Związek polimorfizmów genu CTLA-4 dawcy komórek hematopoetycznych z ryzykiem wystąpienia chorobyprzeszczep-przeciw-gospodarzowi u biorców allogenicznego przeszczepienia komórek hematopoetycznych

I. Frydecka 1,*, L. Karabon 1,2, M. Markiewicz 3, A. Tomkiewicz 1, A. Jedynak 1, E. Pawlak 1, K. Jagoda 3, A. Szteblich 1,S. Kyrcz-Krzemien 3

1 Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN, Wrocław, Polska2Uniwersytet Medyczny we Wrocławiu, Katedra i Klinika Urologii i Onkologii Urologicznej, Wrocław, Polska3Śląski Uniwersytet Medyczny, Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku, Katowice, Polska*Autor prezentujący i do korespondencji.Adres email: frydecka@am.wroc.pl

Wstęp: Celem pracy było zbadanie związku polimorfizmów genu CTLA-4 u dawców komórek hematopoetycznych z ryzykiemwystąpienia choroby przeszczep-przeciw-gospodarzowi (GvHD) u biorców allogenicznego przeszczepienia komórek hemato-poetycznych (hematopoietic stem cell transplantation; HSCT).Metody: Analizowano grupę 192 dawców (82K/108M), 68 rodzinnych (related donor; RD) i 124 niespokrewnionych dobranych podwzględem HLA (unrelated donors; URD-HSCT) przeszczepionych w Klinice Hematologii i Transplantacji Szpiku, ŚląskiegoUniwersytetu Medycznego w Katowicach w latach 2006–2009. Przypadki ostrej GvHD (acute Graft-Versus-Host Disease; aGvHD)zanotowano u 90 pacjentów, u 88 biorców HSCT objawy aGvHD nie wystąpiły. Epizody przewlekłej GvHD (chronic Graft-Versus-Host Disease; cGvHD) wystąpiły u 111 biorców, u 49 osób nie zanotowano cGvHD.Cztery polimorfizmy pojedynczego nukleotydu genu CTLA-4: c.49A > G, g.319C > T, g.6230G > A (CT60), g.10223G > T (Jo31)wytypowano metodą allelicznej dyskryminacji przy użyciu zestawów firmy Life Technologist, a polimorfizm mikrosatelitarnyg.*642AT(8_33) techniką elektroforezy kapilarnej znakowanych produktów.Wyniki: Stwierdzono wyższą częstość występowania aGvHD wśród biorców HSCT przeszczepionych od dawców mającychallel CT60[G] (93,1 vs 82,6 p = 0,02). Zależność tę obserwowano również w grupie RD-HSCT (96,4 vs 78,4, p = 0,02). Stwierdzono,że genotyp CTLA-4c.49A > G[AA] dawcy jest protekcyjny dla aGvHD wśród biorców RD- HSCT i czynnikiem ryzyka aGvHD dlabiorcy URD-HSCT (26,0% vs 40,5% p = 0,04 i 42,6% vs 27,5%, p = 0,07).Natomiast nie zanotowano związku badanych polimorfizmów genu CTLA-4 z ryzykiem wystąpienia cGvHD. Odnotowanojedynie tendencje do częstszego występowania cGvHD u biorców przeszczepionych od dawcy mającego allel Jo3G > T[G](genotyp GG i GT) (87,4% vs. 78,6%, p = 0,10), zarówno w całej badanej grupie, jak i w grupie biorców URD- HSCT.Wnioski: Nasze badania wskazują na związek polimorfizmów w genie CTLA-4 z ryzykiem wystąpienia aGvHD.

http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.268

Ocena wczesnej tolerancji selektywnego napromieniania szpiku całego ciała (TMI) w przygotowaniu doautologicznej transplantacji komórek krwiotwórczych u chorych na szpiczaka plazmocytowego. Analizapośrednia wyników prospektywnego badania TMI MM1

S. Giebel *, T. Krużel, M. Saduś-Wojciechowska, J. Najda, T. Czerw, W. Mendrek, S. Blamek, G. Głowacki,B. Jochymek, Ł. Matulewicz, M. Radwan, W. Leszczyński, Ł. Dolla, A. D'Amico, K. Ślosarek, J. Hołowiecki,L. MiszczykCentrum Onkologii – Instytut im. Marii Skłodowskiej-Curie, Oddział w Gliwicach, Polska*Autor prezentujący i do korespondencji.Adres email: sgiebel@io.gliwice.pl

Wstęp: W przygotowaniu do autoHSCT u chorych na szpiczaka plazmocytowego stosuje się najczęściej duże dawki melfalanujednorazowo lub w układzie tandemowym. W Klinice Transplantacji Szpiku i Onkohematologii w Gliwicach zaprojektowanooryginalny protokół, w którym w przygotowaniu do pierwszej autoHSCT stosowane jest wyłącznie napromienianie szpikucałego ciała (TMI) (� 'boosty' na obszary aktywne w badaniu PET), a w drugiej – melfalan. Celem pracy była ocena wczesnejtolerancji TMI na podstawie analizy wszystkich zrekrutowanych planowo chorych (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01665014).Materiał i metody: W okresie 03.2012–02.2013 włączono 50 pacjentów (M – 25, K – 25; śr. wiek 59, 41–65 lat) z co najmniejczęściową odpowiedzią po 1–3 linii chemioterapii. TMI stosowano z wykorzystaniem helikalnej tomoterapii: 4 Gy w dniach-3., -2., -1. (łącznie 12 Gy). 'Boosty' (6 � 4 Gy) zastosowano u 7 chorych. Przeszczepiono 6(1,5–27) � 106 komórek CD34+/kg.Ocenę toksyczności przeprowadzono, stosując Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0.Wyniki: U wszystkich chorych wystąpiła agranulocytoza, a następnie wszczep z medianą czasu odnowy neutrofilów równą 11dni, a płytek – 12 dni. Stwierdzono następujące niehematologiczne objawy niepożądane w stopniu 2.–4. związanez toksycznością TMI: nudności (2. st. – 22%, 3. st. – 2%), wymioty (2. st. – 6%), biegunki (2. st. – 4%, 3. st. – 2%), mucositis

a c t a h a ema t o l o g i c a p o l on i c a 4 4 s ( 2 0 1 3 ) 5 7 – 6 058

(3. st. – 2%), hiponatremia (3. st. – 4%), hiperbilirubinemia (2. st. – 4%). W okresie pancytopenii stwierdzono ponadto infekcje(3. st. – 20%), gorączkę neutropeniczną (3. st. – 10%), krwawienie (2. st. – 2%). Nie odnotowano śmiertelności zależnej od procedury.Wnioski: Zindywidualizowane przygotowanie do autoHSCT z zastosowaniem TMI (�'boosty' na aktywne metabolicznie pola)cechuje się bardzo dobrą tolerancją narządową przy zachowanym potencjale mieloablacyjnym. Ocena skuteczności wymagadalszej obserwacji i będzie przedstawiona na Zjeździe.

http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.269

Przeszczepienia autologicznych komórek krwiotwórczych w leczeniu chorób nowotworowychi nienowotworowych

S. Kyrcz-Krzemień *, M. Krawczyk-Kuliś, A. Kopińska, I. Grygoruk-Wiśniowska, G. Helbig, R. Liwoch, K. WieczorekKatedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku Śląskiego Uniwersytetu Medycznego w Katowicach, Polska*Autor prezentujący i do korespondencji.Adres email: klinhem@sum.edu.pl

W okresie 26.04.1991–31.03.2013 w Klinice Hematologii i Transplantacji Szpiku SUM w Katowicach przeprowadzono 2763przeszczepienia komórek krwiotwórczych w tym 1611 przeszczepień autologicznych (AHSCT) u chorych w wieku 11.–81. rokużycia. Wskazaniami do AHCT były: chłoniaki non-Hodgkin n = 414, chłoniaki Hodgkina n = 405, szpiczak plazmocytowy (MM)n = 401, ostra białaczka limfoblastyczna (ALL) n = 170, ostra białaczka szpikowa (AML) n = 158, przewlekła białaczka szpikowa(CML) n = 14, przewlekła białaczka limfocytowa n = 3, nowotwory lite n = 11, histiocytoza n = 2 oraz schorzenia nienowotwo-rowe: twardzina układowa n = 15, SM n = 7 i toczeń układowy n = 2.Komórki krwiotwórcze mobilizowano, stosując chemioterapię+G-CSF, w < 5% przypadków podawano wyłącznie G-CSF, a od2009 roku u 34 chorych do mobilizacji zastosowano plerixafor. W AML i ALL przeszczepiano komórki krwiotwórcze szpikupobranego na sali operacyjnej, a zabiegi z zastosowaniem komórek z krwi obwodowej stanowiły < 2%.W ostatnich 10 latach odnotowano zmianę wskazań do AHCT: zmniejszyła się liczba zabiegów wykonywanych w ostrychbiałaczkach, ostatni zabieg AHCT w AML wykonano w 2009 r., w ALL w 2009 r. a następnie 1 AHCT w 2012 r. AHCT w MLCwykonywano jedynie w latach 1995–1999. Aktualnie, rocznie, ok 40% zabiegów wykonywanych jest w MM; w tym 20%stanowią zabiegi tandemowe lub powtórnie wykonywane po progresji, a u 5 chorych wykonano więcej niż 2 zabiegi. TRM do+100. doby wynosiła średnio < 2,5%. Śmiertelność związana z procedurą we wszystkich grupach schorzeń była niskaz wyjątkiem przypadków zaawansowanej postaci twardziny.Podsumowanie: Potwierdzono dane rejestrowe o preferencji stosowania komórek krwiotwórczych z krwi obwodowej i o zmianiewskazań do AHCT oraz niskim wskaźniku TRM.

http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.270

Immunologiczne oddziaływanie niezgodności szerokich haplotypów HLA w transplantacjach krwiotwórczychkomórek macierzystych (HSCT), wstępne wyniki

A. Długokęcka 1, E. Graczyk-Pol 1, M. Rogatko-Koroś 1, A. Marosz-Rudnicka 1, R. Mika-Witkowska 1, A. Czyż 2,L. Gil 2, A. Łojko-Dankowska 2, M. Komarnicki 2, M. Polak 3, K. Kościńska 3, S. Mizia 3, A. Lange 3,4, M. Markiewicz 5,A. Koclęga 5, S. Kyrcz-Krzemień 5, M. Barańska 6, J. Wachowiak 6, M. Mielcarek 7, K. Kałwak7, A. Tomaszewska 1,B. Nasiłowska-Adamska 1, A. Szczepiński 1, B. Mariańska 1, K. Hałaburda 8, A. Gronkowska 8,W.W. Jędrzejczak 8, J. Styczyński 9, K. Bogunia-Kubik 3, B. Wysoczańska 3, M. Bieniaszewska 10,A. Kucharska 10, A. Hellmann10, J. Dybko 11, K. Kuliczkowski 11, K. Drabko 12, J. Kowalczyk 12, T. Czerw13,S. Giebel 13, J. Hołowiecki 13, J. Goździk 14, U. Szlendak 1, J. Dziopa 1, A. Malinowska 1, A. Gawron 1,K. Warzocha 1, J. Nowak 1,*1 Instytut Hematologii i Transfuzjologii, Warszawa, Polska2Katedra i Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku, Uniwersytet Medyczny w Poznaniu, Polska3Dolnośląskie Centrum Transplantacji Komórkowych, Wrocław, Polska4 Instytut Immunologii i Terapii Doświadczalnej PAN, Wrocław, Polska5Klinika Hematologii i Transplantacji Szpiku, Śląski Uniwersytet Medyczny, Katowice, Polska6Klinika Onkologii Hematologii i Transplantologii Dziecięcej, Uniwersytet Medyczny w Poznaniu, Polska7Katedra i Klinika Transplantacji Szpiku Onkologii i Hematologii Dziecięcej, Wrocław, Polska8Klinika Hematologii Onkologii i Chorób Wewnętrznych, Warszawski Uniwersytet Medyczny, Warszawa, Polska9Klinika Pediatrii, Hematologii i Onkologii Collegium Medicum Uniwersytetu Mikołaja Kopernika, Bydgoszcz, Polska10Klinika Hematologii i Transplantologii, Uniwersyteckie Centrum Kliniczne, Gdańsk, Polska11Katedra i Klinika Hematologii, Nowotworów Krwi i Transplantacji Szpiku, Uniwersytet Medyczny, Wrocław, Polska

a c t a h a ema t o l o g i c a p o l on i c a 4 4 s ( 2 0 1 3 ) 5 7 – 6 0 59