Historia naturalna alergii IgE-zależnych. Czy problem alergii narasta i dlaczego ?

Michał Kurek Zakład Alergologii KlinicznejPomorskiej Akademii Medycznej

Historia naturalna alergii IgE-zależnych.

Czy problem alergii narasta i dlaczego ?

Czy początki atopii sięgają życia Czy początki atopii sięgają życia płodowego ?płodowego ?

Antygeny środowiska trafiają do płynu Antygeny środowiska trafiają do płynu owodniowego i są rozpoznawane przez układ owodniowego i są rozpoznawane przez układ odpornościowy płoduodpornościowy płodu

Rozwijający się układ odpornościowy Rozwijający się układ odpornościowy związany jest związany jest

z przewodem pokarmowym i wykazuje z przewodem pokarmowym i wykazuje fizjologiczną fizjologiczną

predyspozycję „atopową”. Kępki Peyer`a od predyspozycję „atopową”. Kępki Peyer`a od 19 tyg.19 tyg.Połykanie płynu owodniowego sprawia, że Połykanie płynu owodniowego sprawia, że

miejscem odpowiedzi na antygeny jest miejscem odpowiedzi na antygeny jest przewód pokarmowyprzewód pokarmowy

Limfocyty krwi pępowinowej 80% noworodków Limfocyty krwi pępowinowej 80% noworodków reagują swoiście na antygeny mleka krowiego i reagują swoiście na antygeny mleka krowiego i jaja kurzegojaja kurzego

PGE 2IL-12

IL-4

ThTh2 2 > Th> Th11

Alergia pokarmowa IgE-zależna

Nie wszystkie noworodki, Nie wszystkie noworodki, których których

limfocyty rozpoznają antygeny limfocyty rozpoznają antygeny pokarmów wykazują objawy pokarmów wykazują objawy

alergii pokarmowejalergii pokarmowej

Objawy, dotyczą z reguły skóry i

przewodu pokarmowego, leczu około 80% dzieci

ustępują około 2 r. ż

Część dzieci wykazuje nadal cechy alergii pokarmowej, lub uczulasię na inne pokarmy i czynniki środowiska

4 – 6% dzieci < 3 roku życia

1 – 2% dorosłych

Zespół atopowego zapalenia skóry / wyprysku

Utrzymujące się uczulenie na pokarmy zapowiada uczulanie się

na aeroalergeny

Najczęściej w okresie do 3 m. ż. maks. chorobowość ZAZS w okresie

do 3 r. ż

Wysokie miano sIgE (jajo kurze) oznacza wyższe ryzyko rozwoju

astmy ?

4.7 % dzieci > 3 roku życia1.4% dorosłych

Naturalna ewolucja uczuleń na pokarmy i aeroalergeny

Multicenter Allergy Study - MAS

Pacjenci: dzieci (n=216) kohorta (N = 4082)

Metody: sIgE metodą RAST w: 1, 2, 3, 4, 5 i 6 roku życia

Kulig M et al.: Natural course of sensitization to food and inhalant allergens during the first 6 years of life JACI 1999; 103: 1175-1179

1 rok życia 6 rok życia

Pokarmy jajo, mleko, soja, mąka

pszenna

10%10% 3%

Inne czynniki środowiskowetrawy, brzoza, roztocza, kot,

pies

1.5% 8%8%

11 22

Nadwrażliwość na pokarmy u niemowląt i dzieci

Alergia IgE-zależna jest przyczyną 80% astmy u dzieci

Epizody świszczącego oddechu u dzieci do 3 r. ż. nie oznaczają

wzrostu ryzyka uczuleń

Dotyczy to także dzieci z obciążonych rodzinnie predyspozycją atopową i

astmą

Objawy po 3 roku życia zapowiadają astmę przewlekłą i inne objawy

choroby atopowej

Astma oskrzelowa

8.5% dzieci > 3. roku życia5.4% osób dorosłych

Z reguły rozpoznawany po 3 roku życia

Dla pojawienia się objawów niezbędne są co najmniej 2 okresy

pylenia

Objawy zespołu alergii jamy ustnej, u osób z alergią na drzewa i chwasty kojarzą są częstym przejawem alergii pokarmowej u dzieci starszych i młodych osób dorosłych

Alergiczny, sezonowy nieżyt nosa

8.5% dzieci > 3. roku życia 8.7% dorosłych

Rozpoznanie[ % ]

Dorośli n = 11713

Dziecin = 2988

Astma 5.4 8.6%

Nieżyt nosa sezonowy 8.7 8.9

Nieżyt nosa całoroczny 3.0 2.1

Wyprysk atopowy. Zapalenie skóry

1.4 4.7

Kontaktowe zapalenie skóry 2.0 1.0

Którekolwiek z wyżej wym. 15.8 19.2

Badanie wieloośrodkowe KBN 1998-2000

Alergia w Polsce

Alergia na Pomorzu Zachodnim

Populacja Liczebność Odsetek

Ogólna 1.734.315 100%

Dzieci 350.952 20%

Osoby dorosłe

1.383.363 76%

Szczecin 415.576 24%

Ponad 400. 000 potencjalnych pacjentów !


Szacunkowa liczba rozpoznań - dzieci

Dzieci na Pomorzu Zachodnim n = 350.952

W Polsce

[%]Alergiczny, sezonowy nieżyt nosa

8.9

Alergiczny, całoroczny nieżyt nosa

2.1

Astma 8.6

Wyprysk atopowy / zapalenie skóry

4.7

Wyprysk kontaktowy / zapalenie skóry

1.0

Którekolwiek z wyżej wymienionych

19.2

Inne z nadwrażliwości: pokarmy, jady owadów, dodatki spożywcze, leki

+ 5

R A Z E M

Na Pomorzu

[n] 31.235

7.370

30.182

16.495

3.018

67.383

17.516

84.899


Szacunkowa liczba rozpoznań - dorośli

Dorośli na Pomorzu Zachodnim n =

1.383.363

W Polsce

[%]Alergiczny, sezonowy nieżyt nosa

8.7

Alergiczny, całoroczny nieżyt nosa

3.0

Astma 5.4

Wyprysk atopowy / zapalenie skóry

1.4

Wyprysk kontaktowy / zapalenie skóry

2.0

Którekolwiek z wyżej wymienionych

15.8

Inne z nadwrażliwości: pokarmy, jady owadów, dodatki spożywcze, leki

+ 7.5

R A Z E M

Na Pomorzu

[n]120.353

41.501

74.702

10.367

27.667

218.571

103.753

322.324

Dlaczego tylko niektóre osoby reagują na pospolite antygeny

środowiska syntezą IgE ?

To prowadzi do uciążliwych lub dramatycznych przejawów nadwrażliwości ?

Narastanie częstości występowania objawów atopowych:

H I G I E N A

• czynniki genetyczne• zanieczyszczenie środowiska• tzw. „zachodni styl życia”

Czynniki genetyczne

Schorzenia z kręgu atopii: 15 – 20% populacjiSchorzenia z kręgu atopii: 15 – 20% populacji

1 / 2 rodziców z objawami atopii = ryzyko 2 / 4 1 / 2 rodziców z objawami atopii = ryzyko 2 / 4 wyższewyższe

Rozpoznanie

Astma Nieżyt nosa

ZAZS

Astma 2.6 1.7 1.7

Nieżyt nosa

1.7 1.6 1.3

AZS 1.8 1.4 3.1

Ryzyko schorzeń z kręgu atopii u krewnych I 0

Lubs ML: Emperic risk for genetic conseling in families with allergy.J Pediatr 1972; 80: 26

Czynniki genetyczne

korelacje między określonymi fenotypami „atopowymi” i markerami o znanej lokalizacji chromosomalnej

Chromosom

Fenotyp Populacje

5q 23-33 IgE , IgE & sIgE & eozynofilia, sIgE, ZAZS astma & atopia, hypereozynofilia, BHR

Holandia, Australia, W. Brytania ....

6p 21-23 sIgE, Astma & IgE, astma IgE-zależna eozynfilia

W. Brytania, Szwecja Niemcy, Kolumbia...

11q 13 IgE, sIgE & SPT, sIgE, BHR & IgE, BHR, atopia, astma & atopia, ZAZS

W. Brytania, AustraliaJaponia, Niemcy...

12q 14-24 Astma, astma & atopia, IgE & astma, IgE, BHR, eozzynofilia

W. Brytania, Niemcy, Australia, Francja...

13q 11-32 ZAZS, sIgE, atopia, astma, astma IgE

Niemcy, Szwecja, USA, Francja, Japonia

Sengler C: Genetik des Asthma und der atopischen Dermatitis. Allergologie 2001; 2: 53

Czynniki genetyczne

Cechy atopii nie dziedziczą się zgodnie z regułami Mendla

Niektóre korelacje między fenotypami „atopowymi” i mutacjąlub polimorfizmem genów związanych z zapaleniem alergicznym

Chromosom

Cząsteczka

Mutacja / SNP Fenotyp Populacja

5q 31-34 IL-4także: IL- 13 CD14

C-590T

C + 33T

IgEsIgEFEV1

ZAZS

JaponiaAustraliaKaukaskaJaponia

6p 21 HLA – IITNF - 308 TNF2

sIgEBHR

liczneKaukaska

11q 12-13 FcR1 beta Ile 181 LeuLeu 181/ Leu 183

AtopiaAtopia & BHR

W. BrytaniaAustalia

16 p 12-11 IL-4 R Arg551Gln Atopia & IgE & astma & FEV1 & ZAZS

USA, Japonia, Niemcy

Sengler C: Genetik des Asthma und der atopischen Dermatitis. Allergologie 2001; 2: 53Sengler C: Genetik des Asthma und der atopischen Dermatitis. Allergologie 2001; 2: 53

Czynniki genetyczne czy tylko ?

Astma i alergiczny nieżyt nosa u dzieci adoptowanych i rodziców adopcyjnych (ocena retrospektywna po

upływie 18 – 45 lat )

Dzieci adoptowane do 3 miesiąca życia (n =

367)

Astma Nieżyt nosa

Matki adopcyjne

Ryzyko względne 3.2 p < 0.01

3.4p < 0.005

Ojcowie adopcyjni

Ryzyko względne n.s n.s

Smith JM et al.: Asthma and allergic rhinitis in adoptees and their adopitive parents Ann Allergy Asthma Immunol 1998; 81: 135

Uwaga: nie badano rodziców naturalnych !

Zanieczyszczenie środowiska

Ishizaki T et al.: Studies of the prevalence of Japanese cedar pollinosis among the residents in a densely cultivated area. Ann Allergy 1987; 57: 265

Muranaka M et al.: Adjuvant activity of diesel-exhaust particulates fot the production of IgE in mice. J Allergy Clin Immunol 1986; 77: 616

Dzieci w wieku 5 – 13 latA – członków sekty. B - kontrolne

Dzieci A(n = 295)

Dzieci B(n = 300)

Antybiotykoterapia 52 % 90 %

Szczepienia ochronne 18% 93%

Przebyta odra 61 % -

Spożywanie fermentowanych pokarmów roślinnych zawierających Lactobacilus 63 % 4.5

Czynniki ryzyka: obciążenie dziedziczne, zwierzęta w domu, palenie tytoniu

n.s n.s

Korelacja ujemna: cechy stylu życia / atopia

p = 0.01

Cechy atopii 13 % 25% * sign.

Alm JS: Atopy in children with an anthroposophic life style. Lancet 1999; 353 / 9163: 1485

„Zachodni styl życia”

Eliminacja patogenów•bakteryjnych•wirusowych•pasożytniczych

Eliminacja patogenów•bakteryjnych•wirusowych•pasożytniczych

H I G I E N A

Zapobieganie schorzeniom zakaźnym •szczepienia ochronne•antybiotykoterapia

Zapobieganie schorzeniom zakaźnym •szczepienia ochronne•antybiotykoterapia

Zmiany w sposobie odżywiania społeczeństw•odejście od diet tradycyjnych •kontakt z niespotykanymi niegdyś potencjalnymi „alergenami”

Zmiany w sposobie odżywiania społeczeństw•odejście od diet tradycyjnych •kontakt z niespotykanymi niegdyś potencjalnymi „alergenami” InneInne

Alergia w Europie, Polsce i na Pomorzu

Co z czym wiąże się „zachodni styl

życia”

Shirakawa T et al.: The inverse association between tuberculin responses and Shirakawa T et al.: The inverse association between tuberculin responses and atopic disorder SCIENCE 1997; 275: 77-79atopic disorder SCIENCE 1997; 275: 77-79

N = 867 Grupa 1 n = 290

Grupa 2n = 289

Grupa 3n = 213

Grupa 4N = 75

Odpowiedź na tuberkulinę w 6. r. żOdpowiedź na tuberkulinę w 12 r. ż

ujemnaujemna

ujemnadodatnia

dodatnia

dodatnia

dodatniaujemna

Objawy atopii w wywiadzie/ obecnie

46.8 % 33.9 % 25.8 % 38.7%

Objawy atopii obecnie 32.1% 7.9%% 9.8% 30.7%

Astma w wywiadzie / obecnie 13.4% 4.1% 3.7% 6.8%

Nieżyt nosa w wywiadzie / obecnie

16.2% 4.8% 8.6% 14.6%

ZAZS w wywiadzie / obecnie 22.7% 12.8% 12.2% 16.0%

Stężenie całkowitego IgE [IU/ml]

208 149 98 178

Stężenie alergenowo swoistego IgE

65.5% 54.0% 49.2% 57.3%

Wywiad rodzinny w 3 pokoleniach

54.1% 49.8% 49.8% 48.0%

Odczynowość skóry na tuberkulinę a cechy atopii – objawy / IgE

Shirakawa T et al.: The inverse association between tuberculin responses and Shirakawa T et al.: The inverse association between tuberculin responses and atopic disorder SCIENCE 1997; 275: 77-79atopic disorder SCIENCE 1997; 275: 77-79

N = 867 Grupa 1

n = 290

Grupa 2n = 289

Grupa 3n = 213

Grupa 4N = 75

Odpowiedź na tuberkulinę w 6. r. żOdpowiedź na tuberkulinę w 12 r. ż

ujemna

ujemna

ujemnadodatnia

dodatnia

dodatnia

dodatniaujemna

Objawy atopii w wywiadzie/ obecnie

46.8 33.9 * * 25.8 * * 38.7% n.s

Objawy atopii obecnie 32.1 7.9 * ** * 9.8 * ** * 30.7% n.s

Astma w wywiadzie / obecnie 13.4 4.1 * * 3.7 * * 6.8% n.s

Nieżyt nosa w wywiadzie / obecnie

16.2 4.8 * * 8.6 * 14.6% n.s

ZAZS w wywiadzie / obecnie 22.7 12.8 * * 12.2 * * 16.0% n.s

IL – 4 [pg/ml] 1.88 0.96 * 0.92 * 1.66 n.s

IL- 13 [pg/ml] 18.3 10.2 * * * 7.8 * * * 19.1 n.s

IFN – [pg/ml] 7.8 11.0 * * 13.2 * * 6.4 n.s

Odczyny skóry na tuberkulinę a cechy atopii - profil cytokin Th1/Th2

** p < 0.05, * * p < 0.01, * * * p < 0.001 w odniesieniu do grupy 1. Test Chi p < 0.05, * * p < 0.01, * * * p < 0.001 w odniesieniu do grupy 1. Test Chi kwadrat/ Studentakwadrat/ Studenta

H I G I E N A

InneInne

Próby odwrócenia efektu „zachodniego

stylu życia”

Cookson W et al: Asthma: An epidemic in the absence of infection ? SCIENCE 1997; 275:41

Kaliliomaki M et al.: Probiotics in primary prevention of atopic disease:a randomized placebo-controlled trial. Lancet 2001; 357: 1076-1079

Isolauri E et al.: Probiotics in the management of atopic eczema. Clin Exp Allergy 2000; 30: 1604-10

Bifidobacterium lactisBifidobacterium lactis Lactobacilus Lactobacilus GGGG

„Zachodni styl życia”

Von Mutius E et al: Prevalence of asthma and atopy in two areas Von Mutius E et al: Prevalence of asthma and atopy in two areas of West and East Germany. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 149: 358of West and East Germany. Am J Respir Crit Care Med. 1994; 149: 358

Różnice występowania astmy i innych objawów atopii w zachodniej i wschodniej części Niemiec

Dzieci wiejskie rzadziej mają

problem alergii

Braun-Fahrländer C et al: Prevalence of hay fever in allergic sensitization in Braun-Fahrländer C et al: Prevalence of hay fever in allergic sensitization in farmer`s children farmer`s children and their peers living in the same rural community. Clin Exp Allergy 1999; 29: and their peers living in the same rural community. Clin Exp Allergy 1999; 29: 2828

Wybrane zagadnienia praktyczne

Czy ekspozycja i uczulenie na potencjalne alergeny zawsze prowadzi do alergii ?

Czy istnieją testy predykcyjne rozwoju choroby atopowej ?

Uczulenie na jajo w 12 ms. ż zapowiada dalsze uczulenia w 3 r. ż

Pacjenci: kohorta dzieci (N = 1314) urodzonych w 1990 roku

Metody: sIgE: krew pępowinowa oraz w 1, 2 i 3 roku życia

12 miesięcy 3 rok życia

Nickel R et al.: Sensitization to hen`s egg at the age of 12 months is predictive for allergic sensitisation to common outdoor allergens at the age of 3 years. JACI 1997; 99: 613-617

Wywiad rodzinny + miano sIgE (jajo) > 2 kU/L w 12 miesiącu życia = uczulenia na alergeny środowiskowe, w tym domowe, w 3 r. ż

Czułość - 99 % PPV – 78 %s IgE > 2 kU/L

MAS

Czy istnieją testy predykcyjne rozwoju choroby atopowej ?

Der p 1, Der f 1 i Fel d 1 w kurzu domowyma ryzyko uczulenia

Kohorta noworodków (n =1413). Ocena w: 12 24 36 m. życia

• ekspozycja na Der p 1 > 0.9 ekspozycja na Der p 1 > 0.9 g/g = więcej uczuleńg/g = więcej uczuleń• ekspozycja na Fel d 1> 0.2 ekspozycja na Fel d 1> 0.2 g/m = więcej uczuleń g/m = więcej uczuleń

Wahn U i wsp: J Allergy Clin Immunol 1997; 99: 763

dzieci „atopowe” uczulają się na niższe dawki dzieci „atopowe” uczulają się na niższe dawki alergenówalergenów

Wniosek1

Wniosek 2


Ekspozycja rzędu 0,9 g / g kurzu uczula dzieci do 3 r.

ż.

Wahn U et al: Indoor allergen exposure is a risk factor for sensitization during

the first years of life. J Allergy Clin Immunol 1997; 99: 763-769

Ekspozycja rzędu 0.2 g / g kurzuuczula dzieci do 3 r. ż.


Wieloośrodkowe badanie astmy dziecięcej z oceną stężenia Der p 1 i Fel d 1 w kurzu

(n = 643)

Korelacja dodatnia

Korelacja ujemna

Atkinson W i wsp.: Domestic aeroalergenexposures among infants in an English town.Eur. Respir J 1999; 13: 583

Wnioski

Stężenie Der p 1 a objawy astmyStężenie Der p 1 a objawy astmy

Stężenie Fel d 1 a objawy astmyStężenie Fel d 1 a objawy astmy


WnioskiObecność kota w domu zwiększa ryzyko uczulenia dzieciPosiadanie kota w dzieciństwie zmniejsza odsetek uczuleń na kota w życiu dorosłym, co dotyczy też osób z atopią

Roost HP i wsp.: Role of current and childhood exposure to cat and Roost HP i wsp.: Role of current and childhood exposure to cat and atopic sensitization. European Community Respiratory Health. J atopic sensitization. European Community Respiratory Health. J Allergy Clin Immunol 1999; 104: 941Allergy Clin Immunol 1999; 104: 941


Sensitization, asthma, and a modified Th2 response in children Sensitization, asthma, and a modified Th2 response in children exposed to cat allergen.Platts-Mills T i wsp.: Lancet exposed to cat allergen.Platts-Mills T i wsp.: Lancet 2001;357: 7522001;357: 752

WnioskiWysoka dawka Fel d 1 może indukować odpowiedź sIgG/ sIgG4 czemu nie towarzyszą uczulenia i wzrost ryzyka astmy

Czułem, że moja

obecność działa

ochronnie

Hesselmar B i wsp.: Does early exposure to Hesselmar B i wsp.: Does early exposure to cat or dog cat or dog protect against later allergy developpment. protect against later allergy developpment. Clin Exp Allergy 1999; 29: 611Clin Exp Allergy 1999; 29: 611

WnioskiEkspozycja na kota w pierwszym roku życia ogranicza ryzyko alergicznego nieżytu nosa w wieku 7 – 9 lat i astmy w wieku 12 – 13 lat

Original articleDoes my partner cause my allergy?T. Schäfer1, J. Merkl2, E. Klemm2, H.-E. Wichmann3, J. Ring2, KORA Study GroupBackground: The study of partners can help to understand the impact of environmental influences on the development of allergies. We aimed to test the hypothesis that subjects whose partners have hay fever are at increased risk for the same disease and that the risk increases with the time subjects live together with an affected partner.Methods: A nested unmatched case–control study was performed in a random sample of 4261 inhabitants, aged 25–74 years, of the City of Augsburg, Germany, and two adjacent counties. Using standardized computer-assisted face-to-face interviews, we determined the risk of doctor-diagnosed hay fever in subjects who lived together with a partner having the same disease as opposed to subjects living with an unaffected partner. Furthermore, the riskof doctor-diagnosed hay fever depending on the time the subjects had lived together with an affected partner was calculatedResults: After adjustment for age, sex, parental predisposition and social status, the risk of hay fever was more than double in subjects who lived together with a partner having the same disease (odds ratio, ORadj., 2.41; 95% confidence interval, CI, 1.48–3.92). If subjects lived together with an affected partner, the risk of developing the disease increased with the time the partners lived together (1–11 years, OR 1; 12–23 years, OR 1.8; 24–35 years, OR 7.4; 36–54 years, OR 13.7).Conclusion: The risk of developing hay fever is significantly elevated in subjects who live together with a partner having the same disease. The risk further increases with the time the partners live together. This points to important shared environmental influences or behaviours and raises speculations on a transmissible cause.

Volume 59 Page 781 - July 2004

„Wykształcenie inteligentnego sceptyka czyli osoby

generalnie nastawionej krytycznie do rzeczywistości, a

w szczególności do wszelkich ideologii, kosztuje

około 100 tys. USD. Pożytek, jaki ma

społeczeństwo z posiadania takiego osobnika,

należy liczyć w dziesiątkach milionów dolarów

Karl Popper, brytyjski filozof nauki

„ Likwidowanie skutków wykształcenia fanatyka

lub ideologa kosztuje czasem miliardy „

Zarządzenie Cara Rosji Piotra I z 29 grudnia 1708 roku

Podwładny powinien przed obliczem przełożonego mieć wygląd lichy

i durnowaty, tak by swoim pojmowaniem istoty sprawy

nie peszyć przełożonego

Jak można nie mieć wątpliwości ?

Historia naturalna alergii IgE-zależnych. Czy problem alergii narasta i dlaczego ?

Documents

Transcript of Historia naturalna alergii IgE-zależnych. Czy problem alergii narasta i dlaczego ?