TPL II W10 modyfikowane uwalnianie cz I 01 12 2017...

1/12/17

1

Postacie leku o modyfikowanym uwalnianiu I

Janina Lulek

Katedra i Zakład Technologii Postaci Leku, Uniwersytet Medyczny im. Karola Marcinkowskiego w PoznaniuWykład 10 TPL2, 2017/18

Zastrzezenie Niektóre materiały graficzne zamieszczone w tym dokumencie oraz w łączach zewnętrznych mogą być chronione prawami autorskimi i dlatego jako takie mogą być przeznaczone jedynie w celach edukacyjnych do użytku wewnętrznego studentów kierunku farmacja UMP

2

Po wykładzie student powinien • Umieć wyjaśnić cele modyfikowania uwalniania API z postaci leków

• Znać mechanizmy modyfikujące uwalnianie ze stałych postaci leku

• Zdefiniować i sklasyfikować postacie leków o zmodyfikowanym uwalnianiu

• Przedstawić różnice pomiędzy różnymi typami postaci leków o modyfikowanym uwalnianiu

•Wyjaśnić zasadność stosowania doustnych form o modyfikowanym/ kontrolowanym uwalnianiu w porównaniu z formami konwencjonalnymi

• Sklasyfikować systemy o modyfikowanym/kontrolowanym uwalnianiu w oparciu o mechanizm uwalniania API

• Przedstawić podobieństwa i różnice w matrycowych i zbiornikowych systemach dostarczania leku

• Znać podstawowe substancje pomocnicze modyfikujące uwalnianie API ze stałych postaci leku o modyfikowanym/kontrolowanym uwalnianiu

1/12/17

2

Postacie leku o niemodyfikowanym uwalnianiu (FP X)

• Preparaty, z których uwalnianie API nie jest celowo modyfikowane poprzez ich skład, budowę i/lub metodę wytwarzania

• Uwalnianie API (postacie stałe) zależy od jej właściwości

• Synonim: postacie leku o szybkim uwalnianiu, postacie konwencjonalne

3

Postacie leku o modyfikowanym uwalnianiu

CEL MODYFIKOWANIA

Uzyskiwanie postaci leku o pożądanej szybkości i/lub miejscu uwalniania substancji leczniczej

4

1/12/17

3

Postacie leku o modyfikowanym uwalnianiu (FP X)

• Preparaty, z których szybkość i/lub miejsce uwalniania API jest inne niż z preparatów o niemodyfikowanym uwalnianiu podanych tą samą drogą

•Modyfikacja uwalniania jest zamierzona i może być osiągnięta za pomocą odpowiedniego składu, budowy i/lub metody wytwarzania

5

Modyfikowanie biodostępności API

6

UWALNIANIE I ABSORPCJA

Postać leku

API

DYSTRYBUCJA

Inne tkanki

MIEJSCE DZIAŁANIA TKANKI /KOMÓRKI

Inne tkanki

METABOLIZM I ELIMINACJA

Wydalanie nerkowe

Inne drogi wydalania

Krew

Niezm

ienion

e lub metab

olizo

wan

e

Modyfikowanie postaci leku/API

Celowane dostarczanie leków (nośniki,

vectorisation)

1/12/17

4

Postacie leku o zmodyfikowanym uwalnianiu

7

Doustne• o przedłużnym uwalnianiu

• o opóźnionym uwalnianiu

• o pulsacyjnym uwalnianiu

• o przyspieszonym uwalnianiu

Pozajelitowe• parenteralne• dopochwowe• implanty

• transdermalne

• inserty• do oczu

O celowanym uwalnianiu

POJĘCIA

• Modified Release (MR), Controlled Release (CR) uwalnianie modyfikowane – leki o charakterystyce uwalniania wybranej do osiągnięcia terapeutycznych lub innych celów nie zapewnionych przez formy „konwencjonalne”

• Delayed release (DR) – opóźnione uwalnianie

• Prolonged release (PR), Sustained release (SR), Extended release (ER) –przedłużone uwalnianie

• Pulsatile, Pulsed release – pulsacyjne uwalnianie

• Multifunctional release – wielofuncyjne uwalnianie

• Chrono controlled release -‐ uwalnianie kontrolowane

• Orodispersible – szybko rozpadające się w jamie ustnej (przyśpieszone uwalnianie)

• Immediate Release (IR) niemodyfikowane, „konwencjonalne uwalnianie” szybko uwalniające

8

KLASYFIKACJA

1/12/17

5

9 9

ü 1952-‐ Smith Kline & French -‐ nowy produkt Dexedrine®w kapsułkach Spansule® z powlekanymi kulkami stosowany w leczeniu psychiatrycznym, w stanach depresji, przemęczenia i u osób cierpiących na narkolepsję

Pierwszy efektywny leko modyfikowanym uwalnianiu

Alkohol cetylowy

D&C YELLOW NO. 10

DIBUTYL SEBACATE

ETYLOCELULOZA (100 CPS)

Tlenek glinu

FD&C RED NO. 40

FD&C YELLOW NO. 6

Żelatyna

HYPROMELOZA

Glikol propylenowy

POVIDONE

Dwutlenek krzemu

Laurylosiarczan sodu

FD&C BLUE NO. 1

10

Zmiany poziomów API w osoczu w czasiedla postaci leku o różnym typie uwalniania

(szybkie, przedłużone i opóźnione)

Stężen

ie API w

osoczu (ng/mL)

Czas (godz.)


UWALNIANIE

1/12/17

6

11

Zmiany poziomów API w osoczu w czasiedla postaci leku o różnym typie uwalniania

(szybkie, pulsacyjne)


UWALNIANIE

12

Chrono-‐kontrolowane

www.avevadds.com/chrono_controlled_release.asp


UWALNIANIE

1/12/17

7

13

Profile uwalniania API z postaci o przedłużonym i kontrolowanym (system terapeutyczny) uwalnianiu


UWALNIANIE

14


KLASYFIKACJA

MONOLITYCZNEMonolithic system

zbiornikowe

matrycowe

WIELOCZĄSTKOWEMultpariculate system

zbiornikowe

matrycowe

HYBRYDOWE

HY B R YDOWE

HYBRYDOWE

1/12/17

8

15

SYSTEMY ZBIORNIKOWE• substancja czynna zawarta w rdzeniu granulki lub tabletki, otoczonym przez membranę kontrolującą uwalnianie

SYSTEMY MATRYCOWE• substancja czynna zawarta w matrycy, której skład kontroluje uwalnianie

SYSTEMY HYBRYDOWE• uwalnianie kontrolowane np. przez matrycę rdzenia oraz membranę otoczki

polymer

KLASYFIKACJA

16

MECHANIZM KONTROLUJĄCY UWALNIANIE

Dyfuzja

Rozpuszczanie

Pęcznienie

Erozja

Degradacja

Dominujace mechanizmy modyfikujące uwalnianie API

KLASYFIKACJA

1/12/17

9

17

DYFUZJA

• Przepływ masy,• wywołany gradientem stężeniaw układzie izotermicznym, jednofazowym,dwu-‐ lub wieloskładnikowym

• podlega prawom dyfuzji Fick’a

-‐ gradient stężenia składnika i w układzie

-‐przepływ masy składnika i zmierzający do wyrównania jego stężenia w całym układzie

-‐ współczynnik dyfuzji

I prawoFick’a

I I prawoFick’a

-‐szybkość zmiany stężenia składnika w określonym punkcie układuw wyniku dyfuzji

18

ROZPUSZCZANIE/DYFUZJA

dC/dt – szybkość rozpuszczania ciała stałego

K – współczynnik proporcjonalności

D – współczynnik dyfuzji

S – powierzchnia kontaktu fazy stałej i ciekłej

V – objętość roztworu

h – grubość warstwy dyfuzyjnej

Cs – stężenie roztworu nasyconego (rozpuszczalnośćsubstancji w danym rozpuszczalniku)

C -‐ stężenie roztworu w chwili t

API i substancje pomocnicze o małych masach cząsteczkowych

Równanie Noyes’a i Whitney’a

1/12/17

10

19

ROZPUSZCZANIE

Polimery i inne materiały o dużych masach cząsteczkowych

Model Herman’a i Edwards’a

• podobne do ruchów węża ruchy zaplątanych makrocząsteczek w roztworach• kontrolowane rozpuszczanie polimerów :

• rozplątanie łańcuchów polimerowych• zmniejszenie splątanych sieci polimeru• wzrost lokalnej mobilności polimeru• erozja powierzchniowa

http://pslc.ws/macrog/property/solpol/ps3.htm

Bezpośrednio po wprowadzeniu do rozpuszczalnika

Etap I: pęcznienie żelu w rozpuszczalniku

Etap II: po solwatacji-‐ rozproszone cząsteczki polimeru w roztworze

Integrated Pharmaceutics, 2013

20

EROZJA

Proces fizyczny, • ubytek polimeru z postaci leku, w efekcie m.in.

• rozpuszczenia• degradacji • obniżenia temperatury przejścia szklistego• zwiększenia mobilności fragmentów polimerowych• zaniku splątania łańcuchów polimerowych

Polimer rozpuszczalny z

nierozpuszczalnym np. PEG i PVA z EC

Polibezwodniki

1/12/17

11

21

DEGRADACJA

Proces chemiczny, • hydroliza lub inny mechanizm cięcia łańcuchów głównych lub bocznych prowadzący do powstania oligomerów lub monomerów o małej masie cząsteczkowej

• efektem m.in. erozja powierzchniowa lub w masie

22

PĘCZNIENIE

Po wchłonięciu wody• tworzenie struktur żelowych o zwiększonej lepkości

• spowolnienie dyfuzji

• zwiększenie objętości strukturalnej polimeru

•wydłużenie drogi uwalniania

http://www.pharmainfo.net/raghanaveen/biodegradable-‐polymers-‐controlled-‐drug-‐delivery-‐ii

• HPMC (Methocel)• Hydroksypropyloceluloza (Klucel)• Guma ksantanowa• Guma guar• Alginiany• Karagen

POLIMERY PĘCZNIEJĄCE

1/12/17

12

23

CHARAKTERYSTYKA POLIMERÓW WYKORZYSTYWANYCH W TECHNOLOGII FORMUŁOWANIA MODYFIKOWANYCH POSTACI LEKU

•masa cząsteczkowa

• stopień pęcznienia• lepkość• właściwosci bioadhezyjne• rozpuszczalność (forma, morfologia cząstek)

POLIMERY

24

Do postaci dojelitowychpolimery anionowe z kwasem metakrylowym jako grupą

funkcyjną

Do działania ochronnegopolimery kationowe z

metakrylanem dimetyloaminoetylowym jako

grupą funkcyjną

Do postaci o przedłużonym uwalnianiu kopolimery metakrylowe z trimetylo-‐

amonioetylo metakrylanem jako grupą funkcyjną

EUDRAGITY

1/12/17

13

25

GRANULATY – wg FP X

Podział • o przedłużonym uwalnianiu• o opóźnionym uwalnianiu

O zmodyfikowanym uwalnianiu

Powlekane lub niepowlekane granulaty zawierające specjalne substancje pomocnicze i/lub sporządzane w specjalnymi metodami tak, aby była zmodyfikowana szybkość, miejsce lub czas uwalniania substancji czynnej (czynnych)

Granulaty dojelitowe

Granulaty o opóźnionym uwalnianiu, odporne na działanie soku żołądkowego uwalniają substancję czynną (czynne) w soku jelitowym

26

KAPSUŁKI – wg FP X

Podział • o przedłużonym uwalnianiu• o opóźnionym uwalnianiu

Kapsułki o zmodyfikowanym uwalnianiu

Kapsułki twarde lub miękkie, których wypełnienie i/lub osłonka zawierajają specjalne substancje pomocnicze lub sporządzane w specjalny sposób tak, aby modyfikować szybkość, miejsce lub czas uwalniania substancji czynnej (czynnych)

Kapsułki dojelitowe

Kapsułki o opóźnionym uwalnianiu, odporne na działanie soku żołądkowego uwalniają substancję czynną (czynne) w soku jelitowym

1/12/17

14

27

TABLETKI – wg FP X

Podział • o przedłużonym uwalnianiu• o opóźnionym uwalnianiu• o pulsacyjnym uwalnianiu substancji czynnej• o przyśpieszonym uwalnianiu (-‐)

Tabletki o zmodyfikowanym uwalnianiu

Powlekane lub niepowlekane tabletki zawierające specjalne substancje pomocnicze i/lub sporządzane w specjalny sposób tak, aby modyfikować szybkość, miejsce lub czas uwalniania substancji czynnej (czynnych) [z utrzymaniem optymalnego poziomu terapeutycznego]

Tabletki dojelitoweTabletki o opóźnionym uwalnianiu, odporne na działanie soku żołądkowego uwalniają substancję czynną (czynne) w soku jelitowym

28

TABLETKI I KAPSUŁKI O ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU

Dojelitowe o przedłużonym uwalnianiu Inne: np. uwalniajace

w okrężnicy lub uwalniające w sposób przedłużony w żołądku

O przedłużonym uwalnianiu

Prolonged release

O kontrolowanym uwalnianiu

Controlled release

Dojelitowe Delayed release(enteric coated)

Bardzo szybko uwalniające

O szybkim i przedłużonym uwalnianiu

Typy leków doustnych o modyfikowanym uwalnianiu

O uwalnianiu pulsacyjnym

1/12/17

15

29

Postacie leku o przedłużonym (spowolnionym) uwalnianiu

ZALETY• Utrzymanie stałego stężenia substancji leczniczej w organizmie w przedziałach

czasowych dłuższych niż wynikałoby z biologicznego okresu półtrwania –wyrównanie działania farmakologicznego

• Zmniejszenie częstotliwości podawania leku, lepsza akceptacja przez pacjentów

• Zmniejszenie częstotliwości objawów ubocznych ze strony przewodu pokarmowego

• Zmniejszenie niepożądanych objawów spowodowanych wyższym chwilowym stężeniem substancji leczniczych we krwi

• Możliwość lepszego „zarządzania”, oszczędność czasu, w efekcie obniżenie kosztów.

retard; prolongatum; long; depot; dur; chrono; continus

30

Postacie leku o przedłużonym (spowolnionym) uwalnianiu

retard; prolongatum; long; depot; dur; chrono; continus

• Wady• Wysokie koszty

• Niebezpieczeństwo uwolnienia zwiekszonej dawki w przypadku np. żucia, czy rozgryzienia

• Nieumyślne lub umyślne przekroczenie dawek

• Zmniejszona możliwość zmiany dawki lub wycofania w przypadku objawów toksycznosci, alergii lub zatrucia

1/12/17

16

31

Substancje aktywnekandydaci do formułowania postaci leku o przedłużonym uwalnianiu

• API z I i II klasy BCS (najlepsze)

• Nie powinny wykazywać ani zbyt wolnego ani zbyt szybkiego tempa absorpcji i wydalania. Okres biologicznego półtrwania (2-‐ 8) godz.) (wyjątki np. Indapamid ,Tertensif SR – t0.5 – 14 – 18 godz.)

• Powinny być jednolicie absorbowane z przewodu pokarmowego (dobra rozpuszczalność w wodzie i odpowiedni czas przebywania w przewodzie pokarmowym).

• Powinny być przyjmowane w relatywnie małych dawkach

• Powinny wykazywać odpowiedni margines bezpieczeństwa (wysoki indeks terapeutyczny)

• Powinny być stosowane w leczeniu chorób przewlekłych

32

MECHANIZM UWALNIANIA API Z POSTACI LEKU O BUDOWIE MATRYCOWEJ

POLIMER

Hydrofilowy

Dyfuzja

Erozja

Nierozpuszczalny

Dyfuzja przez kapilary wytworzone w matrycy

Lipidowy

Erozja

1/12/17

17

33

-‐

• API• polimer opóźniajacy uwalnianie• inne substancje pomocnicze

Skład

• bezpośrednia kompresja• sucha lub mokra granulacjaOtrzymywanie

• jako kolejna warstwa tabletki dwu-‐ lub wielowarstwowej

• powłoka rdzenia matrycy

Wprowadzenie dawki API

• zależne od rodzaju matrycyTypy

SYSTEMY MATRYCOWE

34

TABLETKI O PRZEDŁUŻONYM UWALNIANIU

TYP IOPARTE O POLIMEROWE NOŚNIKI HYDROFILOWE

-‐ POCHODNE CELULOZY; -‐ metyloceluloza-‐ propyloceluloza-‐ hydroksypropylometyloceluloza (hypromeloza)

-‐ KOPOLIMERY KWASU METAKRYLOWEGO

– Eudragity (RL, RS, NE)

-‐ ŻELATYNA, GUMA ARABSKA, ALGINIANY

UWALNIANIE KONTROLOWANE DYFUZJĄ LUB EROZJA

1/12/17

18

35

Mechanizm uwalniania substancji leczniczej z tabletki utworzonej z polimeru hydrofilowego, pęczniejącego w

środowisku przewodu pokarmowego

36 36

TYP II OPARTE O NIEROZPUSZCZALNE MATRYCE EROZYJNE

-‐ tworzone z udziałem wosków, triglicerydów lub kwasów tłuszczowych

-‐ uwalnianie substancji leczniczej-‐ powolne trawienie lipidu w przewodzie pokarmowym-‐ powierzchniowa erozja nośnika

UWALNIANIE KONTROLOWANE EROZJĄ


1/12/17

19

37

TYP III TABLETETKI SZKIELETOWE (MATRYCOWE)

MATRYCA – polimery nierozpuszczalne, niepęczniejące, nieerodujące, niedegradujące się w środowisku wodnym

-‐ etyloceluloza i octan etylocelulozy-‐ octan winylu, polichlorek winylu


38

TABLETKI SZKIELETOWE (MATRYCOWE)

Przykłady: Kalipoz prolongatum; Isodinit; Izoker retard

1/12/17

20

39

NOŚNIKI SUBSTANCJI LECZNICZEJ ULEGAJACE EROZJI LUB TRAWIENIU

-‐ wosk (Diocardin retard)

-‐ palmitynostearynian glicerolu (Cardipin retard)

-‐ alkohol cetylowy, wosk (Voltaren SR)

behenian glicerydu (Diaprel MR)

40

Pacjent przyjmujący tabletki o przedłużonym uwalnianiu powinien być poinformowany, że

• Należy je popijać wodą, unikając ciepłych napojów

• Absolutnie nie powinien ich spożywać z alkoholem

• Nie powinien ich rozgryzać ani kruszyć

• Generalnie nie powinien ich dzielić, chyba że producent podaje taką możliwość w ulotce i tabletka ma kreskę

• Pacjent zażywajacy leki o zmodyfikowanym uwalnianiu nie powinien zmieniać dawek bez uwzględnienia istniejącego poziomu leku we krwi

• TABLETKI MATRYCOWE (SZKIELETOWE) SĄ WYDALANE W NIEZMIENIONYM KSZTAŁCIE

1/12/17

21

41

TABLETKI i KAPSUŁKIDOJELITOWE (gastro-‐resistant)

• tabletki i kapsułki o opóźnionym uwalnianiu lub o opóźnionym i przedłużonym uwalnianiu (Diclo-‐Duo, kapsułki; Diclac-‐Duo -‐ tabletki)

• odporne na działanie soku żołądkowego

• uwolnienie substancji czynnej (czynnych) w soku jelitowym

• sporządzane z granulatów lub cząstek uprzednio powleczonych otoczką odporną na działanie kwasu żołądkowego

• tabletki z otoczkę dojelitową odporną na działanie kwasu żołądkowego (TABLETKI POWLEKANE)

SKRÓTY-‐EC – enteric coated (postać dojelitowa) np. Videx EC; Naproxen EC 250

-‐ EN – Enteron (jelito; postać dojelitowa) np. Sulphasazalin EN

42

• Pochodne estrowe celulozy-‐ octanobursztynian hydroksypropylometylocelulozy HPMCAS-‐ ftalan hydroksypropylometylocelulozy HPMCP

• Estry kwasu ftalowego-‐ octanoftalan celulozy CAP-‐ octanoftalan poliwinylu PVAP

• Kopolimery estrów kwasu metakrylowego i akrylowego Eudragity L, S, R -‐ L (pH>6), S (pH7-‐8), RL i RS – nierozpuszczalne, pęczniejące

• Naturalne żywice-‐ szelak i kalafonia

-‐

SKŁAD ROZTWORÓW POWLEKAJĄCYCH

Substancje błonotwórcze

TABLETKI i KAPSUŁKIDOJELITOWE (gastro-‐resistant)

1/12/17

22

43

SUBSTANCJE AKTYWNE-‐ kandydaci do formułowania w postaci tabletek lub kapsułkek dojelitowych1. Rozkład w kwaśnym środowisku soku żołądkowego

-‐ Omeprazol, lansoprazol i pantoprazol(proleki w formie tabletek i kapsułek lub kapsułek z peletkami dojelitowymi)

2. Działanie drażniace na błonę śluzową żołądka-‐ Niesteroidowe Leki Przeciwzapalne (NLPZ)ApoDiclo; Naproxen EC 250, Voltaren

3. Lepsze wchłanianie z jelit niż z żołądka-‐ preparaty żelaza (Ferro Duo)-‐ preparaty magnezu (Slow-‐Mag)

4. Działanie miejscowe w leczeniu chorób trawiennych lub schorzeń jelit

-‐ pankreatyna, bisakodyl

44

Pacjent przyjmujący tabletki i kapsułki dojelitowe powinien być poinformowany, że

• Tabletki mogą być przyjmowane niezależnie od posiłku,

• Powinny być połykane w całości

• Nie należy ich rozkruszać ani rozgryzać ani dzielić

• Najlepiej powinny być popijane wodą (brak wpływu na pH soku żołądkowego)

• Oczekiwany efekt farmakologiczny nastąpi z opóźnieniem

• Należy zwrócić uwagę, czy pacjent nie przyjmuje dodatkowo inhibitorów pompy protonowej(IPP), które zwykle stosowane są w chorobie refluksoweji wrzodowej oraz profilaktyce uszkodzeń błony śluzowej górnego odcinka przewodu pokarmowego (po podawaniu NLPZ).

1/12/17

23

45

Tabletki zawierają dwie lub więcej pojedynczych dawek• jedna do natychmiastowego uwolnienia (inicjująca)• pozostała(e) dawki do kolejnego uwolnienia w określonych odstępach czasu

•wielowarstwowe – kolejne prasowanie mieszaniny cząstek o różnym składzie

• koncentryczne lub równoległe warstwy• tekstura warstwowa

Powtarzany proces uwalniania (uwalnianie pulsacyjne)

TABLETKIO ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU

46


• Tabletki o wielokrotnym uwalnianiu substancji czynnej –wielogranulatowe (zawierające peletki)

• Przykład: Betaloc-‐ZOK zawierający bursztynian metoprololu

Zero Order Kinetic?

1/12/17

24

47


Sawicki, 2009

48

PREPARAT CHARAKTERYSTYKA

Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 150 mg diklofenaku sodowego (diclofenacum natricum) -‐ tabletki trzywarstwowe

Tabletka o zmodyfikowanym uwalnianiu zawiera 75 mg diklofenaku sodowego (diclofenacum natricum) w postaci szybko uwalnianej (12,5 mg) i wolno uwalnianej (62,5 mg) -‐ tabletki dwuwarstwowe

Tabletka o przedłużonym uwalnianiu zawiera 100 mg diklofenaku sodowego (Diclofenacum natricum) -‐matryca pęczniejąca

Tabletka dojelitowa zawiera 50 mg diklofenaku sodowego (Diclofenacum natricum -‐otoczka

•Tabletka wolno uwalniającea zawiera 100 mg diklofenaku sosowego (Diclofenacum natricum)


1/12/17

25

49

http://leki.urpl.gov.pl/files/Dicloratio_uno_150.pdf


50


1/12/17

26

51


52

KAPSUŁKIO ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU

Kapsułki o przedłużonym uwalnianiu(wielokompartmentowe)

Ordynator Leków, 2004

1/12/17

27

53

KAPSUŁKIO ZMODYFIKOWANYM UWALNIANIU

54

Systemy modyfikujące uwalnianie API

Kontrolowane rozpuszczaniemDissolution controlled systems

Kontrolowane dyfuzjąDiffusion controlled systems

Wymiany jonowej na jonitach

Kontrolowane osmozą

Kontrolowane środowiskiem

Kontrolowane innymi czynnikami np. gęstością

KLASYFIKACJA

1/12/17

28

55

SYSTEMY KONTROLOWANE

ROZPUSZCZANIEM

•wykorzystanie szybkości rozpuszczania jako czynnika kontrolującego w uwalnianiu substancji czynnej (polimery)

• obniżenie szybkości rozpuszczania prowadzi do spowolnienia uwalniania substancji czynnej

• substancje czynne o małej rozpuszczalności w wodzie np. kwas mefenamowy (Mefacid) i digoksyna mogą być użyte jako naturalne produkty o kontrolowanym uwalnianiu

• polimery PVP

56

SYSTEMY KONTROLOWANE DYFUZJĄ

• systemy matrycowe • systemy zbiornikowe

Dyfuzja:– w skali makroskopowej – przez pory w matrycy polimerowej

– na poziomie molekularnym – przejście pomiędzy łańcuchami polimerowymi

TPL II W10 modyfikowane uwalnianie cz I 01 12 2017...

Documents

Transcript of TPL II W10 modyfikowane uwalnianie cz I 01 12 2017...