Badanie uwalniania paracetamolu z tabletki...2018/10/15 · Tabletki o kontrolowanym profilu...
Transcript of Badanie uwalniania paracetamolu z tabletki...2018/10/15 · Tabletki o kontrolowanym profilu...
Badanie uwalniania paracetamoluBadanie uwalniania paracetamoluz tabletkiz tabletki
Mgr farm. Piotr Podsadni
Co będziemy badać?
Dlaczego jest to tak ważne?
Metody Badania ProduktuMetody Badania Produktu
Aby produkt był zaakceptowany przez odbiorcę musi spełniać narzucone warunki, czyli mieć właściwą jakość.
Dokumenty wyznaczające jakość są normami np. Farmakopea Polska IX.
Działanie zgodnie z normami ułatwia życie.
Metody Badania ProduktuMetody Badania Produktu
Specyfikacja – dokument zawierający charakterystykę produktu gotowego do zwolnienia oraz minimalne wartości graniczne dla wyników kontroli dla tego
produktu. Zawiera też wskazanie właściwych procedur – mogą być to normy. Sporządzany raz na pewien czas.
(dot. też procesów i usług)
Świadectwo analizy – dokument zawierający wyniki właściwych analiz, otrzymanych na podstawie
wskazanych w specyfikacji procedur i porównujący z wymaganiami zawartymi w tej specyfikacji.
Sporządzany dla każdej analizy.
Cele normalizacjiCele normalizacji
● Jasna, zdefiniowana procedura● Zwalidowana procedura● Symulacja organizmu● Porównywalne wyniki !!!
(w obrębie jednego badania, poprzednich i następnych badań, badań innych laboratoriów)
Co to jest tabletka?
Jak jest zbudowana?
Jakie metody badań można zastosować i dlaczego?
Metody Badania TabletekMetody Badania Tabletek
Metody Badania TabletekMetody Badania Tabletek
● Wygląd● Czas rozpadu● Jednolitość masy● Odporność na ścieranie● Odporność na zgniatanie● Zawartość substancji leczniczej● Uwalnianie substancji leczniczej● Czystość – zanieczyszczenia, mikrobiologiczna,
metale ciężkie
Uwalnianie substancji leczniczejUwalnianie substancji leczniczej
Jakie czynniki mają wpływ na uwalnianie substancji leczniczej z tabletki?
Uwalnianie substancji leczniczejUwalnianie substancji leczniczej
Czynniki wpływające na proces uwalniania substancji czynnej:
● rozpuszczalność substancji leczniczej
● powierzchnię kontaktu substancji leczniczej z otaczającym płynem
● stopień rozdrobnienia substancji leczniczej
● struktura krystaliczna substancji leczniczej
● rodzaj płynu do uwalniania
● szybkość rozpadu
● substancje pomocnicze
Uwalnianie substancji leczniczejUwalnianie substancji leczniczej
● Aparat łopatkowy● Aparat koszyczkowy● Aparat przepływowy (z zawracaniem lub bez
zawracania płynu akceptorowego)
Aparat do uwalniania substancji leczniczej - budowa
● Naczynie – zlewka okrągłodenna 1000ml o wymiarach 160–210 mm wysokości i średnicy wewnętrznej 98 –106 mm (obojętne chemicznie, nie absorbujące i nie wpływające na proces uwalniania)
● Łaźnia wodna z termostatem
● Silnik do napędzania mieszadeł lub koszyczków
● Możliwość łatwego demontażu i montażu
● Możliwość szczelnego zamknięcia naczyń podczas procesu uwalniania
● Ograniczenie wpływu środowiska na proces uwalniania
Aparat koszyczkowy
● Określone wymiary
● Do postaci leku o przedłużonym uwalnianiu
● Tabletki i kapsułki
● Zawartość nie powinna wypaść z koszyczka
Aparat łopatkowy
● Określone wymiary
● Do postaci leku nie modyfikowanym profilu uwalniania
● Tabletki i kapsułki
Aparat przepływowy
● Komora przepływowa (poj. 8 – 18 ml)
● Do postaci trudno rozpadających się i o modyfikowanym profilu uwalniania
● Lepiej symuluje proces trawienia
● Ciągły przepływ nowego płynu akceptorowego
● Możliwość ciągłej modyfikacji płynu akceptorowego
● Możliwość zawracania płynu akceptorowego
Parametry uwalnianiaParametry uwalniania
● Wybór aparatu
● Skład i objętość płynu akceptorowego
● Prędkość obrotowa
● Przygotowanie wzorców i odnośników
● Czas, metoda i ilość prób
● Ciągłe monitorowanie
● Metada analizy pobranych prób
● Wymagania specyfikacyjne
Parametry te podawane są w monografiach
Parametry uwalniania dla tabletek Parametry uwalniania dla tabletek zwykłych i szybko rozpadających sięzwykłych i szybko rozpadających się● Umieścić w gilzie odpowiednią ilość płynu akceptorowego (+/- 1%)
● Zamknąć aparat, włączyć mieszanie
● Ustawić temperaturę 37 +/- 0,5 stC
● W aparacie nie może być nic więcej niż mieszadło, chyba że udowodniono pomijalny wpływ np. termometru lub kapilary do poboru próbki
● Zatrzymać obroty
● Wprowadzić badaną postać leku (jedną jednostkę)
● Włączyć obroty (50-100 obr/min)
● Pobierać próby w zadanych odstępach czasu nie mniej niż 1 cm od ścianki naczynia, górnej krawędzi łopatki, drążka łopatki, lustra cieczy
● Przefiltrować próbę lub odwirować
● Uzupełnić pobraną objętość lub nie uzupełniać – uwzględnić w obliczeniach
Uwalnianie z postaci lekuUwalnianie z postaci leku
● Tabletki o nie modyfikowanym lub szybkim profilu uwalniania
● Tabletki o kontrolowanym profilu uwalniania (np. dojelitowe)
● Tabletki o przedłużonym profilu uwalniania (SR)
Płyn akceptorowyPłyn akceptorowy
● Objętość zmierzona w temp. Pokojowej
● pH ustalone do 0,05 (jeżeli potrzeba)
● Odgazować roztwór (filtracja pod zmniejszonym ciśnieniem lub mieszanie pod zmniejszonym ciśnieniem)
● Może zawierać dodatki (np. enzymy)
0,1M HCl albo bufor fosforanowy o pH=6,8
Wymagania akceptacjiWymagania akceptacji
Czy tabletki są produktem Czy tabletki są produktem końcowym?końcowym?
Badanie jakości:
● Produktu leczniczego ● Opakowania papierowego● Blistra – inżynieria materiałowa● Ulotki – zgodność z rzeczywistością
Przeprowadzenie ćwiczeniaPrzeprowadzenie ćwiczeniaWg instrukcji:
● Przygotowanie zestawów do uwalniania;
● Przygotowanie próbek;
● Przeprowadzenie procesu uwalniania z poborem próbek;
● Analiza próbek;
● Interpretacje chromatogramu;
● Wyznaczenie zawartości paracetamolu w badanej próbce;
● Wykonanie pozostałych badań;
● Prawidłowe wypełnienie „Świadectwa Analizy”
Przeprowadzenie ćwiczeniaPrzeprowadzenie ćwiczenia
0 5 10 15 20 250
5000000
10000000
15000000
20000000
25000000
30000000
f(x) = 1230956,98x + 1117882,54R² = 1
Stężenie substancji czynnej (paracetamolu) [mg/10ml]
Profile uwalnianiaProfile uwalniania
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 500
20
40
60
80
100
120
szybko
normalnie
wolno
słabo
Pytania?Pytania?
Dziękuję za uwagę!Dziękuję za uwagę!