Post on 19-Mar-2016
description
ZARZIO -reprezentant nowej klasy leków bionastępczych
XIII kongres Naukowo-EdukacyjnyPolskiego Towarzystwa Onkologii
Klinicznej2-4 września 2010 roku SOPOT
Biotechnologia• Termin ten pierwszy raz został użyty w 1919 roku przez
węgierskiego ekonomistę i inżyniera pana Karla Ereky,ego.
• Pierwszymi biotechnologami byli Babilonczycy i Egipcjanie w okresie 5000-2000 lat p.n.e. wykorzystywali fermentację drożdzy do produkcji wina
• 500 lat p.n.e. Chińczycy odkryli antybiotykowe działanie grzybów pleśniowych.
• XVII w. Robert Hook pierwszy mikroskop a zaraz potem Antoni van Leeuwenhoek opisał pierwsze mikroskopijne twory bakterie.
• Prace Darwina , Pastera, Mendla , Kocha, Morgana , Fleminga dały podwaliny dla następców-biotechnologów.
Biotechnologia
• 1973 –Cohen i Boyer opracowali metodę rekombinacji DNA
• 1982-Eli Lilly pierwszy rekombinowany lek insulina ludzka
• 1989- antygen / hepatitis B / Merck, SKB• 2003 potrafimy sekwencjonować ludzki
genom.
Biologiczny produkt leczniczy
• Załącznik 1 do Dyrektywy 2001/83/EC Parlamentu Europejskiego i Rady Unii Europejskiej mówi ,że produkt biologiczny, to produkt ,którego substancją czynną jest substancja biologiczna.
• Substancja biologiczna to substancja produkowana lub ekstrahowana ze źródła biologicznego.
Biofarmaceutyk-biologiczny produkt leczniczy
• Produkt leczniczy o względnie dużej masie cząsteczkowej na ogół polipeptyd lub , białko będące czasem glikoproteiną.
• Najliczniejsze na rynku farmaceutycznym leki biotechnologiczne oparte są na oczyszczonych białkach wytwarzanych przez rekombinowane komórki ssaków , bakterii , grzybów do których wprowadzany jest pożądany gen.
Konstrukcja leku w biotechnologii
• Z genomu ludzkiego wycinamy pożądany gen. Nożyczkami są restrykcyjne endonukleazy.
• Wycięty gen jak wagonik przyczepiamy do pociągu zwanego wektorem ,którym jest kulisty plazmid bakteryjny.
Pociąg zawierający wagonik ludzkiego DNA wjeżdza do komórki np. Escherichia Coli
Rekombinacja• W komórce gospodarza matryca DNA/ wagonik
z ludzkim genem / się rekombinuje – powiela wraz z powieleniem komórki gospodarza i staje się bazą do wytwarzania nowej substancji
• W wyniku ekspresji informacji ludzkiego genu , otrzymujemy oczekiwane białko ,które po wyizolowaniu i oczyszczeniu staje lekiem -biofarmaceutykiem.
• Synteza tego aktywnego białka nie jest możliwa w przysłowiowej probówce bo nie wiemy jak to zrobić na drodze syntezy chemicznej.
Problemy z biotechnologią
• Linie komórkowe zawierające pożądany gen kodujący biosyntezę pożądanego białka oraz gwarantujące takie parametry produkcyjne jak wzrost , stabilność, zachowawczość, reproduktywność są przechowywane w depozytorni firmy jako największy skarb.
• Linia komórkowa, w której wszystkie komórki są klonem jednej początkowej-która wytwarza dany biolek stanowi kluczowy element procesu biotechnologicznego.
Biokonkurencja
• Niestety miłe chwile nie trwają wiecznie i wszelkie monopole padają.• Przychodzi straszny moment gdy ktoś inny
robi taki sam produkt bioleczniczy i sprzedaje go po niższej cenie.
• Ten opisany clow back jest zmorą prezesów firm inowacyjnych.
Era leków bionastępczych , biopodobnych
• Puryści językowi z branży farmaceutycznej intensywnie dyskutują jak nazwać ten produkt .
• W Europie mówimy: biosimilar , biopodobny , bionastępczy;
• w USA bionastępczy Follow-on biologics;• w Kanadzie biofarmaceutyk drugiego
wejścia
Słowa klucze dla terminu bionastępcze
• Biosimilar , biosimilars• Biogeneric , bio-generic• Bioequivalence, bioequivalen• Biosubstitute, biosubstitutes• Biocomparative• Biocomparable• Follow-on-biologics• Follow-on-protein• Generic biopharmaceutical• Biological NEAR similar
EMA=EMEA
Biologiczne produkty lecznicze / bionastępcze, biopodobne / wytwarzane w jednym z procesów biotechnologicznych wymienionych w Załączniku do Rozporządzenia Parlamentu Europejskiego i Rady Unii Europejskiej
nr 726/2004 muszą być dopuszczone do obrotu w drodze procedury centralnej.
EMA-EMEA
• Dopuszczenie produktu leczniczego do obrotu polega na potwierdzeniu ,że dany produkt leczniczy jest :
• 1/ Bezpieczny• 2/ Skuteczny• 3/ Dobrej jakości• Dotyczy to wyłącznie stanu wiedzy w
chwili podejmowania decyzji.
Dopuszczenie do obrotu• Produkt bionastępczy jest zdecydowanie bardziej
rygorystycznie dopuszczany do obrotu niż zwykły generyk.
• Art. 15 ust. 5 Prawa Farmaceutycznego mówi wyraźnie ,że w przypadku gdy produkt leczniczy , który jest podobny do referencyjnego produktu leczniczego , nie spełnia wymagań dla odpowiednika referencyjnego produktu leczniczego, w szczególności ze względu na różnice dotyczące materiałów wyjściowych lub procesów wytwarzania tych produktów ,podmiot odpowiedzialny jest zobowiązany do przedstawienia wyników badań klinicznych lub nieklinicznych.
ZARZIO rygorystyczne dopuszczenie do obrotu
• Ponieważ substancja czynna jest substancją biologiczną czyli produkowana lub ekstrahowana ze źródła biologicznego wymaga ona dla scharakteryzowania rygorystycznych badań:
• 1/ Badań fizykochemiczno-biologicznych• 2/ Badań procesu produkcyjnego• 3/ Walidowanych metod kontroli krytycznych
etapów procesu produkcyjnego / normalnie bywa ich około 10 a przy produkcie biologicznym jest ich około 200
Dopuszczenie do obrotu• Rygory dopuszczenia do obrotu produktu leczniczego
podobnego biologicznie zawarte są w wytycznych CHMP EMA np. :
• 30/10/2005 wytyczne w sprawie podobnych biologicznie produktów leczniczych
• 22/02/2006 wytyczne w sprawie podobnych biologicznie produktów leczniczych zawierających białka pochodzenia biotechnologicznego / zagadnienia kliniczne i niekliniczne/
• 19/07/2007 wytyczne w sprawie porównywalności produktów leczniczych pochodzenia biotechnologicznego po zmianie w procesie wytwarzania.
FILGRASTYM - ZARZIO• To bionastępczy lek w stosunku do Neupogenu.• Dopuszczony do obrotu w całej Unii Europejskiej
i EOG –Europejski Obszar Gospodarczy /Norwegia, Lichtenstein, Islandia / w procedurze centralnej nr 2309/93 w 2009 roku.
• Dopuszczenie centralne nie dotyczy EFTA –Europejskie Stowarzyszenie Wolnego Handlu np. Szwajcaria.
• Wyniki badań zostały opublikowane w raporcie oceniającym Nr EMEA/CHMP/651339/2008 w procedurze nr EMEA/H/C/000917
ZARZIOStosowany jest w podaniu do podskórnej iniekcji lub infuzji dożylnej.• Produkt jest bardzo czysty i ma niezwykle niską immunogenność.
Immunogenność jest najważniejszą cechą warunkującą bezpieczeństwo produktu biologicznego.
• Nie wytwarza przeciwciał przeciw ZARZIO
• Bardzo dobrze ma potwierdzoną zdolność do wiązania się z receptorem.
• Jego biorównoważność została potwierdzona badaniami klinicznymi.
• Badano dystrybucję , wchłanianie , eliminację i otrzymano dobre wyniki
ZARZIO• Prawo Farmaceutyczne art. 15.ust. 9 –wykazanie
biorównoważności jest wymieniane jako jeden z warunków potwierdzających ,że produkt leczniczy może być zaliczany do do kategorii odpowiedników.
• Jest to badanie kliniczne polegające na porównaniu parametrów farmakokinetycznych charakteryzujących wchłanianie substancji czynnej z danej postaci farmaceutycznej uzyskanych na podstawie osiąganych stężeń leku we krwi po podaniu leku referencyjnego i badanego.
• Wyznaczone parametry farmakokinetyczne poddaje się ocenie statystycznej na podstawie ,której wnioskuje się o biorównoważność porównywanych produktów leczniczych
ZARZIO /FILGRASTYM/Stosowany u pacjentów :• z neutropenią lub zagrożonych nią ze względu na przyjmowaną
chemioterapię ,• zagrożonych ciężkim lub nawracającym zakażeniom,• z przeszczepem komorek progenitorowych krwi obwodowej,• nosicielom wirusa HIV
Zarzio stymuluje neuropoetyczne komórki progenitorowe i proces ich różnicowania na granulocyty oraz aktywuje funkcjonalnie dojrzałe granulocyty. Zastosowanie progenitorowych komórek krwi obwodowej zmobilizowanych filgrastymem zmniejsza czas i nasilenie trombocytopenii po chemioterapii mielosupresyjnej lub mieloablacyjnej.
ZARZIO -oszczędności finansowe
• Omawiany produkt leczniczy sprzedawany jest we wszystkich krajach Unii Europejskiej.
• Jego stosowanie daje bardzo znaczące oszczędności finansowe szpitalom co jest niezwykle istotne dla płatników w różnych krajach.
Zarzio – oszczędności finansowe
• Zarzio jest tańszy w użyciu o ok.. 20% od Neupogenu.
• Zarzio może być podawany w trakcie hospitalizacji pacjenta lub ambulatoryjnie w domu.
Zarzio Neupogen
• Oba leki mają ;• Identyczny kod ATC L03AA02• Identyczne wskazania• Identyczne działania niepożądane• Identyczną trwałość• Analizą objęto ostateczne wersje CHPL
Zarzio 2009 ,Neupogen 2007
Zarzio Neupogen
• Mają identyczne struktury pierwszorzędowe , drugorzędowe i trzeciorzędowe
• Masę molekularną• Hydrofobowość• Rozmiar molekularny• Ładunek elektryczny• Wiązania i biologiczną aktywność
Dane dla produktu leczniczego ZARZIO – przykładowe bazy informacji medycznych
• Medline / wyszukiwarka PubMed /• EmBase / wyszukiwarka Ovid /• The Cochrane Central Register of Controlled Trials• EORTIC-European Organisation for Research and Treatment of
Cancer / www. Eortc.be• ESMO- Eurpean Society for Medical Oncology /www.esmo.org /• ASCO- American Society of Clinical Oncology /www.asco.org /• AACR – american Association for Cancer Research /www.aacr.org/• National Cancer Institute,America /www.cancer.gov/clinicaltrials• National Cancer Instutute,Canada /www.ncic.cancer.ca/• National Health and Medical Research Council of Australia
/www.ctc.usyd.edu.au/• UKCCCR – United Kingdom Co-ordinating Committee on Cancer
Research /www.ctu.mrc.ac.uk/ukcccr/nwes.html/
ZARZIO
• Dziękuję Państwu za uwagę.
• Contact details :• Dr Leszek Borkowski• Tel 22-799-49-17• Handy 604-076-000• E-mail : c@data.pl• Fax 29-742-01-10