U chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową PD-1 nie jest negatywnym regulatorem...
1
Wnioski: Ocena plazmoblastów pozwala na szybkie uzyskanie w pełni wiarygodnych wyników badania odpowiedzi poszczepiennej u chorych na PBL. http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.070 U chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową PD-1 nie jest negatywnym regulatorem przekaźnictwa sygnału receptora BCR M. Grzywnowicz 1, *, L. Karabon 2 , A. Piechnik 1 , M. Zając 1 , K. Skorka 1 , J. Zaleska 1 , W. Tomczak 3 , P. Własiuk 1 , A. Bojarska-Junak 4 , A. Dmoszyńska 3 , I. Frydecka 2 , K. Giannopoulos 1,3 1 Samodzielna Pracownia Hematoonkologii Doświadczalnej UM, Lublin, Polska 2 Zakład Terapii Doświadczalnej, Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN, Wrocław, Polska 3 Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku UM, Lublin, Polska 4 Katedra i Zakład Immunologii Klinicznej UM, Lublin, Polska *Autor prezentujący i do korespondencji. Adres email: [email protected] Wstęp: Celem pracy było scharakteryzowanie ekspresji negatywnego regulatora funkcji limfocytów PD-1 u chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) we krwi obwodowej i szpiku oraz regulacji przez PD-1 kinaz SYK i LYN związanych ze szlakiem receptora BCR oraz kinazy ZAP-70. Zbadano również znaczenie polimorfizm genu PDCD1 w PBL. Materiał i Metody: Reakcję PCR z analizą ilości transkryptu PD-1 w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) przeprowadzono u 182 chorych na PBL (148 próbek krwi obwodowej, 140 aspiratów szpiku kostnego) i 30 osób zdrowych. U 12 chorych do oceny ekspresji i fosforylacji SYK i LYN użyto metody Western blot, a do oceny ZAP-70 i PD-1 cytometrii przepływowej. Wykonano analizę miejsc polimorficznych PDCD1 (rs2227981, rs41386349, rs36084323, rs2227982, rs11568821) u 114 chorych i 150 osób zdrowych przy użyciu analizy długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP-PCR). Wyniki: Ekspresja PD-1 w grupie chorych na PBL była podwyższona (p < 0,0001) w porównaniu z osobami zdrowymi. Pomiędzy próbkami z krwi obwodowej i szpiku nie wykazano różnicy w ekspresji PD-1. U chorych, u których przeanalizowano ekspresję i fosforylację kinaz LYN, SYK i ZAP-70 w komórkach białaczkowych, nie stwierdzono zależności od poziomu PD-1. Analiza polimorfizmu PDCD1 nie wykazała zwiększonej częstości występowania poszczególnych genotypów i alleli w grupie PBL w porównaniu z osobami zdrowymi. Miejsca rs2227981/rs2227982 oraz rs2227981/rs36084323 wykazały nierównomierne sprzężenie (p = 0,03) u osób chorych w porównaniu z kontrolą. Wnioski: Brak związku pomiędzy poziomem ekspresji PD-1 a ekspresją kinaz SYK, LYN i ZAP-70 wskazuje na brak wpływu PD-1 na tę część szlaku BCR w PBL. PD-1 jest również uniwersalnym markerem komórek białaczkowych, niezależnie od lokalizacji komórek białaczkowych. http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.071 Znaczenie polimorfizmów genetycznych w obrębie nieklasycznej cząsteczki G głównego układu zgodności tkankowej człowieka w przewlekłej białaczce limfocytowej G. Klimkiewicz-Wojciechowska 1, *, O. Grzybowska-Izydorczyk 2 , M. Borowiec 1 , K. Wyka 1 , M. Chmielewska 1 , B. Cebula-Obrzut 2 , H. Makuch-Łasica 3 , T. Robak 4 , K. Warzocha 3 , W. Młynarski 1 , E. Lech-Marańda 3 1 Klinika Pediatrii, Onkologii, Hematologii i Diabetologii Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska 2 Zakład Hematologii Doświadczalnej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Polska 3 Klinika Hematologii, Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie, Polska 4 Katedra i Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Polska *Autor prezentujący i do korespondencji. Adres email: [email protected] Cząsteczka HLA-G wykazuje właściwości immunosupresyjne i może mieć znaczenie w powstawaniu i przebiegu klinicznym chorób nowotworowych. Funkcjonalnie aktywne polimorfizmy genu HLA-G, HLA-G-725(C/G/T) i HLA-G 14 bp del/ins 3'UTR, mogą wpływać na ekspresję genu i właściwości biologiczne cząsteczki. Oceniono wpływ ww. polimorfizmów na zapadalność i przebieg kliniczny przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) u 168 chorych i 98 zdrowych osób. Zaobserwowano zjawisko niezrównoważenia sprzężeń pomiędzy HLA-G-725(C/G/T) i HLA-G 14 bp del/ins i wykazano różnicę statystyczną w częstości poszczególnych haplotypów pomiędzy chorymi na CLL a grupą kontrolną (p = 0,01). Wyodrębniono genetyczne grupy niskiego (LR) i wysokiego (HR) ryzyka oparte na diplotypach HLA-G. Szacowany 3-letni TFS dla chorych z diplotypami LR wynosił 56,7% (95% CI 47–66), a dla pacjentów z grupy HR 38,6% (95% CI 27–52; p = 0,005). Szacowane 5-letnie OS dla nosicieli diplotypów LR i HR różniło się statystycznie (p = 0,005) i wynosiło odpowiednio 95,6% (95% CI 89–98) oraz acta haematologica polonica 44s (2013) 96–101 98
Transcript of U chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową PD-1 nie jest negatywnym regulatorem...
Wnioski: Ocena plazmoblastów pozwala na szybkie uzyskanie w pełni wiarygodnych wyników badania odpowiedziposzczepiennej u chorych na PBL.
http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.070
U chorych na przewlekłą białaczkę limfocytową PD-1 nie jest negatywnym regulatorem przekaźnictwa sygnałureceptora BCR
M. Grzywnowicz 1,*, L. Karabon 2, A. Piechnik 1, M. Zając 1, K. Skorka 1, J. Zaleska 1, W. Tomczak 3, P. Własiuk 1,A. Bojarska-Junak 4, A. Dmoszyńska 3, I. Frydecka 2, K. Giannopoulos 1,3
1Samodzielna Pracownia Hematoonkologii Doświadczalnej UM, Lublin, Polska2Zakład Terapii Doświadczalnej, Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN, Wrocław, Polska3Klinika Hematoonkologii i Transplantacji Szpiku UM, Lublin, Polska4Katedra i Zakład Immunologii Klinicznej UM, Lublin, Polska*Autor prezentujący i do korespondencji.Adres email: [email protected]
Wstęp: Celem pracy było scharakteryzowanie ekspresji negatywnego regulatora funkcji limfocytów PD-1 u chorych naprzewlekłą białaczkę limfocytową (PBL) we krwi obwodowej i szpiku oraz regulacji przez PD-1 kinaz SYK i LYN związanych zeszlakiem receptora BCR oraz kinazy ZAP-70. Zbadano również znaczenie polimorfizm genu PDCD1 w PBL.Materiał i Metody: Reakcję PCR z analizą ilości transkryptu PD-1 w czasie rzeczywistym (qRT-PCR) przeprowadzono u 182chorych na PBL (148 próbek krwi obwodowej, 140 aspiratów szpiku kostnego) i 30 osób zdrowych. U 12 chorych do ocenyekspresji i fosforylacji SYK i LYN użyto metody Western blot, a do oceny ZAP-70 i PD-1 cytometrii przepływowej. Wykonanoanalizę miejsc polimorficznych PDCD1 (rs2227981, rs41386349, rs36084323, rs2227982, rs11568821) u 114 chorych i 150 osóbzdrowych przy użyciu analizy długości fragmentów restrykcyjnych (RFLP-PCR).Wyniki: Ekspresja PD-1 w grupie chorych na PBL była podwyższona (p < 0,0001) w porównaniu z osobami zdrowymi.Pomiędzy próbkami z krwi obwodowej i szpiku nie wykazano różnicy w ekspresji PD-1. U chorych, u których przeanalizowanoekspresję i fosforylację kinaz LYN, SYK i ZAP-70 w komórkach białaczkowych, nie stwierdzono zależności od poziomu PD-1.Analiza polimorfizmu PDCD1 nie wykazała zwiększonej częstości występowania poszczególnych genotypów i alleli w grupiePBL w porównaniu z osobami zdrowymi. Miejsca rs2227981/rs2227982 oraz rs2227981/rs36084323 wykazały nierównomiernesprzężenie (p = 0,03) u osób chorych w porównaniu z kontrolą.Wnioski: Brak związku pomiędzy poziomem ekspresji PD-1 a ekspresją kinaz SYK, LYN i ZAP-70 wskazuje na brak wpływuPD-1 na tę część szlaku BCR w PBL. PD-1 jest również uniwersalnym markerem komórek białaczkowych, niezależnie odlokalizacji komórek białaczkowych.
http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.071
Znaczenie polimorfizmów genetycznych w obrębie nieklasycznej cząsteczki G głównego układu zgodnościtkankowej człowieka w przewlekłej białaczce limfocytowej
G. Klimkiewicz-Wojciechowska 1,*, O. Grzybowska-Izydorczyk 2, M. Borowiec 1, K. Wyka 1, M. Chmielewska 1,B. Cebula-Obrzut 2, H. Makuch-Łasica 3, T. Robak 4, K. Warzocha 3, W. Młynarski 1, E. Lech-Marańda 3
1Klinika Pediatrii, Onkologii, Hematologii i Diabetologii Uniwersytet Medyczny w Łodzi, Polska2Zakład Hematologii Doświadczalnej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Polska3Klinika Hematologii, Instytut Hematologii i Transfuzjologii w Warszawie, Polska4Katedra i Klinika Hematologii Uniwersytetu Medycznego w Łodzi, Polska*Autor prezentujący i do korespondencji.Adres email: [email protected]
Cząsteczka HLA-G wykazuje właściwości immunosupresyjne i może mieć znaczenie w powstawaniu i przebiegu klinicznymchorób nowotworowych. Funkcjonalnie aktywne polimorfizmy genu HLA-G, HLA-G-725(C/G/T) i HLA-G 14 bp del/ins 3'UTR,mogą wpływać na ekspresję genu i właściwości biologiczne cząsteczki. Oceniono wpływ ww. polimorfizmów na zapadalnośći przebieg kliniczny przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) u 168 chorych i 98 zdrowych osób.Zaobserwowano zjawisko niezrównoważenia sprzężeń pomiędzy HLA-G-725(C/G/T) i HLA-G 14 bp del/ins i wykazano różnicęstatystyczną w częstości poszczególnych haplotypów pomiędzy chorymi na CLL a grupą kontrolną (p = 0,01). Wyodrębnionogenetyczne grupy niskiego (LR) i wysokiego (HR) ryzyka oparte na diplotypach HLA-G. Szacowany 3-letni TFS dla chorychz diplotypami LR wynosił 56,7% (95% CI 47–66), a dla pacjentów z grupy HR 38,6% (95% CI 27–52; p = 0,005). Szacowane 5-letnieOS dla nosicieli diplotypów LR i HR różniło się statystycznie (p = 0,005) i wynosiło odpowiednio 95,6% (95% CI 89–98) oraz
a c t a h a em a to l o g i c a p o l on i c a 4 4 s ( 2 0 1 3 ) 9 6 – 1 0 198
