Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA...
Transcript of Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA...
Emitery promieniowania korpuskularnego w celowanej terapii radionuklidowej
Aleksander Bilewicz
II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej
Emitery promieniowania
korpuskularnego w celowanej
terapii
radionuklidowej
II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej
Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych UW,
Aleksander Bilewicz
Instytut Chemii i
Techniki Jądrowej
Radiofarmacja
biomolekuła łącznik
ligand
Radiochemia
Chemia
koordynacyjna
Chemia
organiczna
Biologia molekularna
Radiofarmacja
Rodzaje rozpadow
Rozpad przyklad zastosowanie
g, EC 99mTc diagnostyczne
a 211At terapeutyczne
b- 90Y terapeutyczne
b+ 18F diagnostyczne
(PET)
Auger 125I terapeutyczne
Radionuklidy w medycynie
Otrzymywanie radionuklidów dla medycyny:
Reaktor jądrowy
Cyklotron
Generatory radionuklidów
Akcelerator elektronów
(promieniowanie hamowania)
Reaktor jądrowy
Reaktor jądrowy jest źródłem neutronów
- termicznych - wolnych - niskoenergetycznych
176Lu + n 177Lu
- szybkich - wysokoenergetycznych
47Ti + n 47Sc + p
Radionuklid T1/2 tarcza
177Lu 6,71 d 176Lu
186Re 3,77 d 185Re
199Au 3,14 d 198Pt
198Au 2,7 h 197Au
105Rh 1,48 d 104Ru
153Sm 1,93 d 152Sm
89Sr 50,57 d 98Sr
111Ag 7,46 d 111Pd
77As 1,62 d 76Ge
Radionuklidy terapeutyczne produkowane w reaktorze
rozszczepienie 235U
235U
90Sr, 99Mo, 103Ru,106Ru
131I,
Akcleratory i cyklotrony
Bombardowanie protonami
18O + p 18F + n
Bombardowanie cząstkami a
209Bi + a 211At + 2n
Cyklotron Siemens
Bombardowanie deuteronami
104Ru + d 105Rh +n
Radionuklid T1/2 tarcza cząstka
47Sc 3,35 d 48Ti p
199Au 3,14 d 198Pt d
67Cu 2,58 h 67Zn p
105Rh 1,48 d 104Ru d
Radionuklidy terapeutyczne produkowane w cyklotronie
Generatory radionuklidów
dnia75,2
.6godz99Mo 99mTc 99Tc
Dojenie radionuklidów Schemat generatora 99Mo/99mTc
Radionuklid T1/2 Radionuklid
macierzysty
T1/2
90Y 64 h 90Sr 28,1 l
188Re 16,7 h 188W 69 d
223Ra 11,4 d 227Ac 21,6 l
225Ac 10,0d 223Bi 46 min
Radionuklidy terapeutyczne otrzymywane z generatorów
Radionuklidy terapeutyczne otrzymywane w reakcji g,n na
akceleratorach elektronów
Radionuklid T1/2 tarcza
225Ra(225Ac) 15 d 226Ra
99Mo 66 h 100Mo
Radiofarmaceutyki terapeutyczne:
• proste jony 131I-, 153Sm3+, 166Ho3+, 89Sr
• koloidy np. cząstki szkła z inkorporowanymi radionuklidami,
AgAt, radioaktywne nanocząstki
• celowana radioterapia
- znakowane przeciwciała monoklonalne lub ich fragmenty
- znakowane peptydy
Jakie wymagania musi spełnić radionuklid
terapeutyczny?
1. odpowiednia energia emitowanej cząstki,
2. T1/2 między 1 godz. a 10 dni,
3. duży przekrój czynny reakcji jądrowej syntezy,
4. dobrze, gdy można go otrzymać w reaktorze jądrowym,
5. łatwe wydzielenie z tarczy,
6. możliwość otrzymania w formie beznośnikowej,
Zalety radionuklidów beznośnikowych
- duża aktywność właściwa,
- znakowanie wszystkich centrów aktywnych biomolekuły
- duży efekt terapeutyczny
176Lu + n 177Lu - nośnikowy
176Yb +n 177Yb 177Lu - beznośnikowy
Radionuklidy terapeutyczne
radionuklid T1/2 typ rozpadu (MeV) max. zasięg
Terapeutyczne
Elektrony Augera
Zakres mm
Emitery
Auger
123,125I, 99mTc, 103mRh,
a -5,3 MeV
0,30-0,60 MeV b-
1,7 MeV b- a
211At, 225Ac, 212,213Bi, 212Pb
Miękkie i średnie b-
131I, 153Sm, 169Er, 177Lu, 47Sc, 105Rh, 186Re,
Twarde b-
90Y, 188Re, 89Sr
Radionuklidy terapeutyczne
Auger
123,125I, 99mTc, 103mRh
a
211At, 225Ac, 212,213Bi, 223,224Ra, 212Pb, 226Th
Miękkie i średnie b-
131I, 169Er, 177Lu, 47Sc, 105Rh, 186Re
Twarde b-
89Sr , 90Y, 188Re
Radiofarmaceutyki terapeutyczne
znakowane emiterami promieniowania b-
729
Ilość publikacji poświęconych medycznemu zastosowaniu
radionuklidów (od 1980 r)
Twarde emitery beta
Miękkie emitery beta
Ilość publikacji poświęconych medycznemu
zastosowaniu radionuklidów (od 1980 r)
Otrzymywanie 177Lu
177Lu nośnikowy
• 176Lu(n,g)177Lu s = 2000 b
• Zawartość izotopu 176Lu - 2%
• Zanieczyszczenie 177mLu < 1%
177Lu beznośnikowy
• 176Yb(n,g)177Yb (T1/2=1:9 h) b-
177Lu s = 2.85 b
• Zawartość 176Yb - 12.7%
• Bardzo trudne rozdzielenie chemiczne
DOTA jest najlepszym ligandem dla 177Lu, 90Y, 47Sc, 111In i innych
lantanowców
Wiązanie radionuklidów lantanowcowych z biomolekułą
Do radionuklidów renu stosuje się ligandy stosowane dla 99mTc np. HYNIC
Przeciwcialo monoklonalne z przyczepionym radioizotopem
Radioimmunoterapia
Non-Hodgkin’s Leukemia
CD20 antygen
90Y Zevalin
90Y
B
CD 20
Mononclonal Antibodies v RIT
Courtesy of Peter McLaughlin, 2002
Zevalin™ Phase III: Results
Zevalin(90Y) Rituximab
Response rate
CR 30% 16%
PR 45% 36%
Overall RR 80% 56%
Thomas E. Witzig, Leo I. Gordon, Fernando Cabanillas, et al.
Randomized Controlled Trial of Yttrium-90 –Labeled Ibritumomab Tiuxetan Radioimmunotherapy
Versus Rituximab Immunotherapy Journal of Clinical Oncology, Vol 20, No 10 (May 15), 2002: pp 2453-
2463
I-131
Bexxar®
Y-90
Zevalin®
Pełna
odpowiedź
11/31
35.5%
15/36
41.7%
Postęp
choroby 4/31
12.9%
4/36
11.1%
zawartość względna
dwuspecyficzne
przeciwciało:
Wydalanie
z krwi
Szybkie
usunięcie z
moczem
Osiągnięcie
guza
Szybkie
dotarcie
do guza
di-hapten-
peptyd
nowotwór
Anti-HSG Fab plus
Anti-CD20 Fab
A 36-year-old woman with NHL (non-Hodgkin
lymphoma) had a complete response after Y-90
Zevalin® treatment.
Image of the Year 2009
FDG-PET
Before After therapy
Biomolekuły terapeutyczne
somastatyna
analogi
Peptydy
Oktreotyd
(D)Phe - Cys - Phe - (D)Trp
Thr(ol) - Cys - Thr - Lys
Receptory
somatostatyny
hSSTR1 > 1000 nmol / L
hSSTR2 0.32 nmol / L
hSSTR3 31.6 nmol / L
hSSTR4 > 1000 nmol / L
hSSTR5 7.3 nmol / L
ALFA EMITERY DLA TERAPI
225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d 228Th (rozpad a) 224Ra
223Ra 11.4 d 226Ra (n,g) 227Ac
213Bi 45.6 m 225Ac Ac–Bi generator
212Bi 60 m 224Ra Ra–Bi/Pb generator
211At 7.2 h 209Bi (a,2n) 211At
149Tb 4.1 h Ta (p,spall)
152Gd (p,4n) 149Tb
255Fm 20.1 h 255Ei (39.8 d)-rozpad 255Ei -255Fm generator
duża wartość LET (≈ 100 keV/μm)
w mniejszym stopniu oddziałują na zdrowe komórki otaczające nowotwór
powodują podwójne pęknięcia w nici DNA
izotopy a są idealne do leczenia małych guzków, przerzutów
nowotworowych
możliwość zniszczenia tzw. macierzystych komórek nowotworowych,
odpornych na chemioterapię i klasyczną radioterapię
Zalety cząstek alfa:
Najcięższy pierwiastek w grupie
chlorowców
Otrzymywany w cyklotronie w reakcji 209Bi(α,2n)211At
211At a 41.8 % EC 58.2 %
5.87 MeV
207Bi 211Po EC 100 % a 100 %
7.45 MeV 207Pb (stabilny)
211At
Zalety 211At względem pozostałych alfa emiterów:
T1/2=7,21 h (212Bi–60 min, 213Bi–45 min, 226Th-30 min, 225Ac–10 dni,
223Ra–11 dni)
odpowiednia energia emitowanej cząstki α ( 6-7,5 MeV)
duży przekrój czynny reakcji syntezy zachodzącej w cyklotronie
łatwe i szybkie wydzielanie z tarczy – metoda termiczna
otrzymywanie w formie beznośnikowej
Prace dotyczące astatu i jego związków znalezione w bazie Science
Citation Index,
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
1971-1976 1976-1980 1981-1986 1986-1990 1991-1996 1996-2000 2001-2006 2006-2010
lic
zb
a p
ub
lik
ac
ji
lata
211At
209Bi (α, 2n) 211At Eα≈ 28 MeV t1/2=7,21h
209Bi (α, 3n) 210At Eα > 28 MeV t1/2=8,32h
Stopnie utlenienia astatu
-1 At-
0 At
+1 At(H2O)n+
HAtO
+3 H2AtO2+
AtO2‾
+5 AtO3‾
+7 AtO4‾
Reakcja otrzymywania prekursora, estru para-[211At]astatobenzoesanu N-
bursztynoimidylowego i jego przyłączanie do biomolekuły,
Chimeric antitenascin mAb 81C6 (ch81C6) (10 mg) był wyznakowany 71–347 MBq of 211At
za pomocą estru para-[211At]astatobenzoesanu N-bursztynoimidylowego
Przeprowadzono badania na 18 pacjentach poprzez injekcje do loży (cavity) po operacji
chirurgicznej mózgu,
Zalutsky MR, et al,, J,Nucl Med 49 (2008) 30,
glioblastoma multiforme (GBM), śr 54 tyg,, dwóch pacjentów 3 lata
anaplastic astrocytoma, śr 52 tyg,, jeden pacjent 5 lat
oligodendroglioma, śr 116 tyg,
Biomolekuły znakowane 211At:
Przeciwciała monoklonalne, ich fragmenty,
nanociała
Peptydy, pochodne somatostatyny
Steroidy (astatocholesterol, astatoestradiol),
hormony np, insulina,
Małe biomolekuły (błękit metylenowy, zasady
purynowe (metaastobenzylguanidyna)
Nanokoloidy (Ag-At)
Wiązania w związkach chlorowców
At
I
Br
Cl
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
lo
g K
1
Hg-X
Miękkie kationy: Pt2+, Pd2+, Hg2+, Ag+, Au+, Bi3+, Rh3+, Ir3+,
At – M – L •••••••••••••• biomolekuła
Rh3+
miękki kation
tworzy trwałe kinetycznie inertne
niskospinowe d6 kompleksy
Cyclotrony
IFJ - Kraków, Polska, AIC-144,
JINR - Dubna, Rosja, U 200
NPI - Reź, Czechy, U-I20 M
Duke University, USA, CS-30
Metaliczna tarcza bizmutowa,
209Bi(a,2n)211At reakcja jądrowa
28 MeV energia a
Wydzielanie 211At poprzez suchą destylację
Otrzymywanie 211At
Badania tworzenia kompleksu Rh[16aneS4]131I
RP HPLC
Kompleks Rh[16aneS4]131I
HPLC: Beckman Coulter
kolumna: Waters Xterra RP C18
Warunki: A - 0,1% TFA w H2O
B - 0,1% TFA w AcN
Rt=15-16 min,
Kompleks Rh[16aneS4]211At
0 – 5 min, 95% A – 5% B
5 – 35 min, Liniowy gradient do 100% B
35 – 40 min, 100% B
40 – 45 min, 95% A – 5% B
Trwałość kompleksu Rh[16aneS4]131I/211At w PBS (pH=7,4) i ludzkiej
surowicy
Rh[16aneS4]131I w PBS
time (h)
0 10 20 30 40 50 60
Sta
bilit
y (
%)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
6C
25C
37C
Badania biodystrybucji kompleksu
Rh[16aneS4-diol]211At+
Organ
Procent wstrzykniętej dawki na organ (%ID/organ)
Rh[16aneS4-diol]211At+ kwas meta-
[211At]astatobenzoesowy*
2,0 h 4,0 h 2,0 h 4,0 h
Śledziona 0,42 ± 0,23 0,23 ± 0,10 0,9 0,5
Płuca 0,63 ± 0,19 0,47 ± 0,09 1,75 1,2
Żołądek
3,58 ± 0,67 2,40 ± 0,93 12,0 9,0
Tarczyca 1,63 ± 0,48 1,61 ± 0,76 0,9 1,4
Jelito cienkie 2,11 ± 0,44 1,31 ± 0,17 5,0 3,85
*Wartości %ID/organ dla kwasu meta-[211At]astatobenzoesowego zostały odczytane z rysunków zamieszczonych w publikacji:
P.K. Garg, C.L. Harrison, M.R. Zalutsky, Comparative tissue distribution in mice of the a-emitter 211At and 131I as labels of
monoclonal antibody and F(ab’)2 fragment, Cancer Res., 50, 3514–3520 (1990).
pH = 3,0-4,0; 85 C 1 h
+ RhCl3
Synteza biokoniugatu
Substancja P
211At
Radiofarmaceutyk astatowy
Znakowanie biokoniugatu astatem
149Tb
Nanocząstki w medycynie nuklearnej
Nanocząstki w medycynie nuklearnej
Nanocząstka Radionuklid zastosowanie
Nanorurki C 111In SPECT
Kropki kwantowe 64Cu PET/NIRF
Kropki kwantowe 18F PET/NIRF
Tlenek żelaza
(SPION)
64Cu PET/MRI
Au 198Au terapia
Liposomy 90Y
terapia
Liposomy 188Re, doxorubicyna radio i
chemioterapia
Mechanizm EPR (Enhance Permability and Retention)
Mechanizm aktywny
J. Nucl. Med. 48 (2007) 437.
PNAS 107 (2010) 8760–8765
Radionuklidy radu
Nowa koncepcja
łącznik biomolekuła
= 223,224,225Ra
nośnik
Zeolites są nieorganicznymi wymieniaczami jonowymi
Na2 [Al2Si3O10•2H2O]
Labilny kation Szkielet zeolitu (ładunek -2)
Na2 [Al2Si3O10•2H2O] + Ra2+ Ra [Al2Si3O10•2H2O] + 2Na+
Selektywność względem kationów 2 grupy różnych zeolitów
Ra2+ > Ca2+ > Sr2+ > Mg2+ > Ba2+
Ca2+ > Mg2+ > Sr2+ > Ba2+ > Ra2+
Ra2+ > Ba2+ > Sr2+ > Ca2+ > Mg2+
Mg2+ > Ca2+ > Sr2+ > Ba2+ > Ra2+
Największą selektywność na Ra2+ wzgl, Na+ mają zeolity o dużej gęstości ładunku
ujemnego (wysoki stosunek Al/Si
223Ra 223Ra
Synteza nanozeolitu NaA
Synteza hydrotermalna
60oC, 48 godz.
Modyfikacja powierzchni nanozeolitu NaA
Thermogravimetric analysis (TGA)
NaA NaA-PEG
NaA-PEG-Subst P
Znakowanie nanozeolitów radionuklidami Ra
= Na+ = Ra2+
Adsorpcja 224Ra i 225Ra nanozeolicie NaA
Nanozeolit % absorpcji Kd 224Ra 99.91 >104
225Ra 99.99 5*105
Stabilność nanozeolitu znakowanego224Ra
Solution % of liberated
activity
0,9% NaCl 0,17%
0,02M PBS 0,36%
10-3M EDTA 4,85% (212Pb)
10-3M cysteina 5,28% (212Pb)
10-3M glutation 0,46%
surowica ludzka 2,61% (212Pb)
224Ra
220Rn
216Po
212Pb
212Bi
208Tl
208Pb
α, 3.66 d 5.7 MeV
α, 55.6 s 6.3 MeV
α, 0.15 s 6.8 MeV
b, 10.64 h 0.101 MeV
α, 60 min 6.0 MeV
b, 3 min 1.79 MeV
stable
Stabilność nanozeolitu znakowanego 225Ra
Solution % of liberated
activity
0,9% NaCl 0% (225Ra)
2% (225Ac, 221Fr, 213Bi)
0,02M PBS 0,17% (225Ra)
1,5% (225Ac, 213Bi)
10-3M EDTA
0,12% (225Ra)
4% (221Fr)
10% (225Ac, 213Bi)
10-3M cysteina
0,22% (225Ra)
1% (225Ac, 221Fr)
13% (213Bi)
Surowica ludzka
0,08% (225Ra)
2% (225Ac, 221Fr)
5% (213Bi)
225Ra
225Ac
221Fr
217At
213Bi
209Pb
209Bi
b, 15 d 0.375 MeV
α, 10 d 5.9 MeV
α, 4.9 min 6.3 MeV
α, 0.032 s 7.0 MeV
α, 46 min 5.8 MeV
b, 3.2 h 0.644 MeV
stable
Źródło otrzymane przez
odparowanie 225Ra w nanozeolicie
Widmo a
SubstancjaP (5-11) na jedną nanocząstkę 90 nm
Obliczenia:
0,1 mg substancji P/ 3,8 mg nanocząstek (3x1015 nanocząstek)
Średnio: 23 cząsteczek peptydu /nanocząstkę
Substance P
PEG
Generatory in vivo
212Pb (β, t1/2 = 10.64 h)
212Bi (α, t1/2 = 60 min)
208Tl (β, t1/2 = 3.0 min)
208Pb (stable)
230 U (β, t1/2 = 20.8 d)
226 Th (α, t1/2 = 30.57 min)
222 Ra (α, t1/2 = 30.8 s)
218 Rn (α, t1/2 = 35 ms)
214Po (α, t1/2 = 164.3 us)
210Pb (β, t1/2 = 22.3 y)
210Bi (β, t1/2 = 5.01 d)
210Po (α, t1/2 = 138.4 d)
206Pb (stable)
225Ac (α, t1/2 = 10 d)
221Fr (α, t1/2 = 4.9 min)
217At (α, t1/2 = 0.032 s)
213Bi (α, t1/2 = 46 min)
209Pb (β, t1/2 = 3.2 h)
209Bi (stable)
36% powstałego 212Bi ucieka z kompleksu .
225Ac 221Fr
Kompleksy - 212Pb i 225Ac
212Pb 212Biβ-
DOTA
B.Bartos et al. J Radioanal Nucl Chem DOI 10.1007/s10967-012-2238-4
Yubin Miao et al. Critical Reviews in Oncology/Hematology 67 (2008) 213–228
α β-
Nanocząstki TiO2
TiO2 tworzy silne wiązania koordynacyjne z wielowartościowymi kationami
Pb2+ + + 2H+
TiO2
OH
OH
OH
OH
TiO2
O
OH
OH
OH
Pb
Kd(Pb2+)>104
Kd(Bi3+)>105
Mechanizm reasocjacji - 212Bi
b-
212Bi
+ 3H+ TiO2
O
OH
OH
OH
Pb212
TiO2
O-
OH
OH
OH
TiO2
O
OH
OH
Bi212
OH
a
2a
Kd(Ac3+)>105
Kd(Fr+)>103
Kd(Bi3+)>105
Reassociation mechanism - 213Bi
221Fr
+ 3H+
TiO2
O
OH
OH
OH
Ac225
TiO2
O-
OH
OH
OH
60 nm
TiO2
O
OH
OH
Bi213
OH
221Fr TiO2
O-
OH
OH
OH
TiO2 nanoparticles - parameters
TiO2 NPs
TEM
SEM
BET
Potencjał xeta Hydrodynamiczna średnica (DLS)
62 m2/g
ζ = 15,6 mV
No forma TiO2 Średnica
nanocząstki
[nm]
Kd Sorpcja
[%]
1a rutile and
anatase
50 2.5·103 37.8
2b anatase 100 > 104 99.2
3c anatase 45 > 104 99.3
4c anatase 37 > 104 97.8
5b anatase 25 > 104 98.7
6b anatase 7 > 104 99.0
a P-25 Degussa b dostępne rynkowo c synteza IChTJ
Znakowanie TiO2 radionuklidem 212Pb
Stabilność znakowanych 212Pb nanocząstek
05
1015202530354045505560
Leak
age
of
Pb
-21
2 [
%]
7 nm, anatase
25 nm, anatase
37 nm, anatase
05
1015202530354045505560
Lea
ka
ge o
f B
i-2
12
[%
]
7 nm, anatase
25 nm, anatase
37 nm, anatase
no forma TiO2 Średnica
nanocząstki
[nm]
Kd Sorpcja
[%]
4c anatase 37 > 104 99.7
5b anatase 25 > 104 99.9
6b anatase 7 > 104 99.9
Labelling of TiO2 with 225Ac
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
wyc
iek
Ac-
22
5 [
%]
7 nm, anatase
25 nm, anatase
37 nm, anatase
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
7 nm, anatase
25 nm, anatase
37 nm, anatase
Stabilność znakowanych 225Ac nanocząstek
Synteza nanocząstek TiO2 z wbudowanym 225Ac
2.5ml Ti(OBu)4 + 10ml bezwodny EtOH
2.5 ml wody+ 2.5 ml EtOH + 0.5 mL of 70%
HNO3 + 50 μl, 225Ac(NO3)3
żółty zol
Mieszanie w bezwodnej
atmosferze
mieszanie3 h
6h, 70ºC
TiO2 żel
TiO2 NPs doped with 225Ac
suszenie
~ 20 – 30 nm
J. Liqiang et al. Journal of Solid State Chemistry 177 (2004) 3375-3382
TiO2-225Ac widmo a
A B
C
źródło 225Ac na powierzchni TiO2
225Ac wbudowane w TiO2
Nanocząstki TiO2 modyfikowane Ag
jako nośniki 211At
+ Ag+ + At
Nanocząstki TiO2 – Ag
Ag2O + C6H12O6 Ag ↓ + C6H12O7 (T = 60oC)
TiO2 nanoparticles
(Sigma Aldrich , anatase)
TiO2 – Ag nanoparticles
after the modyfication
(with metalic silver)
TiO2- Ag nanocząstki
Przyłączanie 211At do nanocząstek
TiO2-Ag
Próbka Średnica [nm]
Wydajność znakowania
[%]
Kd
1a 40 99,8 >104
2a 25 98,9 >104
3b 5 90,6 >104
4a,c 37 94,0 >104
a dostępne rynkowo nanocząstki b syntezowane w naszym laboratorium c P-25 Degussa
Stabilność znakowanych nanocząstek
Elektrony Augera
Emisja elektronów Augera po wychwycie elektronu, lub
wewnętrznej konwersji (foton wybija elektron wewnętrzny)
radionuklid Ilość
emitowanych
elektronów
/rozpad
99mTc 4-7
77Br 4-7
67Ga 4-7
55Fe 4-7
111In
8
123I 11
125I 21
195mPt 33
Emitery elektronów Augera
Elektrony Augera
• 125I, 67Ga, 103mRh, 111In
• Ogromna efektywność promieniowania, cała energia jest
lokalizowana w pobliżu rozpadu.
• Uszkodzenia podwójnie niciowe DNA
• Radiofarmaceutyk musi połączyć się z DNA, np. 125I DNA prekursor.
Sciana komórki Ściana jądra zerwanie nici Przyłączenia do DNA
Pary teragnostyczne
Radionuklid
diagnostyczny
Rodzaj
rozpadu
Radionuklid
Terapeutyczny
Rodzaj
rozpadu
radionuklidy tych samych pierwiastków
64Cu b+ 67Cu b-
86Y b+ 90Y b-
44Sc b+ 47Sc b-
124I b+ 131I b-
radionuklidy różnych pierwiastków
99mTc g 188Re b-
68Ga b+ 177Lu, 90Y b-
44Sc b+ 177Lu, 90Y b-
68Ga b+ 213Bi a
Terapia wychwytu neutronów
Niektóre stabilne izotopy wykazują ogromny przekrój czynny dla neutronów. W
medycynie znalazły zastosowanie dwa izotopy 10B (przekrój czynny 3838 barnów) i 157Gd (255000 barnów). Przeciwciała znakuje się tymi nuklidami i akumulują się one w
chorej tkance. Następnie naświetla się organizm strumieniem neutronów o takiej
wielkości aby głównie były pochłaniane przez 10B lub 157Gd. Następują reakcje:
lub 157Gd +n158Gd +g
Po pochłonięciu neutronu emitowana jest cząstka a i 7Li o dużej sile
niszczącej chore komórki lub wysoenergetyczny kwant g w przypadku 157Gd.
Metoda terapii 157Gd może być połączona z obrazowaniem NMR co zwiększa
jej efektywność.
αLinB73
105
Dziękuję za uwagę