Nieklasyczne metody syntezy piroli

Synteza 3,4 podstawionych piroli

Modyfikacja syntezy Paal’a-Knorra

M

N

N

N

N

P

P

P

P

HBF4M

N

F

NH2

P

P

P

P

O

OMe

OMe

N

M

N

F

P

P

P

P

elektrofil

E= Br, Cl, I, CN,SO3,, COPh,COH, M=W, Mo

N

M

N

F

P

P

P

P

E

1.LAH

2.MeOH

NH

E

MP

P

P

P

H H

H H

N2, h

Modyfikacja metody Bartona-Zarda

•Lepsze wydajności•Z = aryl, alkil, CN, CO2Et

RCHOTosMIC

50-80 %

R NC

H Tos

base

NH

ZR

R'COCH2Z

Modyfikacja metody Knorra

Ar

NH2

O

NMe2

CN

NH

CNAr

Reakcja diamin

NH2H2N

R R

hlubt

solid

NH

R R

50%

NH

Raekcje ylidów azometinowych

N

CN

R

R R

N

RR

R

TMS N CN

R

AgFN CN

R

R R

N

RR

R

N

F3C

R

OMe

Raekcje ylidów azometinowych cd.

N

CN

R

TMS TMS

N

TMSTMS

R

I2, CF3CO2Ag

THF, 1hN

ITMS

R

Pd cross coupling

N

R1TMS

R

N

R1I

R

N

R1R2

R

I2, CF3CO2Ag

THF, 1h

Pd cross coupling

R= Tos, t-Bu, Si-i-Pr3, CO2t-Bu

R1, R2 = CN, Ar,

R

Ph

OMe

CN COOEt

Reakcja Dielsa – Aldera z pirolem i następcza reakcja retro Dielsa - Aldera

NH

R

R

NH

RR

NH

COOEtEtOOC

Reakcje tetrazyn

N

N N

N

CO2Et

CO2Et

OMe

OMeN

N

CO2Et

CO2Et

MeO

Zn, AcOH

NH

OMe

EtO2C CO2Et

N

N N

N

CO2Et

CO2Et

OHZn, AcOH

NH

EtO2C CO2Et

HO

MeO

MeO

R

Tos

1. MeLi

2. TosNHCH2Tos

MeO

MeO

R

Tos

NHTos

H+

NH

R

NH

Ph