Microsoft Word - Fluarix Tetra ChPL II 61 19_08_2021A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 – podobny szczep (A/Victoria/2570/2019, IVR-215)
15 mikrogramów HA** A/Cambodia/e0826360/2020 (H3N2) – podobny szczep (A/Tasmania/503/2020, IVR-221) 15 mikrogramów HA** B/Washington/02/2019 – podobny szczep (B/Washington/02/2019, szczep dziki)
15 mikrogramów HA** B/Phuket/3073/2013 – podobny szczep (B/Phuket/3073/2013, szczep dziki)
15 mikrogramów HA** w dawce 0,5 ml * namnaane w zarodkach kurzych pochodzcych ze zdrowych stad ** hemaglutynina Szczepionka odpowiada zaleceniom wiatowej Organizacji Zdrowia (WHO) (dla Pókuli Pónocnej) i Unii Europejskiej na sezon 2021/2022. Substancje pomocnicze o znanym dziaaniu Ten produkt leczniczy zawiera okoo 3,75 mg sodu chlorku oraz okoo 1,3 mg disodu fosforanu dwunastowodnego na dawk (patrz punkt 4.4). Ten produkt leczniczy zawiera okoo 0,2 mg potasu diwodorofosforanu oraz okoo 0,1 mg potasu chlorku na dawk (patrz punkt 4.4). Szczepionka Fluarix Tetra moe zawiera ladowe iloci jaj kurzych (takie jak albumina jaja kurzego, biako kurze), formaldehydu, gentamycyny siarczanu oraz dezoksycholanu sodu, które s uywane podczas procesu wytwarzania (patrz punkt 4.3). Peny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1. 3. POSTA FARMACEUTYCZNA Zawiesina do wstrzykiwa w ampuko-strzykawce. Zawiesina jest bezbarwna lub lekko opalizujca. 4. SZCZEGÓOWE DANE KLINICZNE 4.1 Wskazania do stosowania Fluarix Tetra jest zalecany do czynnego uodparniania osób dorosych i dzieci od ukoczenia 6. miesica ycia w celu zapobiegania zachorowaniu na gryp wywoan przez dwa podtypy wirusa grypy A oraz dwie linie wirusa grypy B, które zawarte s w szczepionce (patrz punkt 5.1).
3
Stosowanie szczepionki Fluarix Tetra powinno by zgodne z oficjalnymi zaleceniami. Coroczne szczepienie aktualn szczepionk jest rekomendowane ze wzgldu na spadek odpornoci powstaej po podaniu szczepionki w poprzednim sezonie oraz ze wzgldu na to, e krce szczepy grypy mog si zmienia z roku na rok. 4.2 Dawkowanie i sposób podawania Dawkowanie Doroli: 0,5 ml Dzieci i modzie Dzieci od ukoczenia 6. miesica ycia: 0,5 ml Dzieciom w wieku poniej 9 lat, które nie byy uprzednio szczepione przeciw grypie, naley poda drug dawk po upywie co najmniej 4 tygodni od podania pierwszej dawki. Dzieci w wieku poniej 6 miesicy: bezpieczestwo i skuteczno szczepionki Fluarix Tetra u dzieci w wieku poniej 6 miesicy nie zostay ustalone. Brak dostpnych danych. Sposób podawania Szczepionk podaje si dominiowo. rodki ostronoci, które naley podj przed uyciem lub podaniem produktu leczniczego Instrukcja dotyczca przygotowania produktu leczniczego przed podaniem, patrz punkt 6.6. 4.3 Przeciwwskazania Nadwraliwo na substancje czynne lub którkolwiek substancj pomocnicz wymienion w punkcie 6.1 lub na którykolwiek skadnik, który moe by obecny w ladowych ilociach, taki jak: pozostaoci jaja (albumina jaja kurzego, biako kurze), formaldehyd, gentamycyny siarczan, dezoksycholan sodu. Szczepienie powinno by odroczone u pacjentów z chorob przebiegajc z gorczk lub infekcj o ostrym przebiegu. 4.4 Specjalne ostrzeenia i rodki ostronoci dotyczce stosowania Identyfikowalno W celu poprawienia identyfikowalnoci biologicznych produktów leczniczych naley czytelnie zapisa nazw i numer serii podawanego produktu. Do elementów dobrej praktyki lekarskiej naley przegld historii medycznej pacjenta przed szczepieniem (szczególnie pod wzgldem szczepie przyjtych w przeszoci oraz moliwego wystpienia dziaa niepodanych) oraz wykonanie badania lekarskiego. Tak jak w przypadku wszystkich szczepionek podawanych we wstrzykniciach, konieczne jest zapewnienie pacjentom moliwoci odpowiedniego natychmiastowego leczenia i nadzoru medycznego na wypadek wystpienia reakcji anafilaktycznej po szczepieniu.
4
U pacjentów poddawanych leczeniu immunosupresyjnemu lub u osób z wrodzonymi zaburzeniami odpornoci odpowied immunologiczna na szczepienie moe by niewystarczajca. Fluarix Tetra nie jest skuteczny w uodpornianiu przeciw wszystkim szczepom wirusa grypy. Fluarix Tetra ma zapewni ochron przeciw tym szczepom wirusa na bazie których zosta przygotowany (oraz przeciw szczepom pokrewnym). Tak jak inne szczepionki, Fluarix Tetra moe nie wywoa odpowiedzi immunologicznej u wszystkich zaszczepionych osób. Szczepionki Fluarix Tetra w adnym przypadku nie wolno podawa donaczyniowo. Tak jak w przypadku innych szczepionek podawanych dominiowo, Fluarix Tetra powinien by podawany ostronie osobom z trombocytopeni lub zaburzeniami krzepnicia, poniewa moe u nich wystpi krwawienie po podaniu dominiowym. Utrata przytomnoci (omdlenie) moe wystpi po podaniu lub nawet przed podaniem kadej szczepionki, szczególnie u nastolatków, jako reakcja psychogenna na ukucie ig. Mog temu towarzyszy objawy neurologiczne, takie jak przemijajce zaburzenia widzenia, parestezje oraz toniczno-kloniczne ruchy koczyn podczas odzyskiwania przytomnoci. Wane jest zachowanie odpowiednich procedur, aby unikn urazów podczas omdle. Wpyw na wynik testów serologicznych Patrz punkt 4.5. Ten produkt leczniczy zawiera mniej ni 1 mmol sodu (23 mg) na dawk, wic moe by uznany za wolny od sodu. Ten produkt leczniczy zawiera mniej ni 1 mmol potasu (39 mg) na dawk, wic moe by uznany za wolny od potasu. 4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji Fluarix Tetra moe by podawany jednoczenie ze szczepionk zawierajc polisacharyd pneumokokowy pacjentom w wieku 50 lat i starszym (patrz punkt 5.1). Fluarix Tetra moe by podawany jednoczenie ze szczepionk przeciw pópacowi z adiuwantem (Shingrix) (patrz punkt 5.1). Jeli Fluarix Tetra jest podawany jednoczenie z innymi szczepionkami, szczepienie powinno by wykonane w róne miejsca ciaa. Czsto wystpowania bólu w miejscu podania szczepionki zgaszana u osób szczepionych jednoczenie szczepionk czterowalentn przeciw grypie (Fluarix Tetra) oraz 23-walentn szczepionk zawierajc polisacharydy pneumokokowe (PPV23) jest zbliona do czstoci raportowanej w przypadku szczepienia jedynie szczepionk PPV23, a wysza w porównaniu do czstoci raportowanej przy szczepieniu jedynie szczepionk Fluarix Tetra. Czsto wystpowania zmczenia, bólu gowy, bólu mini, dreszczy u osób zaszczepionych jednoczenie szczepionkami Fluarix Tetra i Shingrix, jest zbliona do czstoci raportowanej w przypadku szczepienia jedynie szczepionk Shingrix, a wysza w porównaniu do czstoci raportowanej przy szczepieniu jedynie szczepionk Fluarix Tetra. Po szczepieniu przeciwko grypie zaobserwowano wystpowanie faszywie dodatnich wyników testów serologicznych wykonywanych przy uyciu metody ELISA, przeprowadzanych w celu wykrycia przeciwcia
5
przeciwko HIV1, wirusowemu zapaleniu wtroby typu C, a szczególnie HTLV1. Badanie technik Western Blot eliminuje faszywie dodatnie wyniki uzyskane w badaniu metod ELISA. Przejciowe faszywie dodatnie wyniki mog by wywoane obecnoci przeciwcia klasy IgM, które powstay w odpowiedzi na szczepionk. 4.6 Wpyw na podno, ci i laktacj Cia Inaktywowane szczepionki przeciw grypie mog by stosowane na wszystkich etapach ciy. W porównaniu do pierwszego trymestru ciy, wicej danych dotyczcych bezpieczestwa jest dostpnych dla drugiego i trzeciego trymestru. Jednake dane uzyskane podczas stosowania inaktywowanych szczepionek przeciw grypie na caym wiecie nie wskazuj na jakikolwiek niepodany wpyw na pód i matk zwizany z zastosowaniem szczepionki. Karmienie piersi Fluarix Tetra moe by stosowany podczas karmienia piersi. Podno Brak danych dotyczcych podnoci. 4.7 Wpyw na zdolno prowadzenia pojazdów i obsugiwania maszyn Szczepionka Fluarix Tetra nie ma wpywu lub wywiera nieistotny wpyw na zdolno prowadzenia pojazdów i obsugiwania maszyn. 4.8 Dziaania niepodane Dane z bada klinicznych Podsumowanie profilu bezpieczestwa Najczciej zgaszanym miejscowym dziaaniem niepodanym we wszystkich grupach wiekowych wystpujcym po szczepieniu by ból w miejscu podania (15,6% do 40,9%). U dorosych w wieku 18 lat i starszych, najczciej zgaszanymi ogólnymi dziaaniami niepodanymi wystpujcymi po szczepieniu byy: zmczenie (11,1%), ból gowy (9,2%) oraz ból mini (11,8%). U pacjentów w wieku od 6 do 17 lat, najczciej zgaszanymi ogólnymi dziaaniami niepodanymi wystpujcymi po szczepieniu byy: zmczenie (12,6%), ból mini (10,9%) oraz ból gowy (8,0%). U pacjentów w wieku od 3 do 5 lat, najczciej zgaszanymi ogólnymi dziaaniami niepodanymi wystpujcymi po szczepieniu byy: senno (9,8%) oraz draliwo (11,3%). U pacjentów w wieku od 6 miesicy do 3 lat, najczciej zgaszanymi ogólnymi dziaaniami niepodanymi wystpujcymi po szczepieniu byy draliwo/marudno (14,9%) oraz utrata apetytu (12,9%). Tabelaryczne zestawienie dziaa niepodanych Dziaania niepodane zgaszane dla szczepionki Fluarix Tetra we wszystkich grupach wiekowych s przedstawione z uwzgldnieniem liczby podanych dawek szczepionki i zgodnie z poniszymi kategoriami czstoci:
6
Bardzo czsto (≥ 1/10) Czsto (≥ 1/100 do < 1/10) Niezbyt czsto (≥ 1/1000 do < 1/100) Rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000) Bardzo rzadko (< 1/10 000) Doroli Badanie kliniczne dotyczce stosowania szczepionki Fluarix Tetra u osób dorosych ocenio czsto wystpowania dziaa niepodanych u pacjentów w wieku 18 lat i starszych, którzy otrzymali jedn dawk szczepionki Fluarix Tetra (N=3 036) lub szczepionki Fluarix (trzywalentnej szczepionki przeciw grypie) (N=1 010). Zgaszano nastpujce dziaania niepodane po podaniu jednej dawki:
Klasyfikacja ukadów i narzdów
Niezbyt czsto Zawroty gowy1
Zaburzenia metabolizmu i odywiania
Czsto Objawy ze strony odka i jelit (w tym nudnoci, wymioty, biegunka i/lub ból brzucha)
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Czsto Potliwo2
Bardzo czsto Ból mini
Czsto Zaczerwienienie w miejscu podania, obrzk w miejscu podania, dreszcze, gorczka, stwardnienie w miejscu podania2
Niezbyt czsto Krwiak w miejscu podania1, wid w miejscu podania1
1 Zgoszone jako niespodziewane dziaanie niepodane 2 Zgaszane we wczeniejszych badaniach prowadzonych dla szczepionki Fluarix Dzieci w wieku od 6 miesicy do < 18 lat Dwa badania kliniczne dotyczce stosowania szczepionki Fluarix Tetra u dzieci oszacoway reaktogenno oraz bezpieczestwo szczepionki Fluarix Tetra po podaniu jednej dawki Fluarixu Tetra lub szczepionki kontrolnej. W pierwszym badaniu bray udzia dzieci w wieku od 3 lat do < 18 lat, którym podano odpowiednio Fluarix Tetra (N=915) lub Fluarix (N=912). W drugim badaniu bray udzia dzieci w wieku 6 miesicy do < 36
7
miesicy, którym podawano odpowiednio Fluarix Tetra (N=6 006) lub szczepionk kontroln niebdc szczepionk przeciw grypie (N=6 012) (patrz punkt 5.1). Zgaszano nastpujce dziaania niepodane po podaniu jednej dawki:
Klasyfikacja ukadów i narzdów
3 do < 6 (lat)
6 do < 18 (lat)
Zaburzenia metabolizmu i odywiania
Zaburzenia psychiczne
Zaburzenia ukadu nerwowego
Ból gowy N/A N/A Czsto Zaburzenia odka i jelit
Objawy ze strony odka i jelit (w tym nudnoci, biegunka, wymioty i/lub ból brzucha)
N/A N/A Czsto
Wysypka1 N/Z Niezbyt czsto Niezbyt czsto
Zaburzenia miniowo- szkieletowe i tkanki cznej
Ból mini N/A N/A Bardzo czsto
Ból stawów N/A N/A Czsto
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Gorczka (≥ 38oC) Czsto Czsto Czsto
Zmczenie N/A N/A Bardzo czsto
Ból w miejscu podania Bardzo czsto Bardzo czsto Bardzo czsto
Zaczerwienienie w miejscu podania
Obrzk w miejscu podania
Dreszcze N/A N/A Czsto
wid w miejscu podania1
Stwardnienie w miejscu podania2
N/A – niespodziewane w tej grupie wiekowej N/Z – nie zgaszane 1 Zgoszone jako niespodziewane dziaanie niepodane 2 Zgaszane we wczeniejszych badaniach prowadzonych dla szczepionki Fluarix
8
Dane uzyskane po wprowadzeniu do obrotu Po wprowadzeniu do obrotu szczepionek Fluarix i/lub Fluarix Tetra odnotowano nastpujce zgoszenia dziaa niepodanych1:
Klasyfikacja ukadów i narzdów Czsto Dziaania niepodane
Zaburzenia krwi i ukadu chonnego
Rzadko Przejciowa limfadenopatia
Zaburzenia ukadu immunologicznego
Zaburzenia ukadu nerwowego
Rzadko Zapalenie nerwu, ostre rozsiane zapalenie mózgu i rdzenia krgowego, zespó Guillain- Barré2
Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej
Rzadko Pokrzywka, wid, rumie, obrzk naczynioruchowy
Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania
Rzadko Choroba grypopodobna, ze samopoczucie
1 Trzy ze szczepów zawartych w szczepionce Fluarix s równie obecne w szczepionce Fluarix Tetra. 2 Po szczepieniach wykonywanych szczepionkami Fluarix i Fluarix Tetra zanotowano spontaniczne zgoszenia dotyczce wystpienia zespou Guillain-Barré, jednake nie okrelono zwizku przyczynowo-skutkowego pomidzy szczepieniem a wystpieniem tego zespou. Zgaszanie podejrzewanych dziaa niepodanych Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgaszanie podejrzewanych dziaa niepodanych. Umoliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyci do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby nalece do fachowego personelu medycznego powinny zgasza wszelkie podejrzewane dziaania niepodane za porednictwem Departamentu Monitorowania Niepodanych Dziaa Produktów Leczniczych Urzdu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, tel.: + 48 22 49 21 301, faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl Dziaania niepodane mona zgasza równie podmiotowi odpowiedzialnemu. 4.9 Przedawkowanie Nie przypuszcza si, aby przedawkowanie spowodowao jakiekolwiek niekorzystne dziaania. 5. WACIWOCI FARMAKOLOGICZNE 5.1 Waciwoci farmakodynamiczne Grupa farmakoterapeutyczna: szczepionka przeciwko grypie, kod ATC: J07 BB 02.
9
Mechanizm dziaania Fluarix Tetra zapewnia czynne uodpornienie przeciw czterem szczepom wirusa grypy (dwóm podtypom wirusa A i dwóm liniom wirusa B), wchodzcym w skad tej szczepionki. Szczepionka Fluarix Tetra powoduje wytworzenie przeciwcia przeciwko hemaglutyninom. Przeciwciaa te neutralizuj wirusy grypy. Swoiste poziomy mian przeciwcia przeciw hemaglutyninie stwierdzone w tecie hamowania hemaglutynacji (ang. hemagglutination-inhibition, HI) po podaniu inaktywowanych szczepionek przeciw grypie nie koreluj z poziomem ochrony przed zachorowaniem na gryp, ale miana przeciwcia anty-HA s wykorzystywane jako wskanik aktywnoci szczepionki. W niektórych badaniach prowokacyjnych z udziaem ludzi (challenge study), poziomy mian przeciwcia anty-HA ≥1:40 byy zwizane z wystpowaniem ochrony przed gryp nawet u 50% osób badanych. Dziaanie farmakodynamiczne Skuteczno u dzieci w wieku 6-35 miesicy ycia: Skuteczno szczepionki Fluarix Tetra bya oceniana w randomizowanym, zalepionym dla obserwatora badaniu klinicznym D-QIV-004 z wykorzystaniem szczepionki kontrolnej nie bdcej szczepionk przeciw wirusowi grypy, które byo przeprowadzane w trakcie sezonów zwikszonej zachorowalnoci na gryp w latach 2011-2014. Zdrowi uczestnicy badania w wieku od 6 do 35 miesicy, zostali podzieleni na dwie grupy (1:1), z których jedna otrzymaa szczepionk Fluarix Tetra (N=6 006) a druga szczepionk kontroln nie bdc szczepionk przeciw wirusowi grypy (N=6 012). Uczestnikom podano jedn dawk (w przypadku wczeniejszego szczepienia przeciw grypie w wywiadzie) lub dwie dawki szczepionki (z odstpem ok. 28 dni midzy dawkami). Oceniono skuteczno szczepionki Fluarix Tetra w profilaktyce grypy typu A i/lub B o nasileniu umiarkowanym do powanego lub o dowolnym nasileniu, wywoywanej przez dowolny szczep sezonowego wirusa grypy potwierdzonej metod reakcji acuchowej polimerazy z odwrotn transkryptaz (RT-PCR). Poczwszy od 2 tygodni po szczepieniu, a do zakoczenia okresu zwikszonej zachorowalnoci na gryp (czyli do okoo 6 miesicy póniej), od osób, u których wystpiy objawy grypopodobne pobierano wymaz z nosa, a pobrany materia badano na obecno wirusa grypy A i/lub B metod RT-PCR. Wyniki pozytywne uzyskane w tecie RT-PCR potwierdzano dalej badaniem w hodowli komórkowej w celu okrelenia, czy szczep wirusa w pobranej próbce by zgodny ze szczepem zawartym w szczepionce. Szczepionka Fluarix Tetra osigna wczeniej zdefiniowane kryteria dla pierwszorzdowych i drugorzdowych celów stosowanych do oceny skutecznoci, przedstawionych w Tabeli 1. Tabela 1: Fluarix Tetra: Wspóczynnik zapadalnoci oraz skuteczno szczepionki u dzieci w wieku 6- 35 miesicy (ATP (z ang. according to protocol – zgodna z protokoem kohorta do oceny skutecznoci – czas do wystpienia zdarzenia))
Fluarix Tetra Szczepionka kontrolna1 Skuteczno szczepionki
N2 n3 Wspóczynnik zapadalnoci (n/N) (%)
N2 n3 Wspóczynnik zapadalnoci (n/N) (%)
% CI
10
Potwierdzone w hodowli komórkowej szczepy zgodne z uytymi w szczepionce
5707 88 1,54 5697 216 3,79 60,1 49,1; 69,05
Grypa o nasileniu umiarkowanym do cikiego7 Potwierdzona testem RT- PCR
5707 90 1,58 5697 242 4,25 63,2 51,8; 72,34
Potwierdzona w hodowli komórkowej
Potwierdzone w hodowli komórkowej szczepy zgodne z uytymi w szczepionce
5707 20 0,35 5697 88 1,54 77,6 64,3; 86,65
Choroba dolnych dróg oddechowych potwierdzona testem RT- PCR
5707 28 0,49 5697 61 1,07 54,0 28,9; 71,05
Ostre zapalenie ucha rodkowego potwierdzone testem RT- PCR
5707 12 0,21 5697 28 0,49 56,6 16,7; 78,85
CI: przedzia ufnoci 1 Dzieci otrzymyway odpowiedni do wieku szczepionk kontroln nie bdc szczepionk przeciw grypie 2 Liczba badanych wczonych w kohort ATP dla potrzeb oznaczenia skutecznoci – czas do wydarzenia. Ta kohorta zawieraa badanych którzy spenili kryteria doboru, byli monitorowani pod wzgldem skutecznoci i speniali wymogi protokou do momentu wystpienia zachorowania 3 Liczba badanych dla których zgoszono przynajmniej jeden przypadek zachorowania w okresie objtym badaniem 4 Dwustronny 97,5% przedzia ufnoci 5 Dwustronny 95% przedzia ufnoci 6 Grypa o dowolnym nasileniu bya zdefiniowana jako epizod choroby grypopodobnej (infekcja grypopodobna np. gorczka ≥ 38oC z którymkolwiek objawem towarzyszcym: kaszel, katar, wyciek z nosa lub problemy z oddychaniem) lub nastpstwo infekcji wirusem grypy (ostre zapalenie ucha rodkowego, choroba dolnych dróg oddechowych) 7 Grypa o nasileniu umiarkowanym do powanego rozumiana bya jako wystpienie jakiegokolwiek rodzaju grypy z towarzyszcymi: gorczk > 39oC, zdiagnozowanym przez lekarza ostrym zapaleniem ucha rodkowego, zdiagnozowan przez lekarza infekcj dolnych dróg oddechowych, zdiagnozowanymi przez lekarza pozapucnymi komplikacjami, hospitalizacj na oddziale intensywnej terapii lub wystpieniem potrzeby suplementacji tlenem przez czas duszy ni 8 godzin. Przeprowadzono analiz dotyczc caej zaszczepionej kohorty, w skad której wchodzio 12018 osób (N=6006 dla szczepionki Fluarix Tetra, N=6012 dla szczepionki kontrolnej). Fluarix Tetra wykaza skuteczno w zapobieganiu umiarkowanej do powanej postaci grypy wywoywanej przez kady z 4 szczepów (Tabela 2.), nawet wtedy, gdy miaa miejsce znaczca niezgodno antygenowa 2 szczepów zawartych w szczepionce (A/H3N2 oraz B/Victoria).
11
Tabela 2: Fluarix Tetra: Wspóczynnik zapadalnoci oraz skuteczno szczepionki w zapobieganiu grypie o nasileniu umiarkowanym do powanego u dzieci w wieku od 6-35 miesicy, wywoanej przez wirusy podtypu A i linii B, potwierdzonej metod RT-PCR (caa zaszczepiona kohorta)
Fluarix Tetra Szczepionka kontrolna1 Skuteczno szczepionki
Szczep N2 n3 Wspóczynnik zapadalnoci (n/N) (%)
N2 n3 Wspóczynnik zapadalnoci (n/N) (%)
% 95% CI
A H1N14 6 006 13 0,22 6 012 46 0,77 72,1 49,9; 85,5 H3N25 6 006 53 0,88 6 012 112 1,86 52,7 34,8; 66,1 B Victoria6 6 006 3 0,05 6 012 15 0,25 80,1 39,7; 95,4 Yamagata7 6 006 22 0,37 6 012 73 1,21 70,1 52,7; 81,9
1 Dzieci otrzymyway odpowiedni dla wieku szczepionk kontroln nie bdc szczepionk przeciw grypie 2 Liczba badanych wczonych do caej zaszczepionej kohorty (TVC-Total Vaccinated Cohort) 3 Liczba badanych, dla których zgoszono przynajmniej jeden przypadek zachorowania w okresie objtym badaniem 4 do 7 Wskanik zgodnoci antygenowej szczepów wynosi 84,8%, 2,6%, 14,3% oraz 66,6% odpowiednio dla A/H1N1, A/H1N2, B/Victoria oraz B/Yamagata. Dodatkowo, dla przypadków zachorowa o dowolnym nasileniu potwierdzonych testem RT-PCR, Fluarix Tetra zmniejsza ryzyko wizyty u lekarza rodzinnego o 47% (relatywne ryzyko (RR): 0,53 [95% CI:0,46; 0,61], tzn. 310 w porównaniu do 583 wizyt) oraz ryzyko wizyty na ostrym dyurze o 79% (RR: 0,21 [95% CI:0,09;0,47], tzn. 7 w stosunku do 33 wizyt). Uycie antybiotyków zostao zredukowane o 50% (RR:0,50 [95% CI: 0,42; 0,60], tzn. 172 w porównaniu do 341 osób badanych]. Skuteczno u dorosych w wieku 18-64 lata W badaniu klinicznym przeprowadzonym z udziaem ponad 7600 osób w Czechach oraz Finlandii oceniano skuteczno szczepionki Fluarix w zapobieganiu zachorowaniom na gryp typu A i/lub B, potwierdzon badaniem w hodowli komórkowej i wywoywan przez szczepy antygenowo zgodne ze szczepami szczepionkowymi. Badani byli monitorowani pod ktem wystpienia choroby grypopodobnej, któr potwierdzano badaniem w hodowli komórkowej (wyniki – patrz Tabela 3). Choroba grypopodobna bya definiowana jako wystpienie przynajmniej jednego ogólnego objawu (gorczka ≥ 37,8oC i/lub ból mini) oraz jednego objawu dotyczcego ukadu oddechowego (kaszel i/lub ból garda). Tabela 3: Wspóczynnik zapadalnoci oraz skuteczno szczepionki w profilaktyce chorób zwizanych z udokumentowan infekcj wirusem grypy A lub B u osób dorosych w wieku 18-64 lat (caa zaszczepiona kohorta).
Wspóczynnik zapadalnoci (n/N)1
Skuteczno szczepionki (95% CI2)
N n % % LL3 UL Grypa wywoana przez szczepy wirusa antygenowo zgodne ze szczepionkowymi i potwierdzone badaniem w hodowli komórkowej4
Fluarix 5103 49 1,0 66,9 51,9 77,4 Placebo 2549 74 2,9 - - - Wszystkie przypadki grypy potwierdzone badaniem w hodowli komórkowej (antygenowo zgodne, niezgodne i nieokrelone) 5
Fluarix 5103 63 1,2 61,6 46,0 72,8
12
Placebo 2549 82 3,2 - - - 1 n/N liczba przypadków/cakowita liczba badanych 2 CI: przedzia ufnoci 3 LL: dolna granica przedziau ufnoci 4 W grupie zaszczepionych szczepionk Fluarix ani w grupie placebo nie byo przypadków zachorowa wywoanych wirusem A/New Caledonia/20/1999 czy B/Malaysia/2506/2004, antygenowo zgodnym ze szczepionk i potwierdzonym w badaniu w hodowli komórkowej . 5 Z dodatkowych 22 przypadków, 18 byo niezgodnych a 4 nieokrelone; 15 z 22 przypadków zachorowa dotyczyo szczepu A/H3N2 (11 przypadków w grupie zaszczepionej szczepionk Fluarix i 4 w grupie otrzymujcej placebo). W tym badaniu oceniano równie immunogenno szczepionki. Tabela 4: rednie geometryczne mian przeciwcia (z ang. geometric mean titre – GMT) oraz stopie serokonwersji po szczepieniu
Osoby dorose w wieku 18-64 lat Fluarix1 N=291
GMT (95% CI) A/H1N1 541,0 (451,0; 649,0) A/H3N2 133,2 (114,6; 154,7) B (Victoria) 242,8 (210,7; 279,7) Stopie serokonwersji (95% CI) A/H1N1 76,3% (71,0; 81,1) A/H3N1 73,9% (68,4; 78,8) B (Victoria) 85,2% (80,6; 89,1)
1Zawierajcy szczepy A/H1N1, A/H3N2 oraz B (linia Victoria) Poziom seroprotekcji uzyskany po szczepieniu wynosi 97,6% wobec A/H1N1, 86,9% wobec A/H3N2 oraz 96,2% wobec B (Victoria). Immunogenno u dzieci i osób dorosych: Immunogenno szczepionki Fluarix Tetra bya oceniana w tecie zahamowania hemaglutynacji (z ang. hemagglutination inhibition test – HI), okrelajcym redni geometryczn mian przeciwcia (GMT) 28 dni po podaniu ostatniej dawki (u dzieci) oraz w dniu 21. (u dorosych) oraz poziom serokonwersji okrelanej równie za pomoc testu HI (4-krotny wzrost wykrywalnych mian przeciwcia oraz zmiana z niewykrywalnego [<10] na wykrywalny poziom mian przeciwcia ≥ 40). W badaniu D-QIV-004 (dzieci w wieku od 6-35 miesicy) ocena ta zostaa przeprowadzona na subkohorcie 1332 badanych (753 w grupie szczepionki Fluarix Tetra oraz 579 w grupie kontrolnej). Wyniki przedstawione zostay w Tabeli 5. Efekt dwudawkowego szczepienia pierwotnego przeprowadzonego w trakcie badania D-QIV-004 by oceniany w badaniu D-QIV-009 poprzez ocen odpowiedzi immunologicznej po ponownym podaniu po upywie jednego roku pojedynczej dawki szczepionki Fluarix Tetra. To badanie wykazao, e 7 dni po szczepieniu, pami immunologiczna u dzieci w wieku 6-35 miesicy zostaa aktywowana dla wszystkich 4 szczepów wirusa. Równowano (non-inferiority) szczepionki Fluarix Tetra ze szczepionk Fluarix w zakresie immunogennoci oceniono u dzieci w badaniu klinicznym QIV-003 (u okoo 900 dzieci w wieku 3 do <18 lat w kadej z badanych grup, z których kade otrzymao jedn lub dwie dawki jednej ze szczepionek) oraz u dorosych w badaniu D-QIV-008 (u okoo 1800 badanych w wieku 18 lat oraz starszych otrzymao jedn dawk szczepionki Fluarix Tetra, a okoo 600 badanych otrzymao jedn dawk szczepionki Fluarix). W obu badaniach, Fluarix Tetra wywoa równowan odpowied immunologiczn przeciwko trzem szczepom
13
wspólnym dla obu szczepionek oraz lepsz odpowied immunologiczn w stosunku do dodatkowego szczepu B, wchodzcego w skad szczepionki Fluarix Tetra. Wyniki s przedstawione w Tabeli 5. Tabela 5: Fluarix Tetra: rednia geometryczna mian przeciwcia (z ang. geometric mean titre – GMT) oraz stopie serokonwersji (z ang. seroconversion rate – SCR) po szczepieniu u dzieci (w wieku 6-35 miesicy; w wieku 3 do <18 lat) oraz u dorosych w wieku 18 lat i starszych (kohorta ATP).
Dzieci w wieku 6 do 35 miesicy (D-QIV-004) Fluarix Tetra Szczepionka kontrolna1
N=750-753 N’ = 742-746 N=578-579 N’=566-568 GMT2 (95% CI) Stopie
serokonwersji2
(95% CI) A/H1N1 165,3
(148,6; 183,8) 80,2% (77,2; 83,0) 12,6 (11,1; 14,3) 3,5% (2,2; 5,4)
A/H3N2 132,1 (119,1; 146,5)
68,8% (65,3; 72,1) 14,7 (12,9; 16,7) 4,2% (2,7; 6,2)
B (Victoria) 92,6 (82,3; 104,1) 69,3% (65,8; 72,6) 9,2 (8,4; 10,1) 0,9% (0,3; 2,0) B (Yamagata) 121,4
(110,1; 133,8) 81,2% (78,2; 84,0) 7,6 (7,0; 8,3) 2,3% (1,2; 3,9)
Dzieci w wieku od 3 do <18 lat (D-QIV-003) Fluarix Tetra Fluarix3
N=791 N’=790 N=818 N’=818 GMT (95% CI) Stopie
serokonwersji
(95% CI) A/H1N1 386,2
(401,0; 468,0) 89,9% (87,6; 91,8)
A/H3N2 228,8 (215,0; 243,4)
70,7% (67,4; 73,8)
70,0% (66,7; 73,2) 245,6 (229,2; 263,2)
68,5% (65,2; 71,6)
72,5% (69,3; 75,6) 224,7 (207,9; 242,9)
37,0% (33,7;40,5)
Doroli w wieku 18 lat i starsi (D-QIV-008) Fluarix Tetra Fluarix3
N=1809 N’=1801 N=608 N’=605 GMT (95% CI) Stopie
serokonwersji
(95% CI) A/H1N1 201,1
(194,2; 245,6) 77,2% (73,6; 80,5)
A/H3N2 314,7 (296,8; 333,6)
65,8% (61,9; 69,6)
58,1% (55,8; 60,4) 393,8 (362,7; 427,6)
55,4% (51,3; 59,4)
61,7% (59,5; 64,0) 386,6 (351,5; 425,3)
45,6% (41,6; 49,7)
N = Liczba badanych z dostpnymi danymi po szczepieniu (dla GMT) N’ = Liczba badanych z dostpnymi danymi zarówno przed jak i po szczepieniu (dla serokonwersji) 1 szczepionka kontrolna nie bdca szczepionk przeciw grypie 2 wyniki z bada immunogennoci subkohorty 3 Szczep B (Yamagata) nie wchodzi w skad szczepionki Fluarix
14
Jednoczesne podanie z polisacharydow szczepionk pneumokokow: W badaniu klinicznym D-QIV-010 z udziaem 356 dorosych w wieku ≥50 lat z ryzykiem powika grypy i chorób pneumokokowych, badani otrzymywali Fluarix Tetra i 23-walentn pneumokokow szczepionk polisacharydow (PPV23) jednoczenie lub oddzielnie. Dla wszystkich czterech szczepów wirusa grypy zawartych w szczepionce Fluarix Tetra oraz szeciu serotypów pneumokokowych (1, 3, 4, 7F, 14 oraz 19A) zawartych w szczepionce PPV23, ocenianych na podstawie predefiniowanej analizy pierwotnej, odpowied immunologiczna bya porównywalna (non-inferior) pomidzy obiema badanymi grupami. Na podstawie analizy opisowej dla szeciu dodatkowych serotypów pneumokoków zawartych w szczepionce PPV23 (5, 6B, 9V, 18C, 19F oraz 23F), odpowied immunologiczna w obu grupach bya porównywalna, z 91,7% do 100% oraz 90,7% do 100% badanych osigajcych poziomy przeciwcia zapewniajcych seroprotekcj dla wspomnianych serotypów, odpowiednio: w grupie otrzymujcej obie szczepionki równoczenie oraz w grupie otrzymujcej szczepionki oddzielnie. Jednoczesne podanie ze szczepionk przeciw pópacowi z adiuwantem (Shingrix): W badaniu klinicznym Zoster-004, 828 osób w wieku ≥ 50 lat w sposób zrandomizowany przydzielono do dwóch grup, którym podano dwie dawki szczepionki Shingrix w odstpie 2 miesicy albo z równoczesnym podaniem szczepionki Fluarix Tetra (N=413) z pierwsz dawk szczepionki Shingrix, albo z nierównoczesnym podaniem tej szczepionki (N=415). Odpowied immunologiczna na kad ze szczepionek bya podobna bez wzgldu na to, czy szczepionki podano równoczenie, czy te nie. Ponadto, na podstawie analizy rednich geometrycznych mian przeciwcia (GMT) w tecie zahamowania hemaglutynacji (HI), immunologiczna równowano (non-inferiority) pomidzy równoczesnym i nierównoczesnym podaniem obu szczepionek, zostaa wykazana dla wszystkich czterech szczepów wirusa grypy, zawartych w szczepionce Fluarix Tetra. 5.2 Waciwoci farmakokinetyczne Nie dotyczy. 5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczestwie Dane niekliniczne uzyskane na podstawie konwencjonalnych bada dotyczcych ostrej toksycznoci, tolerancji miejscowej, toksycznoci po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpywu na rozrodczo i rozwój nie ujawniaj wystpowania szczególnego zagroenia dla ludzi. 6. DANE FARMACEUTYCZNE 6.1 Wykaz substancji pomocniczych Sodu chlorek Disodu fosforan dwunastowodny Potasu diwodorofosforan Potasu chlorek Magnezu chlorek szeciowodny -tokoferylu wodorobursztynian Polisorbat 80 Oktoksynol 10 Woda do wstrzykiwa 6.2 Niezgodnoci farmaceutyczne Nie miesza produktu leczniczego z innymi produktami leczniczymi, poniewa nie wykonywano bada dotyczcych zgodnoci.
15
6.3 Okres wanoci 1 rok 6.4 Specjalne rodki ostronoci podczas przechowywania Przechowywa w lodówce (2C – 8C). Nie zamraa. Przechowywa w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed wiatem. 6.5 Rodzaj i zawarto opakowania 0,5 ml zawiesiny w ampuko-strzykawce (ze szka typu I) z zatyczk toka (szara guma butylowa) i nasadk na ampuko-strzykawk (bromobutyl i guma z syntetycznego poliizoprenu typu I), z doczonymi igami albo bez igie, w nastpujcych opakowaniach: - z 1 ig: opakowania po 1 i 10 sztuk; - z 2 igami: opakowanie z 1 sztuk; - bez igie: opakowanie po 1 i 10 sztuk. Nie wszystkie wielkoci opakowa musz znajdowa si w obrocie. 6.6 Specjalne rodki ostronoci dotyczce usuwania i przygotowania produktu leczniczego do
stosowania Szczepionka przed podaniem powinna osign temperatur pokojow. Naley wstrzsn przed uyciem. Przed podaniem szczepionk naley obejrze.
Instrukcja podania szczepionki w ampuko-strzykawce W celu doczenia igy do strzykawki naley postpowa zgodnie z poniszym rysunkiem.
16
Iga Ampuko-strzykawka 1. Trzymajc jedn rk korpus strzykawki (naley unika trzymania toka) naley odkrci nasadk strzykawki, wykonujc obrót w kierunku przeciwnym do ruchu wskazówek zegara. 2. W celu doczenia igy do strzykawki naley przekrci ig w kierunku zgodnym z ruchem wskazówek zegara, a do momentu jej zablokowania (patrz rysunek). 3. Naley usun osonk igy, która czasem moe stawia lekki opór. 4. Naley poda szczepionk. Wszelkie resztki niewykorzystanego produktu leczniczego lub jego odpady naley usun zgodnie z lokalnymi przepisami. 7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJCY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO
OBROTU GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rue de l’Institut 89 1330 Rixensart Belgia 8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU Pozwolenie: 24888 9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU I
DATA PRZEDUENIA POZWOLENIA Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 29/08/2018 10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZCIOWEJ ZMIANY TEKSTU CHARAKTERYSTYKI
PRODUKTU LECZNICZEGO 08/2021