Wybrane szlaki sygnałowe w raku

komórkowym nerki (RCC)

Zofia Felicja BieleckaWojskowy Instytut Medyczny

Klinika Onkologii MęskiejLaboratorium Onkologii Molekularnej

RCC - leki

• Działanie obecnie stosowanych leków blokada głównych szlaków sygnałowych związanych z:• angiogenezą• wzrostem nowotworu• wysokim współczynnikiem przeżycia

komórek nowotworowych

Częstość występowania typów RCC

• Rodzinna mutacja czynnika von Hippel Lindau (VHL)

• >= 2/3 przypadków sporadycznych inaktywacja genuVHL

POSTAĆ RODZINNA POSTAĆ SPORADYCZNA

Omawiane szlaki• PTEN/Akt/mTOR/HIF-1/czynniki wzrostu…• Wnt/beta-katenina• Szlak sygnałowy beta-kateniny

w przypadku braku obecności białka Wnt

• Med Hypotheses. 2013 Apr 25• New insights into the pathogenesis and treatment of

peritoneal fibrosis: A potential role of Wnt/β-catenin induced epithelial to mesenchymal transition and stem cells for therapy.

• Zhang F, Liu H et al.• Nephrology Department, Second Xiangya Hospital, Renal

Research Institute of Central South University, Republic of China.

hydroksylacja przezhydroksylazy: prolinowąi asparaginową

• Aktywacja beta – kateniny • Indukcja transktypcji Wnt odgrywa rolę w

patogenezie RCC• Linehan et al. „loss of VHL could lead to combined de-

depression of HIFs and beta-catenin, which in turn might contribute to malignancy in ccRCC”

• Szlak alternatywny dla beta – kateniny bez obecności Wnt • Białko Jade-1:• Pozytywnie regulowana przez VHL• Działa jako supresor nowotworów• Spadek VHL spadek Jade-1 wzrost poziomu beta-kateniny

UTRATA VHL PROWADZI DO PROMOCJI CANCEROGENEZY W RCC !!!