-- ----

SPRAWDZONOPOD WZGLEDEM

MERYTOIfffi~NYA'"

'l007 -O?JU~~ (Charakterystyka Produktu Leczniczego

l. NAZWAWLASNAPRODUKTU LECZNICZEGOEffox40; 40mg,tabletki

2. SKLAD JAKOSCIOWY I ILOSCIOWY SUBSTANCJI CZYNNYCHl tabletka zawierajako substancje czynna 40 mg izosorbidu monoazotanu (Isosorbidimononitras).Tabletka zawiera laktoze jednowodna.Pelny wykaz substancji pomocniczych, patrz: pkt 6.1.

3. POSTAC FARMACEUTYCZNATabletki

4. SZCZEGÓLOWE DANEKLINICZNE4.1Wskazania do stosowaniaZapobieganienapadomdlawicypiersiowej.

4.2 Dawkowanie i sposób podawaniaDawkowanie powinno byc ustalane indywidualnie dla kazdego pacjenta.Leczenie nalezy rozpoczynac od malych dawek, a nastepnie stopniowoje zwiekszac,az do uzyskania pozadanego dzialania leczniczego. Nalezy stosowac najmniejszaskuteczna dawke.Zwykle stosuje sie 40 mg monoazotanu izosorbidu na dobe (1 tabletke raz na dobe).W przypadku zwiekszonego zapotrzebowania na azotany dawke preparatu Effox 40mozna zwiekszyc do 80 mg monoazotanu izosorbidu na dobe (1 tabletka 2 razy nadobe).Ze wzgledu na mozliwosc wystapienia tzw. zjawiska tolerancji (oslabienie dzialanialeku), przy dawkowaniu dwa razy na dobe druga tabletke nalezy przyjac osiem godzinpo pierwszej tabletce. Dzieki temu dzialanie leku jest zachowane przez 16 do 18godzin w ciagu doby, a utrzymujace sie przez pozostale 6 do 8 godzin male stezenieleku w organizmie pozwala ograniczyc rozwój zjawiska tolerancji.Tabletki nalezy polykac bez rozgryzania, popijajac woda.Nie nalezy nagle przerywac leczenia. Dawke nalezy zmniejszac stopniowo przez okreskilku dni.Pacienci w podeszlym wieku:Zwykle nie ma koniecznosci dostosowania dawkowania.Dzieci:Bezpieczenstwo i skutecznosc preparatu u dzieci nie zostaly ustalone.

4.3 Przeciwwskazania

Preparatu nie nalezy stosowac:· w razie nadwrazliwosci na azotany lub którakolwiek substancje pomocnicza;. we wstrzasie kardiogennym z wyjatkiem sytuacji, w których przy pomocy

odpowiedniego postepowania uzyskuje sie wystarczajaco wysokie cisnieniepóznorozkurczowe w lewej komorze serca;

· w kardiomiopatii przerostowej z zawezeniem drogi odplywu z lewej komory;· w zaciskajacym zapaleniu osierdzia;· w tamponadzie serca; MINISTERSTWOl.IJ K"

Departamentrolityki Lf)koweii ~';""":)Q-952 WarSZ8w;,

'!I. Mi'yi'1w;; ,,- l

----

. w ostrej niewydolnosci krazenia (wstrzas lub zapasc naczyniowa);

. w przypadku znacznego niedocisnienia tetniczego (cisnienie skurczowe ponizej90 mm Hg);

. u pacjentów z chorobami pluc: pod wplywem preparatu moze dojsc donadmiernego przeplywu krwi przez obszary pluc niedostatecznie wentylowanei, w konsekwencji, do hipoksemii. Szczególne ryzyko istnieje u pacjentówz pierwotnym nadcisnieniem plucnym oraz u pacjentów z chorobaniedokrwiennaserca. .

. w trakcie leczenia preparatem Effox 40 nie wolno przyjmowac inhibitorów5-fosfodiesterazy, np. syldenafilu (patrz punkt 4.5).

4.4 Specjalne ostrzezenia i srodki ostroznosci dotyczace stosowaniaPreparat nalezy stosowac ostroznie u pacjentów:

. z niskim cisnieniem napelniania komór serca, np. w swiezym zawale miesniasercowego, zaburzonej czynnosci lewej komory serca (niewydolnosci lewejkomory);

. ze zwezeniem lewego ujscia tetniczego i (lub) zwezeniem lewego ujsciazylnego (stenoza aortalna i (lub) mitralna);

. z podwyzszonym cisnieniem sródczaszkowym;

. z niedocisnieniem ortostatycznym.W trakcie stosowania preparatu moze wystapic tzw. zjawisko tolerancji. Zjawiskotolerancji moze rozwinac sie takze podczas równoczesnego lub wczesniejszegostosowania innych azotanów. Aby tego uniknac nie nalezy dlugotrwale stosowacduzych dawek (patrz punkt 4.2).Preparat nie nadaje sie do doraznego stosowania w celu przerwania napadu bóludlawicowego.Chorzy leczeni preparatem Effox 40 musza byc poinfonnowani, ze nie wolno imjednoczesnie przyjmowac inhibitorów 5-fosfodiesterazy, np. syldenafilu. Leczeniapreparatem Effox 40 nie wolno przerywac w celu przyjecia leku zawierajacegoinhibitor 5-fosfodiesterazy, poniewaz moze to zwiekszyc ryzyko wystapienia bóludlawicowego (patrz punkt 4.5).Produkt zawiera laktoze i nie powinien byc stosowany u pacjentów z rzadkowystepujaca dziedziczna nietolerancja galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lubzespolem zlego wchlaniania glukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcjiJednoczesne stosowanie innych leków o dzialaniu hipotensyjnym, np.naczyniorozszerzajacych, B-adrenolitycznych, leków blokujacych kanal wapniowy,inhibitorów konwertazy angiotensyny a takze neuroleptyków, trójpierscieniowychleków przeciwdepresyjnych i (lub) alkoholu moze nasilic hipotensyjne dzialaniemonoazotanu izosorbidu.

Równiez inhibitory 5-fosfodiesterazy, np. syldenafil moga nasilic dzialaniehipotensyjne azotanów. Moze to prowadzic do zagrazajacych zyciu powiklan sercowo-naczyniowych. Z tego powodu chorym leczonym preparatem Effox 40 nie wolnoprzyjmowac inhibitorów 5-fosfodiesterazy.Stosowanie monoazotanu izosorbidu jednoczesnie z dihydroergotamina mozeprowadzic do zwiekszenia jej stezenia we krwi i tym samym spowodowacpodwyzszenie cisnienia tetniczego krwi.

MINISTERSTWO ZDROWIADepartamentPolitykiLekoweji Farmacji

QO-952Warszawaul. Miodow~ 1!' 2

-- --

4.6 Ciaza lub laktacjaNie przeprowadzono odpowiednio liczebnych, dobrze kontrolowanych obserwacjidotyczacych wplywu monoazotanu izosorbidu na plód ludzki. Badania doswiadczalnena zwierzetach (szczurach i królikach) nie wykazaly dzialania teratogennego.Preparat moze byc stosowany w ciazy jedynie w przypadku zdecydowanejkoniecznosci, gdy korzysc dla matki przewaza nad potencjalnym zagrozeniem dlaplodu.Nie wiadomo, czy monoazotan izosorbidu przenika do mleka kobiet karmiacychpiersia, dlatego preparat moze byc stosowany w okresie karmienia piersiajedyniew przypadku zdecydowanej koniecznosci, gdy korzysc dla matki przewaza nadpotencjalnym zagrozeniem dla dziecka.

4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdów mechanicznych i obslugiwaniaurzadzen mechanicznych w ruchuMononoazotan izosorbidu moze zaburzac zdolnosc prowadzenia pojazdówmechanicznych i obslugiwania urzadzen mechanicznych w ruchu. Dzialanie to mozebyc nasilone w polaczeniu z alkoholem.

4.8 Dzialania niepozadanePrzedstawiajac dzialania niepozadane uwzgledniono nastepujace kryteria czestosciwystepowania: bardzo czesto (~ 1/10), czesto (~ 1/100, < 1/10), niezbyt czesto (~1/1 000, < 1/100), rzadko (~ 1/10 000, < 1 000), bardzo rzadko « 1/10000, w tympojedyncze przypadki).Podczas stosowania preparatu obserwowano nastepujace dzialania niepozadane:Zaburzenia sercaCzesto: odruchowa tachykardia;Niezbyt czesto: nasilenie objawów dlawicy piersiowej;Zaburzenia zoladka i jelitNiezbyt czesto: nudnosci, wymioty;Bardzo rzadko: zgaga;Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podaniaCzesto: uczucie oslabienia;Zaburzenia ukladu nerwowegoBardzo czesto: ból glowy;Czesto: uczucie zawrotu glowy w pozycji stojacej; zawroty glowy, sennosc;Zaburzenia skóry i tkanki podskórnejNiezbyt czesto: skórne odczyny alergiczne (np. wysypka), nagle zaczerwienienietwarzy z uczuciem goraca;Bardzo rzadko -pojedyncze przypadki: zluszczajace zapalenie skóry;Zaburzenia naczynioweCzesto: niedocisnienie tetnicze w pozycji stojacej;Niezbyt czesto: zapasc (czasem ze zwolnieniem akcji serca i utrata przytomnosci).

Podczas stosowania azotanów organicznych opisywano znaczne obnizenie cisnieniatetniczego z nudnosciami, wymiotami, niepokojem, zblednieciem i nadmiernapotliwoscia.

IVHNISTERSTWO ZDROWIADepartamentPolitykiLekoweji Farmacji

00-952 Warszawa

.~!. Miol~~lid .l~ 3

- --

Uwaga: W trakcie terapii monoazotanem izosorbidumoze dojsc do przemijajacegozmniejszenia cisnienia czasteczkowego tlenu we krwi, z powodu wzglednejredystrybucjiprzeplywu krwi do slabiej wentylowanychczesci pluc. Moze toprowadzic, szczególnie u osób z choroba wiencowa, do niedotlenienia miesniasercowego.

4.9 PrzedawkowaniePo przedawkowaniu moze wystapic: nadmierne obnizenie cisnienia tetniczego(cisnienie skurczowe ponizej 90 mm Hg), bladosc skóry, nadmierne pocenie,pogorszenie wyczuwalnosci tetna, tachykardia, zawroty glowy w pozycji stojacej, bóleglowy, zawroty glowy niezalezne od pozycji ciala, oslabienie, nudnosci i wymioty orazbiegunka.Donoszono (po znacznym przedawkowaniu) o mozliwosci wystapieniamethemoglobinemii i sinicy z przyspieszeniem oddechu, niepokojem, utrataprzytomnosci i zatrzymaniem akcji serca.Bardzo duze dawki moga spowodowac zwiekszeniecisnienia sródczaszkowego.Ogólne zasady postepowania leczniczego:

. przerwac podawanie preparatu;

. sprowokowac wymioty, wykonac plukanie zoladka i podac wegiel aktywowany- jesli od zazycianie uplynelowiecejczasuniz godzina;

. zastosowac ogólne metody postepowania w przypadku niedocisnieniatetniczego spowodowanego podawaniem azotanów:

o polozyc chorego z uniesionymi konczynami dolnymi,o podawac tlen,o zwiekszyc objetosc osocza plynami infuzyjnymi (np. 0,9% roztworem

chlorku sodu),o zastosowac specjalistyczne leczenie wstrzasu (na oddziale intensywnej

opieki medycznej).Postepowanie w przypadku bardzo malych wartoscicisnienia tetniczego krwi:

. podwyzszyc cisnienie tetnicze, np. podajac chlorowodorek norepinefrynyi (lub) dopamine. Epinefryna i jej pochodne sa w tym postepowaniuprzeciwwskazane.

Leczenie methemoglobinemii:. zastosowac zwiazki redukujace: witamine C, blekit metylenowy, blekit

toluidynowy,. podawac tlen (w razie koniecznosci),. zastosowac respirator,. przeprowadzic hemodialize (w razie koniecznosci).

Postepowanie resuscytacyjne:. w przypadku objawów zatrzymania oddechui krazenia nalezy natychmiastrozpoczac resuscytacje.

5. WLASCIWOSCI FARMAKOLOGICZNE5.1 Wlasciwosci farmakodynamiczneGrupa farmakoterapeutyczna: leki rozszerzajace naczynia, stosowane w chorobachserca;Kod ATC: C Ol DA 14.

MINISTERSTWO ZDROWIADepartamentPolitykiLekoweji Farmacji

00-952 Warszawa~L M!O:~l:I.l"" ",~

4

Monoazotan izosorbidu wywiera bezposredrne dzialanie rozkurczajace na miesniegladkie scian naczyn krwionosnych. W rezultacie dochodzi do rozszerzenia naczynobwodowychzylnych oraz tetniczych.Rozszerzenie lozyska zylnego i tetniczego doprowadza odpowiednio do zmniejszeniaobciazenia wstepnego i nastepczego serca, co prowadzi do zmniejszeniazapotrzebowania miesnia sercowego na tlen.Rozszerzenie duzych naczyn wiencowych oraz zmniejszenie napieciapóznorozkurczowego sciany miesnia sercowego wywolywane przez monoazotanizosorbidu zwieksza przeplyw krwi przez miesien sercowy (zwlaszcza w jego warstwiepodwsierdziowej), a tym samym zwieksza ukrwienie w niedokrwionych obszarachmiesnia sercowego.Azotany poprawiaja spoczynkowe i wysilkowe parametry hemodynamiczne u chorychz zastoinowa niewydolnoscia serca.Inne dzialania azotanów to: rozkurcz miesrn gladkich w oskrzelach, przewodziepokarmowym, drogach zólciowych, ukladzie moczowym oraz macicy.

5.2 Wlasciwosci farmakokinetycznePo podaniu doustnym, monoazotan izosorbidu wchlania sie szybko i calkowiciez przewodu pokannowego. Dostepnosc biologiczna po podaniu doustnym preparatuEffox 40 wynosi 90 do 100%. Przyjecie pokarmu nie wplywa znaczaco na wchlanianieleku.

Pozorna objetosc dystrybucji wynosi okolo 50 l, co swiadczy o tym, iz monoazotanizosorbidu rozrmeszcza sie glównie w wodzie calkowitej organizmu.Okres póltrwarna monoazotanu izosorbidu w fazie eliminacji wynosi 4 do 5 godzin.Stezenie maksymalne (cmax)monoazotanu izosorbidu po przyjeciu preparatu Effox 40jest obserwowane po okolo 1 godzinie od momentu podarna.Monoazotan izosorbidu jest w znacznym stopniu metabolizowany do czynnegobiologicznie tlenku azotu i nieaktywnego izosorbidu. Sladowe ilosci monoazotanuizosorbidu i izosorbid sa wydalane przez nerki.Wyniki badan wskazuja, ze profile stezen w osoczu u zdrowych ochotnikówi u pacjentów z przewlekla, stabilna dlawica piersiowa sa podobne.Monoazotan izosorbidu jest usuwany z organizmu poprzez dialize.

5.3 Przed kliniczne dane o bezpieczenstwieDane przedkliniczne, uwzgledniajace wyniki konwencjonalnych badanfarmakologicznych dotyczacych bezpieczenstwa stosowania, badan toksycznosci popodaniu wielokrotnym, genotoksycznosci, mozliwego dzialania rakotwórczegoi toksycznego wplywu na reprodukcje, nie ujawniaja wystepowania szczególnegozagrozenia dla czlowieka.Badania ostrej toksycznosci prowadzone na myszach i szczurach z zastosowaniemróznych dróg podania wykazaly niewielka ostra toksycznosc (LDsopo doustnympodaniu -okolo 2000 do 2 500 mg/kg mc.).W badaniach przewleklej toksycznosci, prowadzonych na psach (przez 52 tygodnie)i szczurach (przez 78 tygodni), pierwsze reakcje toksyczne wystapily u psów podawkach 90 mg/kg mc. a u szczurów po dawkach 405 mg/kg mc. Porównujac toz dawkami zalecanymi u ludzi mozna stwierdzic, ze preparat ma duzy indeksterapeutyczny.Badania dotyczace reprodukcji (badania plodnosci i rozrodczosci prowadzone na

dwóch pokoleniach szczurów, badania teratogennosfihWlm~wJbi ~Jt,DepartamentPolit;lil.ekoweji Farmacji

00-952 WarszawauL M:~~;rhlu ~~ 5

--- --

badania w okresie perinatalnym i postnatalnym na szczurach) prowadzone z uzyciemduzych dawek preparatu (najwieksze sposród zastosowanych dawek powodowalyreakcje toksyczne u matek), nie wykazaly dzialania teratogennego u potomstwa.Badania mutagennosci (przeprowadzane in vitro i in vivo) nie wykazaly zmianmutagennych. W zwiazku z tym, ryzyko zmian mutagennych u ludzi mozna uznac zaniewielkieZarówno badania przewleklej toksycznosci przeprowadzone na psach i szczurach, jaki badania rakotwórczosci prowadzone na szczurach przez 125 tygodni u samców i 138tygodni u samic nie wykazaly rakotwórczego dzialania monoazotanu izosorbidu.W zwiazku z tym ryzyko zmian nowotworowych u ludzi mozna uznac za niewielkie.

6. DANE FARMACEUTYCZNE6.1 Wykaz substancji pomocniczychLaktoza jednowodna, talk, krzemionka koloidalna bezwodna, skrobia ziemniaczana,celuloza mikrokrystaliczna, glinu monostearynian.

6.2 Niezgodnosci farmaceutyczneNie dotyczy.

6.3 Okres waznosci5 lat.

6.4 Specjalne srodki ostroznosci przy przechowywaniuPrzechowywac w temperaturze ponizej 250C.

6.5 Rodzaj i zawartosc opakowania30 szt. w 3 blistrach po 10 szt.,40 szt. w 4 blistrach po 10 szt.,60 szt. w 6 blistrach po 10 szt.,blister ALlPVC w tekturowym pudelku.

6.6 Instrukcja dotyczaca przygotowania produktu leczniczego do stosowaniai usuwania jego pozostalosciBrak szczególnych wymagan.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJACY POZWOLENIE NADOPUSZCZENIE DO OBROTU.Schwarz Phanna Sp. z o. o.Dolna 2105-092 Lomianki

8. NUMER(- Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU6368,R/3685

MINISTERSTWO ZDROWIADepartamentP(~itykilekowejIFarmacji

00-952 WarszawauL M;0,";O.l..l ~~

6

- -- - - - -

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DOOBROTU I DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA28.08.1995,28.08.2000, 11.07.2005, 19.07.2006

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZESCIOWEJ ZMIANY TEKSTUCHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

MINISTERSTWO ZDROWIADepartamentPolitykilekoweji Farmacji

00-952 Warszawaul. Miodowa15

2007-07-3O

7