UZUPEŁNIENIE I DOSTOSOWANIE UZUPEŁNIENIE I DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW PRAWA FARMACEUTYCZNEGO PRAWA FARMACEUTYCZNEGO

• Urzędowy wykaz produktów leczniczych dopuszczonych do obrotu przez Ministra Zdrowia obejmuje 10487 pozycji leków ludzkich i 1275 leków weterynaryjnych /Stan na 31.01.2007/.Total 11762 leków.

• Do harmonizacji mamy 8766 leków.

• Brakuje nam 4089 dokumentacji.

OKRES PRZEJŚCIOWYOKRES PRZEJŚCIOWY

Zgodnie z Zał. XII do Traktatu Akcesyjnego, podmioty odpowiedzialne zainteresowane dalszym przedłużeniem okresu ważności

pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego, wydanego przed przystąpieniem

Polski do UE zobowiązane są w terminie do dnia 31 grudnia 2008 r. uzyskać przedłużenie uzyskać przedłużenie

ważności pozwolenia i dostosować ważności pozwolenia i dostosować dokumentację produktów leczniczychdokumentację produktów leczniczych

dopuszczonych do obrotu do wymagań Prawa do wymagań Prawa farmaceutycznegofarmaceutycznego, stanowiącego transpozycję

przepisów Wspólnoty.

Wynegocjowany okres przejściowy, do dnia 31 grudnia 2008 roku31 grudnia 2008 roku, ma na celu dostosowanie dokumentacji produktów leczniczych, które potocznie nazywane jest „harmonizacją” do przepisów obowiązujących w Unii Europejskiej.

OKRES PRZEJŚCIOWYOKRES PRZEJŚCIOWY

Podkreślić należy, że przedłużenie ważności pozwolenia i dostosowanie, tj. zharmonizowanie dokumentacjizharmonizowanie dokumentacji do nowych wymogów nie jest obowiązkiem, a prawemnie jest obowiązkiem, a prawem podmiotu odpowiedzialnego, który chce utrzymać swoje produkty na rynku do 31/12/2008. Zatem dostosowanie dostosowanie dokumentacji leku do nowych wymogów należy dokumentacji leku do nowych wymogów należy wyłącznie do firm farmaceutycznychwyłącznie do firm farmaceutycznych, a rola Urzędu i Ministra Zdrowia polega na ocenie tej dokumentacji pod względem jakości, bezpieczeństwa oraz skuteczności i w przypadku jej zgodności z Prawem farmaceutycznym wydaniu decyzji o przedłużeniu ważności pozwolenia.

DOSTOSOWANIE DOKUMANTACJI DO DOSTOSOWANIE DOKUMANTACJI DO WYMOGÓW PFWYMOGÓW PF

DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW PFWYMOGÓW PF

Proces dostosowania dokumentacji do

wymagań PF oparty jest o procedurę

przedłużenia okresu ważności pozwolenia na

dopuszczenie do obrotu i w związku z

tym zakończony jest decyzją o

przedłużeniu okresu ważności

pozwolenia

DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO DOSTOSOWANIE DOKUMENTACJI DO WYMOGÓW PFWYMOGÓW PF

„Harmonizacja” jest niczym innym, jak tylko rodzajem rerejestracji, jednak

proceduralnie jest zdecydowanie bliższa procesowi dopuszczenia do obrotu niż

procesowi przedłużenia okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

PODSTAWY PRAWNEPODSTAWY PRAWNE

HARMONIZACJA DOKUMANTACJIHARMONIZACJA DOKUMANTACJI

Proces zakłada uzupełnienie dokumentacji produktu leczniczego i doprowadzenie jej do

zgodności do wymogów Prawa farmaceutycznego w procedurze przedłużenia okresu ważności

pozwolenia zgodnie z art. 14 ust. 2 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Przepisy wprowadzające

ustawę – Prawo farmaceutyczne, ustawę o wyrobach medycznych oraz ustawę o Urzędzie Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów

Medycznych i Produktów Biobójczych. (Dz. U. Nr 126 poz. 1382 ze zm.)

ZAKOŃCZENIE PROCESU ZAKOŃCZENIE PROCESU

• Wydanie decyzji o przedłużeniuWydanie decyzji o przedłużeniu terminu ważności terminu ważności pozwoleniapozwolenia

• Przedłużenie terminu ważności pozwolenia na podstawie art. 14 ust. 2 i 4 ustawy z dnia 6 września 2001 r. - Przepisy wprowadzające ustawę …

• Problem harmonizacji znany od 6 lat przed jego zakończeniem .

• Wiadomo o nim od 01 października 2002 roku.

• Ostateczne rozstrzygnięcie procedury harmonizacyjnej nastąpiło w listopadzie 2006 roku decyzją Departamentu Polityki Lekowej i Farmacji.

• W Traktacie Akcesyjnym zawartym przez Polskę z Unią Europejską został określony termin dostosowania dokumentacji rejestracyjnej leków do acquis communautaire czyli Dorobku Wspólnotowego

• Acquis communautoire /fr. Dorobek wspólnotowy – oznacza dorobek prawny Wspólnot Europejskich i Unii Europejskiej obejmujący wszystkie traktaty założycielskie i akcesyjne oraz umowy międzynarodowe je zmieniające / tzw.prawo pierwotne , przepisy zmieniające czyli prawo wtórne , umowy międzynarodowe zawarte przez Wspólnoty i Unię Europejską , orzecznictwo ETS , deklaracje , rezolucje.

• Ogromnym błędem było wprowadzenie do załącznika XII do Traktatu Akcesyjnego wszystkich produktów leczniczych , nawet tych które mimo braku przynależności do Polski do EU posiadały dokumentację zgodną z acquis communautaire.

• Od 1993 roku polskie prawo farmaceutyczne było dalece zbieżne z prawem obowiązującym w EU.

• Należało jedynie zadać sobie trud udowodnienia tej tezy.

• To że warunki dopuszczenia do obrotu produktów leczniczych w Polsce już po roku 1993 były zgodne z acquis communautaire zostało potwierdzone w ostatnim postępowaniu przed organamiEU w sprawie uznania leku zarejestrowanego wówczas w Polsce jako produktu referencyjnego dla produktu rejestrowanego obecnie w innych krajach EU.

• Negocjując Traktat Akcesyjny należało dogadać się z EU o prowadzenie systematycznej harmonizacji w trakcie przedłużania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu lub w trakcie zgłaszanych zmian.

• Zastanawiające jest ,że w załączniku ani Traktacie Akcesyjnym nie ma zróżnicowania na leki oryginalne i generyczne ,WEU , biotechnologiczne , roślinne ,tradycyjne , homeopatyczne roślinne z dodatkami syntetycznymi lub witaminowymi czy mikroelementami itd..

• Dzisiaj wiemy jak duże różnice były w dokumentacji zgłaszanej w Procedurach Narodowych w nowych krajach EU.

• Ta wiedza znalazła odzwierciedlenie w Notice to Applicants z listopada 2005 roku.

• Dokumentacja harmonizacyjna :

• Format CTD / Common Technical Document /

• Format zgodny z Notice to Applicants

• Zawartość dokumentacji

• W tym deklaracje wytwórcy

• Wszystkie wyniki badań biorównoważności podlegają ocenie bez względu na to kiedy zostały przeprowadzone i zgodnie z jakimi wytycznymi.

• Produkty lecznicze zakwalifikowane jako WEU nie muszą dawać badań birównoważności.

• Druki informacyjne oceniane są zgodnie zobowiązującymi przepisami.

• Zmiany związane z harmonizacją są łącznie z nią rozpatrywane.

LICZBA DOKUMENTACJI ZŁOŻONEJ W PROCESIE LICZBA DOKUMENTACJI ZŁOŻONEJ W PROCESIE DOSTOSOWANIA DOKUMENTACJI DO WYMAGAŃ DOSTOSOWANIA DOKUMENTACJI DO WYMAGAŃ PRAWA FARMACEUTYCZNEGOPRAWA FARMACEUTYCZNEGO

12500

87669500

4680

0

2000

4000

6000

8000

10000

12000

14000

Rejestr 1 maja 2004 Rejestr aktualny

Deklaracje Złożone

AKTUALNA LICZBA PRODUKTÓW DOPUSZCZONYCH AKTUALNA LICZBA PRODUKTÓW DOPUSZCZONYCH DO OBROTU PODLEGAJĄCA PROCEUDURZE DO OBROTU PODLEGAJĄCA PROCEUDURZE DOSTOSOWANIA DO PFDOSTOSOWANIA DO PF

8766

5966

1800 10000

2000

4000

6000

8000

10000

Rejestr ogółem Syntetyczne

Rośllinne Weterynaryjne

STATYSTYKA PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNERejestr/Deklaracje/Złożone

59666500

3397

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

Dopuszczone do obrotu Deklaracje

Złożone syntetyczne

STATYSTYKA PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

1400

1099

898

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

ORYGINALNE WEU ODTWÓRCZE

DEKLARACJE PODMIOTÓWDEKLARACJE PODMIOTÓW PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

687

274

1068

227

619

287

581

511

0

200

400

600

800

1000

1200

1 2 3 4

Deklaracje podmiotów a stan faktyczny

Poszczególne kwartały 2006 r.Poszczególne kwartały 2006 r.

Niezłożona dokumentacja - Niezłożona dokumentacja - 17881788

■ ■ deklaracjedeklaracje ■ ■ złożona dokumentacjazłożona dokumentacja

DEKLARACJE PODMIOTÓWDEKLARACJE PODMIOTÓW PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

2218

1100

0

500

1000

1500

2000

2500

Zadeklarowano Złożono

Rok 2007Rok 2007

ILOŚĆ DOKUMENTACJI WPŁYWAJĄCEJ ILOŚĆ DOKUMENTACJI WPŁYWAJĄCEJ W OSTATNICH MIESIĄCACHW OSTATNICH MIESIĄCACHPRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

103

78

32

0

20

40

60

80

100

120

08-'07

09-'07

10-'07

WALIDACJA DOKUMENTACJIWALIDACJA DOKUMENTACJI

4680 3500

2500

0

1000

2000

3000

4000

5000

Złożono Braki formalne Braki merytoryczne

OCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆOCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆ PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

3074 2865

1861

0

1000

2000

3000

4000

Przekazane do NIL

Ocenione (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa

PODSUMOWANIE:

606501

7035

0

200

400

600

800

Zakończone postępowania - 12%DecyzjeSkróceniaRezygnacje

LICZBA DOKUMENTACJI (PRZEDKLINIKA I KLINIKA)LICZBA DOKUMENTACJI (PRZEDKLINIKA I KLINIKA) OCENIONEJ OCENIONEJ OD WRZEŚNIA 2006 R. OD WRZEŚNIA 2006 R. (W SUMIE 1300)(W SUMIE 1300)

314135303343717075

110

192

280

238

0

50

100

150

200

250

30009-'0610-'0611-'0612-'0601-'0702-'0603-'0704-'0705'-0706-'0707-'0708-'0709-'07

KOSZT OCENY DOKUMENTACJI W PROCESIE KOSZT OCENY DOKUMENTACJI W PROCESIE DOSTOSOWANIA DOKUMENTACJI DO WYMAGAŃ PFDOSTOSOWANIA DOKUMENTACJI DO WYMAGAŃ PF

EKSPERCI ZEWNĘTRZNIEKSPERCI ZEWNĘTRZNI

• Ocena dokumentacji przedklinicznej i klinicznej – 1500 PLN

• Ocena biorównoważności – 1200 PLN• Ocena dokumentacji w języku angielskim

– 1800 PLN

OCENA NILOCENA NIL

Ocena dokumentacji chemicznej 5000 PLN było 6000PLN

NIL

• Aktualnie Urząd czeka na ocenę końcową ponad 1100 dokumentacji.

• NIL ocenił dopiero 1861dokumentacji / oceny końcowe /.

• NIL przekazuje miesięcznie tylko 150 ocen. Takie tempo pracy pozwoli na dokonanie 150 x 13=1950 ocen

• Zabraknie nam 2155 ocen

Oceny dokumentacji przedklinicznej i klinicznej

• Aktualnie oceniono ostatecznie 1369 dokumentacji z tego 800 wymaga oceny biorównoważności a 600 nie

• Do końca 2008 musimy wykonać 2700 ocen dokumentacji klinicznej i przedklinicznej co daje 207 ocen leków syntetycznych miesięcznie

Druki informacyjne

• Muszą miesięcznie wykonywać 367 kompletów druków informacyjnych

• Tempo w dniu dzisiejszym jest wolniejsze bo czekamy na uzupełnienia ze strony firm.

Urząd• Musi do końca 2008 roku przygotować 5030 projektów decyzji

dla Ministra Zdrowia.

• Minister Zdrowia musi codziennie podpisać 20 decyzji harmonizacyjnych.

• Licząc pozostałe projekty decyzji i postanowień w obszarze dopuszczania do obrotu produktów leczniczych dla ludzi i zwierząt we wszystkich procedurach rejestracyjnych musi dodatkowo podpisać codziennie 27.

• Decyzje w sprawie badań klinicznych 1,9• Inne 11• TOTAL 20+27+2+11 = 60 dokumentów / założono że Minister

Zdrowia podpisuje regularnie przez 5 dni w tygodniu codziennie.

OCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆOCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆ PRODUKTY LECZNICZE ROŚLINNE

667

539

1040

200

400

600

800

Przekazane do oceny

Ocenione (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa

OCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆOCENA DOKUMENTACJI – JAKOŚĆ PRODUKTY LECZNICZE WETERYNARYJNE

291

211

90

0

50

100

150

200

250

300

Przekazane do oceny

Ocenione (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa

OCENA DOKUMENTACJI PRZEDKLINICZNEJ OCENA DOKUMENTACJI PRZEDKLINICZNEJ I KLINICZNEJ I KLINICZNEJ (z wyłączeniem DI) - (z wyłączeniem DI) - SYNTETYCZNESYNTETYCZNE

2201

14771323

0

500

1000

1500

2000

2500

Przekazane do ocenyOcenione (wstępna + końcowa) Ocena końcowa

LICZBA DOKUMENTACJI (PRZEDKLINIKA I KLINIKA)LICZBA DOKUMENTACJI (PRZEDKLINIKA I KLINIKA) PRZEKAZYWANEJ DO OCENY PRZEKAZYWANEJ DO OCENY OD WRZEŚNIA 2006 R. OD WRZEŚNIA 2006 R. (W SUMIE 2201)(W SUMIE 2201)

61 6735 51

8361 77119

170179

279

402

443

0

50

100

150

200

250

300

350

400

45009-'0610-'0611-'0612-'0601-'0702-'0603-'0704-'0705'-0706-'0707-'0708-'0709-'07

Wrzesień 2007Wrzesień 2007

OCENA DOKUMENTACJI – KLINIKA + DRUKI OCENA DOKUMENTACJI – KLINIKA + DRUKI (ROŚLINNE)(ROŚLINNE)

490 449

167

0

100

200

300

400

500

Przekazane do oceny

Ocenione (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa

OCENA DOKUMENTACJI PRZEDKLINICZNEJ OCENA DOKUMENTACJI PRZEDKLINICZNEJ I KLINICZNEJ I KLINICZNEJ (WETRYNARYJNE)(WETRYNARYJNE)

240166

79

0

50

100

150

200

250

Przekazane do ocenione

Ocenione (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa

OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH (SYNTETYCZNE)(SYNTETYCZNE)

1550

1514

670

0

500

1000

1500

2000

Przekazane do oceny

Ocenione (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa

ZAKOŃCZONA OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH ZAKOŃCZONA OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH

A WYDANIE DECYZJI MZA WYDANIE DECYZJI MZPRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

• Zakończonych ocen DI jest 670 natomiast sporządzonych 400 projektów decyzji (kolejne 30 w przygotowaniu)

400

1514

670

0

500

1000

1500

2000

Decyzje

Ocenione DI (ocena wstępna + końcowa)

Ocena końcowa DI

ZAKOŃCZONA OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH ZAKOŃCZONA OCENA DRUKÓW INFORMACYJNYCH A WYDANIE DECYZJI MZA WYDANIE DECYZJI MZPRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

• Różnica wynika z prowadzenia „równoległej oceny” – brak zakończonej oceny dokumentacji jakościowej, badań biorównoważności, a także brak wniosków o przedłużenie okresu ważności pozwolenia lub zgody na zmianę decyzji ostatecznej na podstawie art. 155 Kpa

PODSUMOWANIE:

540

435

7035

0

100

200

300

400

500

600

Zakończone postępowania - 12%DecyzjeSkróceniaRezygnacje

STAN POSTĘPOWAŃSTAN POSTĘPOWAŃ

501

4349

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

4000

4500

Dokumentacje sharmonizowane –

Pozwolenie przedłużonePozwolenie przedłużone

Dokumentacje niezharmonizowane i wymagają uzupełnień przez

podmioty odpowiedzialne – nie można wydać przedłużenia

Pozwolenia

LICZBA SKŁADANEJ DOMUMENTACJI LICZBA SKŁADANEJ DOMUMENTACJI W LATACH 2003-2007W LATACH 2003-2007

342 388529

12421100

0

200

400

600

800

1000

1200

1400

2003 2004 2005 2006 2007

Ogólna liczba zarejestrowanych produktów leczniczych, które mogą podlegać procesowi harmonizacji wynosi:

87668766

LEKI REFUNDOWANELEKI REFUNDOWANE

Niezłożona dokumentacja;

41%

Złożona dokumentacja;

59%

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

DEKLARACJE PODMIOTÓWDEKLARACJE PODMIOTÓW PRODUKTY LECZNICZE SYNTETYCZNE

2218

1100

0

500

1000

1500

2000

2500

Zadeklarowano Złożono

Rok 2007Rok 2007

LICZBA ZŁOŻONEJ DOKUMENTACJI Z PODZIAŁEM NA LICZBA ZŁOŻONEJ DOKUMENTACJI Z PODZIAŁEM NA RODZAJE PRODUKTÓW LECZNICZYCHRODZAJE PRODUKTÓW LECZNICZYCH

4850

3511

848 4910

1000

2000

3000

4000

5000

Złożono ogółem Syntetyczne Roślinne Weterynaryjne

55 %55 %

PODSUMOWANIE:PODSUMOWANIE:

• Do dokumentacji złożonych w procesie przedłużenia okresu ważności pozwolenia na dopuszczenie do obrotu złożono ponad 1400 wniosków o przedłużenie okresu ważności

pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.

TERMIN ZŁOŻENIA DOKUMENTACJITERMIN ZŁOŻENIA DOKUMENTACJI

• Termin złożenia dokumentacji zgodnie z Komunikatem Prezesa URPL, WM i PB z dn. 5 lutego 2007 r. jest wyznaczony na 31.12.2007 r.

• Ustalony termin złożenia dokumentacji zapewnia podmiotom odpowiedzialnym czas na ewentualne wyjaśnienia dotyczące dokumentacji oraz czas na przygotowanie ewentualnych uzupełnień.

TERMIN ZŁOŻENIA DOKUMENTACJITERMIN ZŁOŻENIA DOKUMENTACJI

• Decyzja wydana na podstawie art. 14 ust. 5 ustawy - Przepisy wprowadzające ustawę – Prawo farmaceutyczne określa termin złożenia dokumentacji.

- termin dowolny, który wskazuje minister właściwy ds. zdrowia (termin ten został ustalony na 31.12.2007 r.)

Komunikat Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Komunikat Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 19 września 2007 rokuBiobójczych z dnia 19 września 2007 roku

• Pozwolenie może być przedłużone na podstawie wniosku złożonego przez podmiot odpowiedzialny, co najmniej na 6 miesięcy przed upływem terminu ważności

• Urząd Rejestracji zwraca uwagę wszystkim podmiotom odpowiedzialnym, które planują złożyć wniosek o przedłużenie okresu ważności pozwolenia, w tym również związany z dostosowaniem dokumentacji do wymogów Prawa farmaceutycznego, iż termin na złożenie odpowiedniego wniosku, określony w art. 14 ust. 3 Przepisów wprowadzających, jest terminem nieprzekraczalnym, a wniosek złożony z uchybieniem tego terminu będzie oznaczał konieczność umorzenia postępowania o przedłużenie, z uwagi na jego bezprzedmiotowość.

Urząd harmonizacja

• Walidacja dokumentacji nie jest procesem decydującym o rozpoczęciu harmonizacji bądź jego odrzuceniu ale ma na celu przyspieszenie składania uzupełnień ,które są widoczne po walidacji .

Urząd harmonizacja

• Czekamy na składanie wniosków harmonizacyjnych.

• Czekamy na wpłacenie pieniędzy.

• Czekamy na uwagi do druków informacyjnych.

• Czekamy na uzupełnianie dokumentacji

Urząd -harmonizacja

• Urząd nie zatrzyma prac w procedurach europejskich ale tylko w zakresie CMS.

• RMS będzie tylko w sprawach już obiecanych i omówionych.

• Procedury narodowe będą miały opóźnienia.

• Intensywnie szukamy nowych ekspertów zewnętrznych i próbujemy dyscyplinować obecnych.

Urząd -harmonizacja

• Powołałem w Urzędzie zespół ds oceny dokumentacji.

• Zmieniłem strukturę Urzędu .• Będę zmieniał zakresy pracownikom w

zależności od potrzeb harmonizacyjnych łącznie z powoływaniem na zastępców kierowników wydziałów ds. harmonizacji.

• Wprowadzam od 2008 roku operacyjny system zarządzania.

Urząd harmonizacja

• Obecnie Urząd otoczony był galerią widzów mniej lub bardziej życzliwą dla sprawy harmonizacji.

• Od 2008 roku galeria widzów składająca się z instytutów naukowych pracujących przy harmonizacji , ekspertów zewnętrznych , Administracji Rządowej / DPLiF ,Departament Prawny MZ / Sejmowa Komisja Zdrowia , Senacka , pracownicy Urzędu , Stowarzyszenia firm farmaceutycznych , wszyscy oni muszą stać się aktywnymi uczestnikami procesu wraz z przyjętą odpowiedzialnością.

Kontakt:

- Produkty syntetycznetel: +48 (22) 492-15-11- Produkty roślinnetel: +48 (22) 492-14-51- Produkty weterynaryjnetel: +48 (22) 492-13-11