Prezentacja programu PowerPoint - OncoArendi Therapeutics · 2019-07-17 · CCL4 in BAL fluid...

Podsumowanie

półroczne 2019

1

2

|

2 li

pca

20

19

Misja i Wizja

MISJA

OAT jest firmą biotechnologiczną, której celem

jest opracowanie i rozwój nowych lekówdrobno-cząsteczkowych do zastosowania w

terapii chorób o największej potrzebie klinicznej

WIZJA

OAT jako wiodąca firma biotechnologiczna w

Polsce ze stabilnym wzrostem napędzanyminnowacyjnymi badaniami, rozwojem nowych

leków i sukcesami komercyjnymi

Uczciwość

Odpowiedzialność

KreatywnośćSzacunek

Pasja

WAR

TOŚC

I

3

|

2 li

pca

20

19

Rozwój nowych leków vs. rola OAT

ChorobaCel

terapeutyczny

Projektowanie

związkówBadania

biologiczne

Rozwój przedkliniczny

Rozwój kliniczny

Lek na

rynku

Ośrodki naukoweOncoArendi Therapeutics

POSZCZEGÓLNE ETAPY W PROCESIE ODKRYWANIA NOWEGO LEKU

Globalne firmy farmaceutyczne

4

|

2 li

pca

20

19

OAT na początku 2019

> 1000 m2 Laboratoria w Warszawiei w Łodzi

>50Zgłoszeń patentowych

8

5

Przyznanych patentów (USA, UE, Azja)

Infrastruktura

Własność Intelektualna (IP)

Finansowanie

4 Rundy inwestycyjne

13

19/04/18

Granty i dotacje

IPO na GPW

~230 mln zł Łączne pozyskane środki

W fazie PCT

B+R

Obszary badawcze3

Programów7

5

|

2 li

pca

20

19

Osiągnięcia i nagrody

2016

Nagroda za zajęcie 2 miejscaw rankingu Pulsu Biznesu i

portalu Bankier.pl w kat.

innowacyjność produktówi usług

20192018

58 mln

w kategorii najlepsza firma B+R

6

|

2 li

pca

20

19

Filary budowania wartości

Zespół

• Doświadczeni założyciele i grupa menadżerska

• Atrakcyjne miejsce pracy dla

utalentowanych naukowców

• Szerokie kompetencje,

obejmujące chemię medyczną, biologię oraz badania przedkliniczne

Programy B+R Finansowanie

• Programy badawcze „first-in-

class” oraz „best-in-class” na najwyższym, światowym poziomie

• Światowy lider w obszarze badań nad chitynazami w obszarze drug

discovery

• Szerokie portfolio patentów chroniących własność intelektualną

• Pozyskiwanie kapitału prywatnego i licznych grantów

• Efektywne zarządzanie płynnością finansową poprzez dywersyfikację źródeł kapitału

• Przewaga kosztowa względem konkurencji z USA i Europy

Zachodniej

7

|

2 li

pca

20

19

Zarząd i Business Development

Marcin Szumowski, MBA

Prezes Zarządu

Ponad 15-letnie doświadczenie w zarządzaniu w branży Life Science z udaną historią 2 IPO. Zarządzał ponad 50 projektami inwestycyjnymi i B+R o wartości > 0,5 mld USD

Sławomir BroniarekCzłonek Zarządu, Dyrektor Finansowy20 lat doświadczenia na rynkach inwestycyjnych, finansowych i kapitałowych

Nicolas BeuzenDyrektor ds. Rozwoju Biznesu

Ponad 15-letnie doświadczenie w pracy dla firm biofarmaceutycznych we Francji, Indiach i Polsce,

od dużych i średnich firm farmaceutycznych po start-upy

8

|

2 li

pca

20

19

Zespół R&D

Robert Dyjas, MD, PhDDyrektor Medyczny

▪ Planowanie i nadzór merytoryczny nad klinicznym rozwojem związków OncoArendi

▪ > 20 letnie doświadczenie w Belgii i Niemczech

Anna Krause, PhD, MBADyrektor ds. Rozwoju Leków▪ Prowadzenie działu Development (rozwój przedkliniczny), CMC, formulację i bezpieczeństwo przedkliniczne leków

▪ > 15 letnie doświadczenie w branży farmaceutycznej

▪ Absolwentka Politechniki Gdańskiej, Uniwersytetu w Rennes (MBA) i U. Medycznego w Poznaniu (PhD)

Paweł Dobrzański, PhDDyrektor Biologii

▪ Nadzór nad odkrywaniem i rozwojem nowych leków w biologii oraz planowanie strategii ich rozwoju klinicznego

▪ 30 letnie doświadczenie w badaniach i rozwoju przedklinicznym leków

▪ Autor ponad 30 recenzowanych publikacji i 4 patentów, wprowadził szereg cząsteczek do badań klinicznych

Adam Gołębiowski, PhDDyrektor Chemii

▪ Nadzór nad odkrywaniem i rozwojem nowych leków w chemii medycznej i identyfikację nowych programów.

▪ Blisko 30 letnie doświadczenie w B+R

▪ Autor 70 recenzowanych publikacji (ok. 2000 cytowań) i współautor ponad 20 patentów

9

|

2 li

pca

20

19

Nowatorskie Programy Badawcze

Platforma chitynazowa

• Badania dotyczące chitynaz

oraz białek chitynazo-

podobnych (ang. CLPs) jako

potencjalnych nowych celów terapeutycznych

• Celem jest opracowanie i

zastosowanie

drobnocząsteczkowych inhibitorów chitynaz w

leczeniu chorób stanowiących niezaspokojone potrzeby

medyczne

Platforma arginazowa Platforma deubikwitynazowa

• Badania nad podawanymi drogą doustną drobnocząsteczkowymi inhibitorami białka zwanego arginazą

• Arginaza jest jednym z

kluczowych enzymów związanych z metabolizmem aminokwasów, który blokuje odpowiedź przeciwnowotworową organizmu przez komórki układu odpornościowego

• Badania nad podawanymi

drogą doustną drobnocząsteczkowymi inhibitorami rodziny białek zwanych deubikwitynazami

• Deubikwitynazy są modulatorami poziomu białek kluczowych dla odpowiedzi

immunologicznej w chorobach

nowotworowych

10

|

2 li

pca

20

19

Rozwój projektów (R&D Pipeline)

Cel

molekularnyObszar terapeutyczny

Optymalizacja

cząsteczkiModele

zwierzęceRozwój

przedkliniczny

Zgoda

regulatoraFaza I Faza IIa

AMCase/

CHIT1Sarkoidoza, IPF, astma

CHIT1 Choroby włóknienioweYKL-40 Onkologia

ARG1 &

ARG2

Immunoonkologia

Inne wskazania

Nowe

Programy

Immunoonkologia,

immunologia

Nowe cele – metabolizm

nowotworów

OATD-01

OATD-02

CHIT1

Platforma DUBs

Nowy program

YKL-40

OATD-01Inhibitor chitynaz w chorobach zapalnych

i włóknieniowych

11

2 lipca 2019

12

|

2 li

pca

20

19

OATD-01: potencjalne zastosowania w leczeniu choróbEkspresja CHIT1

w chorobieKorelacja kliniczna

Rodzaj komórekz nadekspresją CHIT1

Walidacja w modelach zw.

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) ✓ ✓✓ mΦ pęcherzykow płucnych ✓

Sarkoidoza ✓ ✓✓✓Komórka epitelioidalne oraz

“giant” cells (mΦ)

Limfocyty T✓

Niealkoholowe

stłuszczeniowe zapaleniewątroby (NASH)

✓ ✓✓ Komórka Kupffera (mΦ) ✓

Stwardnienie zanikowe

boczne (ALS) ✓ ✓✓ Komórki mikrogleju (mΦ)

Choroba Crohna ✓ Makrofagi (ziarniniaki)✓

Astma ✓ ✓ mΦ pęcherzykow płucnych ✓

Sklerodermia (twardzina) ✓ Makrofagi (ziarniniaki)

Nefropatia cukrzycowa ✓ ✓

13

|

2 li

pca

20

19

Wskazanie I - Sarkoidoza

Nie ma zarejestrowanego leku na

sarkoidozę• W 2026, w 4 lata od dopuszczenia na rynek

pierwszego leku na sarkoidozę (ok. 2022,

„repurposing”), wielkość rynku będzie porównywalna do rynku leków na IPF w roku

2019, czyli ok. 1,7 mld USD

• Dojrzały rynek osiągnie wartość ok 2,5 mld USD, z dynamiką wzrostu ok. 13% (CAGR) oraz

5-6 zarejestrowanych produktów na rynku

• Nasza zakładana penetracja (peak sales): 25%

Partnering z firmą farmaceutyczną

(respiratory / fibrosis)

Zainteresowanie

wspólnym rozwojem do fazy III

440 000 chorych w

2026 r (7MM -

7 rynków głównych)Source: GlobalData

Rozpoczęcie FazyIIa initiation w

połowie 2020

Konkurencja (leki na inne choroby)• F. Hoffmann-La Roche

• Novartis

• Relief Therapeutics

• Araim Pharmaceuticals

• Auven Therapeutics

• AA Pharma

• Riemser Pharma

Konkurencja nie pracuje nad nową innowacyjną terapią

Choroba śmiertelna dla 8% pacjentów

Leczenie jest oparte na produktach

off label z ograniczonym skutkiem i

poważnymi efektami ubocznymi

14

|

2 li

pca

20

19

Wskazanie II – Idiopatyczne Włóknienie Płuc (IPF)

Tylko 2 leki zaakceptowane na

IPF

Choroba śmiertelna z oczekiwanym okresem przeżywalności 3-5 lat

Otwarci na

współpracę i/lub na co-development

Prognoza: 150,000

chorych w 7MM w

2026 r.

• Zakładając 5-6 zarejestrowanych leków w2026r, rynek sprzedaży jest prognozowany na2,6 mld USD,

• Esbriet (Roche) i Ofev (Boehringer Ingelheim)

będą liderami rynku do 2022

• Nasz oczekiwany udział w rynku: 15%

Źródło: GlobalData

Konkurencja

Rozpoczęcie Fazy II

tylko z partnerem

pod koniec 2020 r

• Roche

• Biogen

• Galapagos

• Boehringer-Ingelheim

• FibroGen

• Bristol-Myers Squibb

• Promedior

Wysokie koszty leczenia(> 90,000

USD rocznie w USA)

Poważne, długotrwałe efekty uboczne obecnie stosowanych

terapii


(respiratory / fibrosis)

15

|

2 li

pca

20

19

Wskazanie III - Niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH)

Zaawansowane programy

rozwijane na NASH zdominowane

są przez leki ograniczające odkładanie się tłuszczu w wątrobie

Nie ma na rynku leku

zatwierdzonego na NASH

Często niediagnozowana choroba prowadząca do marskości wątroby

Obecne terapie ograniczają się do leków off-label o małej skuteczności

• W 2026 r, 6 lat od wprowadzenia na rynek

pierwszego leku na NASH (ok. 2020), rynek

wzrośnie do ok. 18,3 mld USD (ze 138 mln

obecnie)

• Większość leków w rozwoju koncentruje się na aspektach metabolicznych choroby (stłuszczenie) – nie na włóknieniu

• Nasz oczekiwany udział w rynku: 5-10%

Source: GlobalData


(metabolic / fibrosis)

Otwarci na

współpracę i/lub na co-development

Source: GlobalData

Rozpoczęcie Fazy II

tylko z partnerem

pod koniec 2020 r

Najbardziej zaawansowane programy

• Allergan

• Novartis

• Genfit

• Gilead Sciences

• Intercept

Pharmaceuticals

• Novo Nordisk

• Galectin Therapeutics

Prognoza: > 31 mln

chorych w 7MM w

2026 r.

16

|

2 li

pca

20

19

OATD-01: potencjalne zastosowania w leczeniu choróbEkspresja CHIT1

w chorobieKorelacja kliniczna

Rodzaj komórekz nadekspresją CHIT1

Walidacja w modelach zw.

Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) ✓ ✓✓ mΦ pęcherzykow płucnych ✓

Sarkoidoza ✓ ✓✓✓Komórka epitelioidalne oraz

“giant” cells (mΦ)

Limfocyty T✓

Niealkoholowe

stłuszczeniowe zapaleniewątroby (NASH)

✓ ✓✓ Komórka Kupffera (mΦ) ✓

Stwardnienie zanikowe

boczne (ALS) ✓ ✓✓ Komórki mikrogleju (mΦ)

Choroba Crohna ✓ Makrofagi (ziarniniaki)✓

Astma ✓ ✓ mΦ pęcherzykow płucnych ✓

Sklerodermia (twardzina) ✓ Makrofagi (ziarniniaki)

Nefropatia cukrzycowa ✓ ✓

17

|

2 li

pca

20

19

OATD-01 – skuteczna terapia w wielu schorzeniach

OATD-01 w chronicznej astmie

OATD-01 hamuje zapalenie oraz patologiczne remodelowanie tkanki płucnej w modelu chronicznej astmy

Wpływ OATD-01 na zapalenie

Control Asthma OATD-01

18

|

2 li

pca

20

19

Wysoka ekspresja CHIT1 w płucach pacjentów ze śródmiąższowymi chorobami płuc (ILDs)

65-75% komórek BALf (wydzielina oskrzelowo-pęcherzykowa) zawierało CHIT1. Analiza cytologiczna potwierdziła, że głównym typem komórek CHIT1-pozytywnych w BALf są makrofagi (80%)

IPF: BALf

Macrophages

IPF

Sarkoidoza

19

|

2 li

pca

20

19

Ocena skuteczności OATD-01 w modelu włóknienia płuc indukowanego bleomycyną:efekt terapeutyczny porównywalny do nintedanibu oraz pirfenidonu

pre-bleo d21

CHIT1

CHIT1

giant cells

(macrophages)

OATD-01 vs Pirfenidone OATD-01 vs Nintedanib

OATD-01 wykazał przeciw-włóknieniowe działanie porównywalne do nintedanibu

i pirfenidonu, dwóch leków zatwierdzonych na idiopatyczne włóknienie płuc

20

|

2 li

pca

20

19

Ekspresja CHIT1 obserwowana jest wyłącznie w klastrze makrofagów specyficznych dla włóknienia płuc

Fibrosis Donor

Macrophage Cluster

Lung Cell Clusters C

HIT

1Y

KL-

40

CHIT

1YKL-40

• CHIT1 jest eksprymowane wyłącznie w podgrupie makrofagów specyficznych dla płuc z włóknieniem (fibrozą)

• w celu określenia ekspresji CHIT przeanalizowaliśmy atlas pojedynczych

komórek tworzących płuca

21

|

2 li

pca

20

19

Ekspresja CHIT1 w profibrotycznych makrofagach

Lung Cell Clusters

CCL2SPP1

CCL18

TGFbeta1

MMP-9

Fibrosis Donor

• CHIT1 ulega ekspresji w

profibrotycznych makrofagach

pęcherzykowych wyłącznie u pacjentów ze włóknieniem (IPF)

CHIT1 sub-cluster

22

|

2 li

pca

20

19

Skuteczność terapeutyczna OATD-01 w nowo opracowanym modelu sarkoidozy

OATD-01 zahamował rozwój zorganizowanych struktur ziarniniakowych i obniżył poziom cytokiny CCL4 w BALf

we wczesnej fazie tworzenia ziarniniaków

40 days post MWCNT+ESAT-6

CH

IT1

Mice sacrifice

Model chroniczny sarkoidozy

MWCNT + ESAT-6

OATD-01 (100mg/kg)

Day 0 10 20 30 40

Ostry model powstawania ziarniniaków

MWCNT + ESAT-6

OATD-01

(100mg/kg)

Mice sacrifice

Day 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Contr

ol

MW

CNT+E

SAT6

OATD

-01

[100

mg/k

g]0

10

20

30

CC

L4 in

BA

L f

luid

[pg

/ml]

Contr

ol

MW

CNT +

ESA

T-6

+OATD

-01

(100

mg/k

g)0

2

4

6

8

10

Gra

nu

lom

ato

us in

flam

mati

on

(Ave c

ou

nts

/3lo

bes/3

section

)

Organized granulomatous structures

****

Granulomatous inflammation: day 40

Day 10

23

|

2 li

pca

20

19

Podwyższona ekspresja CHIT1 u pacjentów z włóknieniem wątroby (NASH)

Malaguarnera et al. Am J Gastroenterol. 2006 Sep;101(9):2060-9

SC N C CS SN N

Kupffer hepatocytes

• Ekspresja CHIT1 wyłącznie w komórkach Kupffera

• Ekspresja CHIT1 znacznie wyższa w NASH w porównaniu ze stłuszczeniem wątroby (steatosis); korelacja z etapem choroby

• Poziom ekspresji CHIT1 skorelowany z poziomem αSMA• Poziom ekspresji CHIT1 skorelowany również z TNFα i peroksydacją lipidów

24

|

2 li

pca

20

19

Skuteczność terapeutyczna OATD-01 w modelu STAM niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby

OATD-01 podawany doustnie w schemacie terapeutycznym wykazał zależną od dawki poprawę wyniku aktywności NAFLD

Week 0 4 5 6 7 8 9 10

1st hit

Streptozocin

Steatohepatitis

1st hitHigh

Steatosis

SteatohepatitisLiver

2nd hit

diet

OATD-01

25

|

2 li

pca

20

19

Skuteczność terapeutyczna OATD-01 w modelu STAM niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby

OATD-01 obniża wszystkie parametry patologii choroby:

• zwyrodnienie balonowate

• zapalenie

• stłuszczenie

Dodatkowe badania w toku:

• terapie skojarzone z lekami o innym mechanizmie

działania • skuteczność przeciw-włóknieniowa w modelu CCl4

• badania translacyjne – materiał od pacjentów z NASH

OATD-01Badania przedkliniczne i kliniczne

2 lipca 2019

27

|

2 li

pca

20

19

Badania przedkliniczne OATD-01

• Zakończono 17-tygodniowe badania toksykologiczne dla OATD-01 – raport z badań w IV

kw. 2019 r.;

• Trwają badania toksykologii rozwojowej i reprodukcyjnej (DART) dla OATD-01 –zakończenie w IV kw. 2019 r.;

• Zakończono badania dystrybucji w tkankach znakowanego [14C]-OATD-01 – raport w IV kw.

2019 r.;

• Uzyskanie statusu wskazania sierocego dla związku OATD-01 w leczeniu idiopatycznego

włóknienia płuc - przyznane przez FDA;

• Uzyskanie statusu wskazania sierocego dla związku OATD-01 w leczeniu sarkoidozy -

planowane na I kw. 2020 r.;

• Opracowano nową dawkę preparatu: 5 mg;

• Trwają przygotowania do kampanii klinicznej produkcji leku – zakończenie w IV kw. 2019 r.

28

|

2 li

pca

20

19

Rozwój kliniczny preparatu OATD-01

• Zakończone badanie Fazy Ia - pojedyncze podanie 6 różnych dawek w zakresie 25-600 mg, 48 zdrowym ochotnikom

Preparat był dobrze tolerowany (w najwyższych dawkach - 400 i 600

mg - u trzech ochotników w zapisie EKG zaobserwowano ryzyko pro-

arytmiczne - uwidocznione wydłużeniem odstępu QT)

• Realizowane badanie Faza Ib - wielokrotne podanie przez 10 dni u 36

zdrowych ochotników preparatu OATD-01 w dawkach 25 mg, 50 mg

i 75/100 mg/dzieńo Pierwsze dwie kohorty zakończyły dawkowanie bez istotnych

zdarzeń niepożądanych związanych z OATD-01

o Wystąpienie do BfArM o podwyższenie granicy maksymalnego stężenia leku (Cmax) w osoczu w celu rozpoczęcia dawkowania trzeciej kohorty (75 mg) – planowane zakończenie dawkowania kohorty – październik 2019

✓ pozytywne ukończenie badania klinicznego

fazy Ia dla nowego leku

✓ otrzymanie statusu leku

sierocego nadane przez

FDA dla OATD-01 w

leczeniu IPF –potencjalne korzyści rynkowe

29

|

2 li

pca

20

19

Kolejne kroki w projekcie OATD-01

• Badania toksykologiczne 6 i 9 miesięczne na szczurach i psach w standardzie GLP –rozpoczęcie w IV kw. 2019 r.;

• Wyniki bezpieczeństwa w badaniu MAD związku OATD-01 Fazy Ib – wstępne wyniki sąspodziewane w IV kw., raport końcowy – I kw. 2020;

• 28 dniowe badanie fazy Ic u pacjentów z astmą, którego głównym celem będziepotwierdzenie bezpieczeństwa i wyznaczenie parametrów farmakokinetycznych dla

niższych dawek (I kw 2020);

• Przygotowanie i złożenie wniosku o pozwolenie na rozpoczęcie badania klinicznego

fazy IIa związku OATD-01 na pacjentach z sarkoidozą (połowa 2020).

OATD-01Strategia back-up

2 lipca 2019

31

|

2 li

pca

20

19

Strategia back-up

Kluczowy element zarządzania ryzykiemGłówne powody dla których rozwija się serię związków rezerwowych (back-up) to:

1. Plan B na wypadek pojawienia się “target related toxicity”/ toksyczności związanej z celem biologicznym;

2. Plan B na wypadek pojawienia się “structure related toxicity” czyli niepożądanej aktywności rozwijanego związku względem innego celu biologicznego (off-target);

3. Mozliwość równoległego rozwoju dwóch niezależnych terapii (np. astma i sarkoidoza lub włóknienie płuc);

4. Szereg innych ryzyk, IP, problemy z syntezą, itp.

32

|

2 li

pca

20

19

OATD-01 back-up / związki drugiej generacji

1. Podwójne inhibitory hCHIT1/AMCase. Związki strukturalnie podobne do OATD-01 ale z mniejszym ryzykiem

działania pro-arytmicznego.

– 3 związki o aktywności in vitro podobnej lub lepszej niż OATD-01, b. dobrym profilu PK i bardzo niską aktywnością względem hERG

– badane pod kątem aktywności in vivo i bezpieczeństwa in-vitro (Diversity panel)

– 1 związek będzie badany w 14-dniowym non-GLP tox. Nominacja kandydata rezerwowego do Development –koniec 2019

– pierwszy patent w tej serii (tymczasowy) będzie złożony w połowie lipca. 2. Związki drugiej generacji: selektywne inhibitory hCHIT1.

– 2 związki wiodące, z których pierwszy ma sub-optymalny profil PK

– 2-gi obecnie na etapie badań bezpieczeństwa in-vitro (aktywności off-target w Diversity panel)

– Drafty patentów przygotowane i czekają na progresję związku wiodącego – wybór kandydata rezerwowego (koniec 2019)

3. Związki trzeciej generacji: podwójne inhibitory hCHIT1/AMCase - strukturalnie różne od OATD-01.

– Ok. 150 związków zsyntetyzowanych i przetestowanych. Ew. wyłonienie związku wiodącego do dalszego rozwoju

- koniec 2019

Dodatkowe zalety 2 i 3: różne patenty i profile związków (tj. selektywność hCHIT1/hAMCase), potencjalne

zastosowanie w różnych wskazaniach (np. sarkoidoza, IPF, NASH)

OATD-02Inhibitor arginazy w immunoonkologii

2 lipca 2019

T-

cell

Komórki nowotworoweMDSC

L-arginine

Arginase

Spadek

L-arginine

Zmniejszona

ekspresja TCR

Arginase

Zredukowana

aktywność T cells

34

|

2 li

pca

20

19

Mechanizm działania arginazy w chorobach nowotworowych

Arginaza (ARG) została potwierdzona jako atrakcyjny cel w immunoonkologii

• Odpowiednie poziomy argininy w środowisku pozakomórkowym są kluczowe dla proliferacji i funkcjonalnej aktywności komórek T.

• Poziom arginazy jest silnie podwyższony, zaś poziom argininy jest obniżony w osoczu i guzach u większości pacjentów onkologicznych

• Nawet umiarkowany spadek argininy wywołuje efekt immunosupresyjny

OAT rozwija nowy, doustny, bardzo skuteczny

i selektywny inhibitor arginazy

Ocena skuteczności OATD-02 w kombinacji z immunoterapią anty-PD-L1

35

|

2 li

pca

20

19

OATD-02: Skuteczność in vivo - kombinacja z PD-L1

TGI

43%

51%

71%

Percentage of tumor with volume < 500 mm3

Control OATD-02 Anti-PD-L1 Anti-PD-L1 + OATD-02

0% 14% 36% 55%

• OATD-02 (50 mg / kg po, BID) wykazywał lepsząskuteczność (71%) w połączeniu z przeciwciałem anty-

PD-L1 w porównaniu z monoterapiami (43% i 51%)

• Połączenie OATD-02 z anty-PD-L1 spowodowało„kontrolowany” wzrost guza z 55% guzówpozostających poniżej 500 mm3 w d24 w porównaniuz 36% w monoterapii PD-L1

Tumor Growth

5 1 0 1 5 2 0 2 5

0

5 0 0

1 0 0 0

1 5 0 0

2 0 0 0

2 5 0 0

T im e a fte r in o cu la tio n (d a y s )

Tu

mo

r v

olu

me

(mm

3,

me

an

wit

h S

EM

)

C o n tro l

O A T D -0 2

a n ti-P D -L 1

O A T D -0 2 + a n ti-P D -L 1

5 1 0 1 5 2 0 2 5

0

5 0 0

1 0 0 0

1 5 0 0

2 0 0 0

2 5 0 0

3 0 0 0

4 0 0 0

T u m o r g ro w th

C o n tro l


Tu

mo

r v

olu

me

(mm

3,

me

an

wit

h S

EM

)

5 1 0 1 5 2 0 2 5

0

5 0 0

1 0 0 0

1 5 0 0

2 0 0 0

2 5 0 0

T u m o r g ro w th

O A T D -0 2


Tu

mo

r v

olu

me

(mm

3,

me

an

wit

h S

EM

)

5 1 0 1 5 2 0 2 5

0

5 0 0

1 0 0 0

1 5 0 0

2 0 0 0

2 5 0 0

T u m o r g ro w th

A n ti-P D -L 1 m A b s


Tu

mo

r v

olu

me

(mm

3,

me

an

wit

h S

EM

)

5 1 0 1 5 2 0 2 5

0

5 0 0

1 0 0 0

1 5 0 0

2 0 0 0

2 5 0 0

T u m o r g ro w th

O A T D -0 2 + a n ti-P D -L 1 m A b s


Tu

mo

r v

olu

me

(mm

3,

me

an

wit

h S

EM

)

Ocena skuteczności OATD-02 w połączeniu z epacadostatem w modelu CT26

36

|

2 li

pca

20

19

OATD-02: Skuteczność in vivo - połączenie z inhibitorem IDO

• OATD-02 (50 mg / kg po, BID) wykazywał lepsząskuteczność (61%) w połączeniu z epacadostatem

(30 mg / kg, BID) w porównaniu do monoterapii

(33% i 37%)

• Połączenie OATD-02 z epacadostatem

spowodowało „kontrolowany” wzrost guza, przy

czym 80% guzów pozostało poniżej 500 mm3 w

d24 w porównaniu z 36% w przypadku

monoterapii z epacadostatem

Tumor Growth

Time after inoculation (days)

5 10 15 20 250

500

1000

1500

Vo

lum

e( m

m3,

me

an

with

SE

M)

TGI

33%

37%

61%

5 10 15 20 250

500

1000

1500

2000

Vehicle (EPA)


Tum

or

volu

me

( mm

3)

5 10 15 20 250

500

1000

1500

2000

OATD-02


5 10 15 20 250

500

1000

1500

2000

EPA


5 10 15 20 250

500

1000

1500

2000

OATD-02 + EPA


0%< 500 mm3 at day 24

27%< 500 mm3 at day 24

36%< 500 mm3 at day 24

80%< 500 mm3 at day 24

Vehicle (OATD-02) OATD-02

Vehicle (EPA) EPA

OATD-02 + EPA

37

|

2 li

pca

20

19

OATD-02 w terapiach łączonych

OATD-02 kandydat

kliniczny zidentyfikowany

w czerwcu 2017 z

obiecującym profilem farmakokinetycznym

0

500

1000

1500

Tumor Volume (CT26 model)

(day 24)

+ + +

+ + + +

+ + +

veh.

veh.

**

* **

***

****

250

Tu

mo

r v

olu

me

(m

m3)

OATD-02

EPA

PD-L1 mAbs

OATD-02 + EPA + aPD-L1

5 10 15 20 25

0

250

500

750

1000


Re-challenge Naive animals

0

100

200

300

400

500

Re-challenge Tumor Volume

(day 19)

2/6

6/6

Tu

mo

r v

olu

me

(m

m3)

• Efektywność wykazana zarówno w monoterapii, jak i kombinacji

z innymi lekami w kilku modelach raka

• Terapia indukuje pamięć immunologiczną

38

|

2 li

pca

20

19

Aktywność in vivo INCB-01158 Incyte /Calithera vs. OATD-02

CB-1158100 mg/kg, iv

0 24 48 72 96 120 144 168

0.01

0.1

1

10

100

1000

0

200

400

600

800

Time after drug injection (h)

CB - 1158 Arginine

Ct0

419 m M

LOQ

Co

mp

ou

nd

co

nc.

(mM

)

Arg

inin

e c

on

c. (m

M)

Ct0

243 m M

Cmax

359 m M

0 24 48 72 96 120 144 168

0.01

0.1

1

10

100

1000

0

200

400

600

800

Time after drug injection (h)

OATD -02 Arginine

Ct0

5.3 m MC

t0 240 mM

Cmax

350 m M

LOQ

OATD-021.0 mg/kg, iv

Arg

inin

e c

on

c. (m

M)

Co

mp

ou

nd

co

nc.

(mM

)

OATD-02Badania przedkliniczne

2 lipca 2019

40

|

2 li

pca

20

19

Badania przedkliniczne OATD-02

Produkcja substancji czynnej (API)

• Zakończono proces wytwarzania substancji czynnej w standardzie GMP

(otrzymano około: 1,63 kg), otrzymanie certyfikatów analitycznych – sierpień 2019 r.

Badania bezpieczeństwa farmakologicznego • Badanie inhibicji kanałów hERG przy wykorzystaniu linii komórkowych (GLP) - ocena

potencjału proarytmicznego – badania zakończono, raport – początek IV kw. 2019 r.;• Badanie wpływu substancji czynnej OATD-02 na układ oddechowy szczurów (GLP) –

badania zakończono, raport potwierdzający brak wpływu – sierpień 2019 r.;

• Badania telemetryczne u psów – wpływ substancji na układ krążenia (GLP) – badania

zakończono, raport potwierdzający brak wpływu – sierpień 2019 r.;

Badania toksykologiczne na dwóch gatunkach zwierząt (GLP)

• Badania 4 tygodniowe na szczurach – badania zakończono, raport – IV kw. 2019 r.;

• Badania 4 tygodniowe na psach – badania zakończono, raport – IV kw. 2019 r..

41

|

2 li

pca

20

19

Kolejne kroki w projekcie OATD-02

• Uzyskanie wyników z 4 tygodniowego badania toksykologicznego – spodziewane w IV kw. 2019;

• Opracowanie formulacji badanego produktu leczniczego – II kw. 2020 r.;

• Wytworzenie badanego produktu leczniczego w standardzie GMP – III kw. 2020 r.;

• Przygotowanie i złożenie wniosku o pozwolenie na rozpoczęcie badania klinicznego fazy I -

spodziewane IV kw. 2020 r.

42

|

2 li

pca

20

19

Rozwój kliniczny preparatu OATD-02

Projekt/przygotowanie badania: 6 miesięcy

• Faza Ia : eskalacja dawki (3-5 kohort, 18-21 pacjentów, 10-14 miesięcy)

- określenie bezpieczeństwa i tolerancji- analiza farmakokinetyki/farmakodynamiki, wstępna analiza biomarkerów- Określenie dawki rekomendowanej dla fazy 2

• Faza Ib : ekspansja dawki / terapia kombinowana (3-5 kohort, 9-15 pacjentów, 10 miesięcy)

- określenie bezpieczeństwa i tolerancji- badanie skuteczności- analiza farmakokinetyki/farmakodynamiki, wstępna analiza biomarkerów

• Potencjalne terapie kombinowane:

- inhibitory punktów kontrolnych- chemioterapia supresyjna szpiku (myeloid suppresive chemotherapy)

Zakończenie badania: 6 miesięcy

Całkowity czas trwania projektu: 30-36 miesięcy

Nowa platformaDeubikwitynazy (DUBsy) w leczeniu nowotworów

2 lipca 2019

44

|

2 li

pca

20

19

Uruchomienie nowej platformy inhibitorów deubikwitynaz (DUBs)

INHIBITORY USP7 MOGĄ ZDJĄĆ ZASŁONĘ IMMUNOLOGICZNĄ Z

NOWOTWORÓW

Wniosek grantowy IV.2019

(Panel w NCBR 3.07.2019)

Finanse

2 lipca 2019

46

|

2 li

pca

20

19

Niezakończone prace rozwojowe Q1 2019 - przypomnienie

▪ Wydatki B+R do Q2 2019 roku 90 mln zł▪ Dotacje otrzymane do 2019 roku 52 mln zł▪ Wkład własny OAT 38 mln zł

Komunikat KNF z 5 marca – prace

rozwojowe dopiero po uzyskaniu

zgody urzędu regulacyjnego dla branży farmaceutycznej i leków biopodobnych.

Spółka kapitalizuje wydatki B+R w pozycji Niezakończone Prace Rozwojowe (38 mln zł): • Produkt innowacyjny

• Inny model biznesowy,

• Statystyki komercjalizacji: 60%

transakcji już w fazie przedklinicznej

w m

ln zł

0 2 4 6 8 10 12

platforma chitynazowa

platforma arginazowa

Wydatki B+R 2019

dotacja wkład własny

47

|

2 li

pca

20

19

Podsumowanie wyników roku 2018 i Q1 2019

▪ Wydatki B+R do czerwca

2019 roku

16 mln zł

▪ Dotacje otrzymane w 2019

roku

8 mln zł

▪ Wkład własny OAT 8 mln zł

▪ Zmiana stanu środków pieniężnych 11 mln zł

▪ Stan gotówki40 mln zł

w m

ln zł

Pa

syw

a

34,43

85,87 86,7513,07

38,69

0,32 4,63 6,45 3,04 0,33

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

70,00

80,00

90,00

100,00

2017 Total

assets

Project

acruals

Change

in cash

Other 2018 Total

assets

Project

acruals

Change

in cash

Right-of-use

assets

Other Q1 2019

Total assets

34,43

85,87 86,751,40

55,21

0,70 4,47 0,35 1,23 3,04 1,27

0,00

10,00

20,00

30,00

40,00

50,00

60,00

70,00

80,00

90,00

100,00

2017 Total

liabilities

Motivation

program

Capital

increase

Liabilities

change

Loss for

the period

2018 Total

liabilities

Motivation

program

Liabilities

change

Lease

liability

Loss for

the period

Q1 2019

Total

liabilities

Akt

yw

a

48

|

2 li

pca

20

19

Strategia grantowa 2019-2020

• Rozpatrywana skarga do Sądu Administracyjnego na oddalenie protestu z dn. 27 lutego 2019 r. w sprawie

odrzucenia wniosku na finansowanie badań przedklinicznych i klinicznych w Sarkoidozie

• Złożenie wniosku w ramach naboru Seal of Excellence w NCBR na realizację 6-9 miesięcznego badania

bezpieczeństwa w 2 gatunkach ssaków oraz badania klinicznego fazy IIa u pacjentów z sarkoidozą

• Złożenie wniosku Phase II na rozwój kliniczny OATD-01 w sarkoidozie w USA (obecnie realizowany jest

grant Phase I – badania przedkliniczne w modelach sarkoidozy)

• W przypadku negatywnej decyzji sądu w przypadku skargi do Sądu Administracyjnego, bądź NCBiR w

przypadku projektu Dubs - złożenie wniosku w programie Szybka Ścieżka na wskazanie w sarkoidozie i

deubikwitynazach we wrześniu 2019 (kolejny nabór wniosków)

• Złożenie wniosku na przełomie 2019 i 2020 roku na rozwój kliniczny OATD-03 (OATD-01 back-up 1) w

NASH

• Nowy wniosek grantowy na nowy cel w metabolizmie nowotworów – H1 2020

Komercjalizacja

B+R

2 lipca 2019

50

|

2 li

pca

20

19

Proces business development

• Konferencje naukowe (ASCO, AACR, ATS, ERS, itp.) – prezentacje i postery +

spotkania

• Konferencje branżowe (BIO Convention, BioEurope, JP Morgan Healthcare

Investment Conference, itp.) - prezentacje + ok. 30 spotkań bilateralnych(one-on-one partnering)

• Follow-up – telekonferencje naukowe (ok. 1/10 spotkań)

• CDA (podpisanie umowy o poufności) i udostępnienie materiałów poufnych (ok. 1/15 spotkań)

• Pełen proces due diligence (elektroniczny data room) – kilka miesięcy (ok. 1/100 spotkań)

• Negocjacje

• Term sheet

270

30

20

3

2

1

• Deal (podpisanie umowy)

51

|

2 li

pca

20

19

Bio International Convention Philadelphia 2019

0

5

10

15

20

25

30

In-licensing OATD-01 OATD-02

University

Top 20

Mid-size

Biotech

52

|

2 li

pca

20

19


9

16

10

6Biotech

Mid-size

Top 20

University

53

|

2 li

pca

20

19


13

25

3

In-licensing

OATD-01

OATD-02

54

|

2 li

pca

20

19

China Roadshow 22-26 lipca 2019

• 28 potencjalnych partnerów

– Firmy, z którymi kontakt został zainicjowany na konferencjach

– Firmy współpracujące z McDermott Wills and Emery

• Planowane 5-7 spotkań bilateralnych

• 2 zawarte umowy CDA

55

|

2 li

pca

20

19

Podsumowanie

PLATFORMA CHITYNAZOWA:

• Szeroki potencjał terapeutyczny w obszarze chorób o podłożu zapalnym prowadzącym do włóknienia:- Liczba potencjalnych wskazań zwiększa wartość i prawdopodobieństwo transakcji (strategia)- Coraz więcej danych translacyjnych potwierdzających rolę CHIT-1 w szeregu chorób- Kilka serii związków na różnym poziomie zaawansowania (dywersyfikacja ryzyka i zastosowań)- Rozpoczęcie drugiej fazy (IIa) dla OATD-01 w połowie 2020- Bardzo szeroki zakres ochrony patentowej, wskazanie sieroce FDA (IPF i niebawem sarkoidoza)

• Sprzedaż licencji dużym firmom farmaceutycznym (OATD-01 + back-ups; kilka wskazań, OATD-02)

• OATD-02: oczekiwany wzrost wartości po pozytywnych zakończeniu tox i ogłoszeniu obiecujących wyników z badania klinicznego przez Incyte / Calithera

• Wprowadzenie pierwszego polskiego leku na rynek we współpracy z większym partnerem bio-farmaceutycznym

• Rozwój nowych programów dywersyfikujących pipeline

56

|

2 li

pca

20

19

Istotne zastrzeżenia

Niniejsza prezentacja została sporządzona przez Zarząd spółki OncoArendi Therapeutics S.A. („Spółka”) jako informacja poufna jedynie do wyłącznego użytku odbiorcy i wyłącznie dla celów dyskusji. Niniejsza prezentacja nie jest przeznaczona do rozpowszechniania w Stanach Zjednoczonych.

Niniejszy dokument jest przedstawiany Państwu wyłącznie w celach informacyjnych i nie może być kopiowany, powielany, ponownie wykorzystany lub rozpowszechniany (w całości lub w części) prasie lub jakiejkolwiek osobie w dowolnym czasie. Uczestnicząc w spotkaniu, podczas którego niniejsza

prezentacja jest przedstawiana lub zapoznając się z treścią slajdów, wyrażają Państwo zgodę na przestrzeganie ograniczeń zawartych w niniejszej prezentacji. Niezastosowanie się do ograniczeń określonych w niniejszej prezentacji może stanowić naruszenie właściwych przepisów o papierach

wartościowych.

Niniejsza prezentacja nie stanowi, w całości ani w części, ani nie powinna być interpretowana jako oferta sprzedaży, zachęta lub zaproszenie ofertowe kupna lub składania zapisów na papiery wartościowe Spółki w jakiejkolwiek jurysdykcji lub zachęta do rozpoczęcia działalności inwestycyjnej. Żadnaczęść niniejszej prezentacji ani fakt jej rozpowszechniania nie może stanowić podstawy lub być powoływana jako podstawa w związku z jakąkolwiek umową, zobowiązaniem lub decyzją inwestycyjną.

Dane rynkowe oraz pewne dane ekonomiczne lub sektorowe oraz stwierdzenia zamieszczone w niniejszej prezentacji dotyczące pozycji Spółki w sektorze zostały oszacowane i uzyskane na podstawie założeń, które Spółka uznaje za zasadne oraz jej badań własnych, sondaży lub badańprzeprowadzonych przez osoby trzecie lub pochodzących z ogólnie dostępnych źródeł, sektora lub publikacji ogólnych.

Informacje zawarte w niniejszej prezentacji nie zostały niezależnie zweryfikowane. Żadne zapewnienia ani gwarancje, sformułowane w sposób wyraźny lub dorozumiany nie zostały złożone ani nie należy polegać na nich w zakresie rzetelności, dokładności, kompletności i poprawności informacji lub

opinii zawartych w niniejszej prezentacji. Niniejsza prezentacja nie może zastępować niezależnego osądu. Ani Spółka ani żaden z podmiotów z nią stowarzyszonych, doradców lub przedstawicieli nie ponosi jakiejkolwiek odpowiedzialności (z tytułu zaniedbania lub z innego tytułu) za jakiekolwiek straty

wynikające z wykorzystania niniejszej prezentacji lub jej treści albo powstałe w związku z prezentacją.

Akcje Spółki nie zostały ani nie zostaną zarejestrowane na podstawie Amerykańskiej Ustawy o Papierach Wartościowych (U.S. Securities Act of 1933) z 1933 roku, z późn. zm. („Amerykańska Ustawa o Papierach Wartościowych”) i w związku z tym nie mogą być oferowane ani sprzedawane w Stanach

Zjednoczonych. Rozpowszechnianie niniejszej prezentacji i powiązanych z nią informacji może zostać ograniczone przez prawo w niektórych krajach, a osoby, które wejdą w posiadanie jakichkolwiek dokumentów lub innych informacji, o których mowa w niniejszej prezentacji, powinny zapoznać się z

takimi ograniczeniami i ich przestrzegać. Nieprzestrzeganie tych ograniczeń może stanowić naruszenie prawa papierów wartościowych obowiązujących w danej jurysdykcji.

Niniejsza prezentacja oraz informacje w niej zawarte są poufne i nie mogą być dystrybuowane, publikowane ani powielane (w całości ani części) poprzez jakiekolwiek środki przekazu ani w jakiejkolwiek formie, ani ujawniane bądź udostępniane przez uczestników prezentacji, ani jakiekolwiek inne

osoby. Niniejsza prezentacja nie stanowi rekomendacji dotyczącej papierów wartościowych Spółki.

Niniejsza prezentacja zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości. Stwierdzenia takie zawierają słowa takie jak: „przewiduje”, „wierzy”, „zamierza”, „szacuje”, „oczekuje” oraz słowa o podobnym znaczeniu. Wszelkie stwierdzenia poza stwierdzeniami dotyczącymi faktów historycznych zawarte w niniejszej

prezentacji, w tym w szczególności stwierdzenia dotyczące sytuacji finansowej Spółki, strategii biznesowej, planów i celów Zarządu dotyczących działalności Spółki w przyszłości stanowią stwierdzenia dotyczące przyszłości. Stwierdzenia dotyczące przyszłości wiążą się z szeregiem znanych i

nieznanych ryzyk, niepewności oraz innych istotnych czynników, które mogą wpłynąć na wyniki, poziom działalności, osiągane cele Spółki oraz jej spółek zależnych i spowodować, że będą one istotnie różne od zakładanych przyszłych wyników wyrażonych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości.Stwierdzenia dotyczące przyszłości formułowane są w oparciu o szereg założeń dotyczących aktualnej oraz przyszłej strategii Spółki, a także otoczenia, w którym Spółka będzie funkcjonowała w przyszłości. Stwierdzenia dotyczące przyszłości zostały przygotowane zgodnie z założeniami aktualnymi na

dzień niniejszej prezentacji. Spółka nie zobowiązuje się do aktualizowania ani weryfikowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w niniejszej prezentacji w przypadku wystąpienia jakiejkolwiek zmiany w oczekiwaniach Spółki co do przyszłości lub w przypadku wystąpieniajakichkolwiek zmian w zdarzeniach, warunkach i innych okolicznościach, na których oparto stwierdzenia dotyczące przyszłości. Spółka zastrzega, że stwierdzenia dotyczące przyszłości nie stanowią gwarancji przyszłych wyników oraz że rzeczywista sytuacja finansowa, strategia biznesowa, plany oraz

zamiary Zarządu co do przyszłej działalności Spółki mogą znacząco różnić się od tych wskazanych lub sugerowanych przez stwierdzenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszej prezentacji. Ponadto, nawet w przypadku gdy w przyszłości sytuacja finansowa Spółki, jej strategia biznesowa, plany

oraz zamiary Zarządu co do przyszłej działalności Spółki będzie pokrywała się ze stwierdzeniami dotyczącymi przyszłości zawartymi w niniejszej prezentacji, osiągnięcie tych rezultatów nie może być traktowane jako wyznacznik dla rezultatów, które będą osiągane w kolejnych przyszłych okresach.

Spółka nie zobowiązuje się do weryfikowania ani potwierdzania bądź publikowania aktualizacji stwierdzeń dotyczących przyszłości w przypadku jakichkolwiek zmian, które będą miały miejsce po dacie niniejszej prezentacji.

Informacje i opinie zawarte w niniejszej prezentacji są sporządzone i aktualne na datę niniejszej prezentacji i mogą podlegać zmianom, o których Spółka nie będzie informowała.

Dystrybucja niniejszej prezentacji może być prawnie zabroniona w niektórych jurysdykcjach. Osoby, które znajdą się w posiadaniu niniejszej prezentacji powinny zapoznać się ze wszelkimi właściwymi ograniczeniami prawnymi i przestrzegać tych ograniczeń. Niestosowanie się do wspomnianych

właściwych ograniczeń może stanowić naruszenie prawa danej jurysdykcji.

Niniejsza prezentacja, jakakolwiek jej kopia ani informacje w niej zawarte, nie mogą być udostępniane ani przekazywane do Stanów Zjednoczonych Ameryki, Kanady, Australii ani Japonii ani nie mogą być dystrybuowane bezpośrednio lub pośrednio do Stanów Zjednoczonych Ameryki, Kanady, Australii

i Japonii, ani do jakichkolwiek osób przebywających na terytorium tych krajów.

Prezentacja programu PowerPoint - OncoArendi Therapeutics · 2019-07-17 · CCL4 in BAL fluid...

Documents

Transcript of Prezentacja programu PowerPoint - OncoArendi Therapeutics · 2019-07-17 · CCL4 in BAL fluid...