1

ANEKS 1

CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

2

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Aerinaze 2,5 mg/120 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY Każda tabletka zawiera 2,5 mg desloratadyny i 120 mg pseudoefedryny (w postaci siarczanu). Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu. Dwuwarstwowa niebiesko- biała, owalna tabletka z napisem „D12” na niebieskiej warstwie. 4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Leczenie objawowe sezonowego alergicznego nieżytu nosa z towarzyszącym przekrwieniem błony śluzowej nosa. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsi: Zalecana dawka preparatu Aerinaze to jedna tabletka dwa razy na dobę. Tabletkę należy połknąć w całości, popijając pełną szklanką wody, bez rozgniatania, dzielenia lub żucia jej. Tabletka może być przyjmowana niezależnie od przyjmowanego pokarmu. Preparatu Aerinaze nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat ze względu na brak danych dotyczących jego bezpieczeństwa stosowania i skuteczności w tej grupie wiekowej (patrz punkt 5.1). Czas trwania leczenia powinien być możliwie jak najkrótszy, leczenie nie powinno być kontynuowane po ustąpieniu objawów. Zaleca się ograniczenie leczenia do 10 dni, ponieważ podczas przewlekłego stosowania, aktywność pseudoefedryny może spadać. Po ustąpieniu objawów przekrwienia błony śluzowej górnych dróg oddechowych, leczenie może być utrzymane samą desloratadyną, jeżeli to konieczność. 4.3 Przeciwwskazania Nadwrażliwość na substancję czynną, na którąkolwiek substancję pomocniczą, substancje adrenergiczne lub na loratadynę. Ze względu na zawartość pseudoefedryny w preparacie Aerinaze, jest on również przeciwwskazany u pacjentów przyjmujących inhibitory monoaminooksydazy (MAO) lub w ciągu 2 tygodni od zakończenia terapii. Preparat Aerinaze jest również przeciwwskazany u pacjentów z: • jaskrą wąskiego kąta, • zastojem moczu, • chorobami układu sercowo-naczyniowymi, takimi jak: choroba niedokrwienna serca,

tachyarytmia i ciężkie nadciśnienie tętnicze, • nadczynnością tarczycy,

3

• udarem krwotocznym mózgu w wywiadzie lub czynnikami ryzyka, które mogłyby zwiększyć ryzyko udaru krwotocznego mózgu, jest to związane z przyjmowaniem pseudoefedryny z aktywnością alfa-mimetyczną w skojarzeniu z innymi lekami zwężającymi naczynia krwionośne, takimi jak bromokryptyna, pergolid, lizuryd, kabergolina, ergotamina, dihydroergotamina lub innych leków obkurczających naczynia błony śluzowej stosowanych jako preparaty zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa doustnie lub donosowo (fenylopropanolamina, fenylefryna, efedryna, oksymetazolina, nafazolina...).

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania Nie należy przekraczać zalecanej dawki leku i czasu trwania leczenia (patrz punkt 4.2). Pacjenci w wieku 60 lat i starsi są bardziej podatni na wystąpienie działań niepożądanych produktów leczniczych z aktywnością sympatykomimetyczną, takich jak pseudoefedryna. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność skojarzenia pseudoefedryny z innymi lekami nie zostały ustalone w tej grupie wiekowej, i nie istnieją wystarczające dane określające zalecane dawkowanie. Dlatego też preparat złożony powinien być stosowany z ostrożnością u pacjentów w wieku powyżej 60 lat. Zaburzenia czyności nerek i wątroby: bezpieczeństwo stosowania i skuteczność preparatu Aerinaze nie została ustalona u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby, i nie istnieją wystarczające dane ustalające zalecaną dawkę leku. Produkt złożony nie jest zalecany u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub wątroby. Preparatu Aerinaze nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat (patrz punkt 4.2). Pacjenci powinni być poinformowani o konieczności przerwania leczenia w przypadkach wystąpienia nadciśnienia tętniczego krwi, tachykardii, kołatania serca lub arytmii serca, nudności lub innych objawów neurologicznych (takich jak ból głowy lub nasilające się bóle głowy). Stosowanie amin sympatykomimetycznych może powodować pobudzenie ośrodkowego układu nerwowego lub zapaść sercowo-naczyniową z towarzyszącym niedociśnieniem tętniczym. Objawy te mogą częściej występować u dzieci, osób w podeszłym, lub w przypadkach przedawkowania leku (patrz punkt 4.9). Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku w następujących grupach pacjentów: • Pacjenci przyjmujących glikozydy naparstnicy • Pacjenci, u których występują zaburzenia rytmu serca • Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym • Pacjenci po zawale mięśnia sercowego, z cukrzycą, zwężeniem szyi pęcherza moczowego, lub

skurczem oskrzeli w wywiadzie. Należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u pacjentów z bliznowaciejącymi wrzodami żołądka, zwężeniem odźwiernikowo-dwunastniczym, i zwężeniem szyi pęcherza moczowego. Ostrożność należy również zachować u pacjentów leczonych innymi lekami sympatykomimetycznymi. Należą do nich: • leki zmniejszające przekrwienie błony śluzowej, • środki odchudzające lub leki psychostymulujące podobne do amfetaminy, • leki przeciwnadciśnieniowe, • trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne lub inne leki przeciwhistaminowe. Należy zachować ostrożność u pacjentów z migreną, którzy obecnie są leczeni alkaloidem sporyszu zwężającym naczynia.

4

Istnieje ryzyko uzależnienia podczas stosowania siarczanu pseudoefedryny. Zwiększone dawki leku mają efekt toksyczny. Stałe stosowanie leku może prowadzić do rozwoju tolerancji na lek i w rezultacie do zwiększonego ryzyka przedawkowania. Szybkie odstawienie leku może powodować rozwój depresji. Okołooperacyjne ciężkie nadciśnienie tętnicze może pojawić się, jeśli wziewne halogenowe leki do znieczulenia ogólnego są stosowane podczas leczenia pośrednimi sympatykomimetykami. Dlatego też, jeśli planowany jest zabieg chirurgiczny, zaleca się odstawienie leczenia na 24 godzin przed rozpoczęciem znieczulenia. Sportowcy powinni być poinformowani, że leczenie pseudoefedryną może powodować dodatnie wyniki testów dopingowych. Przyjmowanie preparatu Aerinaze powinno być przerwane na co najmniej 48 godzin przed wykonaniem testów skórnych, ponieważ leki przeciwhistaminowe mogą zahamować lub zmniejszyć dodatnią reakcję we wskaźnikach reakcji skórnych. 4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji Nie przeprowadzono badań dotyczących interakcji. Jednakże, w badaniach klinicznych, w których równocześnie z desloratadyną podawano erytromycynę lub ketokonazol, nie obserwowano klinicznie istotnych interakcji ani zmian w stężeniu desloratadyny w osoczu. Odwracalne i nieodwracalne inhibitory MAO mogą powodować: ryzyko zwężenia naczyń i wzrost ciśnienia tętniczego krwi. Jednoczesne stosowanie z sympatykomimetykami może powodować przełom nadciśnieniowy. Nie zaleca się przyjmowania preparatu z następującymi lekami: • bromokryptyna, • kabergolid, • lizuryd, pergolid: ryzyko zwężenia naczyń i wzrost ciśnienia tętniczego krwi. Dihydroergotamina, ergotamina, metyloergometryna: ryzyko zwężenia naczyń i wzrost ciśnienia krwi. Inne leki zwężające naczynia stosowania jako leki obkurczające błonę śluzową nosa, stosowane doustnie lub donosowo (fenylopropanolamina, fenylefryna, efedryna, oksymetazolina, nafazolina...): ryzyko zwężenia naczyń. Sympatykomimetyki zmniejszają działanie przeciwnadciśnieniowe α- metyldopy, mekamylaminy, rezerpiny, alkaloidów ciemiężycy i guanetedyny. Leki zobojętniające sok żołądkowy zwiększają stopień wchłaniania siarczanu pseudoefedryny, glinka kaolinowa zmniejsza. Nie badano interakcji preparatu Aerinaze z alkoholem. Jednakże, w farmakologicznych badaniach klinicznych jednoczesne podawanie desloratadyny z alkoholem nie nasilało zaburzeń czynności wywoływanych przez alkohol. Nie odnotowano istotnych różnic w testach aktywności psychomotorycznej pomiędzy grupami otrzymującymi desloratadynę i placebo, niezależnie od tego, czy podawane były z alkoholem, czy bez alkoholu. Enzymy odpowiedzialne za metabolizm desloratadyny nie zostały jeszcze zidentyfikowane, dlatego też niektóre interakcje z innymi lekami nie mogą zostać wykluczone. W badaniach in vivo desloratadyna nie hamuje CYP3A4, w badaniach in vitro nie hamuje CYP2D6, nie jest również ani substratem ani inhibitorem P-glikoproteiny.

5

4.6 Ciąża i laktacja W badaniach na zwierzętach ani desloratadyna, ani loratadyna z pseudoefedryną nie wykazywały działania teratogennego. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania preparatu Aerinaze podczas ciąży; jednakże doświadczenia z badania dużej ilości kobiet w ciąży otrzymującej lek nie ujawniły zwiększenia częstości występowania wad wrodzonych w stosunku do populacji ogólnej. Ze względu na fakt, że badania na zwierzętach dotyczące wpływu na reprodukcję nie zawsze odnoszą się do ludzi oraz z powodu właściwości zwężających naczynia pseudoefedryny, preparatu Aerinaze nie należy stosować w czasie ciąży. Zarówno desloratadyna, jak i pseudoefedryna przenikają do mleka matki. U kobiet karmiących piersią stosujących pseudoefedrynę stwierdzono zmniejszone wydzielanie mleka. Dlatego preparatu Aerinaze nie należy stosować u kobiet karmiących piersią. 4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania urządzeń

mechanicznych w ruchu Nie przeprowadzono badań dotyczących wpływ preparatu Aerinaze na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych i obsługiwania maszyn. W badaniach klinicznych, w których oceniano zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych, u pacjentów otrzymujących desloratadynę, nie występowało zaburzenie tej czynności. Jednakże, należy poinformować pacjentów, że bardzo rzadko u niektórych osób występuje senność, która może wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługiwania maszyn. Nie przypuszcza się, by siarczan pseudoefedryny zaburzał zdolności psychomotoryczne. 4.8 Działania niepożądane W badaniach klinicznych z udziałem 414 dorosłych pacjentów, najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi były: bezsenność (8,9%), suchość w jamie ustnej (7,2%) i ból głowy (3,1%). Te i inne działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych przedstawione są w poniższej tabeli. Tabela 1: Działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych z preparatem Aerinaze

Bardzo często (≥ 1/10); często (≥ 1/100, < 1/10); niezbyt często (≥ 1/1000, < 1/100); rzadko (≥ 1/10 000, < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000)

Zaburzenia serca Często: Niezbyt często:

Tachykardia Kołatanie serca, przedwczesne pobudzenia przedsionkowe

Zaburzenia układu nerwowego Często: Niezbyt często:

Suchość w jamie ustnej, zawroty głowy, nadpobudliwość psychomotoryczna Hiperkineza, zaczerwienienie, nagłe zaczerwienienie twarzy, splątanie

Zaburzenia oka Niezbyt często:

Nieostre widzenie, suchość oczu

Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia Często: Niezbyt często:

Zapalenie gardła Zapalenie błony śluzowej nosa, zapalenie zatok, krwawienie z nosa, podrażnienie błony śluzowej nosa, suchość w gardle, osłabienie węchu

Zaburzenia żołądka i jelit Często:

Anoreksja, zaparcia

6

Niezbyt często: Dyspepsja, nudności, ból brzucha, zapalenie żołądka i jelit, nieprawidłowy stolec

Zaburzenia nerek i dróg moczowych Niezbyt często:

Dyzuria, zaburzenia mikcji, zmiana częstości oddawania moczu

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej Niezbyt często:

Świąd skóry

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania Niezbyt często:

Pragnienie, glikozuria, hiperglikemia

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania Często: Niezbyt często:

Ból głowy, zmęczenie Nasilony ból głowy, dreszcze

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Niezbyt często:

Zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych

Zaburzenia psychiczne Często: Niezbyt często:

Bezsenność, senność, zaburzenia snu, nerwowość Pobudzenie, lęk, rozdrażnienie

W obrębie każdej grupy o określonej częstości występowania, objawy niepożądane są wymienione zgodnie ze zmniejszającym się nasileniem. Inne działania niepożądane zgłaszane bardzo rzadko po wprowadzeniu leku do obrotu, wymieniono w tabeli 2. Tabela 2: Działania niepożądane zgłaszane po wprowadzeniu desloratadyny do obrotu Zaburzenia psychiczne Omamy Zaburzenia układu nerwowego Zawroty głowy, senność, bezsenność, nadmierna

aktywnośc psychomotoryczna, drgawki Zaburzenia serca Tachykardia, kołatania serca Zaburzenia żołądka i jelit Ból brzucha, nudności, wymioty, dyspepsja,

biegunka Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych Zwiększona aktywność enzymów wątrobowych,

zwiększone stężenie bilirubiny, zapalenie wątroby

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Bóle mięśni

Zaburzenia ogólne Reakcje nadwrażliwości (takie jak reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, duszność, świąd, wysypka i pokrzywka)

4.9 Przedawkowanie Objawy: Objawy przedawkowania mają głównie pochodzenie sympatykomimetyczne. Można wśród nich rozróżnić objawy hamowania ośrodkowego układu nerwowego (sedacja, bezdech, zmniejszona czujność, sinica, śpiączka, zapaść sercowo-naczyniowa) i objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego (bezsenność, omamy, drżenia, drgawki), które mogą zakończyć się zgonem. Innymi objawami mogą być: ból głowy, lęk, trudności w oddawaniu moczu, osłabienie siły i napięcia mięśni, euforia, pobudzenie, niewydolność oddechowa, zaburzenia rytmu serca, tachykardia, kołatania serca, pragnienie, pocenie się, nudności, wymioty, ból zamostkowy, zawroty głowy, szumy w uszach, ataksja, nieostre widzenie i nadciśnienie lub niedociśnienie tętnicze. Objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego są szczególnie prawdopodobne u dzieci, są to objawy atropinopodobne (suchość w jamie ustnej, sztywne lub rozszerzone źrenice, zaczerwienienie, hipertermia, i objawy żołądkowo-jelitowe). U niektórych pacjentów może pojawić się toksyczna psychoza z urojeniami i omamami.

7

Leczenie: W przypadku przedawkowania, należy natychmiast rozpocząć leczenie objawowe i podtrzymujące, i stosować je tak długo, jak to konieczne. Substancję czynną, która pozostała w żołądku można spróbować zaadsorbować podając węgiel aktywowany w postaci wodnej zawiesiny. Należy przeprowadzić płukanie żołądka 0,9% roztworem chlorku sodu, w szczególności u dzieci. U osób dorosłych można stosować wodę. Należy usunąć jak największą ilość podanej wody przed następnym płukaniem. Desloratadyna nie jest usuwana w wyniku hemodializy i nie wiadomo czy jest usuwana poprzez dializę otrzewnową. Po przeprowadzeniu czynności ratunkowych, należy kontynuować obserwację pacjenta. Leczenie przedawkowania pseudoefedryną jest objawowe i podtrzymujące. Nie można stosować leków pobudzających (analeptyków). Nadciśnienie tętnicze może być kontrolowane za pomocą leków blokujących receptory adrenergiczne, a tachykardia za pomocą beta-adrenolityków. Krótko działające barbiturany, diazepam lub paraldehyd mogą być podawane w razie wystąpienia drgawek. W przypadku bardzo wysokiej gorączki, szczególnie u dzieci, należy zastosować kąpiel w chłodnej wodzie lub koc hipotermiczny. W przypadku bezdechu należy zastosować oddech wspomagany. 5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Właściwości farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: Leki przeciwhistaminowe- antagoniści receptora H1, kod ATC: R06A X27. Grupa farmakoterapeutyczna: Grupa leków obkurczających błonę śluzową nosa do stosowania ogólnego, kod ATC: R01BA52. Właściwości farmakodynamiczne tabletek Aerinaze są bezpośrednio związane z ich składem. Desloratadyna jest pozbawionym działania uspokajającego, długo działającym antagonistą histaminy, wykazującym selektywną antagonistyczną aktywność wobec obwodowych receptorów H1. Po podaniu doustnym desloratadyna selektywnie blokuje obwodowe receptory histaminowe H1, ponieważ substancja nie przenika do ośrodkowego układu nerwowego. Badania in vitro wykazały przeciwalergiczne właściwości desloratadyny. Obejmują one hamowanie uwalniania z ludzkich komórek tucznych/leukocytów zasadochłonnych cytokin indukujących proces zapalny, takich jak IL-4, IL-6, IL-8 i IL-13, jak również hamowanie ekspresji adhezyjnej cząsteczki selektyny P na powierzchni komórek śródbłonka. Desloratadyna nie przenika łatwo do ośrodkowego układu nerwowego. Przeprowadzone u dorosłych badanie z zastosowaniem pojedynczej dawki wskazuje, że desloratadyna w dawce 5 mg nie wpływa na podstawowe umiejętności pilotowania, w tym na nasilenie subiektywnie odczuwanej senności lub zadań związanych z pilotowaniem. W kontrolowanych badaniach klinicznych, po podaniu zalecanej dawki 5 mg na dobę, objawy senności występowały w stopniu nie większym niż w grupie placebo. W badaniach klinicznych desloratadyna podawana w dawce 7,5 mg jeden raz na dobę nie wpływała na aktywność psychomotoryczną. Siarczan pseudoefedryny (siarczan d-izoefedryny) jest sympatykomimetykiem, z nasiloną aktywnością α-mimetyczną w porównaniu z aktywnością β-mimetyczną. Siarczan pseudoefedryny posiada działanie zmniejszające przekrwienie błony śluzowej nosa po podaniu doustnym spowodowane jego działaniem zwężającym naczynia. Posiada pośrednie właściwości sympatykomimetyczne głównie poprzez uwalnianie mediatorów adrenergicznych z zakończeń pozazwojowych nerwów. Doustne podawanie pseudoefedryny w zalecanej dawce może spowodować wystąpienie innych objawów sympatykomimetycznych, takich jak zwiększone ciśnienie krwi, tachykardia i objawy pobudzenia ośrodkowego układu nerwowego.

8

Kliniczna skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tabletek Aerinaze była oceniana w dwóch, trwających dwa tygodnie, wieloośrodkowych, randomizowanych próbach klinicznych, obejmujących 1248 pacjentów w wieku od 12 do 78 lat z sezonowym alergicznym nieżytem nosa, z czego 414 pacjentów otrzymywało tabletki Aerinaze. W obu badaniach, skuteczność przeciwhistaminowa tabletek Aerinaze oceniana za pomocą skali nasilenia objawów, z wyłączeniem objawów przekrwienia błony śluzowej nosa, była istotnie większa w porównaniu z samą pseudoefedryną stosowaną w okresie 2 tygodni. Ponadto skuteczność obkurczająca naczynia tabletek Aerinaze, oceniana według nasilenia objawów zatkania/przekrwienia nosa, była istotnie większa w porównaniu z samą desloratadyną stosowaną w okresie 2 tygodni. Nie wykazano istotnych różnic w skuteczności tabletek Aerinaze zależnych od płci, wieku i rasy. 5.2 Właściwości farmakokinetyczne Desloratadyna i pseudoefedryna: W badaniu farmakokinetycznym z użyciem pojedynczej dawki preparatu Aerinaze, stężenie desloratadyny w osoczu krwi może być oznaczane w ciągu 30 minut od podania. Średni czas osiągnięcia maksymalnego stężenia desloratadyny w osoczu (Tmax) obserwowany był po około 4- 5 godzin od podania dawki, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą zależności stężenia od czasu (AUC) wynosiło, odpowiednio, około 1,09 ng/ml i 31,6 ng•h/ml. Dla pseudoefedryny, średni Tmax obserwowany był po 6- 7 godzinach od podania dawki, a maksymalne stężenie w osoczu (Cmax i AUC) wynosiło, odpowiednio, około 263 ng/ml i 4588 ng•h/ml. Pokarm nie wpływa na biodostępność (Cmax i AUC) desloratadyny czy pseudoefedryny. Okres półtrwania desloratadyny wynosi 27,4 godzin. Okres półtrwania pseufoefedryny wynosi 7,9 godzin. Po doustnym podawaniu preparatu Aerinaze przez 14 dni u normalnych, zdrowych ochotników, stan stacjonarny osiągany był w 10. dniu dla desloratadyny, 3- hydroksydesloratadyny i pseudoefedryny. Dla desloratadyny, średnie maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym w osoczu (Cmax i AUC (0- 12 h)) wynosiło, odpowiednio, 1,7 ng/ml i 16 ng•h/ml. Dla pseudoefedryny, Cmax i AUC (0- 12 h) wynosiło, odpowiednio 459 ng/ml i 4658 ng•h/ml. Desloratadyna W serii badań farmakokinetycznych i klinicznych, u 6 % pacjentów występowało większe stężenie desloratadyny. Fenotyp „osób słabo metabolizujących” częściej występował wśród dorosłych rasy czarnej niż wśród dorosłych rasy Kaukaskiej (18 % vs. 2 %) jednak, profil bezpieczeństwa stosowania leku u tych pacjentów nie różnił się od populacji ogólnej. W badaniach farmakokinetycznych z użyciem wielokrotnej dawki leku w postaci tabletek, u zdrowych, dorosłych pacjentów, czterech było uznanych za „słabo metabolizujących” desloratadynę. Pacjenci ci mieli stężenie Cmax około 3 razy większe po około 7 godzinach z okresem półtrwania w fazie eliminacji około 89 godzin. Desloratadyna umiarkowanie wiąże się z białkami osocza (83%- 87%). Siarczan pseudoefedryny: Jego okres półtrwania w fazie eliminacji u ludzi, przy pH moczu wynoszącego około 6, wynosi od 5 do 8 godzin. Substancja czynna i jej metabolity są wydzielane do moczu. 55-75% przyjętej dawki jest wydalane z organizmu w postaci niezmienionej. Współczynnik wydalania zwiększa się, a czas trwania tego zjawiska zmniejsza się w kwaśnym moczu (pH 5). W przypadku alkalizacji moczu, ma miejsce częściowa resorpcja leku. Badanie dotyczące interakcji składnika leku wykazało, że parametry farmakokinetyczne (Cmax i AUC) pseudoefedryny po podaniu samej pseudoefedryny były biorównoważne z wynikami uzyskanymi dla pseudoefedryny po podaniu tabletek Aerinaze. Jak wynika z badania na wchłanianie pseudoefedryny nie miał wpływu preparat Aerinaze.

9

Przypuszcza się, że pseudoefedryna przenika barierę łożyskową i barierę krew- mózg. Substancja czynna jest wydzielana do mleka kobiet karmiących piersią. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie Nie przeprowadzono przedklinicznych badań dotyczących preparatu Aerinaze. Dane niekliniczne na temat desloratadyny, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności i toksycznego wpływu na reprodukcję, nie ujawniają występowania szczególnego zagrożenia dla człowieka. Nie wykazano działania rakotwórczego w badaniach z desloratadyną i loratadyną. Skojarzenie loratydyny i siarczanu pseudoefedryny oceniane w badaniach ostrych i z użyciem dawki wielokrotnej wykazało, że zastosowanie siarczanu pseudoefedryny wykazuje niski poziom toksyczności. Skojarzenie tych dwóch składników nie wykazywało większego stopnia toksyczności niż każdy składnik z osobna, a obserwowane efekty były głównie związane z działaniem pseudoefedryny. W badaniach toksycznego wpływu na reprodukcję, skojarzenie loratadyny i pseudoefedryny nie było teratogenna, jeśli szczurom podawano doustnie dawki do 150 mg/kg/dobę, a królikom dawki do 120 mg/kg/dobę. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Warstwa niebieska o natychmiastowym uwalnianiu: skrobia kukurydziana celuloza mikrokrystaliczna disodu edetynian kwas cytrynowy kwas stearynowy barwnik (Indygokarmina E132 Aluminum lake). Warstwa biała o opóźnionym uwalnianiu: hypromeloza 2208 celuloza mikrokrystaliczna powidon K30 dwutlenek krzemu magnezu stearynian 6.2 Niezgodności farmaceutyczne Nie dotyczy. 6.3 Okres trwałości 18 miesięcy 6.4 Specjalne środki ostrożności przy przechowywaniu Nie przechowywać w temperaturze powyżej 300C. Przechowywać blistry w oryginalnym opakowaniu.

10

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania Preparat Aerinaze dostępny jest w jednostkowych blistrach. Blistry składają się z warstwy laminowanej oraz folii pokrywającej. Blister składa się z przezroczystej powłoki zawierającej chlorek polichlorotrifluoroetylenowo/poliwinylowy (PTCTFE/PCV), połączonej ze zgrzewaną na gorąco powłoką winylową pokrytą folią aluminiową. Do zewnętrznej powierzchni folii może być dodany papier lub poliester. Wielkość opakowań: 2, 4, 7, 10, 14 i 20 tabletek. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. 6.6 Szczególne środki ostrożności dotyczące usuwania Brak szczególnych wymagań. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgia 8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU/ DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds. Produktów Leczniczych (EMEA) http://www.emea.europa.eu/

11

ANEKS II

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII

B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

12

A. WYTWÓRCA ODPOWIEDZIALNY ZA ZWOLNIENIE SERII Nazwa i adres wytwórcy odpowiedzialnego za zwolnienie serii SP Labo N.V. Industriepark 30 2220 Heist-op-den-Berg Belgia B. WARUNKI POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU • KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Produkt leczniczy wydawany na receptę. • WARUNKI LUB OGRANICZENIA W ODNIESIENIU DO BEZPIECZNEGO I

SKUTECZNEGO UŻYWANIA PRODUKTÓW LECZNICZYCH Nie dotyczy. • INNE WARUNKI System zapewnienia bezpieczeństwa Przed i po wprowadzeniu produktu leczniczego na rynek, Podmiot Odpowiedzialny musi zapewnić, że system monitorowania bezpieczeństwa, opisany w dokumentacji z 21 marca 2007 r. i przedstawiony w Module 1.8.1 applikacji o zarejestrowanie leku, został wrdożony i jest realizwany.

13

ANEKS III

OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ I ULOTKA DLA PACJENTA

14

A. OZNAKOWANIE OPAKOWAŃ

15

INFORMACJE ZAMIESZCZANE NA OPAKOWANIACH ZEWNĘTRZNYCH OPAKOWANIE ZAWIERA 2, 4, 7, 10, 14, 20 TABLETEK O ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Aerinaze 2,5 mg/120 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu desloratadyna/pseudoefedryna (w postaci siarczanu) 2. ZAWARTOŚĆ SUBSTANCJI CZYNNEJ (CZYNNYCH) Każda tabletka zawiera 2,5 mg desloratadyny i 120 mg pseudoefedryny (w postaci siarczanu). 3. WYKAZ SUBSTANCJI POMOCNICZYCH 4. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA I ZAWARTOŚĆ OPAKOWANIA 2 tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 4 tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu 7 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 10 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 14 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 20 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 5. SPOSÓB I DROGA (DROGI) PODANIA Tabletkę połykać w całości, popijając wodą. Nie rozgniatać, nie łamać ani nie żuć. Podanie doustne. Należy zapoznać się z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. 6. OSTRZEŻENIE DOTYCZĄCE PRZECHOWYWANIA PRODUKTU LECZNICZEGO

W MIEJSCU NIEDOSTĘPNYM I NIEWIDOCZNYM DLA DZIECI Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. 7. INNE OSTRZEŻENIA SPECJALNE, JEŚLI KONIECZNE 8. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności 9. WARUNKI PRZECHOWYWANIA Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C.

16

Przechowywać blistry w oryginalnym opakowaniu. 10. SPECJALNE ŚRODKI OSTROŻNOŚCI DOTYCZĄCE USUWANIA NIEZUŻYTEGO

PRODUKTU LECZNICZEGO LUB POCHODZĄCYCH Z NIEGO ODPADÓW, JEŚLI WŁAŚCIWE

11. NAZWA I ADRES PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO Podmiot odpowiedzialny: SP Europe Rue de Stalle 73 B-1180, Bruxelles, Belgia 12. NUMER (NUMERY) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU EU/./../.../... 2 tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu EU/./../.../... 4 tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu EU/./../.../... 7 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu EU/./../.../... 10 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu EU/./../.../... 14 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu EU/./../.../... 20 tabletek o zmodyfikowanym uwalnianiu 13. NUMER SERII Nr serii 14. KATEGORIA DOSTĘPNOŚCI Lek wydawany na receptę 15. INSTRUKCJA UŻYCIA 16. INFORMACJA PODANA BRAJLEM Aerinaze

17

MINIMUM INFORMACJI ZAMIESZCZANYCH NA BLISTRACH LUB OPAKOWANIACH FOLIOWYCH OPAKOWANIE ZAWIERA 2, 4, 7, 10, 14, 20 TABLETEK O ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU 1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO Aerinaze 2,5 mg/120 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu desloratadyna/pseudoefedryna (w postaci siarczanu) 2. NAZWA PODMIOTU ODPOWIEDZIALNEGO SP Europe 3. TERMIN WAŻNOŚCI Termin ważności 4. NUMER SERII Nr serii 5. INNE

18

B. ULOTKA DLA PACJENTA

19

ULOTKA DLA PACJENTA: INFORMACJA DLA UŻYTKOWNIKA

Aerinaze 2,5 mg/120 mg tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu desloratadyna/pseudoefedryna (w postaci siarczanu)

Należy zapoznać z treścią ulotki przed zastosowaniem leku. - Należy zachować tę ulotkę, aby w razie potrzeby móc ją ponownie przeczytać. - Należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty, gdy potrzebna jest rada lub dodatkowa

informacja. - Lek ten został przepisany ściśle określonej osobie i nie należy go przekazywać innym, gdyż

może im zaszkodzić, nawet, jeśli objawy ich choroby są takie same. - Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy

niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. Spis treści ulotki: 1. Co to jest lek Aerinaze i w jakim celu się go stosuje 2. Informacje ważne przed zastosowaniem leku Aerinaze 3. Jak stosować lek Aerinaze 4. Możliwe działania niepożądane 5. Jak przechowywać lek Aerinaze 6. Inne informacje 1. CO TO JEST LEK AERINAZE I W JAKIM CELU SIĘ GO STOSUJE Tabletki Aerinaze zawierają skojarzenie dwóch leków: leku przeciwhistaminowego i leku obkurczającego błonę śluzową. Leki przeciwhistaminowe pomagają zmniejszyć objawy alergiczne poprzez zahamowanie działania substancji zwanej histaminą, która produkowana jest w organizmie. Lek obkurczający błonę śluzową pomaga zmniejszyć przekrwienie błony śluzowej nosa. Lek Aerinaze w tabletkach łagodzi objawy związane z sezonowym alergicznym nieżytem nosa (gorączka sienna), takimi jak: kichanie, wyciek z nosa lub swędzenie nosa i oczu, którym towarzyszy przekrwienie błony śluzowej nosa. 2. INFORMACJE WAŻNE PRZED ZASTOSOWANIEM LEKU AERINAZE Kiedy nie stosować leku Aerinaze - jeśli u pacjenta stwierdzono uczulenie (nadwrażliwość) na desloratadynę, loratadynę,

pseudoefedrynę lub którykolwiek z pozostałych składników leku Aerinaze. - jeśli pacjent przyjmuje także leki stosowane w chorobach serca lub zmniejszające ciśnienie

tętnicze krwi. - jeśli pacjent ma jaskrę, trudności w oddawaniu moczu, zastój moczu, wysokie ciśnienie tętnicze,

chorobę serca lub naczyń krwionośnych, udar mózgu w wywiadzielub nadczynność tarczycy. - Należy powiadomić lekarza o przyjmowaniu inhibitorów monoaminooksydazy (MAO) (rodzaj

leków przeciwdepresyjnych) lub zakończeniu leczenia takimi lekami w ciągu ostatnich 14 dni. Kiedy zachować szczególną ostrożność stosując Aerinaze Pewne czynniki mogą wyjątkowo zwiększyć wrażliwość na pseudoefedrynę zawartą w preparacie. Przed przyjęciem leku Aerinaze, należy poinformować lekarza lub farmaceutę: - jeżeli pacjent ma 60 lat lub więcej. Osoby w podeszłym wieku mogą być bardziej wrażliwe na

działanie tego leku. - jeżeli pacjent ma problemy z oczami (takie jak zwiększone ciśnienie w gałce ocznej lub jaskrę),

cukrzycę, bliznowaciejący wrzód trawienny (wrzód prowadzący do zwężenia żołądka, jelita cienkiego lub przełyku), niedrożność odźwiernika lub dwunastnicy (niedrożność jelit), zwężenie szyi pęcherza moczowego, skurcz oskrzeli w wywiadzie (trudności w oddychaniu spowodowane

20

napięciem mięśni oskrzeli), powiększenie gruczołu krokowego lub problemy z wątrobą, nerką lub pęcherzem moczowym.

- w przypadku planowanych zabiegów chirurgicznych, ponieważ należy zaprzestać stosowania Aerinaze przez kilka dni.

- jeżeli pacjent jednocześnie przyjmuje glikozydy naparstnicy, leki stosowane w leczeniu pewnych schorzeń serca, ze względu na konieczność zmiany dawkowania.

- jeżeli pacjent jednocześnie przyjmuje α- metyldopę, mekamylaminę, rezerpinę, alkaloidy ciemiężycy lub guanetedynę w celu zmniejszenia ciśnienia tętniczego, ze względu na konieczność zmiany dawki.

- jeżeli pacjent przyjmuje leki obkurczające błonę śluzową (doustne lub donosowe), leki zmniejszające apetyt (tabletki odchudzające), lub pochodne amfetaminy, ponieważ jednoczesne zażywanie tych leków z lekiem Aerinaze może zwiększyć ciśnienie tętnicze krwi.

- jeżeli pacjent przyjmuje alkaloidy sporyszu (takie jak dihydroergotamina, ergotamina lub metyloergometryna) stosowane w migrenie. Jednoczesne zażywanie tych leków z lekiem Aerinaze może zwiększyć ciśnienie tętnicze krwi.

- jeżeli pacjent przyjmuje linezolid (antybiotyk), bromokryptynę (lek stosowany w niepłodności lub chorobie Parkinsona), kabergolinę, lizuryd i pergolid (leki stosowane w chorobie Parkinsona). Jednoczesne zażywanie tych leków z lekiem Aerinaze może zwiększyć ciśnienie tętnicze krwi.

- jeżeli pacjent przyjmuje leki zobojętniające sok żołądkowy, ponieważ mogą one nasilać działanie leku Aerinaze.

- jeżeli pacjent przyjmuje glinkę kaolinową (lek przeciwbiegunkowy), ponieważ może ona zmniejszać skuteczność leku Aerinaze.

Należy poinformować lekarza, w przypadku zaobserwowania lub zdiagnozowania: • wysokiego ciśnienia tętniczego, • szybkiego bicia serca lub kołatania serca, • nieprawidłowego rytmu serca, • złego samopoczucia i bólu głowy lub nasilającego się bólu głowy podczas stosowania leku

Aerinaze. Lekarz może zalecić zaprzestanie stosowania leku. Jeden ze składników leku Aerinaze, siarczan pseudoefedryny, ma właściwości uzależniające, a duże dawki siarczanu pseudoefedryny mogą być toksyczne. Testy laboratoryjne Należy zaprzestać stosowania leku Aerinaze na co najmniej 48 godzin przed planowanymi testami skórnymi. Stosowanie leku Aerinaze u sportowców może powodować dodatnie wyniki testów antydopingowych. Stosowanie leku Aerinaze z innymi lekami Należy powiedzieć lekarzowi o wszystkich przyjmowanych ostatnio lekach, również tych, które wydawane są bez recepty. Stosowanie leku Aerinaze z jedzeniem i piciem Aerinaze może być przyjmowany niezależnie od posiłku. Ciąża i karmienie piersią W przypadku ciąży i karmienia piersią przed zastosowaniem każdego leku należy poradzić się lekarza lub farmaceuty. Nie zaleca się stosowania leku Aerinaze w czasie ciąży. U kobiet karmiących piersią, przyjmujących jednocześnie pseudoefedryne składnik leku Aerinaze, obserwowano zmniejszenie wydzielania mleka. Jeśli kobieta karmi piersią przyjmowanie leku Aerinaze nie jest zalecane.

21

Prowadzenie pojazdów i obsługa maszyn Nie przypuszcza się, by lek Aerinaze stosowany w zalecanej dawce powodował uczucie senności lub zmniejszenie zdolności koncentracji uwagi. Jednakże, bardzo rzadko, u niektórych osób, występuje senność, która może wpływać na ich zdolność prowadzenia pojazdów mechanicznych lub obsługę maszyn. 3. JAK STOSOWAĆ LEK AERINAZE Tabletki Aerinaze należy przyjmować zawsze zgodnie z zaleceniami lekarza. W przypadku wątpliwości należy ponownie skontaktować się lekarzem lub farmaceutą. Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i starsi: Przyjmować 1 tabletkę leku Aerinaze dwa razy na dobę, popijając szklanką wody, niezależnie od posiłku. Tabletkę połykać w całości; nie rozgniatać, nie łamać ani nie żuć tabletki przed połknięciem. Leku Aerinaze nie należy stosować u dzieci w wieku poniżej 12 lat. Nie należy przyjmować więcej tabletek leku Aerinaze niż to jest zalecane w drukach informacyjnych. Nie należy przyjmować leku Aerinaze częściej niż zalecił lekarz. Nie należy przyjmować tego leku dłużej niż przez 10 dni, chyba, że na zlecenie lekarza. Zastosowanie większej niż zalecana dawki leku Aerinaze W przypadku przyjęcia większej niż zalecana dawki leku Aerinaze, należy jak najszybciej skontaktować się ze swoim lekarzem lub farmaceutą. Pominięcie zastosowania leku Aerinaze W razie nie przyjęcia leku w odpowiednim czasie należy go przyjąć tak szybko, jak to możliwe, a następnie powrócić do regularnego schematu dawkowania. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełnienia pominiętej dawki. W razie wątpliwości związanych ze stosowaniem tego leku należy zwrócić się do lekarza lub farmaceuty. 4. MOŻLIWE DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE Jak każdy lek, Aerinaze może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego one wystąpią. Jeżeli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane leku Aerinaze, które nie ustępuje, jest uciążliwe, lub jeżeli pacjent przypuszcza, że jest poważne, należy skontaktować się z lekarzem lub farmaceutą. Częste (ponad 1 na 100 pacjentów) działania niepożądane związane z zażywaniem leku Aerinaze to: szybkie bicie serca, niepokój z nadmierną aktywnością ruchową, suchość w jamie ustnej, zawroty głowy, ból gardła, zmniejszenie apetytu, zaparcie, obecność cukru w moczu, zwiększenie stężenia cukru we krwi, pragnienie, zmęczenie, ból głowy, problemy ze snem, nerwowość i ospałość. Niezbyt częste (ponad 1 na 1000 pacjentów) działania niepożądane to: uczucie kołatania serca lub nierównego bicia serca, nadmierna aktywność ruchowa, uderzenia gorąca, zaczerwienienie twarzy, dezorientacja, nieostre widzenie, suchość oczu, krwawienie z nosa, podrażnienie nosa, stan zapalny nosa, katar, zapalenie zatok, suchość w gardle, ból żołądka, grypa żołądkowa, nudności, nieprawidłowy stolec, bolesne lub utrudnione oddawanie moczu, problemy z oddaniem moczu, zmiana w częstości oddawania moczu, świąd, dreszcze, zmniejszenie odczuwania zapachu, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby, pobudzenie, lęk i rozdrażnienie.

22

Po wprowadzeniu desloratadyny do obrotu bardzo rzadko informowano o występowaniu ciężkich reakcji alergicznych (trudności w oddychaniu, świszczący oddech, swędzenie, pokrzywka, obrzęk) oraz wysypki. Bardzo rzadko informowano również o występowaniu: kołatania serca, szybkiego bicia serca, bólów brzucha, nudności (uczucie mdłości), wymiotów, rozstroju żołądka, biegunki, omamów, zawrotów głowy, senności, bezsenności, bólów mięśni, drgawek, niepokoju z nadmierną aktywnością ruchową, zapalenia wątroby i nieprawidłowości w testach czynności wątroby. Jeśli nasili się którykolwiek z objawów niepożądanych lub wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane nie wymienione w ulotce, należy powiadomić lekarza lub farmaceutę. 5. JAK PRZECHOWYWAĆ LEK AERINAZE Lek przechowywać w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci. Nie stosować leku Aerinaze po upływie terminu ważności zamieszczonego na opakowaniu kartonowym i blistrze. Termin ważności oznacza ostatni dzień danego miesiąca. Nie przechowywać w temperaturze powyżej 30°C. Przechowywać blistry w oryginalnym opakowaniu. Leków nie należy wyrzucać do kanalizacji lub domowych pojemników na odpadki. Należy zapytać farmaceutę, co zrobić z lekami, których się już nie potrzebuje. Takie postępowanie pomoże chronić środowisko. 6. INNE INFORMACJE Co zawiera lek Aerinaze - Substancjami czynnymi leku są desloratadyna i pseudoefedryna (w postaci siarczanu) - Każda tabletka zawiera 2,5 mg desloratadyny i 120 mg pseudoefedryny (w postaci siarczanu). - Inne składniki leku to:

- Składniki nieaktywne w warstwie niebieskiej o natychmiastowym uwalnianiu: skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna, disodu edetynian, kwas cytrynowy, kwas stearynowy i barwnik (Indygokarmina E132 Aluminium lake).

- Składniki nieaktywne w warstwie białej o opóźnionym uwalnianiu: hypromeloza 2208, celuloza mikrokrystaliczna, powidon K30, dwutlenek krzemu i magnezu stearynian.

Jak wygląda lek Aerinaze i co zawiera opakowanie Aerinaze to niebiesko-białe, owalne, dwuwarstwowe tabletki z napisem „D12” na niebieskiej warstwie. Tabletki Aerinaze są pakowane w blistry po 2, 4, 7, 10, 14, lub 20 tabletek. Blistry składają się z warstwy laminowanej oraz folii pokrywającej. Nie wszystkie rodzaje opakowań muszą znajdować się w obrocie. Podmiot odpowiedzialny i wytwórca Podmiot odpowiedzialny: SP Europe, Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles Belgia.

23

Wytwórca: SP Labo N.V. Industriepark 30 B-2220 Heist-op-den-Berg Belgia. W celu uzyskania bardziej szczegółowych informacji należy zwrócić się do przedstawiciela podmiotu odpowiedzialnego: België/Belgique/Belgien Rue de Stalle/Stallestraat 73 B-1180 Bruxelles/Brussel/Brüssel Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

Luxembourg/Luxemburg Rue de Stalle 73 B-1180 Bruxelles/Brüssel Belgique/Belgien Tél/Tel: + 32-(0)2 370 92 11

България ул. "Проф. Милко Бичев" № 7, ет.3 BG-София 1504 Тел.: +359 2 944 1073

Magyarország Alkotás u. 53. H-1123 Budapest Tel.: +36 1 457-8500

Česká republika Na Příkopě 25 CZ-110 00 Praha 1 Tel: +420 221771250

Malta 168 Christopher Street MT-VLT02 Valletta Tel: + 356-21 23 21 75

Danmark Lautrupbjerg 2 DK-2750 Ballerup Tlf: + 45-44 39 50 00

Nederland Maarssenbroeksedijk 4 NL-3542 DN Utrecht Tel: + 31-(0)800 788 78 78

Deutschland Thomas-Dehler-Straße 27 D-81737 München Tel: + 49-(0)89 627 31-0

Norge Pb.398 N-1326 Lysaker Tlf: + 47 67 16 64 50

Eesti Järvevana tee 9 EE-11314 Tallinn Tel: + 372 654 96 86

Österreich Badener Strasse 23 A-2514 Traiskirchen Tel: + 43-(0)2252 502-0

Ελλάδα Αγίου ∆ηµητρίου 63 GR-174 55 Άλιµος Tηλ.: + 30-210 98 97 300

Polska Al. Jerozolimskie 195a PL-02-222 Warszawa Tel.: + 48-(0)22 478 41 50

España Km. 36, Ctra. Nacional I E-28750 San Agustín de Guadalix – Madrid Tel: + 34-91 848 85 00

Portugal Rua Agualva dos Açores 16 P-2735-557 Agualva-Cacém Tel: +351-21 433 93 00

France 92 rue Baudin F-92300 Levallois-Perret Tél: + 33-(0)1 41 06 35 00

România Şos. Bucureşti-Ploieşti, nr. 17-21, Băneasa Center, et. 7, sector 1 RO-013682 Bucureşti

24

Tel. + 40 21 233 35 30

Ireland Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW Tel: +44-(0)1 707 363 636

Slovenija Dunajska 22 SI-1000 Ljubljana Tel: + 386 01 3001070

Ísland Hörgatún 2 IS-210 Garðabær Sími: + 354 535 70 00

Slovenská republika Strakova 5 SK-811 01 Bratislava Tel: + 421 (2) 5920 2712

Italia Via fratelli Cervi snc, Centro Direzionale Milano Due Palazzo Borromini I-20090 Segrate (Milano) Tel: + 39-02 21018.1

Suomi/Finland PL 3/PB 3 FIN-02201 Espoo/Esbo Puh/Tel: + 358-(0)20-7570 300

Κύπρος Οδός Αγίου Νικολάου, 8 CY-1055 Λευκωσία Τηλ: +357-22 757188

Sverige Box 27190 S-102 52 Stockholm Tel: + 46-(0)8 522 21 500

Latvija Bauskas 58° -401 Rīga LV-1004 Tel: + 371-7 21 38 25

United Kingdom Shire Park Welwyn Garden City Hertfordshire AL7 1TW - UK Tel: + 44-(0)1 707 363 636

Lietuva Kęstučio g. 65/40 LT-08124 Vilnius Tel. + 370 52 101868

Data zatwierdzenia ulotki: Szczegółowa informacja o tym produkcie jest dostępna na stronie internetowej Europejskiej Agencji ds. Produktów Leczniczych (EMEA) http://www.emea.europa.eu/