Charakterystyka produktu leczniczego

SPRAWDZONOPOD WZGLEO~M

MERYTORYC'7~!V~l'

1007-OB-1 L

~1.NAZWAWLASNA PRODUKTU LECZNICZEGOProstavasin 60, 60 mikrogramów, proszek do sporzadzania roztworu do infuzji

2. SKLADJAKOSCIOWY I ILOSCIOWY SUBSTANCJICZYNNYCH1 ampulka(49,5mg proszku)zawiera60 ~gAlprostadilum(alprostadylu)Substancjepomocnicze,patrz:pkt 6.1.

3. POSTAC FARMACEUTYCZNAProszekdo sporzadzaniaroztworudo infuzji

4. SZCZEGÓLOWE DANE KLINICZNE4.1 Wskazania do stosowania

Przewlekla choroba zarostowa tetnic obwodowych w III i IV stadium (wg klasyfikacjiFontaine'a).

4.2 Dawkowanie i sposób podawaniaDawkowanie u doroslychZgodnie z aktualna wiedza, preparat Prostavasin 60 podaje sie w nastepujacy sposób:Nalezy rozpuscic zawartosc 1 ampulki preparatu Prostavasin 60 (60 ~g alprostadylu)w 50-250 mI 0,9% roztworu chlorku sodu i podawac powstaly w ten sposób roztwórw infuzji dozylnej raz na dobe, przez okres 3 godzin.

Roztwory preparatu nalezy przygotowywac bezposrednio przed podaniem.Ampulki sa fabrycznie nadpilowane (ponizej niebieskiego punktu) i nie wymagajadodatkowego pilowania. Ampulki nalezy otwierac w zwykly sposób.

U pacjentów z zaburzeniami czynnosci nerek (stezenie kreatyniny> 1,5 mg/dl)leczenie nalezy rozpoczynac od podawania 20 ~g alprostadylu w dwugodzinnej infuzjidozylnej (w takiej sytuacji mozna podac preparat Prostavasin 20 zawierajacy 20 ~galprostadylu w 1 ampulce). Dawke 20 ~g alprostadylu podawac dwa razy na dobe.W zaleznosci od obrazu klinicznego, dawke preparatu mozna zwiekszyc w ciagu 2-3dni do dawek zalecanych u pacjentów z prawidlowa czynnoscia nerek.

U pacjentów z niewydolnoscia nerek a takze u pacjentów z niewydolnoscia ukladusercowo-naczyniowego, nalezy zmniejszyc objetosc wlewu przez ograniczenieobjetosci plynów podawanych lacznie z preparatem Prostavasin 60 do 50-100 mI/dobe,a roztwór preparatu podawac dozylnie za pomoca pompy infuzyjnej.

Dzieci:

Nie ustalono bezpieczenstwa i skutecznosci stosowania leku u dzieci.

Czas trwania leczenia

Po 3 tygodniach stosowania preparatu Prostavasin 60 nalezy ocenic skutecznoscleczenia. Jezeli w tym czasie nie uzyska sie korzystnego efektu leczniczego, nalezyzaprzestac dalszego podawania preparatu. Calkowity czas stosowania preparatu niepowinien byc dluzszy niz 4 tygodnie.

r, ;.," 'tWIAJI' !II Farmacii

il1 ;-; ~~w

1\1( JOWi <,

-- ,.,

4.3 PrzeciwwskazaniaPreparatu Prostavasin 60 nie nalezy stosowac:

. przy nadwrazliwosci na substancje czynna lub na którakolwiek substancjepomocmcza;

. w niewydolnosci serca (III i IV stopien wg NYHA);

. w arytmii wplywajacej na hemodynamike;

. w niestabilnej chorobie wiencowej;

. przy zwezeniu i (lub) niedomykalnosci zastawki mitralnej i (lub) aortalnej;

. przez okres 6 miesiecy po przebytym zawale miesnia sercowego;

. w ostrym obrzeku pluc lub u osób z niewydolnoscia serca, u którychw przeszlosci wystapil obrzek pluc;

. w ciezkiej przewleklej obturacyjnej chorobie pluc lub w zylno-okluzyjnejchorobie pluc;

. przy rozsianych naciekach w plucach;

. przy sklonnosci do krwawien (np. u osób ze wspólistniejacym wrzodemzoladka i (lub) dwunastnicy);

. w ciazy i okresie karmienia piersia.

4.4 Specjalne ostrzezenia i srodki ostroznosci dotyczace stosowaniaPodczas kazdego wlewu pacjenci leczeni preparatem Prostavasin 60 muszapozostawac pod scislym nadzorem. Nalezy monitorowac wydolnosc ukladu krazenia(w tym: pomiar cisnienia tetniczego i czestosci akcji serca, kontrola masy ciala, bilansplynów). W celu unikniecia przewodnienia, nalezy scisle przestrzegac zalecenzawartych w punkcie 4.2.Po zakonczonym leczeniu, przed wypisaniem pacjenta nalezy potwierdzic wydolnoscukladu sercowo-naczyniowego.U pacjentów z zaburzeniami czynnosci nerek leczonych preparatem Prostavasin 60nalezy szczególowo kontrolowac czynnosc nerek i ukladu krazenia (np. bilans plynów,testy wydolnosci nerek).Preparat Prostavasin 60 powinien byc podawany wylacznie przez lekarzyz doswiadczeniem w leczeniu pacjentów z chorobami zarostowymi tetnicobwodowych, w osrodkach stosujacych nowoczesne metody ciaglego monitorowaniaczynnosci ukladu sercowo-naczyniowego oraz dysponujacych odpowiednimwyposazeniem.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcjiAlprostadyl ma wlasciwosci rozszerzania naczyn. Moze nasilic dzialanie lekówobnizajacych cisnienie tetnicze krwi, w tym takze stosowanych w leczeniu chorobywiencowej. Preparat Prostavasin 60 mozna stosowac równoczesnie z lekamiobnizajacymi cisnienie krwi jedynie pod kontrola cisnienia tetniczego.Alprostadyl jest slabym inhibitorem agregacji plytek in vitro. Równoczesne stosowaniepreparatu Prostavasin 60 i leków przeciwzakrzepowych lub hamujacych agregacjeplytek moze zwiekszyc sklonnosc do krwawien.

M1~' '()7,;'~~(\WIA

Departarne'1\r oli ",II_e~oweJ I Farmar,iiOO-S')2l\aszaW8

ul MiodmAJ 1:;

l4.6 Ciaza lub laktacjaNie przeprowadzono badan dotyczacych bezpieczenstwa stosowania preparatuProstavasin 60 u kobiet w ciazy i karmiacych piersia. Wiadomo jednak, ze podanieduzych dawek alprostadylu w koncowym okresie ciazy moze wywolac przedwczesneskurcze miesni macicy i prawdopodobnie przedwczesny poród.Preparatu Prostavasin 60 nie wolno stosowac w okresie ciazy i karmienia piersia.

4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwaniaurzadzen mechanicznych w ruchuAlprostadyl moze wywierac umiarkowany wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdówmechanicznych i obslugi urzadzen mechanicznych w ruchu.

4.8 Dzialania niepozadaneDzialania niepozadane przedstawiono uwzgledniajac klasyfikacje ukladów i narzadóworaz nastepujace czestosci wystepowania: bardzo czesto (~1/1O),czesto (~1/100,<1/10), niezbyt czesto (~1/1 000, <1/100), rzadko (~1/10 000, <1/1 000), bardzorzadko «1/10 000, w tym pojedyncze przypadki).Podczas leczenia alprostadylem moga wystapic nastepujace dzialania niepozadane:Zaburzenia krwi i ukladu chlonnegoRzadko: maloplytkowosc, leukopenia, leukocytoza.Zaburzenia ukladu nerwowegoRzadko: stany splatania, drgawki pochodzenia mózgowego.Zaburzenia sercaNiezbyt czesto: zmniejszenie cisnienia skurczowego krwi, tachykardia, dusznicabolesna.Rzadko: arytmia, dwukomorowa niewydolnosc serca.Zaburzenia ukladu oddechowego. klatki piersiowej i sródpiersiaRzadko: obrzek pluc.Zaburzenia zoladka i jelitNiezbyt czesto: reakcje zoladkowo-jelitowe (nudnosci, wymioty), przyspieszenieperystaltyki jelit (biegunka, nudnosci, wymioty).Zaburzenia watroby i dróg zólciowychRzadko: zaburzenia aktywnosci enzymów watrobowych.Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejCzesto: zaczerwienienie, obrzek, nagle zaczerwienienie twarzy z uderzeniami goraca.Niezbyt czesto: reakcje alergiczne (nadwrazliwosc skórna np. wysypka, uczucie bóluw stawach, stany goraczkowe, pocenie sie, dreszcze).Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzesto: ból, ból glowy; po podaniu dotetniczym: uczucie ciepla, wrazenie opuchniecia,miejscowy obrzek, parestezje.Niezbyt czesto: po podaniu dozylnym: uczucie ciepla, wrazenie opuchniecia,miejscowy obrzek, parestezje.Bardzo rzadko: reakcje anafilaktyczne lub pseudoanafilaktyczne.

4.9 Przedawkowanie

Po przedawkowaniu alprostadylu moze dojsc do spadku cisnienia tetniczego krwiz odruchowa tachykardia. Ponadto moga wystapic reakcje zwiazane z pobudzeniemnerwu blednego (omdlenie z bladoscia powlok, nadmierna potliwoscia, nudnosciamii wymiotami).

MI"'~b ~ 'c. ~ D~(('.vIADepartal ~. I F8fmal-:i

00-9')? vVarSZ3y.:aul MIOdOWa) 1...

Miejscowo moze wystapic ból, obrzek i zaczerwienie wzdluz przebiegu zyly, do którejpodano preparat we wlewie.W razie wystapienia objawów wskazujacych na przedawkowanie alprostadylu, nalezynatychmiast zmniejszyc predkosc podawania preparatu lub przerwac podawanie.W przypadku niedocisnienia nalezy polozyc chorego z uniesionymi nogami. Jesliobjawy przedawkowania utrzymuja sie, nalezy ocenic wydolnosc serca i rozwazycpodanie leków o dzialaniu sympatykomimetycznym.

5. WLASCIWOSCI FARMAKOLOGICZNE5.1 Wlasciwosci farmakodynamiczneGrupa fannakoterapeutyczna: prostaglandynyKod ATC: COl EAOl

Preparat Prostavasin 60 zawiera substancje czynna alprostadyl, zwiazany w postaciklatratu z a-cyklodekstryna. Alprostadyl zwieksza przeplyw krwi w wyniku dzialaniarozkurczajacego tetnice i zwieracze przedwlosniczkowe.Alprostadyl poprawia zaburzone mikrokrazenie krwi.Po dozylnym wlewie alprostadylu zdrowym ochotnikom oraz osobom chorym,obserwowano zwiekszenie odksztalcalnosci erytrocytów oraz zmniejszenie ichagregacJI.Alprostadyl jest inhibitorem aktywacji plytek in vitro u zwierzat róznych gatunków.Obserwuje sie zahamowanie zmian ksztahu plytek, ich agregacji, uwalnianiazawartosci ziarnistosci oraz tworzenia tromboksanu (substancji pobudzajacej agregacjeplytek). W badaniach na modelach zwierzecych, alprostadyl hamuje równiez tworzeniezakrzepu in vivo.Alprostadyl w malych, nanomolarnych stezeniach, w warunkach in vivo, hamujestymulowana proliferacje komórek miesniówki gladkiej naczyn. W dawkachterapeutycznych alprostadyl zmniejsza eksperymentalnie wywolana aktywnoscmitotyczna komórek miesniówki gladkiej naczyn królika, a w naczyniach obwodowychczlowieka zmniejsza liczbe aktywowanych komórek miesniówki gladkiej naczyn.Ponadto, alprostadyl, w sposób zalezny od stezenia, hamuje synteze cholesteroluw izolowanych monocytach ludzkich. Wykazano, ze lek zmniejsza wychwytcholesterolu przez zmieniona miazdzycowo sciane naczyn królika oraz zwiekszaaktywnosc receptorów LDL w watrobie szczurów, swin i ludzi.Wykazano, ze alprostadyl poprawia metabolizm komórkowy dzieki zwiekszeniudostarczania i wykorzystania tlenu i glukozy w niedokrwionych tkankach.Zarówno w warunkach in vivo jak i in vitro hamuje aktywacje neutrofili, prowadzac dozmniejszenia uwalniania toksycznych metabolitów. W ten sposób alprostadylprzeciwdziala jednemu z mechanizmów powodujacych uszkodzenie tkanek w procesiezapalnym oraz prawdopodobnie w niedokrwieniu.

5.2 Wlasciwosci farmakokinetycznePo sporzadzeniu roztworu, alprostadyl (POE)) jest uwalniany z polaczeniaz a-cyklodekstryna. Po podaniu, oba skladniki pozostaja niezalezne.U zdrowych ochotników srednie stezenie endogennej POE) w osoczu mierzonepodczas dwugodzinnego, dozylnego wlewu placebo i po jego zakonczeniu wynosilo1-2 pglml. Podczas dwugodzinnego, dozylnego wlewu 60 Jlgalprostadylu, osoczowestezenie POE1 zwiekszalo sie gwahownie, osiagajac plateau - 6 pglml, a pozakonczeniu wlewu, stezenie POE\ w osoczu wracalo do wartosci wyjsciowych

MI~ -.. ';}" r \VIAOepar\amll\ ,~,\I pJr,Qwp.11Farmacji

OO-Q":2 r < SZ3111'3

u! MiodowJa 15

w ciagu kilku minut. Wzrost stezenia w osoczu byl proporcjonalny do wielkoscipodanej dawki (oceniano dawki: 30 1lg/2h, 60 Ilg/2 h, 120 1lg/2h).Okolo 90% osoczowej PGE1jest zwiazane z bialkami osocza.MetabolizmEnzymatyczne utlenienie grupy hydroksylowej przy C 15 i zredukowanie podwójnegowiazania C 13, 14 prowadza do powstania glównych metabolitów: l5-keto-PGEI,PGEo (13,14-dihydro-PGEI) i l5-keto-PGEo. W ludzkim osoczu mozna wykrycjedynie PGEoi l5-keto-PGEo. Sila dzialania PGEojest zblizona do PGEI w zakresiewiekszosci ocenianych parametrów, odmiennie od l5-keto-metabolitów, którecharakteryzuje mniejsza aktywnosc farmakologiczna od zwiazku macierzystego.Srednie stezenie PGEow osoczu, mierzone u zdrowych ochotników podczasdwugodzinnego, dozylnego wlewu placebo i po jego zakonczeniu wynosilo okolo1 pg/m1.Podczas dwugodzinnego, dozylnego wlewu 60 Ilg alprostadylu, obserwowanowzrost osoczowego stezenia PGEo do 13pg/ml.WydalaniePo dalszym rozpadzie glównych metabolitów w procesach beta-oksydacji i omega-oksydacji, bardziej polarne metabolity sa wydalane w ciagu 72 godzin, glówniez moczem (88%) oraz z kalem (12%). W ciagu 24 godzin od podania 92% leku ulegawydaleniu.W moczu nie znaleziono niezmienionej PGEI. Nie ma takze dowodów na to, zealprostadyllub jego metabolity sa gromadzone w tkankach.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczenstwieDane przedkliniczne, uwzgledniajace wyniki konwencjonalnych badanfarmakologicznych dotyczacych bezpieczenstwa stosowania, badan toksycznosci popodaniu wielokrotnym, genotoksycznosci i mozliwego dzialania rakotwórczego nieujawniaja wystepowania szczególnego zagrozenia dla czlowieka.Po pojedynczym, dozylnym lub dotetniczym, szybkim wlewie alprostadylu przyblizonadawka smiertelna LDso(mediana) u myszy i szczurów wynosila okolo 20 mglkg mc.a u psów - 15 mglkg mc. Przejawami toksycznosci alprostadylu byly zwolnienieoddechu, zaczerwienienie i biegunka.W przeprowadzonych badaniach z wielokrotnym podawaniem alprostadylu u szczurówi psów wykazano, ze:-Po codziennym podawaniu szczurom alprostadylu w dozylnym, szybkim wlewie,przez okres 3 miesiecy pierwsze objawy toksyczne pojawily sie przy dawkach rzedu60 Ilglkg mc.ldobe.-Po codziennym podawaniu szczurom alprostadylu w dawkach 50-100 Ilglkgmc.ldobe, dootrzewnowo, przez okres 6 miesiecy, nie wystapily zadne toksycznereakcje. Przy bardzo toksycznych dawkach (np. 6000 Ilg alprostadylu/kg mc.)narzadami najbardziej narazonymi na szkodliwy wplyw alprostadylu bylyjadra i nerki.- Po codziennym podawaniu psom alprostadylu w dawkach 3,6-36 Ilglkg mc.ldobew 6-godzinnych wlewach dotetniczych przez okres 30 dni, nie obserwowano zadnychtoksycznych reakcji.- Po codziennym podawaniu psom alprostadylu w dawkach 15-45 Ilglkgmc.ldobew 2-godzinnych wlewach dozylnych przez okres 6 miesiecy, nie obserwowanozadnych toksycznych reakcji. Przy dawkach równych 45 Ilg alprostadylu/kg mc.ldobelub wiekszych nie mozna wykluczyc wplywu alprostadylu na jadra (mozliwyogniskowy zanik).

--

1\'11'" < . n ,'-nf\\"VIAOepariar "n ~II Farmach

00-0<{' 1,/1,,rszaW8

,! IIft'OrjOW3 1 <

Badania rozrodczosci prowadzone na szczurach i królikach nie wykazaly zadnegodzialania teratogennego alprostadylu i a-cyklodekstryny. Smiertelnosc plodówi opóznienie rozwoju obserwowano u królików i szczurów po podaniu 5 mgalprostadylulkg mc.ldobe. Dobowe dawki 0,2 mg alprostadylulkg mc. podawaneszczurom powodowaly zaburzenia w zagniezdzaniu sie zarodka w macicy. Alprostadylnie wywieral wplywu na plodnosc i na rozwój narodzonego potomstwa.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczychAlfadeks (a-cyklodekstryna)Laktoza bezwodna.

6.2 Niezgodnosci farmaceutyczneNie stwierdzono.

6.3 Okres waznosci4 lataNie stosowac leku po uplywie terminu waznosci, oznaczonego na opakowaniu.

6.4 Specjalne srodki ostroznosci przy przechowywaniuPrzechowywac w temperaturze do 25° C.

6.5 Rodzaj i zawartosc opakowania10 ampulek z bezbarwnego szkla w tekturowym pudelku.

6.6 Instrukcja dotyczaca przygotowania produktu leczniczego do stosowaniai usuwania jego pozostalosciPatrzpunkt4.2. .

Ampulka zawiera bialy proszek, tworzacy zbita warstwe o grubosci okolo 3 mm.Warstwa ta moze byc pokruszona i (lub) popekana, co nie wplywa na jakosc leku.Proszek rozpuszcza sie natychmiast po dodaniu 0,9% roztworu chlorku sodu.Bezposrednio po sporzadzeniu, roztwór moze byc lekko metny z powodu pecherzykówzwiazanych z porowata struktura substancji leczniczej. Po krótkim czasie pecherzykiznikaja pozostawiajac przezroczysty roztwór.W przypadku uszkodzenia ampulki zawartosc ulega zawilgoceniu, tworzac zbita,wilgotna mase i zmniejszajac swa objetosc. W tym przypadku lek nie nadaje sie douzytku!

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJACY POZWOLENIE NADOPUSZCZENIE DO OBROTUSCHWARZ PHARMA AGAlfred Nobel Str. 1040789 MonheimNiemcy

....

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTUPozwolenie nr 4312

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU ORAZ DATA JEGO PRZEDLUZENIA29.07.1999 r., 05.10.2004 r., 17.07.2005 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZESCIOWEJ ZMIANY TEKSTUCHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2007 -n7- 1B

l\-W. T, q Z,T ,"'OWIADeoart?lnfr ",' ~"I ')'''(-~I' Farrnacii

I)n-L)" l, vdC'iZ8V/<'

\~In,-ln'';/:-- c