RZECZPOSPOLITA TŁUMACZENIE PATENTU …public.sds.tiktalik.com/patenty/pdf/245526.pdf ·...
Transcript of RZECZPOSPOLITA TŁUMACZENIE PATENTU …public.sds.tiktalik.com/patenty/pdf/245526.pdf ·...
RZECZPOSPOLITA POLSKA
Urząd Patentowy Rzeczypospolitej
Polskiej
(12) TŁUMACZENIE PATENTU EUROPEJSKIEGO (19) PL (11) PL/EP 1841363
(96) Data i numer zgłoszenia patentu europejskiego: 09.11.2005 05819013.3 (97) O udzieleniu patentu europejskiego ogłoszono: 05.10.2011 Europejski Biuletyn Patentowy 2011/40 EP 1841363 B1
(13) (51)
T3 Int.Cl. A61B 5/00 (2006.01) A61B 8/00 (2006.01) A61B 8/14 (2006.01) A61B 8/12 (2006.01) G01N 33/487 (2006.01)
(54) Tytuł wynalazku:
Bezcewnikowy wszczepialny igłowy czujnik biologiczny
PL/E
P 18
4136
3 T3
(30) Pierwszeństwo:
08.12.2004 CN 200401010806
(43) Zgłoszenie ogłoszono:
10.10.2007 w Europejskim Biuletynie Patentowym nr 2007/41
(45) O złożeniu tłumaczenia patentu ogłoszono:
30.03.2012 Wiadomości Urzędu Patentowego 2012/03
(73) Uprawniony z patentu:
San Meditech (Huzhou) Co., LTD, Zhejiang, CN
(72) Twórca(y) wynalazku:
ZHANG YANAN, Northridge, US
(74) Pełnomocnik: rzecz. pat. Anna Hołyst
POLSERVICE KANCELARIA RZECZNIKÓW PATENTOWYCH SP. Z O.O. ul. Bluszczańska 73 00-712 Warszawa
Uwaga: W ciągu dziewięciu miesięcy od publikacji informacji o udzieleniu patentu europejskiego, każda osoba może wnieść do Europejskiego Urzędu Patentowego sprzeciw dotyczący udzielonego patentu europejskiego. Sprzeciw wnosi się w formie uzasadnionego na piśmie oświadczenia. Uważa się go za wniesiony dopiero z chwilą wniesienia opłaty za sprzeciw (Art. 99 (1) Konwencji o udzielaniu patentów europejskich).
76P28634PL00 - 1 - EP 1 841 363 B1
Opis
STAN TECHNIKI
1. Dziedzina wynalazku
[0001] Niniejszy wynalazek dotyczy elektrochemicznych
wszczepialnych zespołów czujnikowych do monitorowania
cząsteczek takich jak glukoza i tlen w tkance podskórnej.
2. Opis stanu techniki.
[0002] Urządzenia, w których stosuje się czujniki biologiczne
jako elementy pomiarowe, mogą bezpośrednio mierzyć właściwości
biochemiczne cząsteczek bez skomplikowanych etapów oddzielania
lub dodatkowych odczynników. Urządzenia z czujnikami
elektrochemicznymi uzyskują takie właściwości poprzez pomiar
sygnałów elektrycznych generowanych w trakcie
elektrochemicznych reakcji utleniania-redukcji tych
cząsteczek. W WO 2004/063718 ujawniono stosowanie urządzenia
pomiarowego do analitu, które ma czujnik analitu z zaostrzonym
końcem dalszym i ma ponadto elektrodę czujnikową pokrytą
warstwą chłonną. Ponadto przystosowano zasilanie elektryczne,
przetwarzanie danych i urządzenie wyświetlające tak, żeby
pasowały do czujnika analitu i uruchamiały go poprzez
działanie energią elektryczną na niego oraz były dostosowane
do odbioru pierwotnego pomiaru analitu i do obliczania i
wyświetlania dopracowanego pomiaru analitu z pierwotnego
pomiaru analitu. Czujnik analitu jest wprowadzany w ciało
zwierzęcia, powodując tym samym umieszczenie warstwy chłonnej
w kontakcie z płynem ustrojowym. Warstwa chłonna zostaje
76P28634PL00 - 2 - EP 1 841 363 B1
nasycona płynem ustrojowym i czujnik analitu jest wyjmowany z
ciała i jest aktywowany tak, że tworzy pierwotny pomiar
analitu, który jest używany do tworzenia i wyświetlania
dopracowanego pomiaru analitu.
[0003] W DE 35 02 913 ujawniono czujnik pomiarowy do sygnałów
biomedycznych, który ma jako swoją zasadniczą część jedno lub
więcej krótkich ostrzy igieł, które wnikają do najwyższych, w
większości odrzuconych warstw komórek skóry rogowej i które są
utrzymywane za pomocą, korzystnie, elastycznej oprawki,
chociaż ostrze igły nie przechodzi przez skórę. Ten czujnik
pomiarowy jest odpowiedni do wykrywania i pomiaru wielkości
elektrofizjologicznych i do stymulacji elektrycznej.
[0004] Wszczepialne czujniki mają tę zaletę, że bezpośrednio
monitorują właściwości cząsteczek ważne pod względem
medycznym, takie jak stężenie tlenu, glukozy i mleczanu. Takie
informacje mogą być wykorzystane do poprawy dokładności
diagnozy lub skuteczności leczenia. Podskórny mikro-czujnik
umieszczony bezpośrednio w fizjologicznym środowisku
komórkowym, gdzie przebiega metabolizm, może dostarczyć więcej
dokładnych i aktualnych informacji o stanie fizjologicznym. Na
przykład, zmiana stężenia glukozy u pacjenta chorego na
cukrzycę jest często nieprzewidywalna ze względu na liczbę
czynników, takich jak dieta, temperatura, stany emocjonalne,
aktywność fizyczna, wiek i tempo przemiany materii, itp.
Podczas gdy pomiary nieciągłe nie mogą dostarczyć
wystarczających informacji o zmianach dynamicznych, ciągły
76P28634PL00 - 3 - EP 1 841 363 B1
monitoring może w istocie dostarczyć informacje, które mogą
znacząco poprawić rozpoznanie i leczenie chorób.
[0005] Reakcje tkanki na wszczepione urządzenie zazwyczaj
należą do dwóch rodzajów: pierwszym z nich jest reakcja tkanki
na ciało obce na poziomie komórkowym i molekularnym, którą
jest mechanizm reakcji fizjologicznych na obcy obiekt; drugim
jest proces reakcji gojenia ran, który obejmuje szereg
zależnych od czasu etapów regeneracji tkanki. Oba procesy
powodują zaburzenia w miejscu kontaktu implantu z tkanką,
tworząc warstwę barierową (na przykład tkankę bliznowatą).
Takie zjawisko nie musi być poważnym problemem w przypadku
niektórych implantów o funkcji mechanicznej (takich jak
sztuczne kości, więzadła, zastawki, itp.). Ale w przypadku
czujnika przeznaczonego do pomiaru cząsteczek na powierzchni
przejściowej, warstwa barierowa izoluje czujnik od środowiska
otaczającego tkankę, zapobiegając tym samym lub utrudniając
wnikanie cząsteczek pomiędzy czujnikiem, a płynem tkankowym. Z
tego względu pomiar za pomocą czujnika nie odzwierciedlałby
prawdziwych właściwości cząsteczek tkanki.
[0006] Stopień interakcji pomiędzy wszczepionym czujnikiem, a
tkanką jest zazwyczaj opisywany za pomocą terminu "zgodność
biologiczna". Jednym z aspektów zgodności biologicznej jest
aspekt biochemiczny. Może on obejmować reakcje fizjologiczne,
takie jak reakcje immunologiczne, zapalne i anafilaktyczne,
powodowane przez składniki chemiczne, substancje dodatkowe lub
produkty degradacji implantu. Innym aspektem zgodności
76P28634PL00 - 4 - EP 1 841 363 B1
biologicznej jest aspekt mechaniczny: właściwości fizyczne
wszczepionego obiektu, takie jak chropowatość powierzchni,
kształt, wielkość, itp., które mogą powodować różne stopnie
podrażnienia i uszkodzenia tkanki. Ponadto większość znanych,
wszczepianych czujników wymaga do wszczepiania urządzeń
pomocniczych, takich jak cewniki lub kaniula. Niektóre
wymagają nawet nacinania lub zabiegu chirurgicznego. Dodatkowe
uszkodzenie tkanki przez urządzenia pomocnicze jest często
najważniejszym czynnikiem wpływającym na jakość czujników.
[0007] Innym ważnym czynnikiem jest zaburzenie normalnego
środowiska fizjologicznego, powodowane przez nadmierny
strumień cząsteczek zużywanych przez lub uwalnianych w trakcie
procesu pomiarowego za pomocą czujnika. Ponieważ cząsteczki,
które mają być wykryte, uczestniczą w procesach
fizjologicznych, więc im więcej ich się zużywa/uwalnia w
reakcji, tym bardziej poważna jest ingerencja w tkankę. Można
zawsze oczekiwać, że mniejsza szybkość zużycia molekularnego
na jednostkę powierzchni (strumień) powoduje mniejszy stopień
ingerencji w tkankę. Większość konstrukcji czujników cechuje
się bardzo małym aktywnym obszarem wykrywania, podczas gdy
większość wszczepionych części służy jedynie jako struktura
nośna. W celu uzyskania korzystnego sygnału, takie urządzenia
wymagają dużego strumienia na bardzo małej powierzchni. Tak
więc, lokalny duży strumień cząsteczek może skutkować silnym
zakłóceniem dla środowiska tkanki i może powodować
niedokładność i niestabilność czujnika.
76P28634PL00 - 5 - EP 1 841 363 B1
[0008] W US-A-6 952 604 ujawniono bezcewnikowe wszczepialne
podskórnie urządzenie do wytwarzania sygnału
odzwierciedlającego stężenie cząsteczek, które to wspomniane
urządzenie zawiera:
- co najmniej jedną anodę w kształcie igły,
- co najmniej jedną katodę w kształcie igły,
- podstawę nośną do montażu anod i katod, oraz
- środki kontaktowe do łączenia anod i katod z układem odczytu
sygnału.
[0009] Wreszcie, kiedy nie ma łatwego dostępu do
konwencjonalnych urządzeń, występują często problemy podczas
próby masowej produkcji skomplikowanych mikro-biosensorów
związanych z procesami biochemicznymi. Dlatego prosta
konstrukcja i niezawodne możliwości produkcyjne są kluczem do
jakości i niezawodności produktu.
KRÓTKI OPIS WYNALAZKU
[0010] Niniejszy wynalazek eliminuje wadę stosowania cewnika
do wszczepiania czujników.
[0011] Niniejszy wynalazek zapewnia wszczepiane podskórnie
czujniki w kształcie igły o minimalnej średnicy i dużym
obszarze powierzchni czujnikowej. Elektrody czujnika mogą być
wprowadzane bezpośrednio w skórę, bez konieczności stosowania
cewnika. Jest to zasadniczo bezbolesne z punktu widzenia
procedury wszczepiania i całego okresu użytkowania.
[0012] W korzystnym przykładzie wykonania, zespół czujnikowy
według wynalazku zawiera podstawę z płaską stroną dolną, oraz
76P28634PL00 - 6 - EP 1 841 363 B1
wydłużone cienkie elektrody igłowe przymocowane prostopadle do
tej podstawy. Z elektrodami są połączone obwody łączące na
górnej stronie podstawy.
[0013] Zespół czujnikowy ma co najmniej jedną katodę i jedną
anodę. Liczba elektrod może wynosić dwie, trzy lub cztery, z
których jedna może być katodą a pozostałe anodami; lub jedna z
elektrod może być anodą, a pozostałe katodami.
[0014] W korzystnym przykładzie wykonania, anoda zawiera rdzeń
igłowy z twardego metalu, pokryty (kolejno) warstwą metalu
szlachetnego, warstwą platyny oraz warstwą czułą biologicznie.
Katoda zawiera rdzeń igłowy z twardego metalu, pokryty
(kolejno) warstwą srebra, warstwą chlorku srebra, oraz
polimerową warstwą dyfuzyjną. Taka konfiguracja jest
przeznaczona do czujników działających na zasadzie wykrywania
nadtlenku wodoru.
[0015] Warstwa czuła biologicznie jest membraną złożoną, w
której warstwa wewnętrzna zawiera enzym, a warstwa zewnętrzna
zawiera polimery zgodne biologicznie i ma właściwości
ograniczające dyfuzję molekularną.
[0016] W innym przykładzie wykonania wynalazku, anoda może
mieć metalowy rdzeń igłowy, pokryty (kolejno) warstwą srebra i
warstwą polimerową. Katoda może mieć metalowy rdzeń igłowy,
pokryty (kolejno) warstwą platyny i warstwą biologicznie
czułą. Taka konfiguracja jest do czujników działających na
zasadzie wykrywania tlenu.
[0017] Do dna podstawy może być przymocowana medyczna taśma
76P28634PL00 - 7 - EP 1 841 363 B1
przylepna do mocowania zespołu czujnikowego do skóry.
[0018] Na górnej powierzchni podstawy, mogą być znajdować się
elektryczne gniazdka (lub połączenia obwodu) do podłączania
elektrod do przyrządu amperometrycznego.
[0019] Średnica rdzenia elektrody igłowej w tym wynalazku może
być w zakresie 0,1-0,3 mm.
[0020] W niniejszym wynalazku miniaturowego zespołu
czujnikowego, dwie elektrody igłowe są przymocowane
prostopadle do dna podstawy i są połączone z przenośnym
urządzeniem amperometrycznym poprzez gniazdko na górnej części
podstawy. Wszczepiana część może być wprowadzana bezpośrednio
w skórę, bez konieczności stosowania cewnika. Uszkodzenie
tkanki wskutek takiej procedury wszczepiania jest minimalne.
Ponadto, ponieważ powierzchnia elektrody jest wykorzystywana
prawie w 100 procentach, tempo wymiany materiału (cząsteczek w
i poza powierzchnią stykową membrany czujnika i tkanki) wokół
elektrody może być ustawione na minimum, podczas gdy w
dalszym ciągu osiąga się wysoką czułość całkowitą. Taki
mechanizm może skutecznie zmniejszać zakłócenia tkanki i
zapewniać, że czujnik może rzeczywiście wykrywać normalny stan
fizjologii tkanki. W niniejszym wynalazku, elektrody igłowe
mają bardzo małe średnice (0,1-0,3mm), przy czym miniaturowe
igły tej wielkości nie powodują zasadniczo żadnego bólu. Z
punktu widzenia zdolności produkcyjnej, ponieważ elektrody
igłowe są wytwarzane i montowane oddzielnie, skomplikowane
procesy produkcyjne można łatwo rozdzielić na proste etapy, co
76P28634PL00 - 8 - EP 1 841 363 B1
czyni je łatwiejszymi w masowej produkcji i kontroli jakości.
KRÓTKI OPIS RYSUNKÓW
[0021]
Figura 1a jest widokiem przekrojowym dwuelektrodowego zespołu
czujnikowego według korzystnego przykładu wykonania wynalazku;
Figura 1b jest widokiem przekrojowym trzyelektrodowego zespołu
czujnikowego według korzystnego przykładu wykonania wynalazku;
Figura 1c jest widokiem perspektywicznym innego
dwuelektrodowego zespołu czujnikowego według korzystnego
przykładu wykonania wynalazku (częściowo odsłonięty);
Figura 2 jest widokiem przekrojowym struktury anody igłowej
według wynalazku;
Figura 2a jest widokiem przekrojowym struktury katody igłowej
według wynalazku;
Figura 3 jest wykresem pokazującym odpowiedź czujnika w
buforze fosforanowym na skokowy wzrost zawartości glukozy;
Figura 4 jest wykresem przedstawiającym sygnały z dwóch
niezależnych zespołów czujnikowych wszczepionych w ramię
pacjenta z cukrzycą typu 2 w ciągu 72 godzin. (Punkty są
wartościami odniesienia glikemii włośniczkowej zmierzonymi
przez pacjenta za pomocą komercyjnego glukometru. Sygnały
czujnika wykazują dobrą zgodność ze sobą i ścisły związek z
zawartością odniesienia glukozy we krwi. Nie ma pełzania
sygnału w trakcie całego okresu monitorowania.)
SZCZEGÓŁOWY OPIS NINIEJSZEGO WYNALAZKU
[0022] Niniejszy wynalazek zapewnia wszczepiany podskórnie
76P28634PL00 - 9 - EP 1 841 363 B1
zespół czujnikowy z dwiema lub więcej oddzielnymi równoległymi
elektrodami w kształcie igły, w którym elektrody mają średnice
w przybliżeniu 0,2 mm i duże pola powierzchni czujnikowej.
Elektrody te mogą być wprowadzane bezpośrednio w skórę, bez
konieczności stosowania cewnika. Uszkodzenie otaczającej
tkanki z powodu wprowadzenia czujnika jest minimalne. Jest to
normalnie bezbolesne z punktu widzenia procedury wszczepiania
i całego okresu użytkowania. Elektrody igłowe są zamocowane
prostopadle do dolnej powierzchni podstawy czujnika i łatwe do
stosowania do implantacji. Tkankowy płyn fizjologiczny
otaczający elektrody służy jako przewodzące elektrolity, w
granicach normalnej wartości fizjologicznej pH.
[0023] Jedną z zalet niniejszego wynalazku jest to, że około
100% powierzchni wszczepionego czujnika jest powierzchnią
roboczą elektrody, co maksymalizuje powierzchnie stykowe
pomiędzy elektrodą, a płynem tkankowym. Spowoduje to
zmniejszenie strumienia wymiany cząsteczek pomiędzy elektrodą
i tkanką z równoczesnym uzyskaniem wysokiego stopnia czułości.
Dlatego jest znacznie poprawiona dokładność całkowita i
stabilność sygnału tego pomiaru.
[0024] Inną zaletą niniejszego wynalazku jest to, że pionowe
wszczepianie podskórne jest w zasadzie bezbolesne, w
porównaniu z konwencjonalnie wszczepianymi urządzeniami, które
mogą powodować różny stopień bólu. Niniejszy wynalazek cechuje
się najmniejszymi średnicami ze wszystkich aktualnie znanych
wszczepianych podskórnie czujników.
76P28634PL00 - 10 - EP 1 841 363 B1
[0025] Niniejszy wynalazek zmniejsza średnicę efektywną
elektrody w przybliżeniu do 0,2 mm. Staje się to możliwe
dzięki rozdzieleniu skomplikowanej struktury i procesów
produkcyjnych opartych na zasadzie odrębnej katody i anody.
Proces produkcji jest prosty, łatwy do powtórzenia i łatwy do
kontroli jakości.
[0026] Elektrochemiczny zespół czujnikowy według niniejszego
wynalazku zawiera co najmniej jedną katodę i jedną anodę.
Liczba tych elektrod może wynosić dwie, trzy lub cztery, z
których jedna może być katodą, a pozostałe anodami; lub jedna
z elektrod może być anodą, a pozostałe katodami.
[0027] Elektrody igłowe mogą mieć sztywne metalowe rdzenie,
które są z odpornych na korozję materiałów przewodzących,
takich jak stal nierdzewna, stop baru i stop tytanu.
[0028] Zespół czujnikowy może mieć jedną katodę i jedną anodę.
W przypadku układu z dwiema elektrodami, zespół czujnikowy
jest do krótkotrwałego stosowania. W przypadku stosowania do
nadtlenku wodoru w pomiarze utleniania elektrochemicznego,
anoda jest elektrodą wskaźnikową, ze stalą nierdzewną, brązem
berylowym i stopem tytanu jako materiałem bazowym oraz osadem
platynowym jako materiałem powierzchniowym; katoda jest
elektrodą odniesienia/przeciwelektrodą, ze stalą nierdzewną,
brązem berylowym, stopem tytanu jako materiałem bazowym, oraz
ze srebrem lub chlorkiem srebra jako materiałem
powierzchniowym. W przypadku stosowania do wykrywania tlenu w
pomiarze redukcji elektrochemicznej, anoda jest wykonana ze
76P28634PL00 - 11 - EP 1 841 363 B1
stali nierdzewnej, brązu berylowego i stopu tytanu jako
materiału bazowego oraz ze srebra jako materiału
powierzchniowego; katoda jest wykonana ze stali nierdzewnej,
brązu berylowego, stopu tytanu jako materiału bazowego oraz
platyny jako materiału powierzchniowego. Materiał
przeciwelektrody (srebro/chlorek srebra) może być zużywany w
trakcie użytkowania. Dlatego układ ten ma ograniczoną
żywotność.
[0029] Długoterminowo używany zespół czujnikowy powinien być
układem trzyelektrodowym: platyna lub inny metal nieaktywny
jest materiałem powierzchniowym na trzecią elektrodę igłową,
która jest elektrodą pomocniczą do przenoszenia prądu
elektrycznego, przy czym elektroda odniesienia zapewnia
jedynie napięcie odniesienia, nie przewodzi prądu
elektrycznego. Taki układ nie będzie zużywał materiałów
elektrody odniesienia i może być używany do długotrwałego
stosowania.
[0030] Elektrody w kształcie igły i ich zewnętrzna warstwa
czujnikowa powinny posiadać zintegrowaną wytrzymałość, powinny
być w stanie wytrzymać tarcie i kontakt ze skórą i tkanką
podczas wszczepiania i pomiaru. Wymaga to, aby membrana
czujnikowa była silnie przymocowana do metalu elektrody i
miała wystarczającą wytrzymałość fizyczną.
[0031] Jak widać na Figurze 2, anoda zawiera igłowy rdzeń 41
anody, pierwszą warstwę pokryciową 42 anody, drugą warstwę
pokryciową 43 anody i trzecią warstwę pokryciową 44 anody,
76P28634PL00 - 12 - EP 1 841 363 B1
przy czym igłowy rdzeń 41 anody jest rdzeniem metalowym w
kształcie igły w środku anody, pokrytym pierwszą warstwą
pokryciową 42 anody, która z kolei jest pokryta drugą warstwą
pokryciową 43 anody, która z kolei jest pokryta trzecią
warstwą pokryciową 44 anody. W korzystnym przykładzie
wykonania, igłowy rdzeń 41 anody jest rdzeniem igłowym z
twardego metalu; pierwsza warstwa pokryciowa 42 anody jest
warstwą z metalu szlachetnego; druga warstwa pokryciowa 43
anody jest warstwą platyny; oraz trzecia warstwa pokryciowa 43
anody jest warstwą biologicznie czułą.
[0032] Jak widać na Figurze 2a, katoda zawiera igłowy rdzeń
41' katody, pierwszą warstwę pokryciową 42’ katody, drugą
warstwę pokryciową 43' katody i trzecią warstwę pokryciową 44'
katody, przy czym igłowy rdzeń 41' katody jest rdzeniem
metalowym w kształcie igły w środku elektrody, pokrytym
pierwszą warstwą pokryciową 42' katody, która z kolei jest
pokryta drugą warstwą pokryciową 43' katody, która z kolei
jest pokryta trzecią warstwą pokryciową 44' katody. W
korzystnym przykładzie wykonania, rdzeń igłowy 41' jest
rdzeniem igłowym z twardego metalu; pierwsza warstwa
pokryciowa 42' jest warstwą ze srebra; druga warstwa
pokryciowa 43' jest warstwą z chlorku srebra; oraz trzecia
warstwa pokryciowa 44' jest dyfuzyjną warstwą polimerową. Ta
konfiguracja jest przeznaczona do wykrywania nadtlenku wodoru.
[0033] Warstwa biologicznie czuła jest membraną złożoną, która
zawiera enzym w części wewnętrznej i polimery zgodne
76P28634PL00 - 13 - EP 1 841 363 B1
biologicznie w części zewnętrznej. Warstwa powierzchniowa
membrany ma właściwości ograniczające dyfuzję molekularną.
[0034] W innym przykładzie wykonania wynalazku, w odniesieniu
do anody, igłowy rdzeń 41 anody jest metalowym rdzeniem
igłowym; pierwsza warstwa pokryciowa 42 anody jest warstwą
srebra; druga warstwa pokryciowa 43 anody jest warstwą
polimeru; a trzecia warstwa pokryciowa 43 anody jest
pominięta. W odniesieniu do katody, igłowy rdzeń 41' katody
jest metalowym rdzeniem igłowym; pierwsza warstwa pokryciowa
42' katody jest warstwą platyny; druga warstwa pokryciowa 43'
katody jest warstwą biologicznie czułą; a trzecia warstwa
pokryciowa 44' katody jest pominięta. Konfiguracja ta jest
przeznaczona do wykrywania tlenu.
[0035] Średnica rdzenia elektrody igłowej w tym wynalazku może
być w zakresie 0,1-0,3 mm.
[0036] Jak widać na Figurze 1a, w korzystnym przykładzie
wykonania, wszczepiony przezskórnie, zespół 10 czujnika
biologicznego według niniejszego wynalazku zawiera podstawę 1
z płaską powierzchnią dolną 11 i górną powierzchnią 12,
podtrzymującą pierwszą płytkę łączącą 21 i drugą płytkę
łączącą 22, anodę 401 i katodę 402 w postaci wydłużonych
cienkich igieł przymocowanych prostopadle do, odpowiednio,
powierzchni dolnej 11 podstawy 1. Podstawa 1 zespołu
czujnikowego 10 zawiera ponadto pierwszy otwór montażowy 111
podstawy i drugi otwór montażowy 112 podstawy, przy czym
pierwsza płytka łącząca 21 i druga płytka łącząca 22 zawierają
76P28634PL00 - 14 - EP 1 841 363 B1
ponadto, odpowiednio, otwór montażowy 211 pierwszej płytki i
otwór montażowy 221 drugiej płytki, przy czym otwór montażowy
211 pierwszej płytki, otwór montażowy 221 drugiej płytki oraz
pierwszy otwór montażowy 111 podstawy, drugi otwór montażowy
112 podstawy są, odpowiednio, ustawione w linii ze sobą, przy
czym górne końce anody 401 i katody 402 przechodzą, przez
pierwszy otwór montażowy 111 podstawy, drugi otwór montażowy
112 podstawy oraz przez otwór montażowy 211 pierwszej płytki,
otwór montażowy 221 drugiej płytki, przy czym górne końce
anody 401 i katody 402 są przymocowane do, odpowiednio,
pierwszej płytki łączącej 21 i drugiej płytki łączącej 22.
[0037] Podstawa 1 jest z materiałów nieprzewodzących, i służy
jako podpora fizyczna korpusu zespołu 10 czujnika
biologicznego. Pierwsze otwory montażowe 111 podstawy i drugi
otwór montażowy 112 podstawy mogą być wypełnione
nieprzewodzącym materiałem epoksydowym w celu przymocowania
elektrod 401 i 402 do podstawy 1. Otwory montażowe 211
pierwszej płytki i otwory montażowe 221 drugiej płytki mogą
być wypełnione przewodzącym materiałem epoksydowym, albo mogą
być przylutowane lub przyspawane za pomocą materiałów
przewodzących w celu uzyskania połączenia elektrycznego.
[0038] Do dna podstawy może być przymocowana medyczna taśma
przylepna do mocowania zespołu czujnikowego do skóry.
[0039] Na górnej stronie podstawy mogą być gniazdka
elektryczne do łączenia elektrod z przyrządem odczytującym
sygnał w celu przetwarzania, zapisu i odczytu sygnałów.
76P28634PL00 - 15 - EP 1 841 363 B1
Elektrody te mogą być również połączone poprzez obwody stykowe
z przyrządem odczytującym sygnał.
[0040] Jak widać na Figurze 1b, w innym korzystnym przykładzie
wykonania, wszczepiony przezskórnie, zespół 10' czujnika
biologicznego według niniejszego wynalazku zawiera podstawę 1'
z płaską powierzchnią dolną 11' i górną powierzchnią 12'
utrzymującą pierwszą płytkę łączącą 21', drugą płytkę łączącą
22' i trzecią płytkę łączącą 23', anodę 401' i katodę 402',
403' w postaci wydłużonych cienkich igieł przymocowanych
prostopadle do, odpowiednio, powierzchni dolnej 11' podstawy
1'. Podstawa 1' zespołu czujnikowego 10' zawiera ponadto
pierwszy otwór montażowy 111' podstawy, drugi otwór montażowy
112' podstawy i trzeci otwór montażowy 113' podstawy, przy
czym pierwsza płytka łącząca 21', druga płytka łącząca 22' i
trzecia płytka łącząca 23' zawierają ponadto, odpowiednio,
otwór montażowy 211' pierwszej płytki, otwór montażowy 221'
drugiej płytki, otwór montażowy 231' trzeciej płytki, przy
czym otwór montażowy 211' pierwszej płytki, otwór montażowy
221' drugiej płytki, otwór montażowy 231' trzeciej płytki oraz
pierwszy otwór montażowy 111' podstawy, drugi otwór montażowy
112' podstawy, trzeci otwór montażowy 113' są, odpowiednio,
ustawione w linii ze sobą, przy czym górne końce anody 401' i
katody 402', 403' przechodzą przez pierwszy otwór montażowy
111' podstawy, drugi otwór montażowy 112' podstawy, trzeci
otwór montażowy 113' podstawy oraz otwór montażowy 211'
pierwszej płytki, otwór montażowy 221' drugiej płytki, otwór
76P28634PL00 - 16 - EP 1 841 363 B1
montażowy 231' trzeciej płytki, przy czym górne końce anody
401' oraz katody 402' 403' są przymocowane do, odpowiednio,
pierwszej płytki łączącej 21', drugiej płytki łączącej 22' i
trzeciej płytki łączącej 23' za pomocą materiału przewodzącego
elektryczność.
[0041] Zespół czujnikowy, jak pokazano na Figurze 1a i 1b,
może być stosowany do pomiaru stężenia glukozy w płynie
tkankowym poprzez pomiar nadtlenku wodoru wytwarzanego w
trakcie reakcji utleniania, katalizowanej oksydazą glukozową.
Na przykład, w przypadku układu dwuelektrodowego, anoda ma
średnicę w przybliżeniu 0,2 mm i jest wykonana ze stali
nierdzewnej, brązu berylowego, stopu tytanu lub innego
materiału przewodzącego z twardego stopu jako rdzenia,
powleczonego elektrolitycznie złotem lub platyną jako
elektroda obojętna, powleczona platyną. Na powierzchni
elektrody osadza się czujnikową membranę złożoną. Warstwa
wewnętrzna membrany zawiera oksydazę glukozową, a warstwa
zewnętrzna jest z silnie zgodnej biologicznie polimerowej
membrany dyfuzyjnej. Cząsteczki glukozy w płynie tkankowym
dyfundują przez zewnętrzną część membrany w celu dojścia do
obszaru wewnętrznego enzymu, utlenionego katalitycznie przez
tlen i wytwarzają nadtlenek wodoru. W procesie tym jest
zużywana równoważna ilość tlenu. Wytwarzany nadtlenek wodoru
może być utleniony na anodzie za pomocą napięcia wyższego niż
0,5 V (względem Ag/AgCl) w celu wytworzenia prądu w obwodzie
elektrycznym układu pomiarowego. Kiedy proces dyfuzji glukozy
76P28634PL00 - 17 - EP 1 841 363 B1
przez membranę sterującą dyfuzją jest procesem sterującym
całym procesem reakcji, prąd elektryczny przez elektrodę
czujnikową jest proporcjonalny do stężenia glukozy w
otaczającym płynie tkankowym. Tym samym prąd elektryczny
odzwierciedla odpowiednie stężenie glukozy w płynie tkankowym.
[0042] Katoda jest wykonana ze stali nierdzewnej, brązu
berylowego, stopu tytanu lub innego materiału przewodzącego z
twardego stopu jako rdzenia, powleczonego warstwą srebra. Może
ona być również wykonana z twardego stopu bogatego w srebro
jako rdzenia. Wykonana ze srebra powierzchnia elektrody jest
sporządzona za pomocą wystarczającej ilości chlorku srebra
poprzez utlenianie elektrochemiczne w roztworze chlorku potasu
lub chlorowanie chemiczne w roztworu chlorku żelazowego.
Zewnętrzna powierzchnia katody jest silnie zgodną biologicznie
polimerową membraną dyfuzyjną.
[0043] Powierzchnie anody i katody zawierają, odpowiednio,
platynę i chlorek srebra, które w wyniku procesu sporządzania
tworzą naturalnie szorstkie powierzchnie. Zapewnią one
stosunkowo większe pole powierzchni i wystarczającą
chropowatość po wiązaniu chemicznym. Te właściwości
powierzchni umożliwiają łatwe osiągnięcie mocowania i wiązania
czułej biologicznie membrany złożonej.
[0044] Warstwa biologicznie czuła jest z membrany złożonej.
Wewnętrzna część zawiera oksydazę glukozową związaną w
procesie sieciowania chemicznego, a zewnętrzna część jest
zgodną biologicznie warstwą polimerową, która może być
76P28634PL00 - 18 - EP 1 841 363 B1
stosowana do pomiaru stężenia glukozy w płynie tkanki
podskórnej. Grubość membrany złożonej wynosi nie więcej niż 10
mikrometrów.
[0045] W innym korzystnym przykładzie wykonania, jak pokazano
na Figurze 1c, wszczepiony przezskórnie zespół 10" czujnika
biologicznego zawiera formowaną izolacyjną podstawę 1" z
tworzywa sztucznego, anodę igłową 401", katodę igłową 402",
formowaną pokrywkę 2" z tworzywa sztucznego oraz okrągłą
medyczną taśmę przylepną 3". Anoda igłowa 401" i katoda igłowa
402" są do siebie równoległe i prostopadłe do dna podstawy 1".
Obwody przewodzące znajdują się na górnej części podstawy 1" i
są przykryte formowaną pokrywką 2" z tworzywa sztucznego w
celu połączenia elektrycznego pomiędzy anodą 401", katodą 402"
i zewnętrznym przenośnym urządzeniem amperometrycznym. Okrągła
medyczna taśma przylepna 3" jest przymocowana do płaskiego dna
podstawy 1". Para odbiorników elektrycznych do łączenia
elektrod z urządzeniem amperometrycznym znajduje się na
formowanej izolacyjnej podstawie 1" z tworzywa sztucznego i
jest połączona z obwodami przewodzącymi. Anoda 401" ma rdzeń
igłowy ze stali nierdzewnej (średnica: 0,16mm), pokryty
warstwą złota, warstwą platyny i warstwą membrany biologicznie
czułej. Katoda igłowa 402" ma rdzeń igłowy ze stali
nierdzewnej, pokryty warstwą srebra, warstwą chlorku srebra i
polimerową warstwą ochronną. Membrana biologicznie czuła jest
membraną złożoną. Jej warstwa wewnętrzna zawiera oksydazę
enzymową, a warstwa zewnętrzna jest polimerową membraną
76P28634PL00 - 19 - EP 1 841 363 B1
dyfuzyjną o grubości w przybliżeniu 2-8 mikrometrów. Membrana
dyfuzyjna jest skonstruowana z mieszanki kopolimeru
polidimetylosiloksanu i poliuretanu, polimerów hydrofilowych i
materiałów przewodzących jony.
[0046] Czujnik ten ma typowy czas odpowiedzi mniejszy niż 30
sekund na chwilową zmianę stężenia glukozy. Zakres odpowiedzi
liniowej stężenia glukozy jest nie mniejszy niż 20 mmol/L. Na
Figurze 3 przedstawiono sygnał prądu odpowiedzi zespołu
czujnikowego w buforze fosforanowym podczas etapu skokowego
wzrostu glukozy. Na wykresie, każdy wzrost prądu reprezentuje
odpowiedź na dodanie glukozy w ilości 5 mmol/l. Na osi Y
przedstawiono prąd odpowiedzi w nA.
[0047] Czujnik według tego wynalazku, w przypadku stosowania
go w badaniach klinicznych, wykazuje doskonałe właściwości,
jak pokazano na Figurze 4. Dla 3-dniowego okresu badania w
żywym organizmie, dwa zespoły czujnikowe były wszczepione w
ramię pacjenta z cukrzycą typu 2. Te dwa zespoły czujnikowe
wytwarzały prawie identyczne sygnały w trakcie całego okresu.
Linie ciągłe na Figurze 4 reprezentują pierwotne sygnały z
czujników. Okrągłe kropki są wartościami pomiarów glukozy w
krwi włośniczkowej (w mmol/L) za pomocą konwencjonalnego
glukometru do krwi. Na wykresie pokazano, że czujnik posiada
wysoką czułość, powtarzalność i stabilność.
[0048] Igłowy układ czujnikowy w niniejszym wynalazku może być
również skonfigurowany z jedną anodą i dwiema lub więcej
katodami połączonymi szeregowo lub równolegle w celu
76P28634PL00 - 20 - EP 1 841 363 B1
utworzenia wielokrotnych układów elektrochemicznych; lub,
układ ten może być skonfigurowany tak, że ma jedną katodę i
dwie lub więcej anody w celu utworzenia wielokrotnych układów
elektrochemicznych.
[0049] Anoda w niniejszym wynalazku zawiera warstwy z metalu
szlachetnego, platyny i warstwy biologicznie czułe na sztywnej
niekorozyjnej igle przewodzącej. Z drugiej strony, katoda
zawiera warstwy ze srebra, chlorku srebra i polimeru na
sztywnej niekorozyjnej igle przewodzącej. Korpus katody może
być również utworzony przy użyciu igły ze stopu srebra i
pokrycia jej powierzchni chlorkiem srebra.
[0050] Warstwa biologicznie czuła jest z membrany złożonej.
Wewnętrzna część zawiera enzym, a zewnętrzna część jest z
polimerów zgodnych biologicznie, które cechują się minimalnymi
reakcjami tkanki. Enzym zapewnia specyficzność biologiczną w
celu wybiórczego reagowania z pożądanymi związkami chemicznymi
w celu przekształcenia ich w cząsteczki aktywne
elektrochemicznie. Typowe enzymy mogą być oksydazą glukozową,
oksydazą alkoholową, oksydazą mleczanową i oksydazą
cholesterolową, itp. Membrana może być osadzona i
unieruchomiona na powierzchni elektrody poprzez wiązanie
chemiczne za pomocą odczynników sieciujących, które mają dwie
grupy reaktywne. Zewnętrzna warstwa dyfuzyjna może być z
kopolimeru polidimetylosiloksanu lub mieszanki polimerów klasy
medycznej.
[0051] Membrana czujnikowa może być utworzona z roztworu
76P28634PL00 - 21 - EP 1 841 363 B1
mieszaniny dwóch różnych polimerów.
[0052] Jeden z polimerów jest hydrofilowy, a drugi
hydrofobowy. Do wytwarzania tej membrany stosuje się proces
odparowywania rozpuszczalnika z takiego roztworu. Zazwyczaj
wynikowa membrana wykazuje skłonność do tworzenia struktury
niejednorodnej. Warstwa powierzchniowa jest zazwyczaj
hydrofobowa, która nie jest przepuszczalna dla większości
cząsteczek rozpuszczalnych w wodzie z wyjątkiem tlenu.
[0053] Aby uzyskać pożądaną przepuszczalność molekularną w
celu pomiaru rozpuszczalnych cząsteczek w środowisku wodnym,
następny krok polega na zmianie struktury membrany. Wymaga on
specjalnej mieszaniny rozpuszczalników zawierającej odczynnik
sieciujący w celu częściowego rozpuszczenia powierzchni
membrany, a następnie zmiany postaci warstwy skrajnie
zewnętrznej w taki sposób, że jej skład jest przekształcony w
taki sposób, żeby była przepuszczalna dla pożądanych
cząsteczek. Odczynnik sieciujący służy do ustalenia nowej
struktury, jaką ona tworzy.
[0054] Polimer hydrofilowy może być jednym lub więcej spośród
wielu komercyjnych polimerów hydrofilowych, takich jak glikol
polietylenowy i jego pochodne z końcowymi grupami reaktywnymi.
Polimer hydrofobowy może być jednym lub więcej spośród klasy
kopolimerów, które zawierają polidimetylosiloksan (silikon)
jako jeden ze składników w celu korzystnej przepuszczalności
tlenu. Przykładami są kopolimery silikonu z poliuretanem,
kopolimery silikonu z poliwęglanem i kopolimery silikonu z
76P28634PL00 - 22 - EP 1 841 363 B1
metakrylanem klasy medycznej.
[0055] W korzystnym przykładzie wykonania, wspomniany polimer
hydrofilowy jest glikolem polietylenowym zakończonym aminą,
polimer hydrofobowy jest kopolimerem polidimetylosiloksanu z
poliuretanem, a odczynnikiem sieciującym jest aldehyd
glutarowy. Stosunek wagowy substancji suchej polimeru
hydrofilowego do polimeru hydrofobowego może być w zakresie od
1:19 do 1:3, regulowany na podstawie przewodności jonowej
membrany, jak również przepuszczalności molekularnej glukozy.
Polimery te mogą być sporządzone i stosowane w 3%-7%
(wagowo/objętościowo) roztworach w rozpuszczalniku, w którym
wszystkie polimery mają wystarczającą rozpuszczalność.
Specjalna mieszanina rozpuszczalników do modyfikacji
powierzchni membrany może zawierać wodę, tetrahydrofuran (THF)
i etanol w stężeniach objętościowych, odpowiednio, 25% ± 15%,
65% ± 25% i 10% ±10%. Procentową zawartość tych trzech
składników można regulować w danych zakresach na podstawie
potrzeby wymogu czułości całkowitej.
[0056] Do powtarzalnego osadzania różnych roztworów na
powierzchni elektrod w celu utworzenia jednorodnej membrany
można stosować następujące trzy metody. 1) Powlekanie przez
zanurzenie: zanurza się elektrodę w roztworze i wyjmuje ją pod
korzystnym kątem, z korzystną prędkością obrotową i prędkością
liniową w celu pokrycia elektrody jednolitą błoną; 2)
powlekanie natryskowe: wprawia się elektrodę w poziome obroty
w strumieniu rozpylonego roztworu pod dyszą o sterowanym
76P28634PL00 - 23 - EP 1 841 363 B1
rozpylaniu w celu utworzenia błony; oraz 3) powlekanie za
pomocą pętli: na pętlę z drutu o odpowiedniej średnicy nanosi
się roztwór tak, że wewnątrz pętli tworzy się płynna błona
(podobnie jak w urządzeniu do dmuchania baniek mydlanych), a
następnie przemieszcza się prostopadle elektrodę tak, żeby
przeszła przez środek pętli w celu przeniesienia płynnej błony
na elektrodę.
[0057] Grubość membrany biologicznie czułej może być w
zakresie 2-10 mikrometrów, w której warstwa enzymu może mieć
grubość 1 mikrometra, a warstwa dyfuzyjna może mieć grubość
mniejszą niż 9 mikrometrów.
[0058] W celu zastosowania czujnika w niniejszym wynalazku,
wprowadza się igły bezpośrednio w skórę. Taśma przylepna
mocuje podstawę czujnika do skóry. Cząsteczki analitu (np.
glukozy) w otaczającym płynie tkankowym dyfundują przez
membranę zewnętrzną w celu osiągnięcia warstwy enzymu,
utlenionego katalitycznie przez tlen, wytwarzając nadtlenek
wodoru. Z kolei ten ostatni jest utleniany elektrochemicznie
na elektrodzie platynowej (spolaryzowanej przy 0,5-0,6V w
odniesieniu do Ag/AgCl) w celu wytworzenia prądu w obwodzie
elektrody. Wielkość prądu jest proporcjonalna do stężenia
glukozy. Prąd ten jest przetwarzany na informację o stężeniu i
rejestrowany przez zewnętrzne urządzenie elektroniczne do
wyświetlenia i analizy.
San Meditech (Huzhou) Co., LTD
Pełnomocnik:
76P28634PL00 - 24 - EP 1 841 363 B1
Zastrzeżenia patentowe
1. Bezcewnikowe wszczepialne podskórnie urządzenie do
wytwarzania sygnału odzwierciedlającego stężenie cząsteczek,
które to wspomniane urządzenie zawiera:
co najmniej jedną anodę (401) w kształcie igły,
co najmniej jedną katodę (402) w kształcie igły,
podstawę nośną (1) do montażu anod i katod oraz
środki kontaktowe do łączenia anod i katod z układem
odczytującym sygnał, znamienne tym, że
anoda zawiera rdzeń (41) anody, pierwszą warstwę pokryciową
(42) anody, drugą warstwę pokryciową (43) anody, trzecią
warstwę pokryciową (44) anody, oraz tym, że katoda zawiera
rdzeń (41') katody, pierwszą warstwę pokryciową (42') katody,
drugą warstwę pokryciową (43') katody, trzecią warstwę
pokryciową (44') katody, w którym rdzeń anody jest rdzeniem
metalowym, pierwsza warstwa pokryciowa anody jest warstwą
metalu szlachetnego, druga warstwa pokryciowa anody jest
warstwą platyny, trzecia warstwa pokryciowa anody jest warstwą
czujnikową, w którym rdzeń katody jest rdzeniem metalowym,
pierwsza warstwa pokryciowa katody jest warstwą srebra, druga
warstwa pokryciowa katody jest warstwą chlorku srebra, a
76P28634PL00 - 25 - EP 1 841 363 B1
trzecia warstwa pokryciowa katody jest warstwą polimerową.
2. Urządzenie według zastrzeżenia 1, w którym cząsteczki są
glukozą.
3. Urządzenie 1, w którym warstwa czujnikowa jest membraną
złożoną zawierającą enzymy i materiał polimerowy zgodny
biologicznie.
4. Urządzenie według zastrzeżenia 3, w którym materiał
polimerowy jest kopolimerem polidimetylosiloksanu klasy
medycznej.
5. Urządzenie według zastrzeżenia 1, w którym podstawa nośna
jest formowaną izolacyjną podstawą z tworzywa sztucznego.
6. Urządzenie według zastrzeżenia 5, zawierające ponadto
formowaną pokrywkę z tworzywa sztucznego.
7. Urządzenie według zastrzeżenia 6, zawierające ponadto
obwody przewodzące.
8. Urządzenie według zastrzeżenia 6, zawierające ponadto
okrągłą medyczną taśmę przylepną.
9. Urządzenie według zastrzeżenia 6, w którym środkiem
kontaktowym jest gniazdko elektryczne.
10. Urządzenie według zastrzeżenia 1, w którym anoda zawiera
rdzeń anody, pierwszą warstwę pokryciową anody, drugą warstwę
pokryciową anody i w którym trzecia warstwa pokryciowa (44)
anody jest pominięta;
w którym katoda zawiera rdzeń katody, pierwszą warstwę
pokryciową katody, drugą warstwę pokryciową katody i w którym
trzecia warstwa pokryciowa (44') katody jest pominięta.
76P28634PL00 - 26 - EP 1 841 363 B1
11. Urządzenie według zastrzeżenia 10, w którym rdzeń anody
jest rdzeniem metalowym; pierwsza warstwa pokryciowa anody
jest warstwą srebra; druga warstwa pokryciowa anody jest
warstwą polimeru; w którym rdzeń katody jest rdzeniem
metalowym, pierwsza warstwa pokryciowa katody jest warstwą
platyny, druga warstwa pokryciowa katody jest warstwą
biologicznie czułą.
12. Urządzenie według zastrzeżenia 11, w którym warstwa
biologicznie czuła jest membraną złożoną zawierającą enzymy i
materiały polimerowe zgodne biologicznie.
13. Urządzenie według jednego z zastrzeżeń 10-12, w którym
cząsteczkami jest tlen.
14. Wszczepiany przezskórnie miniaturowy zespół czujnikowy
(10,10’) zawierający urządzenie jak zastrzeżono w dowolnym z
zastrzeżeń 1-13, przy czym wspomniany zespół zawiera podstawę
(1, 1’), anodę (401, 401’), katodę (402, 402’), pierwszą
płytkę stykową (21, 21’), i drugą płytkę stykową (22,22’);
w którym podstawa zawiera ponadto powierzchnię pierwszego
otworu montażowego, powierzchnię drugiego otworu montażowego,
powierzchnię górną (12, 12') podstawy i powierzchnię dolną
(11, 11') podstawy, w którym powierzchnia pierwszego otworu
montażowego wyznacza pierwszy otwór montażowy (111, 111'), a
powierzchnia drugiego otworu montażowego wyznacza drugi otwór
montażowy (112, 112');
w którym pierwsza płytka stykowa zawiera ponadto powierzchnię
montażową pierwszej płytki wyznaczającą otwór montażowy (211,
76P28634PL00 - 27 - EP 1 841 363 B1
211') pierwszej płytki, a druga płytka stykowa zawiera ponadto
powierzchnię montażową drugiej płytki wyznaczającą,
odpowiednio, otwór montażowy (221, 221') drugiej płytki;
w którym pierwsza płytka stykowa i druga płytka stykowa są
umieszczone na podstawie na górnej powierzchni podstawy, przy
czym otwór montażowy (211, 211') pierwszej płytki, otwór
montażowy (221, 221') drugiej płytki są ustawione w linii,
odpowiednio, z pierwszym otworem montażowym (111, 111') i
drugim otworem montażowym (112, 112');
w którym anoda i katoda są w kształcie igły i są wszczepialne
w ciało, w którym korpus anody (401, 401') przechodzi przez
otwór montażowy (211, 211') pierwszej płytki i pierwszy otwór
montażowy (111, 111'), a korpus katody (402, 402', 403')
przechodzi przez otwór montażowy (221, 221') drugiej płytki i
drugi otwór montażowy (112, 112'), przy czym górna część anody
i katody są połączone z pierwszą płytką stykową (21, 21') i
drugą płytką stykową (22, 22') za pomocą materiału
przewodzącego elektrycznie, przy czym anoda i katoda są
prostopadłe do dolnej powierzchni (11,11) podstawy.
15. Wszczepiany przezskórnie miniaturowy zespół czujnikowy
według zastrzeżenia 14, zawierający podstawę (1’), anodę
(401’), katodę odniesienia (402’), katodę pomocniczą (403’),
pierwszą płytkę stykową (21’), drugą płytkę stykową (22’) i
trzecią płytkę stykową (23’);
w którym podstawa zawiera ponadto powierzchnię pierwszego
otworu montażowego, powierzchnię drugiego otworu montażowego,
76P28634PL00 - 28 - EP 1 841 363 B1
powierzchnię trzeciego otworu montażowego, powierzchnię górną
(12') podstawy i powierzchnię dolną (11') podstawy, przy czym
powierzchnia pierwszego otworu montażowego wyznacza pierwszy
otwór montażowy (111'), powierzchnia drugiego otworu
montażowego wyznacza drugi otwór montażowy (112'), a
powierzchnia trzeciego otworu montażowego wyznacza trzeci
otwór montażowy (113');
w którym pierwsza płytka stykowa zawiera ponadto powierzchnię
montażową pierwszej płytki wyznaczającą otwór montażowy (211')
pierwszej płytki, druga płytka stykowa zawiera ponadto
powierzchnię montażową drugiej płytki wyznaczającą otwór
montażowy (221') drugiej płytki, a trzecia płytka stykowa
zawiera ponadto powierzchnię montażową trzeciej płytki
wyznaczającą, odpowiednio, otwór montażowy (231') trzeciej
płytki;
w którym pierwsza płytka stykowa (21'), druga płytka stykowa
(22') i trzecia płytka stykowa (23') są umieszczone na
podstawie na górnej powierzchni podstawy, przy czym otwór
montażowy (211') pierwszej płytki, otwór montażowy (221')
drugiej płytki, otwór montażowy (231') trzeciej płytki są
ustawione w linii, odpowiednio, z pierwszym otworem montażowym
(111'), drugim otworem montażowym (112') i trzecim otworem
montażowym (113');
w którym anoda (401'), katoda odniesienia (402') i katoda
pomocnicza (403') są w kształcie igły i są wszczepialne w
ciało, w którym korpus anody przechodzi przez otwór montażowy
76P28634PL00 - 29 - EP 1 841 363 B1
(211') pierwszej płytki i pierwszy otwór montażowy (111'),
korpus katody odniesienia przechodzi przez otwór montażowy
(221') drugiej płytki i drugi otwór montażowy (112') oraz
korpus katody pomocniczej przechodzi przez otwór montażowy
(231') trzeciej płytki i trzeci otwór montażowy (113'), przy
czym górna część anody, katody odniesienia i katody
pomocniczej są połączone z pierwszą płytką stykową (21'),
drugą płytką stykową (22') i trzecią płytką stykową (23') za
pomocą materiału przewodzącego elektrycznie, przy czym anoda,
katoda odniesienia i katoda pomocnicza są prostopadłe,
odpowiednio, do dolnej powierzchni (11') podstawy.
San Meditech (Huzhou) Co., LTD
Pełnomocnik: