Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA...

105
Emitery promieniowania korpuskularnego w celowanej terapii radionuklidowej Aleksander Bilewicz II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej

Transcript of Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA...

Page 1: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Emitery promieniowania korpuskularnego w celowanej terapii radionuklidowej

Aleksander Bilewicz

II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej

Page 2: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Emitery promieniowania

korpuskularnego w celowanej

terapii

radionuklidowej

II Letnia Szkoła Energetyki i Chemii Jądrowej

Centrum Nauk Biologiczno-Chemicznych UW,

Aleksander Bilewicz

Instytut Chemii i

Techniki Jądrowej

Page 3: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radiofarmacja

Page 4: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

biomolekuła łącznik

ligand

Radiochemia

Chemia

koordynacyjna

Chemia

organiczna

Biologia molekularna

Radiofarmacja

Page 5: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 6: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Rodzaje rozpadow

Rozpad przyklad zastosowanie

g, EC 99mTc diagnostyczne

a 211At terapeutyczne

b- 90Y terapeutyczne

b+ 18F diagnostyczne

(PET)

Auger 125I terapeutyczne

Page 7: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklidy w medycynie

Page 8: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Otrzymywanie radionuklidów dla medycyny:

Reaktor jądrowy

Cyklotron

Generatory radionuklidów

Akcelerator elektronów

(promieniowanie hamowania)

Page 9: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Reaktor jądrowy

Reaktor jądrowy jest źródłem neutronów

- termicznych - wolnych - niskoenergetycznych

176Lu + n 177Lu

- szybkich - wysokoenergetycznych

47Ti + n 47Sc + p

Page 10: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklid T1/2 tarcza

177Lu 6,71 d 176Lu

186Re 3,77 d 185Re

199Au 3,14 d 198Pt

198Au 2,7 h 197Au

105Rh 1,48 d 104Ru

153Sm 1,93 d 152Sm

89Sr 50,57 d 98Sr

111Ag 7,46 d 111Pd

77As 1,62 d 76Ge

Radionuklidy terapeutyczne produkowane w reaktorze

Page 11: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

rozszczepienie 235U

235U

90Sr, 99Mo, 103Ru,106Ru

131I,

Page 12: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Akcleratory i cyklotrony

Bombardowanie protonami

18O + p 18F + n

Bombardowanie cząstkami a

209Bi + a 211At + 2n

Cyklotron Siemens

Bombardowanie deuteronami

104Ru + d 105Rh +n

Page 13: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklid T1/2 tarcza cząstka

47Sc 3,35 d 48Ti p

199Au 3,14 d 198Pt d

67Cu 2,58 h 67Zn p

105Rh 1,48 d 104Ru d

Radionuklidy terapeutyczne produkowane w cyklotronie

Page 14: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Generatory radionuklidów

dnia75,2

.6godz99Mo 99mTc 99Tc

Dojenie radionuklidów Schemat generatora 99Mo/99mTc

Page 15: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklid T1/2 Radionuklid

macierzysty

T1/2

90Y 64 h 90Sr 28,1 l

188Re 16,7 h 188W 69 d

223Ra 11,4 d 227Ac 21,6 l

225Ac 10,0d 223Bi 46 min

Radionuklidy terapeutyczne otrzymywane z generatorów

Page 16: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklidy terapeutyczne otrzymywane w reakcji g,n na

akceleratorach elektronów

Radionuklid T1/2 tarcza

225Ra(225Ac) 15 d 226Ra

99Mo 66 h 100Mo

Page 17: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radiofarmaceutyki terapeutyczne:

• proste jony 131I-, 153Sm3+, 166Ho3+, 89Sr

• koloidy np. cząstki szkła z inkorporowanymi radionuklidami,

AgAt, radioaktywne nanocząstki

• celowana radioterapia

- znakowane przeciwciała monoklonalne lub ich fragmenty

- znakowane peptydy

Page 18: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Jakie wymagania musi spełnić radionuklid

terapeutyczny?

1. odpowiednia energia emitowanej cząstki,

2. T1/2 między 1 godz. a 10 dni,

3. duży przekrój czynny reakcji jądrowej syntezy,

4. dobrze, gdy można go otrzymać w reaktorze jądrowym,

5. łatwe wydzielenie z tarczy,

6. możliwość otrzymania w formie beznośnikowej,

Page 19: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Zalety radionuklidów beznośnikowych

- duża aktywność właściwa,

- znakowanie wszystkich centrów aktywnych biomolekuły

- duży efekt terapeutyczny

176Lu + n 177Lu - nośnikowy

176Yb +n 177Yb 177Lu - beznośnikowy

Page 20: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklidy terapeutyczne

radionuklid T1/2 typ rozpadu (MeV) max. zasięg

Page 21: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Terapeutyczne

Elektrony Augera

Zakres mm

Emitery

Auger

123,125I, 99mTc, 103mRh,

a -5,3 MeV

0,30-0,60 MeV b-

1,7 MeV b- a

211At, 225Ac, 212,213Bi, 212Pb

Miękkie i średnie b-

131I, 153Sm, 169Er, 177Lu, 47Sc, 105Rh, 186Re,

Twarde b-

90Y, 188Re, 89Sr

Page 22: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklidy terapeutyczne

Auger

123,125I, 99mTc, 103mRh

a

211At, 225Ac, 212,213Bi, 223,224Ra, 212Pb, 226Th

Miękkie i średnie b-

131I, 169Er, 177Lu, 47Sc, 105Rh, 186Re

Twarde b-

89Sr , 90Y, 188Re

Page 23: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radiofarmaceutyki terapeutyczne

znakowane emiterami promieniowania b-

Page 24: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

729

Ilość publikacji poświęconych medycznemu zastosowaniu

radionuklidów (od 1980 r)

Twarde emitery beta

Page 25: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Miękkie emitery beta

Ilość publikacji poświęconych medycznemu

zastosowaniu radionuklidów (od 1980 r)

Page 26: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Otrzymywanie 177Lu

177Lu nośnikowy

• 176Lu(n,g)177Lu s = 2000 b

• Zawartość izotopu 176Lu - 2%

• Zanieczyszczenie 177mLu < 1%

177Lu beznośnikowy

• 176Yb(n,g)177Yb (T1/2=1:9 h) b-

177Lu s = 2.85 b

• Zawartość 176Yb - 12.7%

• Bardzo trudne rozdzielenie chemiczne

Page 27: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

DOTA jest najlepszym ligandem dla 177Lu, 90Y, 47Sc, 111In i innych

lantanowców

Wiązanie radionuklidów lantanowcowych z biomolekułą

Do radionuklidów renu stosuje się ligandy stosowane dla 99mTc np. HYNIC

Page 28: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Przeciwcialo monoklonalne z przyczepionym radioizotopem

Page 29: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radioimmunoterapia

Non-Hodgkin’s Leukemia

CD20 antygen

90Y Zevalin

90Y

B

CD 20

Page 30: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Mononclonal Antibodies v RIT

Courtesy of Peter McLaughlin, 2002

Page 31: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Zevalin™ Phase III: Results

Zevalin(90Y) Rituximab

Response rate

CR 30% 16%

PR 45% 36%

Overall RR 80% 56%

Thomas E. Witzig, Leo I. Gordon, Fernando Cabanillas, et al.

Randomized Controlled Trial of Yttrium-90 –Labeled Ibritumomab Tiuxetan Radioimmunotherapy

Versus Rituximab Immunotherapy Journal of Clinical Oncology, Vol 20, No 10 (May 15), 2002: pp 2453-

2463

Page 32: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

I-131

Bexxar®

Y-90

Zevalin®

Pełna

odpowiedź

11/31

35.5%

15/36

41.7%

Postęp

choroby 4/31

12.9%

4/36

11.1%

Page 33: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

zawartość względna

Page 34: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

dwuspecyficzne

przeciwciało:

Wydalanie

z krwi

Szybkie

usunięcie z

moczem

Osiągnięcie

guza

Szybkie

dotarcie

do guza

di-hapten-

peptyd

nowotwór

Anti-HSG Fab plus

Anti-CD20 Fab

Page 35: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

A 36-year-old woman with NHL (non-Hodgkin

lymphoma) had a complete response after Y-90

Zevalin® treatment.

Image of the Year 2009

FDG-PET

Before After therapy

Page 36: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 37: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Biomolekuły terapeutyczne

somastatyna

analogi

Peptydy

Page 38: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Oktreotyd

Page 39: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

(D)Phe - Cys - Phe - (D)Trp

Thr(ol) - Cys - Thr - Lys

Receptory

somatostatyny

hSSTR1 > 1000 nmol / L

hSSTR2 0.32 nmol / L

hSSTR3 31.6 nmol / L

hSSTR4 > 1000 nmol / L

hSSTR5 7.3 nmol / L

Page 40: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 41: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 42: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

ALFA EMITERY DLA TERAPI

225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d 228Th (rozpad a) 224Ra

223Ra 11.4 d 226Ra (n,g) 227Ac

213Bi 45.6 m 225Ac Ac–Bi generator

212Bi 60 m 224Ra Ra–Bi/Pb generator

211At 7.2 h 209Bi (a,2n) 211At

149Tb 4.1 h Ta (p,spall)

152Gd (p,4n) 149Tb

255Fm 20.1 h 255Ei (39.8 d)-rozpad 255Ei -255Fm generator

Page 43: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

duża wartość LET (≈ 100 keV/μm)

w mniejszym stopniu oddziałują na zdrowe komórki otaczające nowotwór

powodują podwójne pęknięcia w nici DNA

izotopy a są idealne do leczenia małych guzków, przerzutów

nowotworowych

możliwość zniszczenia tzw. macierzystych komórek nowotworowych,

odpornych na chemioterapię i klasyczną radioterapię

Zalety cząstek alfa:

Page 44: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Najcięższy pierwiastek w grupie

chlorowców

Otrzymywany w cyklotronie w reakcji 209Bi(α,2n)211At

211At a 41.8 % EC 58.2 %

5.87 MeV

207Bi 211Po EC 100 % a 100 %

7.45 MeV 207Pb (stabilny)

211At

Page 45: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Zalety 211At względem pozostałych alfa emiterów:

T1/2=7,21 h (212Bi–60 min, 213Bi–45 min, 226Th-30 min, 225Ac–10 dni,

223Ra–11 dni)

odpowiednia energia emitowanej cząstki α ( 6-7,5 MeV)

duży przekrój czynny reakcji syntezy zachodzącej w cyklotronie

łatwe i szybkie wydzielanie z tarczy – metoda termiczna

otrzymywanie w formie beznośnikowej

Page 46: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Prace dotyczące astatu i jego związków znalezione w bazie Science

Citation Index,

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

1971-1976 1976-1980 1981-1986 1986-1990 1991-1996 1996-2000 2001-2006 2006-2010

lic

zb

a p

ub

lik

ac

ji

lata

211At

Page 47: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

209Bi (α, 2n) 211At Eα≈ 28 MeV t1/2=7,21h

209Bi (α, 3n) 210At Eα > 28 MeV t1/2=8,32h

Page 48: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Stopnie utlenienia astatu

-1 At-

0 At

+1 At(H2O)n+

HAtO

+3 H2AtO2+

AtO2‾

+5 AtO3‾

+7 AtO4‾

Page 49: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Reakcja otrzymywania prekursora, estru para-[211At]astatobenzoesanu N-

bursztynoimidylowego i jego przyłączanie do biomolekuły,

Page 50: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 51: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Chimeric antitenascin mAb 81C6 (ch81C6) (10 mg) był wyznakowany 71–347 MBq of 211At

za pomocą estru para-[211At]astatobenzoesanu N-bursztynoimidylowego

Przeprowadzono badania na 18 pacjentach poprzez injekcje do loży (cavity) po operacji

chirurgicznej mózgu,

Zalutsky MR, et al,, J,Nucl Med 49 (2008) 30,

glioblastoma multiforme (GBM), śr 54 tyg,, dwóch pacjentów 3 lata

anaplastic astrocytoma, śr 52 tyg,, jeden pacjent 5 lat

oligodendroglioma, śr 116 tyg,

Page 52: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Biomolekuły znakowane 211At:

Przeciwciała monoklonalne, ich fragmenty,

nanociała

Peptydy, pochodne somatostatyny

Steroidy (astatocholesterol, astatoestradiol),

hormony np, insulina,

Małe biomolekuły (błękit metylenowy, zasady

purynowe (metaastobenzylguanidyna)

Nanokoloidy (Ag-At)

Page 53: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Wiązania w związkach chlorowców

At

I

Br

Cl

0

2

4

6

8

10

12

14

16

18

lo

g K

1

Hg-X

Miękkie kationy: Pt2+, Pd2+, Hg2+, Ag+, Au+, Bi3+, Rh3+, Ir3+,

Page 54: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

At – M – L •••••••••••••• biomolekuła

Rh3+

miękki kation

tworzy trwałe kinetycznie inertne

niskospinowe d6 kompleksy

Page 55: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Cyclotrony

IFJ - Kraków, Polska, AIC-144,

JINR - Dubna, Rosja, U 200

NPI - Reź, Czechy, U-I20 M

Duke University, USA, CS-30

Metaliczna tarcza bizmutowa,

209Bi(a,2n)211At reakcja jądrowa

28 MeV energia a

Wydzielanie 211At poprzez suchą destylację

Otrzymywanie 211At

Page 56: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Badania tworzenia kompleksu Rh[16aneS4]131I

RP HPLC

Kompleks Rh[16aneS4]131I

HPLC: Beckman Coulter

kolumna: Waters Xterra RP C18

Warunki: A - 0,1% TFA w H2O

B - 0,1% TFA w AcN

Rt=15-16 min,

Kompleks Rh[16aneS4]211At

0 – 5 min, 95% A – 5% B

5 – 35 min, Liniowy gradient do 100% B

35 – 40 min, 100% B

40 – 45 min, 95% A – 5% B

Page 57: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Trwałość kompleksu Rh[16aneS4]131I/211At w PBS (pH=7,4) i ludzkiej

surowicy

Rh[16aneS4]131I w PBS

time (h)

0 10 20 30 40 50 60

Sta

bilit

y (

%)

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

6C

25C

37C

Page 58: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Badania biodystrybucji kompleksu

Rh[16aneS4-diol]211At+

Organ

Procent wstrzykniętej dawki na organ (%ID/organ)

Rh[16aneS4-diol]211At+ kwas meta-

[211At]astatobenzoesowy*

2,0 h 4,0 h 2,0 h 4,0 h

Śledziona 0,42 ± 0,23 0,23 ± 0,10 0,9 0,5

Płuca 0,63 ± 0,19 0,47 ± 0,09 1,75 1,2

Żołądek

3,58 ± 0,67 2,40 ± 0,93 12,0 9,0

Tarczyca 1,63 ± 0,48 1,61 ± 0,76 0,9 1,4

Jelito cienkie 2,11 ± 0,44 1,31 ± 0,17 5,0 3,85

*Wartości %ID/organ dla kwasu meta-[211At]astatobenzoesowego zostały odczytane z rysunków zamieszczonych w publikacji:

P.K. Garg, C.L. Harrison, M.R. Zalutsky, Comparative tissue distribution in mice of the a-emitter 211At and 131I as labels of

monoclonal antibody and F(ab’)2 fragment, Cancer Res., 50, 3514–3520 (1990).

Page 59: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

pH = 3,0-4,0; 85 C 1 h

+ RhCl3

Synteza biokoniugatu

Substancja P

Page 60: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

211At

Radiofarmaceutyk astatowy

Znakowanie biokoniugatu astatem

Page 61: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

149Tb

Page 62: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Nanocząstki w medycynie nuklearnej

Page 63: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 64: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Nanocząstki w medycynie nuklearnej

Nanocząstka Radionuklid zastosowanie

Nanorurki C 111In SPECT

Kropki kwantowe 64Cu PET/NIRF

Kropki kwantowe 18F PET/NIRF

Tlenek żelaza

(SPION)

64Cu PET/MRI

Au 198Au terapia

Liposomy 90Y

terapia

Liposomy 188Re, doxorubicyna radio i

chemioterapia

Page 65: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Mechanizm EPR (Enhance Permability and Retention)

Page 66: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Mechanizm aktywny

J. Nucl. Med. 48 (2007) 437.

PNAS 107 (2010) 8760–8765

Page 67: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Radionuklidy radu

Page 68: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Nowa koncepcja

łącznik biomolekuła

= 223,224,225Ra

nośnik

Page 69: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Zeolites są nieorganicznymi wymieniaczami jonowymi

Na2 [Al2Si3O10•2H2O]

Labilny kation Szkielet zeolitu (ładunek -2)

Na2 [Al2Si3O10•2H2O] + Ra2+ Ra [Al2Si3O10•2H2O] + 2Na+

Page 70: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Selektywność względem kationów 2 grupy różnych zeolitów

Ra2+ > Ca2+ > Sr2+ > Mg2+ > Ba2+

Ca2+ > Mg2+ > Sr2+ > Ba2+ > Ra2+

Ra2+ > Ba2+ > Sr2+ > Ca2+ > Mg2+

Mg2+ > Ca2+ > Sr2+ > Ba2+ > Ra2+

Największą selektywność na Ra2+ wzgl, Na+ mają zeolity o dużej gęstości ładunku

ujemnego (wysoki stosunek Al/Si

Page 71: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d
Page 72: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

223Ra 223Ra

Page 73: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Synteza nanozeolitu NaA

Synteza hydrotermalna

60oC, 48 godz.

Page 74: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Modyfikacja powierzchni nanozeolitu NaA

Page 75: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Thermogravimetric analysis (TGA)

NaA NaA-PEG

NaA-PEG-Subst P

Page 76: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Znakowanie nanozeolitów radionuklidami Ra

= Na+ = Ra2+

Page 77: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Adsorpcja 224Ra i 225Ra nanozeolicie NaA

Nanozeolit % absorpcji Kd 224Ra 99.91 >104

225Ra 99.99 5*105

Page 78: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Stabilność nanozeolitu znakowanego224Ra

Solution % of liberated

activity

0,9% NaCl 0,17%

0,02M PBS 0,36%

10-3M EDTA 4,85% (212Pb)

10-3M cysteina 5,28% (212Pb)

10-3M glutation 0,46%

surowica ludzka 2,61% (212Pb)

224Ra

220Rn

216Po

212Pb

212Bi

208Tl

208Pb

α, 3.66 d 5.7 MeV

α, 55.6 s 6.3 MeV

α, 0.15 s 6.8 MeV

b, 10.64 h 0.101 MeV

α, 60 min 6.0 MeV

b, 3 min 1.79 MeV

stable

Page 79: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Stabilność nanozeolitu znakowanego 225Ra

Solution % of liberated

activity

0,9% NaCl 0% (225Ra)

2% (225Ac, 221Fr, 213Bi)

0,02M PBS 0,17% (225Ra)

1,5% (225Ac, 213Bi)

10-3M EDTA

0,12% (225Ra)

4% (221Fr)

10% (225Ac, 213Bi)

10-3M cysteina

0,22% (225Ra)

1% (225Ac, 221Fr)

13% (213Bi)

Surowica ludzka

0,08% (225Ra)

2% (225Ac, 221Fr)

5% (213Bi)

225Ra

225Ac

221Fr

217At

213Bi

209Pb

209Bi

b, 15 d 0.375 MeV

α, 10 d 5.9 MeV

α, 4.9 min 6.3 MeV

α, 0.032 s 7.0 MeV

α, 46 min 5.8 MeV

b, 3.2 h 0.644 MeV

stable

Page 80: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Źródło otrzymane przez

odparowanie 225Ra w nanozeolicie

Widmo a

Page 81: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

SubstancjaP (5-11) na jedną nanocząstkę 90 nm

Obliczenia:

0,1 mg substancji P/ 3,8 mg nanocząstek (3x1015 nanocząstek)

Średnio: 23 cząsteczek peptydu /nanocząstkę

Substance P

PEG

Page 82: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Generatory in vivo

212Pb (β, t1/2 = 10.64 h)

212Bi (α, t1/2 = 60 min)

208Tl (β, t1/2 = 3.0 min)

208Pb (stable)

230 U (β, t1/2 = 20.8 d)

226 Th (α, t1/2 = 30.57 min)

222 Ra (α, t1/2 = 30.8 s)

218 Rn (α, t1/2 = 35 ms)

214Po (α, t1/2 = 164.3 us)

210Pb (β, t1/2 = 22.3 y)

210Bi (β, t1/2 = 5.01 d)

210Po (α, t1/2 = 138.4 d)

206Pb (stable)

225Ac (α, t1/2 = 10 d)

221Fr (α, t1/2 = 4.9 min)

217At (α, t1/2 = 0.032 s)

213Bi (α, t1/2 = 46 min)

209Pb (β, t1/2 = 3.2 h)

209Bi (stable)

Page 83: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

36% powstałego 212Bi ucieka z kompleksu .

225Ac 221Fr

Kompleksy - 212Pb i 225Ac

212Pb 212Biβ-

DOTA

B.Bartos et al. J Radioanal Nucl Chem DOI 10.1007/s10967-012-2238-4

Yubin Miao et al. Critical Reviews in Oncology/Hematology 67 (2008) 213–228

α β-

Page 84: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Nanocząstki TiO2

TiO2 tworzy silne wiązania koordynacyjne z wielowartościowymi kationami

Pb2+ + + 2H+

TiO2

OH

OH

OH

OH

TiO2

O

OH

OH

OH

Pb

Page 85: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Kd(Pb2+)>104

Kd(Bi3+)>105

Mechanizm reasocjacji - 212Bi

b-

212Bi

+ 3H+ TiO2

O

OH

OH

OH

Pb212

TiO2

O-

OH

OH

OH

TiO2

O

OH

OH

Bi212

OH

Page 86: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

a

2a

Kd(Ac3+)>105

Kd(Fr+)>103

Kd(Bi3+)>105

Reassociation mechanism - 213Bi

221Fr

+ 3H+

TiO2

O

OH

OH

OH

Ac225

TiO2

O-

OH

OH

OH

60 nm

TiO2

O

OH

OH

Bi213

OH

221Fr TiO2

O-

OH

OH

OH

Page 87: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

TiO2 nanoparticles - parameters

TiO2 NPs

TEM

SEM

BET

Potencjał xeta Hydrodynamiczna średnica (DLS)

62 m2/g

ζ = 15,6 mV

Page 88: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

No forma TiO2 Średnica

nanocząstki

[nm]

Kd Sorpcja

[%]

1a rutile and

anatase

50 2.5·103 37.8

2b anatase 100 > 104 99.2

3c anatase 45 > 104 99.3

4c anatase 37 > 104 97.8

5b anatase 25 > 104 98.7

6b anatase 7 > 104 99.0

a P-25 Degussa b dostępne rynkowo c synteza IChTJ

Znakowanie TiO2 radionuklidem 212Pb

Page 89: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Stabilność znakowanych 212Pb nanocząstek

05

1015202530354045505560

Leak

age

of

Pb

-21

2 [

%]

7 nm, anatase

25 nm, anatase

37 nm, anatase

05

1015202530354045505560

Lea

ka

ge o

f B

i-2

12

[%

]

7 nm, anatase

25 nm, anatase

37 nm, anatase

Page 90: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

no forma TiO2 Średnica

nanocząstki

[nm]

Kd Sorpcja

[%]

4c anatase 37 > 104 99.7

5b anatase 25 > 104 99.9

6b anatase 7 > 104 99.9

Labelling of TiO2 with 225Ac

Page 91: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

wyc

iek

Ac-

22

5 [

%]

7 nm, anatase

25 nm, anatase

37 nm, anatase

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

7 nm, anatase

25 nm, anatase

37 nm, anatase

Stabilność znakowanych 225Ac nanocząstek

Page 92: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Synteza nanocząstek TiO2 z wbudowanym 225Ac

2.5ml Ti(OBu)4 + 10ml bezwodny EtOH

2.5 ml wody+ 2.5 ml EtOH + 0.5 mL of 70%

HNO3 + 50 μl, 225Ac(NO3)3

żółty zol

Mieszanie w bezwodnej

atmosferze

mieszanie3 h

6h, 70ºC

TiO2 żel

TiO2 NPs doped with 225Ac

suszenie

~ 20 – 30 nm

J. Liqiang et al. Journal of Solid State Chemistry 177 (2004) 3375-3382

Page 93: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

TiO2-225Ac widmo a

A B

C

źródło 225Ac na powierzchni TiO2

225Ac wbudowane w TiO2

Page 94: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Nanocząstki TiO2 modyfikowane Ag

jako nośniki 211At

+ Ag+ + At

Page 95: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Nanocząstki TiO2 – Ag

Ag2O + C6H12O6 Ag ↓ + C6H12O7 (T = 60oC)

TiO2 nanoparticles

(Sigma Aldrich , anatase)

TiO2 – Ag nanoparticles

after the modyfication

(with metalic silver)

Page 96: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

TiO2- Ag nanocząstki

Page 97: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Przyłączanie 211At do nanocząstek

TiO2-Ag

Próbka Średnica [nm]

Wydajność znakowania

[%]

Kd

1a 40 99,8 >104

2a 25 98,9 >104

3b 5 90,6 >104

4a,c 37 94,0 >104

a dostępne rynkowo nanocząstki b syntezowane w naszym laboratorium c P-25 Degussa

Page 98: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Stabilność znakowanych nanocząstek

Page 99: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Elektrony Augera

Emisja elektronów Augera po wychwycie elektronu, lub

wewnętrznej konwersji (foton wybija elektron wewnętrzny)

Page 100: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

radionuklid Ilość

emitowanych

elektronów

/rozpad

99mTc 4-7

77Br 4-7

67Ga 4-7

55Fe 4-7

111In

8

123I 11

125I 21

195mPt 33

Emitery elektronów Augera

Page 101: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Elektrony Augera

Page 102: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

• 125I, 67Ga, 103mRh, 111In

• Ogromna efektywność promieniowania, cała energia jest

lokalizowana w pobliżu rozpadu.

• Uszkodzenia podwójnie niciowe DNA

• Radiofarmaceutyk musi połączyć się z DNA, np. 125I DNA prekursor.

Sciana komórki Ściana jądra zerwanie nici Przyłączenia do DNA

Page 103: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Pary teragnostyczne

Radionuklid

diagnostyczny

Rodzaj

rozpadu

Radionuklid

Terapeutyczny

Rodzaj

rozpadu

radionuklidy tych samych pierwiastków

64Cu b+ 67Cu b-

86Y b+ 90Y b-

44Sc b+ 47Sc b-

124I b+ 131I b-

radionuklidy różnych pierwiastków

99mTc g 188Re b-

68Ga b+ 177Lu, 90Y b-

44Sc b+ 177Lu, 90Y b-

68Ga b+ 213Bi a

Page 104: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Terapia wychwytu neutronów

Niektóre stabilne izotopy wykazują ogromny przekrój czynny dla neutronów. W

medycynie znalazły zastosowanie dwa izotopy 10B (przekrój czynny 3838 barnów) i 157Gd (255000 barnów). Przeciwciała znakuje się tymi nuklidami i akumulują się one w

chorej tkance. Następnie naświetla się organizm strumieniem neutronów o takiej

wielkości aby głównie były pochłaniane przez 10B lub 157Gd. Następują reakcje:

lub 157Gd +n158Gd +g

Po pochłonięciu neutronu emitowana jest cząstka a i 7Li o dużej sile

niszczącej chore komórki lub wysoenergetyczny kwant g w przypadku 157Gd.

Metoda terapii 157Gd może być połączona z obrazowaniem NMR co zwiększa

jej efektywność.

αLinB73

105

Page 105: Aleksander Bilewicz - Uniwersytet Warszawskiatom.chem.uw.edu.pl/files/16-09-2013 Emitery... · ALFA EMITERY DLA TERAPI 225Ac 10 d 233U łańcuch rozpadu 226Ra (p,2n) 224Ra 3.66 d

Dziękuję za uwagę