ è ãàììà-èíòåðôåðîí (Salek-Ardakani S., et al., 2000). Àí-òèòðîìáèí-3 èçó÷àëñÿ íàìè ìåòîäîì Hensen A., Loeliger E.A.â ìîäèôèêàöèè Áèøåâñêîãî Ê.Ì. (1980). Íàø èíòåðåñ êàíòèòðîìáèíó-3 áûë îáóñëîâëåí íå òîëüêî åãî ïðÿìûì àíòà-ãîíèñòè÷åñêèì âçàèìîäåéñòâèåì ñ òðîìáèíîì, íî è äðóãèìåãî óíèêàëüíûì ñâîéñòâîì. Òàê, ñîãëàñíî äàííûì UchibaM. è Okajima K., îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó, – àíòèòðîì-áèí-3 âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ãåïàðèíîì, ñòèìóëèðóåò ãåíåðàöèþïðîñòàöèêëèíà â ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòêàõ. È êðîìå òîãî, ýòèæå àâòîðû äîêàçàëè óíèêàëüíûé ïðîòèâîâîñïàëèòåëüíûé ýô-ôåêò àíòèòðîìáèíà-3, êîòîðûé â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿñ ïðîòåèíîì-Ñ îñóùåñòâëÿåò èíãèáèðîâàíèå ýíäîòåëèàëüíî-ãî âîñïàëåíèÿ âûçâàííîãî öèòîêèíàìè.

Êàê èçâåñòíî, òðîìáèí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ìîëåêóëàìèôèáðèíîãåíà, îòùåïëÿåò îò íèõ ôèáðèíîïåïòèäû ñ îáðàçîâà-íèåì ìíîãî÷èñëåííûõ äåðèâàòîâ ôèáðèíîãåíà (LougovskoiE.V., Gogolinskaya G.K., 1999, Bark N., et al., 1999). Òàêèìîáðàçîì, èññëåäîâàíèå êàê ôèáðèíîïåïòèäîâ, òàê è äåðèâà-òîâ ôèáðèíîãåíà âåñüìà íåîáõîäèìî äëÿ ïîíèìàíèÿ ôèçèî-ëîãèè ïðîöåññîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè. Êîëè÷åñòâåííîå îïðå-äåëåíèå áåòà-ôèáðèíîãåíà, ãåïàðèí-ôèáðèíîãåíà,ôèáðèí-ìîíîìåðîâ è ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà îñóùåñòâëÿëîñüïî ñîáñòâåííûì ïðèîðèòåòíûì ìåòîäèêàì (àâòîðñêèå ñâèäå-òåëüñòâà íà èçîáðåòåíèÿ: ¹1182399, ¹1367693, çàÿâêè íàèçîáðåòåíèÿ: ¹3852342/14, ¹3848974/14). Ôèáðèíîãåí ïîñ-ëå åãî âûäåëåíèÿ òðîìáèíîì îïðåäåëÿëñÿ ïî Ëîóðè. Íåîá-õîäèìîñòü èññëåäîâàíèÿ ôèáðèíîãåíà áûëà îáóñëîâëåíà íåòîëüêî òåì åãî îáùåèçâåñòíûì îñíîâíûì êà÷åñòâîì ÿâ-ëÿòüñÿ îñíîâîé äëÿ îáðàçîâàíèÿ ôèáðèíîâûõ ñãóñòêîâ, íî èäðóãèìè åãî ñïåöèôè÷åñêèìè ôóíêöèÿìè, èãðàþùèìè çíà-÷èòåëüíóþ ðîëü â ïîääåðæàíèè ðàâíîâåñèÿ êàê ãåìîñòàçà,òàê è ãîìåîñòàçà. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî, ïî äàííûì Smiley S.T.,et al., (2001), ôèáðèíîãåí îáëàäàåò óíèêàëüíûì ñâîéñòâîìèíäóöèðîâàòü ñèíòåç âîñïàëèòåëüíûõ áåëêîâ â ìàêðîôàãàõ èõåìîàòðàêòàíòîâ â ìîíîöèòàõ. Êðîìå òîãî, ôèáðèíîãåí (ïîäàííûì òåõ æå àâòîðîâ) àêòèâèçèðóåò ìîíîöèòû äëÿ ñèíòåçàõåìîêèíîâ. Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì (Smiley S.T., et al., 2001),âûõîäÿ çà ïðåäåëû ñîñóäèñòîãî ðóñëà, ôèáðèíîãåí ñòèìóëè-

ðóåò ýêñïðåññèþ õåìîêèíîâ ìàêðîôàãàìè. Âåñüìà èíòåðåñ-íûì ÿâëÿåòñÿ è òîò ôàêò, ÷òî ôèáðèíîãåí, âçàèìîäåéñòâóÿ ñòðîìáîöèòàðíûì ðåöåïòîðîì èíòåãðèíîì alfha IIb beta,èíèöèèðóåò ðåîðãàíèçàöèþ öèòîñêåëåòà òðîìáîöèòîâ äëÿ îñó-ùåñòâëåíèÿ äàëüíåéøèõ ïðîöåññîâ «âÿçêîãî ìåòàìîðôîçà»(Shiraga M., et al., 1999). È, íàêîíåö, ÷òî òàê æå âåñüìàïðèìå÷àòåëüíî, – â 2001 ãîäó áûëè ïîëó÷åíû äàííûå, î òîì,÷òî ôèáðèíîãåí èíòåíñèâíî ðåãóëèðóåò ñîäåðæàíèå ìÐÍÊôèáðîíåêòèíà â ôèáðîáëàñòàõ (Pereira M., Simpson-HaidarisP.J.). Ýòî åùå ðàç ïîäòâåðäèëî íåîáõîäèìîñòü ïðîâåäåíèéèññëåäîâàíèé ñîäåðæàíèÿ ó çäîðîâûõ ëþäåé êàê ôèáðèíî-ãåíà, òàê è ôèáðîíåêòèíîâ.

Ïðîäóêòû äåãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà âûäåëÿëèñüïî Nanningo L.B., Guest M.M. (1967) è â äàëüíåéøåì îïðå-äåëÿëèñü êîëè÷åñòâåííî ïî Ëîóðè. Ôðàêöèè ïðîäóêòîâ äå-ãðàäàöèè ôèáðèíà-ôèáðèíîãåíà îïðåäåëÿëèñü ñ ïîìîùüþãåëüýëåêòðîôîðåçà â ïîëèàêðèëîâîì ãåëå, ïðîòèâ ñîîòâåò-ñòâóþùèõ ìîëåêóëÿðíûõ ìàðêåðîâ.

Ïðèíèìàÿ âî âíèìàíèå ðîëü ôèáðîíåêòèíîâ è èõ êîìï-ëåêñîâ â ñîõðàíåíèè öåëîñòíîñòè ñîñóäèñòûõ îáîëî÷åê, ñîäíîé ñòîðîíû, è, íàïðîòèâ, èõ àêòèâíîå âëèÿíèå íà ôàêòîðûãåìîñòàçà ñ äðóãîé ñòîðîíû, à òàêæå ó÷èòûâàÿ èõ ñïîñîá-íîñòè ñîçäàâàòü êîìïëåêñû ñ ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà (Çèíêåâè÷Î.Ä. è äð., 1986, Êîòåëÿíñêèé Â.Ý. è äð., 1987, Âàñèëüåâ Ñ.À.è äð., 1987, ×óëêîâà Ò.Ì., Ïàíàñþê À.Ô., 1987, Áàáàåâ Â.Ð. èäð., 1988, Æàäêåâè÷ Ì.Ì. è äð., 1988, Àáàêóìîâà Î.Þ. è äð.,1989, Þðàíåê È.Î. è äð., 1989, Âàñèëüåâà Å.Â. è äð., 1991,Âàñèëüåâ Ñ.À. è äð., 1992, Êàððûåâà Á.×. è äð., 1992), ìûïîñ÷èòàëè íåîáõîäèìûì èçó÷èòü ñîäåðæàíèå ôèáðîíåêòèíîâè èõ êîìïëåêñîâ, à òàêæå èññëåäîâàòü ëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòüôèáðîíåêòèíîâ è èõ êîìïëåêñîâ ñ ôàêòîðàìè ãåìîñòàçà. Êðîìåóêàçàííûõ äàííûõ, ýòî ðåøåíèå áûëî îáóñëîâëåíî è äðóãèìèôàêòàìè.  2000 ãîäó ñòàëî èçâåñòíî, ÷òî ôèáðîíåêòèí ÿâëÿ-åòñÿ ìíîãîôóíêöèîíàëüíûì ãëèêîïðîòåèäîì ñ ìîëåêóëÿðíîéìàññîé Ì=530 êò/ìîëåé (Pelta J., et al). Íåñêîëüêî ðàíåå â1999 ãîäó Corbett S.A. è Schwarzbauer J.E. äîêàçàëè, ÷òî èí-êîðïîðàöèÿ ôèáðîíåêòèíà â ôèáðèíîãåí çíà÷èòåëüíî óëó÷øà-åò ïðîöåññû ðåòðàêöèè ôèáðèíîâîãî ñãóñòêà. Êðîìå òîãî, Rao

1514

W.H. ñ ñîàâòîðàìè â 2000 ãîäó âûÿâèëè ýôôåêò ñòèìóëÿöèèÒ-ëèìôîöèòîâ ôèáðîíåêòèíîì äëÿ äàëüíåéøåé àêòèâèçàöèèèíòåãðèíà. Ñîãëàñíî äàííûì Wu M.H. è åãî ñîòðóäíèêîâ(2001) èíòåãðèí ÿâëÿåòñÿ îïîñðåäîâàííîé ýíäîòåëèàëüíîé(cellextracellular) ìàòðè÷íîé ñïàéêîé, êîòîðàÿ èãðàåò êðèòè÷åñ-êóþ ðîëü â ïîääåðæàíèè ãåðìåòè÷íîñòè êàïèëëÿðíûõ ñòåí. Âòî æå âðåìÿ ñëåäóåò îòìåòèòü è òîò ôàêò, ÷òî èíòåãðèí ñïåöè-ôè÷íî âçàèìîäåéñòâóåò (ïðè âíåêëåòî÷íîì çàêðåïëåíèè äî-ìåíà ê ìàòðè÷íîìó ôèáðîíåêòèíó) ñ âèòðîíåêòèíîì, èíòåí-ñèâíî âëèÿÿ ïðè ýòîì íà ôóíêöèè áàðüåðà êàïèëëÿðíîãîýíäîòåëèÿ (òå æå àâòîðû). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî íåñêîëüêî ðà-íåå â 2000 ãîäó Constantin G. ñ ñîàâòîðàìè îáíàðóæèë òî,÷òî õåìîêèíû àêòèâèçèðóþò äåÿòåëüíîñòü èíòåãðèíà äëÿ ïðî-öåññîâ âçàèìîäåéñòâèÿ (àäãåçèè) ëèìôîöèòîâ ñ ýíäîòåëèîöè-òàìè. Òîãäà æå â 2000 ãîäó Nagase H. ñ ñîàâòîðàìè îïóáëè-êîâàë äàííûå î òîì, ÷òî õåìîêèíû îñóùåñòâëÿþò ïðîöåññûíàêîïëåíèÿ (ïîëîæèòåëüíîãî õåìîòàêñèñà) ýîçèíîôèëîâ.

Âûäåëåíèå ôèáðîíåêòèíîâ îñóùåñòâëÿëîñü íàìè ìå-òîäîì Âàñèëüåâà Ñ.À. è ñîàâò. (1987). Âûäåëåííûå ôèáðî-íåêòèíû è èõ êîìïëåêñû îïðåäåëÿëèñü êîëè÷åñòâåííî ñ èñ-ïîëüçîâàíèåì ìåòîäà Ëîóðè, à èõ ëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü îï-ðåäåëÿëàñü íà ñòàíäàðòíûõ ôèáðèíîâûõ ïëàñòèíêàõ (ìåòîäñîçäàíèÿ ôèáðèíîâûõ ïëàñòèíîê îïèñàí Ãðèöþê À.È., 1969).

Êàê èçâåñòíî, ôèçèîëîãè÷åñêîå ðåãóëèðîâàíèå ôèáðèíî-ëèçà èãðàåò êðàéíå âàæíóþ ðîëü â êîíòðîëå çà ñîñòîÿíèåìãåìîñòàçà (Fareed J., et al., 1999). Ïîýòîìó äåòàëüíîå èçó÷å-íèå äåÿòåëüíîñòè ôèáðèíîëèòè÷åñêîé ñèñòåìû ó ïðàêòè÷åñ-êè çäîðîâûõ ëþäåé èìååò áîëüøîå íàó÷íîå çíà÷åíèå. Ôèá-ðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ýóãëîáóëèíîâîé ôðàêöèè ïëàçìûîïðåäåëÿëàñü ïî Kowalski E., Kopek M., Niewiarowski S.J.(ìåòîä îïèñàí Ãðèöþê À.È., 1969). Äàííàÿ ìåòîäèêà ïîçâî-ëÿåò îöåíèòü ïîòåíöèàëüíóþ ôèáðèíîëèòè÷åñêóþ àêòèâíîñòüïëàçìû, òàê êàê ýóãëîáóëèíîâàÿ ôðàêöèÿ ïëàçìû íå ñîäåð-æèò èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà è àíòèïëàçìèíîâ(Ãðèöþê À.È., 1969). Ìåòîäèêà ïðèìåíÿëàñü â âèäå ìèêðî-âàðèàíòà. Îáùàÿ ôèáðèíîëèòè÷åñêàÿ àêòèâíîñòü ïëàçìû, ïëàç-ìèí, àíòèïëàçìèíû, àêòèâàòîðû ïëàçìèíîãåíà è èíãèáèòîðû

àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà îïðåäåëÿëèñü ïî Astrup T., Kowal-ski E., Lassen M., â ìîäèôèêàöèè Ãðèöþê À.È. (1969). Èçó-÷åíèå ïëàçìèíîâîé àêòèâíîñòè áûëî îáóñëîâëåíî íå òîëüêîåãî âåäóùåé ðîëüþ â ñèñòåìå ôåðìåíòàòèâíîãî ôèáðèíîëè-çà. Íàðÿäó ñ ýòèìè äàííûìè â ïîñëåäíèå ãîäû ïîÿâèëèñü èíîâûå ôàêòû îá èíûõ âåñüìà ñâîåîáðàçíûõ ñâîéñòâàõ äàí-íîãî ôåðìåíòà. Òàê, íàïðèìåð, ñòàëî ÿñíî, ÷òî ïëàçìèí èíè-öèèðóåò àêòèâíîñòü ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç. Ïðèìå-÷àòåëüíî, ÷òî ãëàâíûå ôåðìåíòû, îòâåòñòâåííûå çà ìàòðè÷íîåðàçëîæåíèå, èìåííî ìàòðè÷íûå ìåòàëëîïðîòåèíàçû. Ôèçèî-ëîãèÿ ýòèõ ôåðìåíòîâ âåñüìà ñëîæíà, è èõ àêòèâíîñòü ðåãó-ëèðóåòñÿ íà ìíîãèõ óðîâíÿõ. Òàê, íàïðèìåð, ïðåîáðàçîâû-âàþùèé ôàêòîð ðîñòà tgt-áåòà îáëàäàåò ñâîéñòâîìóìåíüøàòü ýêñïðåññèþ ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç(McLennan S.V., et al., 2000). Êðîìå òîãî, â 1999 ãîäó âû-ÿñíèëîñü, ÷òî è ïëàçìèí è ïëàçìèíîãåí ïðèíèìàþò àêòèâíîåó÷àñòèå, êàê â ïðîöåññàõ çàæèâëåíèÿ òêàíåé, òàê è â ïðî-öåññàõ ïåðåìîäåëèðîâàíèÿ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ, ðàíåå ïîâðåæ-äåííûõ, òêàíåé (Kang H.M., et al.). Èçó÷åíèå àêòèâàòîðîâïëàçìèíîãåíà òàêæå íå îñíîâûâàëîñü òîëüêî íà èõ ó÷àñòèèâ ïðîöåññàõ ôèáðèíîëèçà. Íåñêîëüêî ïîçæå, â 2001 ãîäóUematsu T. ñ êîëëåãàìè îïèñàëè ôàêò ó÷àñòèÿ àêòèâàòîðàïëàçìèíîãåíà â ïðîöåññàõ èíèöèàöèè àêòèâíîñòè ôàêòîðàðîñòà ãåïàòîöèòîâ. Èññëåäîâàíèå èíãèáèòîðîâ àêòèâàòîðàïëàçìèíîãåíà òàêæå áûëî îáóñëîâëåíî, íå òîëüêî âëèÿíèåìýòèõ ôàêòîðîâ íà ãåìîñòàç. Íàïðîòèâ, èõ èññëåäîâàíèå îáî-ñíîâûâàëîñü ñîâåðøåííî äðóãèì è âåñüìà íåîáû÷íûìôàêòîì – ýòè âåùåñòâà îáëàäàþò ñâîéñòâîì èíãèáèðîâàòüàïîïòîç ìîíîöèòîâ (Ritchie H., Fragoyannis A., 2000). Èñ-ñëåäîâàíèå ôèáðèíîëèòè÷åñêîé àêòèâíîñòè äåðèâàòîâ è êîì-ïëåêñîâ ôèáðèíîãåíà, à òàêæå ïðîäóêòîâ äåãðàäàöèè ôèáðè-íà-ôèáðèíîãåíà (ñïîñîáû èõ âûäåëåíèÿ îïèñàíû ðàíåå)îñóùåñòâëÿëîñü òàêæå íà ñòàíäàðòíûõ ôèáðèíîâûõ ïëà-ñòèíêàõ.

Âàðèàöèîííî-ñòàòèñòè÷åñêàÿ îáðàáîòêà ìàòåðèàëà ïðîâå-äåíà ñ ïðèìåíåíèåì íåïàðàìåòðè÷åñêîãî ìåòîäà Âèëêîêñî-íà-Ìàíà-Óèòíè.

1716

Глава 2Состояние артериального

гемостаза у больных с начальнымиатеросклеротическими

изменениями, без развитияишемического синдрома

Ïåðâûì ôàêòîì, ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì íàìè äàííûì,ïîäòâåðæäàþùèì òðîìáîãåííóþ òåîðèþ àòåðîãåíåçà, ÿâëÿ-ëîñü íàëè÷èå â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðîöåññà àêòèâíîãî òðîì-áèíîîáðàçîâàíèÿ. Íà ýòî óêàçûâàëî ðåçêîå óâåëè÷åíèå êîí-ñòàíòû «r/k» íà ãðàôèêàõ òðîìáîýëàñòîãðàìì, çàïèñàííûõ ñöåëüíîé àðòåðèàëüíîé êðîâüþ, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íû-ìè ïîêàçàòåëÿìè íà ãðàôèêàõ òðîìáîýëàñòîãðàìì, çàïèñàí-íûõ ñ êðîâüþ, èçúÿòîé èç èíûõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.  ñâåòåóêàçàííîãî ôåíîìåíà, ìû, íåñîìíåííî, äîëæíû áûëè îáðà-òèòüñÿ ê ðÿäó êðàéíå âàæíûõ ôàêòîâ, èçëîæåííûõ â ñîâðå-ìåííûõ ëèòåðàòóðíûõ èñòî÷íèêàõ, îñâåùàþùèõ ðîëü èçáû-òî÷íîãî îáðàçîâàíèÿ òðîìáèíà â àòåðîãåíåçå.

Òàê âîò, êàê îêàçàëîñü, òðîìáèí ÿâëÿåòñÿ íå òîëüêîîäíèì èç êëþ÷åâûõ ôåðìåíòîâ ñâåðòûâàþùåé ñèñòåìû êðî-âè, íî è îáëàäàåò äðóãèìè ìíîãî÷èñëåííûìè ñâîéñòâàì. Â÷àñòíîñòè, ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðîìáèíà ñ ôèáðèíîãåíîìîáðàçóþòñÿ ôèáðèí-ìîíîìåðû, ðàñòâîðèìûé ôèáðèí è áåòà-ôèáðèíîãåí.  äàëüíåéøåì, ïðè âçàèìîäåéñòâèè òðîìáèíà ñôèáðèíàçîé (ÕIII-òûì ôàêòîðîì ñâåðòûâàíèÿ êðîâè), ïðî-èñõîäèò ïåðåâîä ýòîãî âåùåñòâà â àêòèâíîå ñîñòîÿíèå.Îáðàçîâàâøèéñÿ ïðè ýòîì ôàêòîð ÕIIIà ïðèíèìàåò ñàìîå àê-òèâíîå ó÷àñòèå â ïðîöåññàõ ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèí-ìîíîìå-ðîâ, ðàñòâîðèìîãî ôèáðèíà è áåòà-ôèáðèíîãåíà (ÊóäðÿøîâÁ.À., 1975, Áàëóäà Â.Ï. è äð., 1980, Èâàíîâ Å.Ï., 1983,Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì., 1987, Äóäàåâ Â.À. è äð., 1988,Äþáàíîâà Ã.À. è äð., 1990).

Êðîìå òîãî, òðîìáèí èíàêòèâèðóåò ëèïîïðîòåèíîâóþëèïàçó, ÷òî çàìåäëÿåò ãèäðîëèç æèðîâ è âåäåò ê ðàçâèòèþãèïåðáåòàëèïîïðîòåèäåìèè. Êîíòàêòèðóÿ ñ ðåöåïòîðàìè òðîì-áîöèòîâ, òðîìáèí àêòèâèçèðóåò ÀÒÔ-àçó êðîâÿíûõ ïëàñòè-íîê, âûçûâàÿ ïðè ýòîì ðàñïàä ÀÒÔ è îáðàçîâàíèå àäåíî-çèíäèôîñôàòà. Ðåàãèðóÿ ñ ðåöåïòîðíî-âçàèìîñâÿçàííûì, ñòðîìáîöèòàìè, ôèáðèíîãåíîì, òðîìáèí ïðåâðàùàåò åãî â ôèá-ðèíîâûå ñòðóêòóðû, èíòèìíî ñâÿçàííûå ñ íàðóæíîé ìåìá-ðàíîé òðîìáîöèòîâ. Îáðàçîâàíèå âíóòðè òðîìáîöèòîâ àäåíî-çèíäèôîñôàòà è ïîÿâëåíèå íà ïîâåðõíîñòè êðîâÿíûõïëàñòèíîê ôèáðèíîâûõ ìîëåêóë ñïîñîáñòâóåò âÿçêîìó ìåòà-ìîðôîçó òðîìáîöèòîâ. Âî âðåìÿ ýòîãî âÿçêîãî ìåòàìîðôîçàêðîâÿíûõ ïëàñòèíîê èç òðîìáîöèòîâ â îêðóæàþùóþ ñðåäóâûáðàñûâàþòñÿ ìíîãî÷èñëåííûå áèîëîãè÷åñêè àêòèâíûå âå-ùåñòâà. Íàïðèìåð, òàêèå, êàê ñåðîòîíèí, êàòåõîëàìèíû, áåòà-òðîìáîãëîáóëèí, àíòèãåïàðèíîâûé ôàêòîð, òðîìáîêñàíû èôèáðîíåêòèíû.

Îòäåëüíî ñëåäóåò îáðàòèòü âíèìàíèå íàøåãî ÷èòàòåëÿ èíà òî, ÷òî â ìîìåíò ðåöåïòîðíîãî êîíòàêòà ñ êðîâÿíûìè ïëà-ñòèíêàìè òðîìáèí ïåðåñòðàèâàåò èõ ìåìáðàííûå ëèïèäû,âûçûâàÿ ïîâûøåíèå òåêó÷åñòè ëèïèäíîãî ñëîÿ ïëàçìàòè÷åñ-êîé ìåìáðàíû òðîìáîöèòîâ, ÷òî íåïîñðåäñòâåííî îáåñïå÷è-âàåò ðàñïëàñòûâàíèå òðîìáîöèòîâ íà ïîâðåæäåííûõ çîíàõñîñóäèñòîãî ýíäîòåëèÿ (Ãðîìàäñêèé Í.È., 1974, Áàëóäà Â.Ï.è äð., 1980, Block H.U. et.al., 1984, Ùåïîòèí Á.Ì., Åíà ß.Ì.,1987, Âèêòîðîâ À.Â. è äð., 1988). Ïðèìå÷àòåëüíî è òî, ÷òîàêòèâèçàöèÿ òðîìáèíîì òðîìáîöèòîâ ïðèâîäèò ê ñâîåîáðàç-íûì èçìåíåíèÿì â ìîëåêóëÿðíîì ñëîå ïîâåðõíîñòíûõ çîíêðîâÿíûõ ïëàñòèíîê, çà ñ÷åò ÷åãî â íèõ è ïðîèñõîäèò óâå-ëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ñåëåêòèíà (Macey M.G., et al., 1999).

Íàðÿäó ñ ýòèì, â 1999 ãîäó Mercer-Jones M.A. ñ ñîàâ-òîðàìè îïóáëèêîâàëè ñâîþ ðàáîòó, â êîòîðîé äîêàçûâàåòñÿ,÷òî èìåííî ñåëåêòèíû ïðîâîöèðóþò ïðîöåññû ïðèêëåèâàíèÿíåéòðîôèëîâ ê ýíäîòåëèþ, à õåìîêèíû ðåãóëèðóþò ýòî äåé-ñòâèå ñåëåêòèíîâ. Èíòåðåñåí è òîò ôàêò, ÷òî ñåëåêòèí îñó-ùåñòâëÿåò ôóíêöèþ ðåöåïòîðà ñïàéêè (ñêëåèâàíèÿ) ëåé-êîöèòîâ ñ ýíäîòåëèàëüíûìè êëåòêàìè è ñ òðîìáîöèòàìè.Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ñåëåêòèí îòâå÷àåò, êàê çà ïðîöåññû

1918

àêòèâèçàöèè òðîìáîöèòîâ, òàê è çà ïðîöåññû àêòèâèçàöèèòðîìáîìîäóëèíà (Sakamaki F., et al., 2000).

Êðîìå òîãî, â ðåçóëüòàòå âçàèìîäåéñòâèÿ òðîìáèíà ñòðîìáîöèòàìè, êðîâÿíûå ïëàñòèíêè íà÷èíàþò àêòèâíî ñèíòå-çèðîâàòü ñîñóäèñòûé ýíäîòåëèàëüíûé ôàêòîð ðîñòà, êîòîðûéîñóùåñòâëÿåò äèôôåðåíöèàöèþ è ïðîëèôåðàöèþ ýíäîòå-ëèîöèòîâ (Weltermann A., et al., 1999), âûçûâàÿ ýêñïðåññèþìÐÍÊ â ñïåöèôè÷åñêèõ ýíäîòåëèàëüíûõ ðåöåïòîðàõ(Tsopanoglou N.E., Maragoudaskis M.E., 1999).

Èìåþòñÿ òàêæå äàííûå, óêàçûâàþùèå íà àêòèâíîå ó÷àñ-òèå òðîìáèíà â èíèöèàöèè ñèíòåçà öèòîêèíîâ, â ÷àñòíîñòèèíòåðëåéêèíà-6 (Shimizu T., et al., 1999). Òå æå àâòîðû îïèñà-ëè ôàêò ñòèìóëÿöèè òðîìáèíîì ñåêðåöèè ëèìôîêèíà â îêðó-æàþùóþ ñðåäó.  2000 ãîäó Ludwicka-Bradley A. c ñîàâòîðà-ìè îïóáëèêîâàëè äàííûå, óêàçûâàþùèå íà ñòèìóëèðóþùóþðîëü òðîìáèíà â ïðîöåññàõ ýêñïðåññèè èíòåðëåéêèíà-8 â ôèá-ðîáëàñòàõ ëåãêèõ. Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî òðîìáèí, êðîìå ïðî÷å-ãî, ñòèìóëèðóåò ñèíòåç âíåêëåòî÷íîãî ìàòðè÷íîãî áåëêà –òåíàñêèíà-Ñ â ôèáðîáëàñòàõ ëåãêèõ, îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ñòè-ìóëèðóÿ ïðîäóêöèþ â íèõ ìÐÍÊ (Toukina E., et al., 2001). Âçà-èìîäåéñòâóÿ ñ ìîíîöèòàìè, òðîìáèí àêòèâèçèðóåò â íèõ ñèí-òåç ÄÍÊ è õåìîòàêòè÷åñêîãî ïåïòèäà MCP-1 (Grandaliano G.,et al., 2000), ïðè ýòîì òðîìáèí àêòèâíî çàùèùàåò ìîíîöèòûîò àïîïòîçà (Ritchie H., Fragoyannis A., 2000).

Âçàèìîäåéñòâóÿ ñ ëåéêîöèòàìè, òðîìáèí âûçûâàåò â íèõñèíòåç è äàëüíåéøóþ ýêñêðåöèþ ëåéêîòðèåíîâ – ìîùíûõâàçîêîíñòðèêòîðîâ, ñòèìóëÿòîðîâ õåìîòàêñèñà è õåìîêèíå-çèñà, ôàêòîðîâ ñòèìóëÿöèè âûáðîñà èç ëåéêîöèòîâ èõ ëèçî-ñîìàëüíûõ ôåðìåíòîâ, ôàêòîðîâ, èíèöèàöèè àäãåçèè ëåéêî-öèòîâ ê ýíäîòåëèþ, ôàêòîðîâ îáåñïå÷èâàþùèõ ïîâûøåíèåïðîíèöàåìîñòè ñîñóäîâ çà ñ÷åò ðàñøèðåíèÿ ìåæýíäîòåëèàëü-íûõ ïðîñòðàíñòâ, ôàêòîðîâ àêòèâèçàöèè ìèêðîâåçèêóëÿðíî-ãî òðàíñïîðòà è àíòàãîíèñòîâ ñèíòåçà ïðîñòàöèêëèíà. Ïðè-÷åì â ðåçóëüòàòå ôèçèîëîãè÷åñêîãî ðàçðóøåíèÿ ëåéêîòðèåíîâîáðàçóþòñÿ àãðåññèâíûå ïðîäóêòû ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ,îáëàäàþùèå íå òîëüêî ìîùíûì âàçîêîíñòðèêòîðíûì ýôôåê-òîì, íî è àêòèâíîé ñïîñîáíîñòüþ ðàçðóøàòü ýíäîòåëèàëüíûåêëåòêè (Bisgaard H. et.al., 1984, Dembinska-Kiek A. et.al., 1984,

Cannon P.J., 1984, Forster W., 1984, Ponicke K., Forster W.,1984, Votava Z., 1984, Ãàáðèåëÿí Ý.Ñ. è äð., 1986, Ãàáðèå-ëÿí Ý.Ñ. è äð., 1990, Ìîéáåíêî À.À. è äð., 1991, ÊèïøèäçåÍ.Í. è äð., 1992, Coffey M.J., et. àl., 1999, Nakao A., et al.,1999, Thivierge M., et al., 2000, Haribadu B., et al., 2000,Kuhns D.B., et al., 2001). Ïðèìå÷àòåëüíî, ÷òî ãëèêîëèç ìåì-áðàííîãî ôîñôîëèïèäà ôîñôîëèïàçîé-2 ÿâëÿåòñÿ êëþ÷åâûìøàãîì â ïðîäóêöèè ëåéêîòðèåíîâ (Cho W., 2000).

Êðîìå ñâîåãî àêòèâíîãî ó÷àñòèÿ â ñèñòåìå ãåìîñòàçà,òðîìáèí îáëàäàåò åùå è ñâîéñòâàìè êîôàêòîðà ìíîãèõ äðó-ãèõ ñèñòåì è äàæå îáëàäàåò ãîðìîíîïîäîáíûìè ñâîéñòâà-ìè. Òàê, íàïðèìåð, îñóùåñòâëÿÿ äåéñòâèå, ñõîæåå ñ äåé-ñòâèåì êëåòî÷íûõ ãîðìîíîâ, îí ïðîâîöèðóåò ðîñò è êëåòî÷íîåäåëåíèå ôèáðîáëàñòîâ, ïîâûøàåò èõ ñèíòåòè÷åñêóþ àêòèâ-íîñòü â òîì ÷èñëå, â âèäå ïðîäóêöèè îêñèïðîëèíà è ãëèêî-çàìèíîãëèêàíîâ (Ìàëåæèê Ë.Ï., 1983). Ïîä âîçäåéñòâèåìòðîìáèíà ìíîãîêðàòíî óâåëè÷èâàåòñÿ ñîäåðæàíèå âíóòðèêëå-òî÷íîãî Ñà++, ñïîñîáñòâóþùåãî ýôôåêòàì âàçîêîíñòðèêöèèè ïîäúåìó àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ (Ìåðçîí Ê.À., 1987, Ãóð-êîâñêàÿ À.Â. è äð., 1988, Áàëÿêèíà Å.Â. è äð., 1991, Ôåîê-òèñòîâ È.À. è äð., 1991, Áóðûé Â.À. è äð., 1992). Òðîìáèíàêòèâèçèðóåò ñèíòåç êàëüäîìîäóëèíçàâèñèìîé Ñà++ ïðîòå-èíêèíàçû è ïðîòåèíêèíàçû «Ñ», ÿâëÿþùèõñÿ ìåñèíäæåðàìèàäðåíàëèíà è àíãèîòåíçèíà (Ôåäîðîâ Í.À. è äð., 1990). Îä-íîâðåìåííî ñ ýòèì, òðîìáèí çíà÷èòåëüíî óñèëèâàåò ñîêðàòè-òåëüíûå ýôôåêòû àöåòèëõîëèíà, êîòîðûé, âëèÿÿ íà ðåòèêó-ëÿðíîå ÿäðî ïîêðûøêè ñðåäíåãî ìîçãà, ó÷àñòâóåò â òðèãåðíûõìåõàíèçìàõ àòåðîãåíåçà (Ïàí÷åíêî À.Ë., 1983, Äàíèëîâ Ã.Å.,Èáàòîâ À.Ä., 1991). Ïðèìå÷àòåëüíî è òî, ÷òî, ïî äàííûì,îïóáëèêîâàííûì â 2000 ãîäó Maragoudakis M.E. è åãî êîë-ëåãè Tsopanoglou N.E., òðîìáèí ÿâëÿåòñÿ ìîùíåéøèì ôàê-òîðîì, èíèöèèðóþùèì àíãèîãåíåç.

 òî æå âðåìÿ îïóáëèêîâàííûå â 1999 ãîäó èññëåäîâà-íèÿ Femandez-Patron C. è åãî ñîòðóäíèêîâ ïîêàçàëè, ÷òî òðîì-áèí âûçûâàåò êàê èíòåíñèâíóþ, òàê è âåñüìà áûñòðóþ ñåê-ðåöèþ ìàòðè÷íûõ ìåòàëëîïðîòåèíàç, èíèöèèðóþùèõïðîòåîëèòè÷åñêèé ðàñïàä ñîñóäèñòîé âíåêëåòî÷íîé ìàòðèöû.Êðîìå òîãî, ñëåäóåò ó÷èòûâàòü è òîò ôàêò, ÷òî òðîìáèí, âçà-

2120

èìîäåéñòâóÿ ñ ôèáðîáëàñòàìè, èíèöèèðóåò èõ ìèòîòè÷åñêèåïðîöåññû ïóòåì àêòèâèçàöèè Ñà++ ñèñòåìû (Usha R.Pendurthi, et al., 2002), à òàêæå óñèëèâàåò ïðîäóêöèþ ýíäî-òåëèàëüíîãî ôàêòîðà ðîñòà (Sarker K.P., et al., 1999). È äåé-ñòâèòåëüíî, â àðòåðèàëüíîì ðóñëå íàøèõ áîëüíûõ, ñòðàäàþ-ùèõ íà÷àëüíûì àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîâðåæäåíèåì àîðòû èåå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé, ìû íàõîäèëè ïîäòâåðæäåíèå ïî-âûøåííîé ìèòîòè÷åñêîé àêòèâíîñòè òðîìáèíà. Òàê, â ÷àñò-íîñòè, óðîâåíü áåòà-2-ìèêðîãëîáóëèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâèíàøèõ áîëüíûõ äîñòèãàë ïî÷òè 2,4 íã/ë.

Ñ ó÷åòîì âûøåèçëîæåííûõ ôåíîìåíîâ, íàì îñîáî ñëå-äóåò îòìåòèòü è òîò ôàêò, ÷òî ó îáñëåäóåìûõ íàìè áîëüíûõ÷óâñòâèòåëüíîñòü ñïåöèôè÷åñêèõ öåíòðîâ ïðîòðîìáèíà ê âîç-äåéñòâèþ òêàíåâîãî òðîìáîïëàñòèíà, â ðåçóëüòàòå êîòîðîãî èïðîèñõîäèò îáðàçîâàíèå àêòèâíûõ ìîëåêóë òðîìáèíà, óâåëè-÷èâàëîñü íà 29%, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûì ïîêàçàòåëåìó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. Ýòèì, â ÷àñòíîñòè, ìîæíîîáúÿñíèòü òàêîå çíà÷èòåëüíîå óâåëè÷åíèå ñîäåðæàíèÿ ìîëåêóëàêòèâíîãî òðîìáèíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè ó íàøèõ áîëüíûõ.

Èíûìè ñëîâàìè, îäíîé èç ïðè÷èí, âûçâàâøèõ àðòåðè-àëüíóþ ãèïåðòðîìáèíåìèþ ó áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ íà÷àëü-íûì àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîðàæåíèåì, êàê àîðòû, òàê è ååìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé, áûëî ïîÿâëåíèå â àðòåðèàëüíîì ðóñ-ëå èçáûòî÷íîãî êîëè÷åñòâî òêàíåâîãî òðîìáîïëàñòèíà, êîòî-ðûé ìîã âûäåëÿòüñÿ â îêðóæàþùóþ ñðåäó òîëüêî ïðè ðàç-ðóøåíèè êàêèõ-ëèáî òêàíåâûõ ñòðóêòóð.  äàííîé ñèòóàöèè,ïîÿâëåíèå â àðòåðèàëüíîì ðóñëå èçáûòî÷íîãî êîëè÷åñòâàòêàíåâîãî òðîìáîïëàñòèíà ìû ðàñöåíèâàëè, îäíîçíà÷íî, êàêôåíîìåí ðàçðóøåíèÿ ýíäîòåëèîöèòîâ.

Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì ó îáñëåäóåìûõ áîëüíûõ ìû îáíà-ðóæèëè ðåçêîå çàìåäëåíèå (â 1,4 ðàçà) âðåìåíè îáðàçîâàíèÿàêòèâíîãî ïëàçìåííîãî òðîìáîïëàñòèíà íà òðîìáîýëàñòîãðàì-ìàõ, çàïèñàííûõ ñ áåñòðîìáîöèòàðíîé àðòåðèàëüíîé ïëàçìîé.Èíûìè ñëîâàìè, íåñìîòðÿ íà ÿâíóþ òðîìáîôèëè÷åñêóþ òåí-äåíöèþ, âûÿâëåííóþ â àðòåðèàëüíîé êðîâè ó íàøèõ ïàöèåí-òîâ, – ïëàçìåííûé òðîìáîïëàñòèí áóêâàëüíî èñ÷åçàë (âûìû-âàëñÿ) èç àðòåðèàëüíîãî ðóñëà! Êóäà æå íàïðàâëÿëèñüìîëåêóëû ýòîãî àêòèâíîãî ôàêòîðà ñâåðòûâàíèÿ êðîâè? Îòâåò

ìîæåò çàêëþ÷àòüñÿ â ñëåäóþùåì. Ñîãëàñíî ïîëó÷åííûì íàìèäàííûì è ëèòåðàòóðíûì ôàêòàì, ïëàçìåííûé òðîìáîïëàñòèíàêòèâíî ïîãëîùàëñÿ êàê ìàêðîôàãàìè, òàê è ýíäîòåëèîöèòà-ìè àðòåðèàëüíîãî çâåíà ñîñóäèñòîãî ðóñëà áîëüíûõ ñ íà÷àëü-íûìè àòåðîñêëåðîòè÷åñêèìè èçìåíåíèÿìè. Äëÿ ÷åãî âñå ýòîïðîèñõîäèëî? Âñå ýòî ïðîèñõîäèëî èìåííî äëÿ çàïóñêà è äàëü-íåéøåãî ðàçâèòèÿ àòåðîãåíåçà (Basi DL, et al, 2003, Bea F, etal, 2003, Cui MZ, et al, 2003). Äàííûé ôàêò ïîäòâåðæäàëñÿ èòåì, ÷òî â êðîâè, èçúÿòîé èç äðóãèõ ñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâáîëüíûõ ñ íà÷àëüíûìè ïðîÿâëåíèÿìè àòåðîãåíåçà, – âðåìÿîáðàçîâàíèÿ ïëàçìåííîãî òðîìáîïëàñòèíà íå òîëüêî íå óäëè-íÿëîñü, íî è, íàïðîòèâ, ñóùåñòâåííî óêîðà÷èâàëîñü.

Ïðîöåññ àêòèâíîãî è èçáûòî÷íîãî îáðàçîâàíèÿ òðîìáè-íà ñîïðîâîæäàëñÿ óñêîðåíèåì ïîëèìåðèçàöèè ôèáðèíîâûõíèòåé (k = I2,9±0,5 ìì, ïðè íîðìå â àðòåðèàëüíîé êðîâè –17,9±0,5 ìì, Ð < 0,05). Çà ñ÷åò ÷åãî æå ýòî ïðîèñõîäèëî?

Òàê âîò, ïðè àíàëèçå ðåçóëüòàòîâ èññëåäîâàíèÿ ÷óâñòâè-òåëüíîñòè ëèçèíîâûõ è àðãèíèíîâûõ öåíòðîâ ôèáðèíîãåíà,èçúÿòîãî èç àðòåðèàëüíîé êðîâè, ê âîçäåéñòâèþ ìîëåêóëýêçîãåííîãî òðîìáèíà ìû ïîëó÷èëè îòâåò íà óêàçàííûé âîï-ðîñ, – äàííàÿ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ëèçèíîâûõ è àðãèíèíîâûõöåíòðîâ ôèáðèíîãåíà, ê âîçäåéñòâèþ ìîëåêóë ýêçîãåííîãîòðîìáèíà ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëàñü îò àíàëîãè÷íûõ ïîêà-çàòåëåé ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé.

Îäíàêî, ïðîäîëæèâ íàøè èññëåäîâàíèÿ, ìû ïîëó÷èëèñîâåðøåííî óíèêàëüíûå ðåçóëüòàòû! Ýòè ðåçóëüòàòû âîçíèê-ëè âñëåäñòâèå ñëåäóþùåãî ïðèåìà – áëîêèðîâêè ëèçèíîâûõöåíòðîâ ôèáðèíîãåíîâûõ ìîëåêóë. Òàê âîò, çàáëîêèðîâàâëèçèíîâûå öåíòðû ìîëåêóë ôèáðèíîãåíà òîëóèäèíîâûì ñè-íèì, ìû ïîëó÷èëè ñîâåðøåííî ÷åòêèé îòâåò íà òî, êàê âçà-èìîäåéñòâóþò ìîëåêóëû òðîìáèíà ñ îòäåëüíûìè ñòðóêòóðà-ìè ôèáðèíîãåíà, íàõîäÿùèìèñÿ â àðòåðèàëüíîé êðîâèáîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ íà÷àëüíûì àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïî-âðåæäåíèåì àîðòû è åå ìàãèñòðàëüíûõ âåòâåé. Èòàê, ôåð-ìåíòàòèâíîå âçàèìîäåéñòâèå òðîìáèíà ñ ìîëåêóëàìè ôèáðè-íîãåíà â àðòåðèàëüíîé êðîâè ïðîèñõîäèëî òîëüêî ÷åðåçâçàèìîäåéñòâèå àðãèíèíîâûõ öåíòðîâ ýêçîãåííîãî òðîìáèíàè ñ àíàëîãè÷íûìè öåíòðàìè ñîáñòâåííîãî àðòåðèàëüíîãî

2322

ôèáðèíîãåíà áîëüíûõ, ñòðàäàþùèõ íà÷àëüíûìè àòåðîñêëå-ðîòè÷åñêèìè ïîâðåæäåíèÿìè àîðòû è åå ìàãèñòðàëüíûõ àð-òåðèé. Ýòî ÿâëåíèå èëëþñòðèðîâàëîñü ïîâûøåíèåì ÷óâñòâè-òåëüíîñòè àðãèíèíîâûõ öåíòðîâ ôèáðèíîãåíà, èçúÿòîãî èçàðòåðèàëüíîãî ðóñëà íàøèõ ïàöèåíòîâ, íà 22%.

Èíûìè ñëîâàìè, ó áîëüíûõ ñ íà÷àëüíûì àòåðîãåíåçîìèìåëîñü îò÷åòëèâîå èçìåíåíèå âíóòðåííåé ñòðóêòóðû ìîëå-êóë ôèáðèíîãåíà, íàõîäÿùèõñÿ â àðòåðèàëüíîé êðîâè. Èçìå-íåíèå ñòðóêòóð ôèáðèíîãåíà â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îáóñ-ëàâëèâàåò è åãî èíûå ñâîéñòâà. Äàííûé ôèáðèíîãåíðåöåïòîðíî ñâÿçûâàåòñÿ ñ ëåéêîöèòàìè. Ýòè ðåöåïòîðû íàõî-äÿòñÿ íà ïîâåðõíîñòè ëåéêîöèòîâ. Óêàçàííûå ðåöåïòîðû ïðåä-ñòàâëåíû â âèäå àëüôà-ñóáúåäèíèöû CD 11b/ CD 18. Ñâÿçû-âàíèå ôèáðèíîãåíà ñ óêàçàííûìè ðåöåïòîðàìè âûçûâàåò âëåéêîöèòàõ ïðîäóêöèþ è äàëüíåéøóþ ýêñêðåöèþ àêòèâíûõôîðì êèñëîðîäà, èíèöèèðóåò òàê íàçûâàåìûé «ðåñïèðàòîð-íûé âçðûâ», èíèöèèðóåò èõ öèòîòîêñè÷íîñòü. À ñâÿçûâàíèåôèáðèíîãåíà ñ ðåöåïòîðàìè íåéòðîôèëîâ èíèöèèðóåò ðåàê-öèè ôàãîöèòîçà, îñóùåñòâëÿåìûå íåéòðîôèëàìè (Æàìáàëî-âà Á.À., è äð. 2002).

Òàêèì îáðàçîì, â ðåçóëüòàòå âûÿâëåííîãî íàìè ôàêòàìû â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè ìîãëè îáúÿñíèòü ôåíîìåí ðàçðó-øåíèÿ ýíäîòåëèîöèòîâ, ðàçâèâàþùèéñÿ â àðòåðèàëüíîì ðóñ-ëå áîëüíûõ ñ íà÷àëüíûì àòåðîñêëåðîçîì. Êðîìå òîãî, óíàøèõ áîëüíûõ íàáëþäàëîñü óâåëè÷åíèå äèíàìè÷åñêèõñâîéñòâ ñãóñòêà – Ìà=53,4±1,9ìì, ïðè íîðìå â àðòåðèàëü-íîé êðîâè – 49,5±1,9 ìì, Ð

2524

ìîæíî, ñ îäíîé ñòîðîíû, êðàéíå âûðàæåííîé àêòèâèçàöèåé9-ãî ôàêòîðà òðîìáîöèòîâ, à ñ äðóãîé ñíèæåíèåì àêòèâ-íîñòè ñàìîãî ïëàçìèíîãåíà. Ïîñëåäíÿÿ óìåíüøàëàñü â 1,76ðàçà â ïëàçìå, ëèøåííîé âñåõ ôîðìåííûõ ýëåìåíòîâ êðîâè.

Ê ÷åìó æå äîëæíî áûëî ïðèâîäèòü ÿâëåíèå ïîäàâëåíèÿ÷óâñòâèòåëüíîñòè òðîìáîöèòîâ ê âîçäåéñòâèþ íà íèõ ìîëå-êóë ïëàçìèíîãåíà è ñíèæåíèå àêòèâíîñòè ñàìîãî ïëàçìèíî-ãåíà? Îòâåò äîñòàòî÷íî ïðîñò ê ïðåêðàùåíèþ ó÷àñòèÿ ïëàç-ìèíîãåíà âî ìíîæåñòâå ðåàêöèé ãåìîñòàçà. Ñëåäóåò îñîáîîòìåòèòü, ÷òî îäíîé èç âàæíåéøèõ ôóíêöèé ïëàçìèíîãåíàÿâëÿåòñÿ òî, ÷òî îí êðàéíå èíòåíñèâíî èíãèáèðóåò ïðîëèôå-ðàöèþ ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê (Lee H., et al., 2000). Êðîìåòîãî, â 1999 ãîäó âûÿñíèëîñü, ÷òî ïëàçìèíîãåí ïðèíèìàåòàêòèâíîå ó÷àñòèå, êàê â ïðîöåññàõ çàæèâëåíèÿ òêàíåé, òàê èâ ïðîöåññàõ ïåðåìîäåëèðîâàíèÿ ñàìûõ ðàçëè÷íûõ, ðàíåå ïî-âðåæäåííûõ, тêàíåé (Kang H.M., et al.). Èíûìè ñëîâàìè,ïëàçìèíîãåí, óòðà÷èâàÿ äàííóþ ñïîñîáíîñòü, íå ìîã àäåê-âàòíî ïðîòèâîäåéñòâîâàòü àãðåññèâíûì ïðîöåññàì àòåðîãå-íåçà, ïðîèñõîäèâøèì ó íàøèõ áîëüíûõ, âåäü èìåííî àêòèâ-íîñòü ïðîëèôåðàöèè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê íàä çîíîéàòåðîìàòîçíîé áëÿøêè è îáóñëîâëèâàåò åå ïîêðûòèå ýíäîòå-ëèîöèòàìè è ñîîòâåòñòâåííî çàâåðøåíèå àòåðîìàòîçà.

 çàâåðøåíèè äàííîãî ýòàïà îáñóæäåíèÿ èçìåíåíèé ôóí-êöèîíàëüíîé àêòèâíîñòè òðîìáîöèòîâ ó áîëüíûõ ñ íà÷àëü-íûì àòåðîñêëåðîòè÷åñêèì ïîâðåæäåíèåì àîðòû è åå ìàãèñò-ðàëüíûõ âåòâåé îñîáî ñëåäóåò îòìåòèòü, ÷òî âûÿâëåííàÿ íàìèðåçêàÿ àêòèâèçàöèÿ òðîìáîöèòîâ â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíè îñó-ùåñòâëÿëàñü çà ñ÷åò ïî÷òè 2-êðàòíîãî ïîâûøåíèÿ àêòèâíîñ-òè òðîìáîêñàíîâ. Êàê èçâåñòíî, òðîìáîêñàíû ÿâëÿþòñÿ ìîù-íåéøèìè âàçîêîíñòðèêòîðàìè (Ëþñîâ Â.À., è äð., 1989).Àêòèâèçàöèÿ òðîìáîöèòîâ, ïðîèñõîäèâøàÿ â ðåçóëüòàòå ñèí-òåçà òðîìáîêñàíîâ è ïåðâè÷íîé òðîìáèíîâîé ñòèìóëÿöèè âàðòåðèàëüíîé êðîâè, ñïîñîáñòâîâàëà ïîÿâëåíèþ â íåé àáñî-ëþòíîãî ìàêñèìàëüíîãî ñîäåðæàíèÿ òðîìáîöèòàðíûõ àãðå-ãàòîâ (28,0 ± 2,7%), ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷íûìè ïîêàçà-òåëÿìè, ïîëó÷åííûìè ïðè èçó÷åíèè êðîâè, èçúÿòîé èç äðóãèõñîñóäèñòûõ ðåãèîíîâ.

 ïðîöåññå àãðåãàöèè êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê, êðîìå ñèíòå-

çà è ñåêðåöèè èç òðîìáîöèòàðíûõ ãðàíóë òðîìáîêñàíîâ, ïðî-èñõîäèò âûáðîñ â îêðóæàþùóþ ñðåäó òðîìáîöèòàðíîãî ñå-ðîòîíèíà. Ñëåäóåò îñîáî ïîä÷åðêíóòü òîò ôàêò, ÷òî â ýëåêò-ðîííî-ïëîòíûõ ãðàíóëàõ êðîâÿíûõ ïëàñòèíîê õðàíèòñÿ îêîëî90% íåìåòàáîëèçèðîâàííîãî àêòèâíîãî ñåðîòîíèíà, ñîäåðæà-ùåãîñÿ â îðãàíèçìå çäîðîâîãî ÷åëîâåêà (Ìåæäóìÿí À.Ã. è äð.,1989). Êàê èçâåñòíî, ñåðîòîíèí ÿâëÿåòñÿ âåùåñòâîì, îáëàäà-þùèì âûðàæåííûìè ñîñóäîñóæèâàþùèìè ñâîéñòâàìè. Èíû-ìè ñëîâàìè, â ðåçóëüòàòå àãðåññèâíîãî âûáðîñà ñåðîòîíèíàèç òðîìáîöèòîâ ïîÿâëÿåòñÿ î÷åðåäíàÿ ïðè÷èíà ìîùíåéøåé âà-çîêîíñòðèêöèè. Ëþáàÿ èçáûòî÷íàÿ ñïàñòèêà ñîñóäîâ âåäåò êïîâðåæäåíèþ ýíäîòåëèîöèòîâ. Òàêèì îáðàçîì, ñåðîòîíèíîâàÿàãðåññèÿ èãðàåò ñâîþ, äàëåêî íå ïîñëåäíþþ, ðîëü â ïðîöåñ-ñàõ íàðóøåíèÿ öåëîñòíîñòè ýíäîòåëèÿ.

Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ñâîþ íåãàòèâíóþ ðîëü â íàðó-øåíèè öåëîñòíîñòè ýíäîòåëèÿ èãðàþò è ãèäðîïåðåêèñè ëèïè-äîâ, íåïîñðåäñòâåííî ðàçðóøàþùèå ýíäîòåëèé (ÎäèíîêîâàÂ.À. è äð., 1988). Ïðîäóêòû ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïè-äîâ íå òîëüêî ïîâûøàþò ïðîíèöàåìîñòü ýíäîòåëèÿ, ïîâðåæ-äàþò ëèïèäíûé ñëîé êëåòî÷íûõ ìåìáðàí, íî è íåïîñðåäñòâåí-íî ñîäåéñòâóþò ðàçâèòèþ ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè (Áðîâêîâè÷Â.Ì. è äð., 1987, Ñêàêóí Ï.Í., 1987, Ñèëüâåñòðîâ Â.Ï. èäð., 1991, Ñëåäçåâñêàÿ È.Ê. è äð., 1992).  òî æå âðåìÿèçâåñòíû ôàêòû ðîëè ãèïåðõîëåñòåðèíåìèè â ïðîöåññàõ óâå-ëè÷åíèÿ ÷èñëà àëüôà-àäðåíîðåöåïòîðîâ â àîðòå êðîëèêîâ èñíèæåíèÿ êîëè÷åñòâà áåòà-àäðåíîðåöåïòîðîâ â ñåðäöå êðûñ(Ïðóññêèõ Ã.À. è äð., 1989), ÷òî òàêæå ìîæåò ñîäåéñòâîâàòüìåõàíèçìàì ïîäúåìà àðòåðèàëüíîãî äàâëåíèÿ. Èíòåíñèôèêà-öèÿ ïðîöåññîâ ïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ìîæåò ïðè-âîäèòü ê ìîäèôèêàöèè ëèïîïðîòåèäîâ íèçêîé ïëîòíîñòè(ËÏÍÏ), êîòîðûå àêòèâíî ñîåäèíÿþòñÿ ñ õîëåñòåðèíîì, ïîä-âåðãàþòñÿ àãðåãàöèè è çàõâàòûâàþòñÿ êëåòêàìè ìàêðîôàãàëü-íîãî òèïà ñ ïîñëåäóþùåé òðàíñôîðìàöèåé èõ â «ïåíèñòûå»êëåòêè. Äàííûå ðåàêöèè ìîãóò ñîçäàâàòü ìîðôîëîãè÷åñêèåîñíîâû äëÿ àòåðîãåíåçà (Êëèìîâ À.Í. è äð., 1987, Ïàíàñåí-êî Î.Ì. è äð., 1988, Êóçíåöîâ À.Ñ. è äð., 1989).

 òîæå âðåìÿ ñëåäóåò îòìåòèòü è òî. ÷òî àêòèâèçàöèÿïåðåêèñíîãî îêèñëåíèÿ ëèïèäîâ ñîäåéñòâóåò ïîÿâëåíèþ ðàç-

2726

ëè÷íûõ ïóòåé ôîðìèðîâàíèÿ ñäâèãîâ pH â êèñëóþ ñòîðîíó,âïëîòü äî àöèäîçà, (Áðûãèíñêèé Ñ.À. è äð., 1988, Îäèíîêî-âà Â.À. è äð., 1988, Ãîëóáåâà Ë.Þ. è äð., 1989, Ñïèðè÷åâàÍ.Â. è äð., 1989, Ìàãîìåäîâ Í.Ì. è äð., 1990). Ó íàøèõáîëüíûõ êîëè÷åñòâî ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ â àðòåðèàëü-íîé êðîâè óâåëè÷èâàëîñü ïî ñðàâíåíèþ ñ íîðìîé â 1,8 ðàçà.Èçáûòî÷íîå îáðàçîâàíèå ãèäðîïåðåêèñåé ëèïèäîâ ÿâëÿëîñüñëåäñòâèåì èíòåíñèôèêàöèè àðàõèäîíîâîãî êàñêàäà, çàïóñ-êàåìîãî ïðè ñèíòåçå òðîìáîêñàíîâ. Èíòåíñèâíûé òðîìáîê-ñàíîâûé ñèíòåç äîëæåí áûë èñòîùàòü àðàõèäîíîâûå ðå-çåðâû òðîìáîöèòîâ è ñîîòâåòñòâåííî ñíèæàòü èõ ÷óâñòâè-òåëüíîñòü ê ïîäïîðîãîâûì äîçàì ÀÄÔ, ñîõðàíÿÿ ïðè ýòîìâûñîêóþ ÷óâñòâèòåëüíîñòü ê ïîðîãîâûì äîçàì ÀÄÔ.

È, äåéñòâèòåëüíî, ïðè èíäóêöèè àðòåðèàëüíûõ òðîì-áîöèòîâ ïîäïîðîãîâûìè äîçàìè ÀÄÔ ìàêñèìàëüíàÿ àìïëè-òóäà àãðåãàöèè íà òðîìáîöèòàðíûõ àãðåãàòîãðàììàõ ñíèæà-ëàñü ñ 55,13±1,08 óñëîâíûõ åäèíèö (íîðìàëüíàÿ àðòåðèàëüíàÿêðîâü) äî 24,67±0,62 óñëîâíûõ åäèíèö (àðòåðèàëüíàÿ êðîâüíàøèõ áîëüíûõ). Èñòîùåíèå àðàõèäîíîâûõ çàïàñîâ êðîâÿ-íûõ ïëàñòèíîê, â ñâîþ î÷åðåäü, ñòèìóëèðîâàëî òðîìáîöèòî-ïîýç è, ñîîòâåòñòâåííî, ó îáñëåäóåìûõ íàìè áîëüíûõ (ïîñðàâíåíèþ ñ íîðìîé), – â àðòåðèàëüíîé êðîâè êîëè÷åñòâîòðîìáîöèòîâ äîñòèãàëî óðîâíÿ 419,0±23,1 × 109 êðîâÿíûõ ïëà-ñòèíîê â ëèòðå êðîâè.

Ïî÷åìó æå ïðîèñõîäèëè äàííûå ïðîöåññû? Íà íàøâçãëÿä, âåäóùåå ìåñòî â ðàçâèòèè ìåõàíèçìîâ òðîìáîãåííî-ãî àòåðîãåíåçà ïðèíàäëåæàëî íàðóøåíèþ îòâåòíûõ (â äîñòà-òî÷íîé ñòåïåíè), êîððåãèðóþùèõ ðåàêöèé ãåìîñòàçà. Òàê,íàïðèìåð óðîâåíü àêòèâíîñòè ïëàçìèíà â àðòåðèàëüíîé êðî-âè ó íàøèõ áîëüíûõ ïðàêòè÷åñêè íå îòëè÷àëñÿ îò òàêîâîãîó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé. À âåäü â îòâåò íà òðîìáè-íîâóþ àãðåññèþ àêòèâíîñòü ïëàçìèíà äîëæíà áûëà àäåêâàò-íî ïîâûøàòüñÿ.

 òî æå âðåìÿ ÷åòêèìè ïðèçíàêàìè ïîâûøåíèÿ ïðîíèöàå-ìîñòè ýíäîòåëèÿ è åãî ðàçðóøåíèÿ áûëî ïîÿâëåíèå (îòñóò-ñòâóþùèõ â íîðìå â àðòåðèàëüíîé êðîâè) àíòèïëàçìèíîâ(14,7±1,2 ìì2) è èíãèáèòîðîâ àêòèâàöèè ïëàçìèíîãåíà(2,3±0,1 ìì2).

Êàê óæå áûëî íåîäíîêðàòíî äîêàçàíî, ê ìåñòàì ïîâðåæ-äåííîãî ýíäîòåëèÿ àêòèâíî óñòðåìëÿþòñÿ ìîäèôèöèðîâàííûåëèïîïðîòåèäû íèçêîé è î÷åíü íèçêîé ïëîòíîñòè, òðàíñïîðòè-ðóÿ òóäà õîëåñòåðèí. Ýòî, â ñâîþ î÷åðåäü, âåäåò ê ôîðìèðî-âàíèþ àòåðîñêëåðîòè÷åñêèõ áëÿøåê (Ïàíàñåíêî Î.Ì., è äð.,1988). Ó÷èòûâàÿ ðàíåå èçëîæåííûå ôàêòû, íàì îñîáî ñëå-äóåò îòìåòèòü, ÷òî èìåííî ó íàøèõ áîëüíûõ ìû ïîñòîÿííîôèêñèðîâàëè àòåðîñêëåðîòè÷åñêèå áëÿøêè ïðè àíãèîãðàôè-÷åñêèõ èññëåäîâàíèÿõ.  òî æå âðåìÿ ñëåäóåò îòäåëüíî ïîä-÷åðêíóòü è òîò ôàêò, ÷òî ïðîöåññàì ïðîíèêíîâåíèÿ íèçêîìî-ëåêóëÿðíûõ ëèïîïðîòåèäîâ â ñîñóäèñòóþ ñòåíêó àêòèâíîïðåïÿòñòâóåò ãåïàðèí (Ìàçàåâ À.Â., Ñàðãèí A.Ê.,1986). Îä-íàêî èìåííî â àðòåðèàëüíîé êðîâè ìû îòìå÷àëè ñíèæåíèåóðîâíÿ ãåïàðèíà è åãî êîôàêòîðà àíòèòðîìáèíà-III ñîîò-âåòñòâåííî â 1,75 è â 2,21 ðàçà, ïî ñðàâíåíèþ ñ àíàëîãè÷-íûìè ïîêàçàòåëÿìè ó ïðàêòè÷åñêè çäîðîâûõ ëþäåé.

Ñ ó÷åòîì èçëîæåííûõ ôàêòîâ, íàì, íåñîìíåííî, ñëåäó-åò íàïîìíèòü íàøåìó ÷èòàòåëþ î òîì, ÷òî ãåïàðèí ïîäàâëÿåòñèíòåç ôàêòîðà ðîñòà ôèáðîáëàñòîâ (Tanihara M., et al., 2001).Êðîìå òîãî, ãåïàðèí áëîêèðóåò âçàèìîäåéñòâèå ÕI è IÕ ôàê-òîðîâ ñâåðòûâàíèÿ êðîâè, àêòèâèçàöèþ Õ-ãî ôàêòîðà ñâåð-òûâàíèÿ, ïðîòåîëèòè÷åñêîå äåéñòâèå òðîìáèíà íà ôèáðèíî-ãåí (Gurewich V., 1976), áëîêèðóåò àêòèâèçàöèþ ñèñòåìûñâåðòûâàíèÿ, ïðåäîòâðàùàåò ñòèìóëèðóþùåå äåéñòâèå òðîì-áèíà íà òðîìáîöèòû è ïëàçìèíîãåí, èíãèáèðóåò êîàãóëîïàòè-÷åñêîå ïîòðåáëåíèå òðîìáîöèòîâ (Edson J.R., 1974), ïðåïÿò-ñòâóåò îáðàçîâàíèþ ïðîòðîìáèíà, òðîìáîêèíàçû è âûïàäåíèþôèáðèíà (Scharrer I., 1975), âûçûâàåò òîðìîæåíèå êîàãóëÿ-öèîííîãî ãåìîñòàçà (Èàøâèëè Á.Ï., 1984), áëîêèðóåò ôîð-ìèðîâàíèå ôèáðèíà (Bickel G., 1972).

Îäíîâðåìåííî ñ ýòèì, ãåïàðèí â çíà÷èòåëüíîé ñòåïåíèîáåñïå÷èâàåò äçåòà-ïîòåíöèàë ôàêòîðîâ ãåìîñòàçà è ýíäîòå-ëèÿ, òåì ñàìûì ïðåïÿòñòâóÿ îòëîæåíèþ ôèáðèíà è òðîìáî-öèòîâ íà ïîâåðõíîñòè ýíäîòåëèàëüíûõ êëåòîê (Ðçàåâ Í.Ì.,1970). Ãåïàðèí áëîêèðóåò àäãåçèþ, îáðàòèìóþ è íåîáðàòè-ìóþ àãðåãàöèþ òðîìáîöèòîâ (Wessler S., Thye E., 1974, ClagettG.P., Salman E.W., 1975, Ëàêèí Ê.Ì., Îâíàòàíîâà Ì.Ñ.,1977), óìåíüøàåò ÿâëåíèå âíóòðèñîñóäèñòîãî ñòàçà, àãðåãà-

2928

öèþ ýðèòðîöèòîâ è èíòåíñèâíîñòü ìèêðîòðîìáîîáðàçîâàíèÿ(Ïåòðîâà Ò.Ð., Âèëü÷èíñêàÿ Ì.Í., 1984).

Ïðè÷åì, âîçäåéñòâóÿ íà ýðèòðîöèòû è òðîìáîöèòû, ãå-ïàðèí íå òîëüêî ïîâûøàåò èõ äçåòà-ïîòåíöèàë, íî è èõ ýëåê-òðîôîðåòè÷åñêóþ ïîäâèæíîñòü, ÷òî íå ïîçâîëÿåò ýòèì ôîð-ìåííûì ýëåìåíòàì êðîâè êîíòàêòèðîâàòü êàê äðóã ñ äðóãîì,òàê è ñ ñîñóäèñòîé ñòåíêîé è ôèáðèíîâûìè ìîëåêóëàìè (Ñà-ìîéëîâ À.Ï., Ïÿòîâà Æ.À., 1973, Øåñòàêîâ Â.À. è äð., 1973).Ñíèæàÿ ñèíòåç íóêëåèíîâûõ êèñëîò â òðîìáîöèòàõ è ëåéêî-öèòàõ (Ôåëüäáàóì Â.À., 1973), ãåïàðèí ñîäåéñòâóåò ïàäåíèþêîíòðàêòèëüíûõ ñâîéñòâ ýòèõ ýëåìåíòîâ êðîâè è ïîäàâëÿåòèõ ñåêðåòîðíûå âîçìîæíîñòè.

Ãåïàðèí íå òîëüêî ïðåäóïðåæäàåò ïðîöåññû òðîìáîîá-ðàçîâàíèÿ, ðàçâèòèå äèññåìèíèðîâàííîãî âíóòðèñîñóäèñòîãîñâåðòûâàíèÿ êðîâè è ôîðìèðîâàíèå ýìáîëèé (Ôåäîðîâà Ý.Ä.,Òóìàíñêàÿ Ç.Ì., 1973, Ìèòðîøèíà À.Â., Ãîðáóíîâà Ç.Â.,1975, Cooper J.D. et.al., 1976, Koller F., 1977, Bunjevacki G.et.al., 1979, Ìàçóðèê Ô.Ì. è äð., 1983), íî è ëèçèðóåò òðîìáûè ýìáîëû, îñóùåñòâëÿÿ ðåêàíàëèçàöèþ ñîñóäîâ (ÅôåòîâàÒ.Ì., 1973, Ñommon HH. et.al., 1976). Îäíîâðåìåííî ñ ýòèìãåïàðèí «ðàññàñûâàåò» ãåìîððàãèè è ïëàçìîððàãèè, óìåíü-øàåò ïðîöåññû äåãåíåðàöèè òêàíåé (×åðêàñîâ È.Ñ., Íàõàáè-íà Ò.Ï., 1973).

Ãåïàðèí îáëàäàåò ìîùíûì àíòèëèïåäåìè÷åñêèì è àíòè-ñêëåðîòè÷åñêèì äåéñòâèåì (Àíàí÷åíêî Â.Ã., Äîëáèëîâà Â.À.,1965), íîðìàëèçóåò òîíóñ è óïðóãîå íàïðÿæåíèå ýëàñòè÷åñ-êèõ è ìûøå÷íûõ àðòåðèé è èõ ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå,ñíèæàåò ñèñòîëè÷åñêîå àðòåðèàëüíîå äàâëåíèå ïðè àðòåðè-àëüíûõ ãèïåðòåíçèÿõ, îáëàäàåò âûðàæåííûì êîðîíàðîðàñøè-ðÿþùèì è àíòèàíãèíîçíûì äåéñòâèåì (Àíàí÷åíêî Â.Ã., Äîë-áèëîâà Â.À., 1965, Êèáàðñêèñ