Leki - Celon Pharma...01.2016 02.2016 03.2016 04.2016 05.2016 06.2016 07.2016 08.2016 09.2016...

Leki Działania

Biznes

Przyszłość

Stabilne podstawy działalności

Stabilna podstawa biznesu dane Spółki za 2016 rok

129 mln

Przychody

ze sprzedaży

37,8

mln

Zysk netto

95,4 mln

Sprzedaż

leków w

Polsce

21,9

mln

Licencje

6,8 mln

eksport

leków

Wzrost wartości

+2 %

Wzrost ilości

+26 %

Wzrost wartości

+85 %

Stabilna sprzedaż krajowa leków

Struktura sprzedaży leków gotowych na rynek polski w roku 2016

Trzon

Salmex 61,4 mln

Stabilizacja

Ketrel 14,7 mln

Valzek 13,5 mln

Dopełnienie

Donepex 3,2 mln

Aromek 2,1 mln

Według danych wewnętrznych Spółki

Salmex - trzon

LIDER kombinacji Salmeterol/Flutikazon ze średniorocznym udziałem rynkowym 47,2%

(IV kwartał 2016 ~ 48,1 %)

Salmex dynamika sprzedaży

4% spadek wartości 1% wzrost ilości

2017

2016

Profesjonalny field force - bardzo dobre oceny specjalistów

Specjalizacja: Choroby płuc, Wybrane leki: Salmex

Od 1.01.2017 do 30.04.2017

Od 1.01.2016 do 31.12.2016

Dane promocyjne dla leku Salmex wg, raportu PromoSense, Ocena rozmowy o leku w podziale na produkty

Dane promocyjne dla leku Salmex wg. raportu PromoSense

Zagadnienia dyskusji

Od 1.01.2017 do 30.04.2017 Specjalizacja: Choroby płuc, Wybrane leki: Salmex

Profesjonalny field force - partnerem do dyskusji z lekarzami

Skuteczny monitoring kluczowych komunikatów marketingowych

Zamknięcie wizyty w podziale na produkty - wskaźniki

- perspektywa czasowa

Dane promocyjne dla leku Salmex wg, raportu PromoSense

Od 1.01.2017 do 30.04.2017 Specjalizacja: Choroby płuc, Wybrane leki: Salmex

Ketrel - stabilizacja

33 % wzrost ilości

4% spadek wartości

LIDER na rynku kwetiapin ze średniorocznym udziałem 54,1%

(IV kwartał 2016 ~ 55,2 %)

Valzek - stabilizacja

* Organiczny wzrost ok. 5%

Wicelider rynku valsartanu ze średniorocznym udziałem 20,2% (IV kwartał 2016 ~ 20,2 %)

Donepex - dopełnienie

35 % wzrost ilości

18% wzrost wartości

Wicelider na rynku donepezili ze średniorocznym udziałem ~ 18 %

Aromek - dopełnienie

25 % wzrost ilości

7% wzrost wartości

Trzeci produkt na rynku letrozolu ze średniorocznym udziałem ~ 17% (IV kwartał 2016 ~ 20,2 %)

Sprzedaż eksportowa leków

129 mln

Przychody

ze sprzedaży

37,8

mln

Zysk netto

95,4 mln

Sprzedaż

leków w

Polsce

21,9

mln

Licencje

6,8 mln

eksport

leków

Wzrost wartości

+2 %

Wzrost wartości

Austria - sytuacja rynkowa w kwartałach

Salmecomp DPMO: I/2016 = I/2017

Austria - Salmecomp

Salecomp

01.2016 02.2016 03.2016 04.2016 05.2016 06.2016 07.2016 08.2016 09.2016 10.2016 11.2016 12.2016 Total

SALDISK 622 720 841 1.206 986 885 889 875 858 1.301 989 1.378 11.550

VolumeGrowth2016-2015 170,56%

Chorwacja - sytuacja rynkowa

Chorwacja - Saldisk

Rejestracje typu narodowego

Dalsze rejestracje

Rejestracja Chiny – proces rejestracji w toku (~ 3 Mln inhalatorów) USA – rozwój produktu (~16 Mln inhalatorów)

Hiszpania (2,4 Mln inhalatorów)

Francja (4,7 mln inhalatorów)

Portugalia (0,3 Mln inhalatorów)

Rejestracje DCP „Nordic” (~3 Mln) „Germany” (~ 3 Mln) „UK” (~ 7 Mln) Dzień 000 12.2015 03.2016 12.2016 Dzień 070 02.2016 05.2016 02.2017 Dzień 100 03.2016 06.2016 03.2017 Zatrzymanie czasu Finalne odpowiedzi 04.2017 04.2017 w trakcie

Onkologia CPL 304110 (inhibitor FGFR) w zaawansowanych nowotworach litych Neuropsychiatria S - ketamina w inhalacjach w depresji lekoopornej, CPL-500036 (inhibitor PDE10a w leczeniu schizofrenii i choroby Huntingtona) Inflamacja CPL-409116 (JAK inhibitor) w chorobach autoimmunologicznych CPL-302253 (PI3Kd inhibitor) w POCHP i astmie steroidoopornej Metabolizm CPL-207280 (agonista GPR40) w leczeniu cukrzycy II

Michael O’Sullivan

London

Chika Yoshinaga

Tokyo, Beijing Robert P. Moran

Philadelphia

Światowa strategia komercjalizacji - innowacyjnego portfolio spółki

www.plexusventures.com

Zakres

Cel: Zawarcie 2-3

transakcji na

światową

komercjalizacje

leków

innowacyjnych

spółki

12.05.2017 12.2017 01.2018 02-12.2018 2019

Wybór partnerów i dopięcie transakcji

JP Morgan Healthcare Conference

- wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi

Umowa z Plexus Ventures w zakresie wsparcia

w przygotowaniu startegii komercjalizacji

negocjacje, procesy due diligence

z partnerami komercyjnymi ukończenie strategii

wraz z road map

In vitro In vivo Toksykologia Rozwój kliniczny

Inhibitor JAK/STAT

Inhibitor PI3K

S - ketamina

Inhibitor 5HT6

Inhibitor PDE10A

Analog FGF1

Inhibitor GPR40

Inhibitor FGFR

Inhibitor szlaku proteasomu

Inhibitor kinazy MER

NEU

RO

LOG

IA

CH

OR

OB

Y

ZAPA

LNE

ON

KO

LOG

IA

CH

OR

OB

Y

MET

A-

BO

LIC

ZNE

PIPELINE

CPL-304110 - selektywny Inhibitor FGFR Spersonalizowane leczenie nowotworów

Onkologia

CPL-304-110 jest wysoce efektywny w mysich modelach nowotworowych

Badania na zwierzętach

CPL-304110 jest również efektywny w modelach z wykorzystaniem nowotworowych ksenograftów tkankowych od pacjentów

LU6429 – amplifikacja FGFR2

Badania na zwierzętach

zdjęcia lub grafiki wykresy


304-110-01 AZD4547

100nM

◼ Wysoka selektywność – potencjalnie mniej działań ubocznych

◼ optymalna farmakokinetyka - większe okno terapeutyczne

◼ odpowiedź na mutanty na której przestają odpowiadać inne inhibitory FGFR

◼ Silniejsza dla CPL304-110 od konkurencji inhibicja FGFR3 – potencjalnie większa korzyśćw raku pęcherza

Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głownie AZD4547 i BGJ398 CPL-304110 posiada cechy potencjalnie przekładające się uzyskanie przewag konkurencyjnych

Celon Pharma, Data on File. 2015

Miejsce dla CPL 304-110 na rynku

Tu jesteśmy IV kw. 2017

Kluczowe zadania rozwojowe dla CPL-304110 (FGFR)

Badania kliniczne

Efektywność in vivo

Synteza API

Toksykologia GLP (szczury,

małpy) - Kanada

Analityka

Formulacja

Związek GMP

Test diagnostyczny

CPL-3014110 (FGFR) Badanie kliniczne I fazy

1. Podstawowy cel – określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki)

2. Pozostałe cele – analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej

3. Populacja – pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty – wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę – pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR

4. Liczba pacjentów włączonych do badania - 20-30, szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych 80-120

5. Design

◼ Klasyczny – kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkach aż do pojawienia sięsygnałów toksyczności, MTD – dawka poniżej

◼ Cykl – 28 dni

◼ MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów

Przewidywany harmonogram

Aktywność Termin Odpowiedzialność

Draft protokołu marzec 2017 CP: Marta Panek, dr Maciej Wieczorek WIM: dr Lubomir Bodnar

Konsultacje protokołu Kwiecień - maj 2017

IGiCHP: prof. Joanna Chorostowska COI: prof. Tomasz Demkow, Prof. Wyrwicz, Zewnętrzni konsultanci: SMS Oncology, Belgia (dr Holland, dr Winckels, dr Grosios)

Procedura Scientific Advice (SA) w EMA maj- sierpień 2017 CP

Procedury administracyjne: rozpoczęcie badania – wybór ośrodków, negocjacja i podpisywanie umów

czerwiec – wrzesień 2017

CP i ośrodki kliniczne

Przewidywane złożenie do CEBK wniosku IMPD o rozpoczęcie badania

wrzesień – listopad 2017

CP

Przewidywany screening pierwszych pacjentów Listopad – grudzień 2017

Ośrodki kliniczne

plus od 5 do 7 dodatkowych

+

ośrodków klinicznych

strategiczne ośrodki kliniczne (partnerzy Celonko) :

CPL-304110 (FGFR) - badanie kliniczne I fazy

CPL-304110 (FGFR) - badania kliniczne II fazy

1. Plan zakłada Przeprowadzenie trzech badań: w nowotworach pęcherza, żołądka i SqNCLC (rak płaskonabłonkowy płuc) – każde na około 40 preselekcjonowanych genetycznie pacjentach, z aberracjami FGFR

2. Podtawowy punkt końcowy oceny – wskaźnik odpowiedzi (Odpowiedz całkowita plus częściowa)

3. Szacowana liczba pacjentów zrandomizowanych: 40 pacjentów dla każdego nowotworu ( w sumie około 120 pacjentów). Szacowana liczba pacjentów, która podlegać będzie skriningowi: 400-500 pacjentów

4. Przewidywana Iiczba ośrodków klinicznych – 40

5. Przewidywane termin rozpoczęcie badania – zaraz po określeniu dawki z I fazy klinicznej – I połowa 2019

6. Przewidywany termin zakończenia badań – pęcherz - przełom 2020/2021, płuco i żołądek – koniec 2021

CPL 304110 (FGFR) - miejsce na rynku

Podstawowe

~30- 40%

Postać inwazyjna:

Złe rokowania.

Przeżycia 5 letnie: 5-40%1

~60-70% Postać nieinwazyjna

Dobre rokowania.

Przeżycia 5 letnie: 90%1

Aberracje genetyczne

FGFR ~ 20%2, czyli ok 20.000 pacjentów

Aberracje genetyczne FGFR ~ 70%2, czyli

ok 100.000 pacjentów

6-sty najczęściej

występujący nowotwór

1National Cancer Institue 2017

2Annals Oncol 2014 Mar;25(3):552-63

Rak

Pęcherza

~ 250.0001

Pacjentów

US+UE

guz Aberracja

Genetyczna FGFR Liczba pacjentów

(US +EU) szac Prawdopodob.

rejestracji Wielkość rynku*

Pęcherz (inwazyjny)

~20%, głównie FGFR3mut

100.000 >70% 1,5-2,25mld $

Pęcherz (nieinwazyjny)

~70%, Głównie FGFR3mut

150.000 50-70% 2-3 mld $

Płuco (Zaawansowany, sq)

~20% głównie FGFR1amp

200.000 30-50% 3 -4 mld $

Żołądek (zaawansowany)

10%-15% głównie FGFR2amp

100.000 30-50% 1,5-2,25mld $

Trzon Macicy (zaawansowany)

10-15% głównie FGFR2mut

70.000 20-40% 1-1,5 mld $

Pozostałe (zaawansowane)

1-10% Różne FGFR

<20%

* Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta

Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $ CPL-304110 ma potencjał „blockbustera” (Sprzedaż >1mld $)

Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych - estymacja potencjału rynku

S - ketamina Przełom w leczeniu depresji lekoopornej w wygodnej formie dla pacjenta

Neurologia


Ketamina to antagonista receptorów NMDA, dysocjacyjny anastetyk Stosowana od 50 lat w anastezji, współcześnie bardzo rzadko u ludzi, powszechnie w weterynarii W ostatnich dwóch dekadach odkryto właściwości analgetyczne ketaminy. Testowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami i innymi lekami przeciwbólowymi W ostatnich latach odkryto wyjątkowe właściwości przeciwdepresyjne ketaminy

100

200

300

400

500

1000

Stężenie w osoczu Ng/mL

Działania Psychomi- metyczne

15 30 45 60 90

Bezpieczny rozwój ketaminy w depresji musi opierać się na precyzyjnym dawkowaniu

by nie wchodzić w ryzyko działań dysocjacyjnych/psychomimetycznych

Ketamina: Substancja o kilku twarzach Efekt uzależniony od stężenia

Niski koszt leku

Wysoki koszt leczenia Uciążliwe stosowanie dla pacjentów

Wysoki koszt leku $$$$

Wygodna dla pacjentów Umiarkowana precyzja dawkowania Ryzyko dużej zmienności stężeń w zależności od stanu pacjenta

Wysoki koszt leku $$$$ Wygodna dla pacjentów Wysoka precyzja dawkowania

Wysoki koszt leku $$$$

Uciążliwe stosowanie dla pacjentów

Umiarkowana efektywność kliniczna

Niskie ryzyko działań psychomimetycznych

W fazie II+ (Tylko MD) Na rynku 2020+ ?

W fazie III (Tylko MD) Na rynku 2019+ ?

Rozwijany w MD+BD Na rynku 2022+ ?

Nowy, ulepszony inhalator

S-ketamina w inhalacjach - otoczenie konkurencyjne

Ketamina I.V., off label

Glyx-13, I.V., Allergan

S - ketamina donosowa, J&J

S - ketamina inhalacyjna, Celon Pharma

MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

wskazanie Subpopulacja Liczba pacjentów

(US +UE)* Prawdopodob.

rejestracji Wielkość rynku**

Lekooporna depresja w przebiegu MD

Pacjenci nie odpowiadający

na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%)

i z podwyższonym ryzykiem samobójstw

(10-15%)

200-300 tys >70% 3-4,5mld $

Lekooporna Depresja w

Przebiegu BD

Pacjenci nie odpowiadający

na 2 i więcej leków p-depresyjnych (30%)

i z podwyższonym ryzykiem samobójstw

(10-15%)

130-200 tys 50-70% 2-3 mld $

** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta

Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld $

S - ketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $

* Na podstawie badań własnych. Celon Pharma, Data on File 2015

S - ketamina - estymacja potencjału rynku

Efektywność in vivo Synteza API (GMP)

Formulacja Analityka

Toksykologia Inhalacyjna

GLP (Kanada)

Faza I. Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie

Faza II. Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD) . 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160)

W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu, zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie

Faza III. ~ 2 lata 500-700 pacjentów dla każdego wskazania

Partnering dla komercjalizacji (wraz z Plexus Ventures)

API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD – Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

Współfinasowane ze śroków UE

S - ketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju

2017 2018 2019

CPL-500036 - Inhibitor PDE 10a

Nowa nadzieja w schizofrenii od przeszło 2 dekad

Neurologia

Celon Pharma, Data on File. 2015


Efektywność Test przeciwpsychotyczny „CAR” Test przeciwspychotyczny PPI Bezpieczeństwo Brak wpływu na parametry metaboliczne, np. glukozę i masę ciała zwierząt Wysoka Maksymalna Tolerowana Dawka (MTD) - 3 rzędy wielkości różnicy od dawek terapeutycznych

CPL-500036 - skuteczny i bezpieczny w badaniach na zwierzętach

glukoza

Toksykologia Inhalacyjna

GLP

Faza I. Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie

Faza II. 2 badania Pacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii (~130 pacjentów). Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs. Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów)

scientific advice w EMA

Faza III ~ 2-3 lata 800-1000 pacjentów schizofrenia


API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD – Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH– Choroba Huntingtona

Współfinasowane z programu Strategmed

zdjęcia lub grafiki wykresy 2017 2018 2019

CPL-500036 - kroki milowe rozwoju

Faza III ~ 2-3 lata 300-400 pacjentów z ChH



CPL-409116 - Inhibitor kinaz JAK

Dobrze zbalansowany lek przeciwinflamacyjny z potencjałem kardioprotekcyjnym

Ch. zapalne

Łuszczyca + ŁZS Reumatoidalne zapalenie stawów

Toczeń rumieniowaty układowy

Nieswoiste zapalne choroby jelit

Chorzy na świecie ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln nowych przypadków

~ 70mln osób 2015: 7,5mln nowych przypadków

~ 35mln osób ~30 mln osób

Częstość występowania

3% populacji, niezależnie od płci czy rasy

1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji

Leczenie Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Tofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjenta Klasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta

1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych. 2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa* 3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) – są utajeni

Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywny lek przeciwinflamacyjny z komponentą kardioprotekcyjną

Choroby autoimmunologiczne Jedno z największych wyzwań współczesnej medycyny

Związki

409:

JAK1 JAK2 JAK3 TYK2

020-17 36,91 21,93 123,50 Nd

032-06 878,00 403,20 73,65 Nd

035-08 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

036-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

048-03 2755,00 2358,00 347,80 10660,00

048-05 1124,00 1981,00 567,50 2514,00

048-06 1265,00 1074,00 46,40 Nd

051-04 12880,00 1109,00 4334,00 5307,00

055-03 2380,00 430,80 141,20 574,00

056-03 62740,00 17650,00 8338,00 >15000,00

057-05 2,340 1,518 0,143 44,97

058-01 15880,00 244,40 13990,00 2348,00

060-03 >15000,0

0

244,40 3802,00 >15000,00

063-01 >15000,0

0

4294,00 >15000,00 >15000,00

066-05 33,87 17,63 2,841 528,20

067-05 Nd 2990,00 521,10 Nd

069-05 Nd >3750,00 >3750,00 Nd

070-09 2,673 27,655 2,669 131,3

073-01 >3750,00 >3750,00 180,70 Nd

074-01 Nd 785,80 140,60 Nd

075-05 Nd Nd >3750,00 Nd

076-04 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

076-05 242,20 320,30 84,97 Nd

079-04 >3750,00 >3750,00 188,80 Nd

079-05 5,517 11,52 0,942 433,80

080-01 222,90 586,30 101,10 Nd

081-01 650,30 573,00 164,00 Nd

082-02 2060,35 2050,55 1932,20 Nd

083-05 62,94 66,75 16,94 Nd

084-05 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

087-01 16,03 27,38 4,415 Nd

088-10 0,421 3,324 0,152 54,11

090-02 2162,00 2467,00 50,40 Nd

091-04 180,70 198,60 43,56 Nd

094-01 13,09 30,90 6,337 899,20

101-01 8,542 26,77 2,243 405,60

103-01 8,643 51,79 5,726 >3750,00

104-01 24,23 135,51 18,89 >3750,00

105-01 239,80 850,30 248,00 >3750,00

106-01 935,40 2216,00 383,80 >3750,00

109-01 47,480 89,61 18,75 1312,00

110-01 8,077 34,38 1,799 857,70

111-01 0,745 3,403 0,192 100,40

112-01 0,377 2,976 0,163 52,64

113-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750,00

115-05 2,365 12,82 0,5991 221,9

116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47

118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29

122-01 3,388 14,8 0,6968 239,8

123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89

125-01 0,9214 21,77 1,288 553

127-01 8,113 4,035 0,1277 28,27

128-01 4,471 31,15 1,582 158,8

124-01 4373 6114 7037 Nd

131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63

134-01 319,7 791,3 248,5 Nd

135-01 653,6 1013 1091 Nd

129-01 117,6 127,5 16,74 Nd

137-01 3,743 59,28 3,773 0,9253

138-01 1,802 19,01 1,201 0,176

142-04 >15000 >5,000 >15,000 Nd

144-03 >15000 >15,000 >15,000 Nd

145-01 >15000 >15,000 >15,000 Nd

147-08 0,3 5,5 0,7 30,05

140-14 0,18 3,3 0,04 Nd

148-01 105,2 1109 113,2 Nd

149-01 0,06 0,25 0,01 Nd

150-01 0,2 1,26 0,02 Nd

151-01 0,004 0,03 0,01 Nd

152-01 0,002 0,09 0,009 Nd

IC50 nM JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK

057-05 2,340 1,518 0,143 44,97 -

070-09 2,673 27,655 2,669 131,3 +

088-10 0,421 3,324 0,152 54,11 +

111-01 0,745 3,403 0,192 100,40 ++

116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47 +++

118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29 +

123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89 +

131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63 +

ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016

Modelowanie strukturalne Inhibicji kinaz JAK (działanie

przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie

kardioprotekcyjne)

Odkrycie CPL- 409116

Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK

do dalszych analiz

Screening aktywności wśród kinaz

z rodziny JAK

Kinazy z rodziny JAK (przeciwinflamacyjne)

Kinazy z rodziny ROCK (kardioprotekcyjne)

CPL-409116 - selektywność

KINOMEscan (DiscoverX) – ok. 500 kinaz

Celon Pharma, Data on File 2016

Model Wyniki

Łuszczyca Tak

RZS Lipiec 2017

Toczeń Sierpień 2017

UC Lipiec 2017

CPL-409116 - efektywność i bezpieczeństwo na modelach zwierzęcych

RZS – Reumatoidalne Zapalenie stawów, UC- Ulcerative Colitis



Toksykologia GLP

Faza I. Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot.

Faza II. Pacjenci z RZS lub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 12 tyg. obserwacja.


Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata 1600-2000 pacjentów


API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS – Reumatoidalne Zapalenie stawów

Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata 1000-2000 Pacjentów na każde pozostałe wskazanie

Faza II. Inne wskazania (~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo.

Współfinasowane ze śroków UE

CLP-409116 - kroki milowe rozwoju

2017 2018 2019

CPL-302253 - Wziewny Inhibitor PI3K delta

Przełamać steroidooporność w astmie i POCHP

Ch.zapalne

Badanie w stężeniu 1000x IC50 dla PI3K delta nie wykazało wiązania do innych kinaz niż: PI3K delta PIK3CA(H1047Y) PIK3CA(C420R) MEK5 (b. słabe) ULK2 (b. słabe) CPL302253 cechuje się Niespotykaną selektywnością

CPL-302253 (PI3K delta) Selektywność w pełnym panelu Kinomu ludzkiego

• Korzystny efekt działania związku na

inhibicję wydzielania IL-8 przy użyciu

kortykosterydów:

• Potencjał kliniczny dla:

• redukcji dawek sterydów,

• redukcji efektów ubocznych sterydów,

• przejście z wysokich dawek sterydów

doustnych do niższych wziewnych przy

zachowaniu wysokiej efektywności,

CPL-302253 (PI3K delta) - zwiększa efektywność i bezpieczeństwo terapii

sterydowej W modelach in vitro i modelach zwierzęcych

Celon Pharma, Data on File 2016

API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;POCHP –Przewlekła Obturacyjna Choroba Płuc, SR – Steroid Resistance



Toksykologia GLP


Faza II. Pacjenci z POCHP lub astmą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 4-8 tyg. obserwacja.


Faza III. POCHP ~ 2-3 lata 1600-2000 pacjentów


Współfinasowane ze środków UE

Faza III. Astma SR ~ 2-3 lata 1600-2000 pacjentów

2017 2018 2019

CLP-302253 (PI3K delta) - kroki milowe rozwoju

CPL-207280 - Agonista GPR40 Na dobrej drodze by zastąpić pochodne sulfonylomocznika w cukrzycy typ II

Metabolizm

Fasiglifam (TAK-875) versus placebo i glimepiride w cukrzycy typu II: faza 2 badań klinicznych

Agoniści GPR40 stanowią idealną alternatywę dla leków pochodnych sulfonylomocznika takich jak glimepirid, nie zwiększają bowiem ryzyka hipoglikemii

glukoza

insulina

Agoniści GPR40 FASIGLIFAM(Tak-875) wielka nadzieja w leczeniu cukrzycy, jednak III faza badań klinicznych przerwana ze względu na hepatotoksyczność

Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40 - P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui (związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu)

Agoniści GPR40 w badaniach klinicznych (Li Z., 2016).

CPL 207280 EC50: 7 nM Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018

Projekty

dyskontynuowane

Agoniści GPR40 - otoczenie konkurencyjne

Badania TTG (test tolerancji glukozy) in vivo na zwierzętach (myszy i szczury) potwierdzają wysoką aktywność związku 207-280 oraz jego wyższą efektywność względem fasiglifamu (Tak-875)

Wynik badania TTG na

szczurach w podaniu p.o. dla

związku 207-280-02 oraz TAK-

875 (porównanie AUC dla

wyrzutu insuliny)

Wynik badania TTG (test tolerancji glukozy) na

szczurach w podaniu p.o. przy podwójnym bolusie

glukozy (w czasie t=0 oraz t= 360 min) dla związku

207-280-02 oraz TAK-875 (przebieg krzywych oraz

porównanie AUC dla glukozy)

glukoza insulina

CPL 207-280 (agonista GPR40) BADANIA IN VIVO myszy i szczury – wyjątkowa efektywność

CPL 207280. Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przy stężeniu 100mcM

Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEP zaczyna się już przy stężeniu 10mcM

CPL 207-280 nie wykazuje hepatotoksyczności (w przeciwieństwie do fasiglifamu) w teście inhibicji transportera kwasu żółciowego BSEP

Toksykologia GLP


Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja.


Faza III. Cukrzyca typ II ~ 2,5-4 lata 2000-5000 pacjentów


API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;

Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II (~150-200 pacjentów). Lek w wielu dawkach skojarzony metforminą vs placebo . 12 tyg oberwacja

Efektywność in

vivo

Synteza API

(GMP)

Formulacja

Analityka

2017 2018 2019

CP-207280 (GPR40) - kroki milowe rozwoju

◼ Aktualnie 3 osoby

◼ Najbliższe 12 miesięcy – zatrudnienie 12-14 dodatkowych osób

◼ Planowana struktura:

Dyr. ds. klinicznych (od lipca dołączy do zespołu dr A. Urban, kilkunastoletnie

doświadczenie na stanowiskach menadżerskich w zakresie

badań klinicznych w kraju i zagranicą)

4 liderów klinicznych (przygotowanie dokumentacji,

nadzór na badaniami)

10-12 monitorów klinicznych (monitoring jakości

prowadzonych badań

w ośrodkach klinicznych)

Rozwój kliniczny – priorytetowa aktywność Celon Pharma S.A.

Informacje ogólne: -Lokalizacja: Kazuń Nowy, gm. Czosnów – lok. wiejska, -wartość projektu – 79 335 788,49 PLN, -wartość dofinansowania - 35 701 104,82 PLN, -wkład własny – 43 634 683,68 PLN, -czas trwania projektu 36 miesięcy, -Powierzchnia zabudowy – ok 8 tys m2

Cele szczegółowe Projektu:

•budowa budynku wielokondygnacyjnego CBR,

•zaprojektowanie i wyposażenie szeregu specjalistycznych laboratoriów:

- biotechnologicznego: laboratoria biologiczne, pracownie komórkowe, pracownie biochemiczne, ekspresji i oczyszczania białek, dwóch stref czystych dedykowanych produkcji cząsteczek biotechnologicznych w ssaczych i bakteryjnych systemach ekspresyjnych pracujących w technologii single use systems (SUS),

- laboratoriów ADMET, metabolicznego oraz bioanalitycznego,

- zwierzętarni konwencjonalnej,

- chemicznego: laboratoriów syntetycznych, laboratoriów skalowania procesów syntezy, laboratoriów analiz fizykochemicznych,

- rozwoju postaci stałych leku,

- infrastruktury jednostki bioinformatycznej oraz farmakologicznej,

•zakup, montaż i uruchomienie dedykowanych sprzętów,

•W CBR Zatrudnienie znajdzie zespół 120-150 naukowców przewidzianych do pracy w ramach nowopowstałej infrastruktury CBR,

Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - istotne ilościowe

i jakościowe zwiększenie potencjału badawczo rozwojowego spółki

Nr. Zadanie

2016 2017 2018 2019

Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2

1. Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja

2. Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów,

3. Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończeniowe wewnątrz i na zewnątrz budynku – elewacja,

4. Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej – woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek

5. Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych,

6. Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów,

7. Kończenie prac, testy, próby techniczne,

8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR

Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu

Tu jesteśmy Wprowadzamy

się

15 m-cy

13 m-cy

15 m-cy

18 m-ce

15 m-ce

21 m-cy

6 m-cy

6 m-cy

Dziękujemy za uwagę i zapraszamy do zadawania pytań.



Celon Pharma S.A. Innovative Drugs R&D Department Mokra 41A St. e-mail: [email protected] www.celonpharma.com

Leki - Celon Pharma...01.2016 02.2016 03.2016 04.2016 05.2016 06.2016 07.2016 08.2016 09.2016...

Documents

Transcript of Leki - Celon Pharma...01.2016 02.2016 03.2016 04.2016 05.2016 06.2016 07.2016 08.2016 09.2016...