¦çw 2, II semestr + autoimmunizacja

8/18/2019 ¦çw 2, II semestr + autoimmunizacja

1/135


2/135

Tolerancja

Jest stanem areaktywności swoistejw stosunku do określonego antygenu

(indukowana uprzednią ekspozycją na tenantygen).

Najważniejszym aspektem tolerancji

jest autotolerancja, ktra c!roni organizmprzed atakiem uk"adu immunologicznegona w"asne tkanki


3/135

Tolerancja !!"nolo#c$na # w"aściwoś$ uk"adu immunologicznegowyrażająca si% &rakiem odpowiedzi komrkowej i !umoralnej na określonyantygen.

A"%o%olerancja # &rak odpowiedzi immunologicznej na w"asne antygeny.

A"%oan%en # antygen znajdujący si% na prawid"owej komrceorganizmu, w jej cytoplazmie, &ąd' przez nią wytwarzany i wydzielany.

Zja'()o a"%o!!"nolo#c$ne # odpowied' przeciwko w"asnymtkankom i narządom organizmu, w ktrej &iorą udzia" )o!*r) a"%orea)%&'ne a"%o+r$ec'ca,a-


4/135

delecja klonalna

anergia klonalna

aktywna supresja # komrki regulatorowe

# przeciwcia"a antyidiotypowe

sekwestracja antygenu # anatomiczna

# molekularna

Mec.an$!& $a+e'naj/ce (%an a"%o%olerancj


5/135

roces prowadzący do 0!erc autoreaktwynyc!lim*ocytw T (g"wnie w grasicy, a w mniejszym

stopniu na o&wodzie) oraz lim*ocytw + (g"ownie w

szpiku, a w mniejszym stopniu na o&wodzie).

procesie a+o+%o$& giną lim*ocyty mające

zdolnoś$ wiązania si% z dużym powinowactwem zautoantygeniami w kontekście w"asnyc! cząsteczek

-/.

Delecja )lonalna


6/135

Grasica

Delecja

klonalnaprzeżycie

Limfocyt T

autoreaktywny

bw!d Limfocyt Tautoreaktywny

"ekwestracja

i#norancja

Delecja

klonalnaaner#ia

$ktywna

supresja

%&cia'a

antyidiotypowe

Limf.supresorowe


7/135

roces prowadzący do czynnościowej inaktywacjilim*ocytw, ktre unikn%"y delecji klonalnej.

0wiązana jest z &rakiem po&udzenia cząsteczki /123na lim*ocycie przez cząsteczki kostymulujące na

4/.

+rak tzw. 5drugiego sygna"u6 koniecznego do pe"nejaktywacji lim*ocytu skutkuje produkcją (7892) wilościac! niewystarczającyc! do proli*eracji.

Aner#a )lonalna


8/135

A)%&'na ("+re(ja

r*'no'a#a T.12T.3

l!4oc&%& Tr1 T.5

l!4oc&%& T CD672CD387

l!4oc&%& CD97:;

l!4oc&%& NKT l!4oc&%& NK3


9/135

8im*ocyty T regulatorowe

8im*ocyty Treg &iorą udzia": # !amowanie aktywności autoreaktywnyc! lim*ocytw T # tolerancja na antygeny podane doustnie, 5tolerancja

pokarmowa6 # tolerancja na 48, tolerancja na antygeny mogące

&y$ antagonistami T/; # tolerancja na przeszczepy allogeniczne, 5tolerancja

transplantacyjna6


10/135

Najważniejszymi su&populacjami lim*ocytw Tregsą: # 8im*ocyty T!< i T!2 &iorące udzia" w zjawisku

antagonizmu T!< i T!2, 5dewiacji immunologicznej6

# 8im*ocyty T!= wydzielające g"wnie T>?9@

# 8im*ocyty Tr< wydzielające g"wnie T>?9@ i 789


11/135

zależne od uk"adu immunologicznego uwarunkowane genetycznie

zależne od in*ekcji

!ormonalne inne

C$&nn) +ro'a


12/135


13/135

c$&nn) $alene o< l!4oc&%*' T$a="r$ene (%an" aner# )lonalnej =/


14/135

c$&nn) $alene o< l!4oc&%*' B # a)%&'acja +ol)lonalna # =e$ "

9 na0la


15/135


16/135


17/135

n4e)cje =a)%er&jne # rea)cje )r$&o'e $ an%ena! =a)%er&jn&! =a,)a! ($o)" %er!c$ne#o >H@

# ("+eran%en& =a)%er&jne

C$&nn) $alene o< n4e)cj

n4e)cje 'r"(o'e # =e$+o0re


18/135

*nfekcja bakteryjna

lub

wirusowa

poliklonalna

stymulacja

limfocyt!w T i +

zniszczenie tkanek

autoimmunizacja

molekularnamimikra

wytwarzanie

*,-

aktywacja

$%


19/135

+o)o=e%& $a+a


20/135

na%"ralne # nale/ #,*'ne


21/135

+a%o#enne # (/ '&)r&'ane " c.or&c. c$0cej '&($&c.

!anac. n " o(*= $


22/135

C$&nn) re"!a%o,ktre uleg"y zmianom stereoc!emicznym popo"ączeniu z antygenem lu& w wyniku agregacji.

An%&!!"no#lo="ln&


23/135

@r$ec'ca,a an%&


24/135

ze wzgl%du na wyst%powanie antygenu #iloś$ zajmowanyc! tkanek i narządw # nar$/


25/135

"c)orzenia narz/dowo swoiste

"c)orzenia uk'adowe

c)oroba (as)imoto

pierwotny obrz0k 1luzakowaty

c)oroba Gra2es3+asedowaniedokrwisto14 me#aloblastyczna

zanikowe zapalenie b'.1l.żo'/dka

niedoczynno14 nadnerczy

cukrzyca typu 5

miastenia

p0c)erzyca zwyk'a

pierwotna marsko14 ż!'ciowa

wrzodziej/ce zapalenie jelita #rube#o

zesp!' "jo#rena

rzs

twardzina uo#!lniona

tocze6 rumieniowaty uk'adowy


26/135

ze wzgl%du na wyst%powanie antygenu #iloś$ zajmowanyc! tkanek i narządw # nar$/


27/135

)oroby autoimmunizacyjne

z dominuj/c/ odpowiedzi/

kom!rkow/

c)oroba (as)imoto

D7 t.*

"7

bielactwo

'ysienie plackowate

)oroby autoimmunizacyjna

z dominuj/c/ odpowiedzi/

)umoraln/

p0c)erzyca zwyk'a

miastenia

c)oroba Gra2es3 +asedowatocze6 uk'adowy

rumieniowaty

8ależne od wytwarzania autoprzeciwcia')oroby kompleks!w

immunolo#icznyc)


28/135

CHOROBY UKŁADOWECHOROBY UKŁADOWETKANKI ŁĄCZNEJTKANKI ŁĄCZNEJ

TOCZE RUMIENIOWATY UKŁADOWYTOCZE RUMIENIOWATY UKŁADOWYTWARDZINA UOGVLNIONATWARDZINA UOGVLNIONA

ZE@VŁ JGRENAZE@VŁ JGRENAREUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVWREUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVW


29/135

TOCZE RUMIENIOWATY UKŁADOWYTOCZE RUMIENIOWATY UKŁADOWYc!oro&a o cec!ac! zapalenia autoagresyjnego,dotycząca co najmniej dwc! narządw lu&

uk"adw (skra, uk"ad krążenia, nerki, uk"adruc!u, uk"ad nerwowy) 9 niszczenie tkanek przezautoprzeciwcia"a i kompleksy immunologiczne,odk"adanie w"knika


30/135


31/135


32/135


33/135

o&jawy z zakresu immunologii


34/135


35/135


36/135


37/135


38/135

.+er#a!!a#lo="lne!a %&+" +ol)lonalne#o

o=ecno0 )ro#lo="ln )la(& I#G I#A (zesp" ;aynauda)


39/135

o=ecno0 +r$ec'ca, +r$ec' na%&'ne!" DNA an%&DNA


40/135


41/135


42/135


43/135

Toc$eS r"!eno'a%& "),a


44/135


45/135


46/135


47/135


48/135


49/135


50/135


51/135


52/135


53/135


54/135


55/135


56/135


57/135


58/135


59/135


60/135


61/135


62/135


63/135


64/135

"pe'nienie 9 kryteri!w pozwala na rozpoznanie tocznia rumieniowate#o


65/135


66/135


67/135


68/135

:;3letnia kobieta< emerytowana rolniczka<

zosta'a przyj0ta do Kliniki z powodu rozle#'yc) zmiansk!rnyc)< zmniejszenia wydolno1ci wysi'kowej oraz

post0puj/ce#o o#raniczenia ruc)omo1ci w stawac)

ko6czyn #!rnyc)...-


69/135

Ba

ca,a >1 )# ' c/#" ro)"

o< 3 la% o


70/135

o< 9 la% o=ja' Ra&na"


71/135

'$ro(% 181 c! !a(a ca,a 5 )# >BMI 13 )#2!3

%e!+era%"ra ca,a 56\C %%no 92!n c0nene %%nc$e 1328 !! H# '$!oone na+ce ',a


72/135

'$!oone na+ce ()*r& %'ar$& ($&X $an) c$er'en 'ar#o'ej +ro!en(%e $!ar($c$) 'o)*, "(% %r"


73/135

$a(nene ()*r& +alc*' (%*+X %%no na %%nc& #r$=e%o'ej (%o+& %%nc& +($c$elo'ej %&lnej o="(%ronne $ac.o'ane (no0 (a%)o'a%a >l]e


74/135

OB +o 1 #oCR@ 5 !#2l >nor!a ^69 Na 1616 !!ol2l >nor!a 15818

K 651 !!ol2l >nor!a 5888 #l")o$a ' o(oc$" na c$c$o 16!#2nor!a 81 =lr"=na ca,)o'%a 1 _!ol 2l >nor!a ^1

AT 19 j-2l >nor!a ^51 ALT 16 j-2l >nor!a ^5 TH 16 !j-!-2l >nor!a 88 =a


75/135


76/135

R%# )l+: o&raz odpowiadający o&ustronnemu w"knieniuśrdmiąższowemu p"uc

R%# (%a'*' r/) w projekcji 4: zw%żenia szpar stawowyc!, stan poamputacji paliczka dalszego palca 77 r%ki prawej, zaznaczona osteolizapaliczkw paznokciowyc! (o&raz zaostrzonego o"wka).


77/135

Ja)e je(% T'oje ro$+o$nane '(%+ne

ja)e +o'nno =&


78/135

rozpoznaniu rżnicowym należy uwzgl%dni$:


79/135

1ANA ' !ane 16 o j/+r$ec')o %o+o$o!era$e I o=ecne

81 2H j.Kl (norma


80/135

%o!o#ra4a )o!+"%ero'a (TB) klatki piersiowej z podaniem środka cieniującego 9zmiany w"kniste oraz rozstrzenie dro&nyc! oskrzeli w segmentac! I, 3, P i


81/135

Lwynika z resor&cji kości, a ta z kolei jest skutkiem niedokrwienia wynikającego z waskulopatiistanowiącej jedną z zasadniczyc! cec! twardziny uk"adowej


82/135

1 c&)lo4o(4a!

5 +en%o)(&4lna !# 1 b


83/135

TWARDZINA UOGVLNIONATWARDZINA UOGVLNIONA

c!oro&a o cec!ac! zapalenia z przewagą zmianwytwrczyc!, tocząca si% w naczyniac! i wok"naczy skry, przewodu pokarmowego, drgoddec!owyc!, nerek 9 istotą za&urze jestnadmierne wytwarzanie )ola#en")ola#en" przez *i&ro&lasty


84/135

'&(%+o'ane +r$ec'ca,+r$ec'j/+r$ec' cen%ro!ero! +r$ec'j/nace)

$a+alne $ l!4oc&%*' CD67 ' o%oc$en" nac$&S+ro'a


85/135

ZE@VŁ JGRENAZE@VŁ JGRENA przewlek"a c!oro&a autoimmunizacyjna, ktrą

c!arakteryzuje typowa triada o&jaww:

keratoconiunctiSitis sicca (suc!e zapalenierogwki i spojwek)

erostomia (suc!oś$ śluzwki jamy ustnej)

surowiczo9dodatnie zapalenie staww


86/135

wyst%puje !ipergammaglo&ulinemia # związanaze znaczną aktywnością lim*ocytw +

o&ecne przeciwcia"a przeciwjądrowe (4N4)

przeciwcia"a an%&Ro >Aan%&Ro >A i an%&La >Ban%&La >B 9

przeciw rozpuszczalnym antygenom jądrakomrkowego i cytoplazmy

naciek gruczo"w ślinowyc! i "zowyc! przezlim*ocyty, g". lim*ocyty T

związek z uk"adem 84 (8491;=, 91;G)

T t " ) i


87/135

Test "c)rimera


88/135

REUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVWREUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVW

>RZ>RZ +r$e'le),a a"%o!!"n$ac&jna c.oro=a $a+alna

a%a)"j/ca #,*'ne =,on !a$o'/ (%a'"

+r$ero(% !a$*') nace) $ l!4oc&%*' )o!*re) +la$!a%&c$n&c. o


89/135

punktem krytycznym jest nieprawid"owa prezentacjaautoantygenu przez komrki prezentujące

(zw"aszcza komrki dendrytyczne), prowadząca dosta"ej aktywacji autoreaktywnyc! lim*ocytw T

)o!*r)


90/135

C&%o)n& $aan#a$o'ane ' rea)cjac. $a+aln&c. ' o=r=e (%a'*' >RA

@a%o#ene$a re"!a%o


91/135

& > & RZ .&+er+la(a .&+er%ro4a (&no]"! nace))o!*r)o'el!4oc&%& CD67 B +la$!oc&%& #ran"loc&%&-De(%r")cja-

Kryteria rozpoznania rzs


92/135

w# $R

5. sztywno14 poranna utrzymuj/ca si0 ponad 5#odz.

=. zapalenie co najmniej ; staw!w

;. zapalenie staw!w r0ki

9. symetryczne zapalenie staw!w

>. #uzki reumatoidalne

?. obecno14 czynnika reumatoidalne#o w surowicy

:. zmiany typowe dla rzs w obrazie radiolo#icznym

@osteoporoza oko'ostawowa< nadżerkiA

"twierdzenie 9 z : kryteri!w pozwala na rozpoznanie rzs


93/135

REUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVW >RZREUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVW >RZ

serologicznym wska'nikiem c!oro&y jest o&ecnoś$c$&nn)a re"!a%o97g> i 7g-97g>

kompleksy immunologiczne mogą wywo"ywa$ odpowied'odpornościową dwoma sposo&ami: aktywują dope"niacz są *agocytowane przez makro*agi i neutro*ile

istnieje korelacja pomi%dzy ;0F a allelami 849 1;G i 1;<

REUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVWREUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVW


94/135

REUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVWREUMATOIDALNE ZA@ALENIE TAWVW>RZ>RZ

leczenie: in!i&itory TN?9al*a:

IN?LIIMABIN?LIIMAB # ;E-7/41E (przeciwcia"o

monoklonalne przeciw TN?9al*a) ADALIMUMABADALIMUMAB # U-7;4 ((przeciwcia"o

monoklonalne przeciw TN?9al*a)

ETANERCE@TETANERCE@T # EN+;E8 (rekom&inowanyrozpuszczalny receptor dla TN?)

pr&y &lokady /1GA8 i /13A(+) oraz 789


95/135

CHOROBY AUTOIMMUNIZACYJNECHOROBY AUTOIMMUNIZACYJNEZ ZAKREU ENDOKRYNOLOGIIZ ZAKREU ENDOKRYNOLOGII

Choroby tarczycy:Choroby tarczycy:

raSesa9+asedowa)

Choroby żołądka:Choroby żołądka:


96/135

Inne schorzenia endokrynologiczne:Inne schorzenia end okrynologiczne:


97/135

najc$(%($a +o(%a +er'o%nej ne


98/135

@RZEWLEKŁE ZA@ALENIE TARCZYCY@RZEWLEKŁE ZA@ALENIE TARCZYCYCHOROBA HAHIMOTOCHOROBA HAHIMOTO

c$(%a +r$&c$&na ne


99/135

@ra'


100/135

najcz%stsza przyczyna %&reo%o)(&)o$&%&reo%o)(&)o$& (terminem tym określa

si% kliniczne, *izjologiczne i &ioc!emiczne o&jawy &%dącewynikiem ekspozycji i reakcji na nadmiar !ormonu tarczycy)

może wystąpi$ w każdym wieku, ale najcz%ściej ok. 2A9GA rż,

H cz%ściej u ko&iet

O=ra$ )lnc$n&: wole, wytrzeszcz, tac!ykardia(triada +asedowa 9 nie zawsze o&ecna)Lniepokj psyc!oruc!owy, utrata masy cia"a,zwi%kszona potliwoś$, nietolerancja ciep"a

!istologicznie: naciek gruczo"u tarczowego z lim*ocytw

O&j k i l ii


101/135

O&jawy z zakresu immunologii:

'$ro(% lc$=& o='o)orel"je $c)! +r$e=e#e! c.oro=&

(+a


102/135

Mec.an$! +o'(%a'ana o=ja'"

'&%r$e($c$" $,o0l'e#o

(%neje +o


103/135

CHOROBA GRAEABAEDOWA

związek z uk"adem 84 (8491;= i 9+w=H)

może wsp"istnie$ z innymi c!oro&amiautoimmunizacyjnymi, np. cukrzycą typu 7,

niedokrwistością z"ośliwą


104/135

ZA@ALENIE TRZONU fOŁĄDKA >TY@U AZA@ALENIE TRZONU fOŁĄDKA >TY@U A


105/135

ZA@ALENIE TRZONU fOŁĄDKA >TY@U AZA@ALENIE TRZONU fOŁĄDKA >TY@U A

%o'ar$&($/ca ne


106/135

wyst%puje cz%ściej (3HR przypadkw)

przeciwcia"a przeciw antygenom komrekok"adzinowyc! żo"ądka wyst%pują rzadko

p9cia"a przeciw czynnikowi wewn%trznemu są

wykrywane u 2AR pacjentw p9cia"a przeciw antygenom komrek

wytwarzającyc! gastryn% są wykrywane w


107/135

CUKRZYCA INULINOZALEfNA >TY@UCUKRZYCA INULINOZALEfNA >TY@UII

proces autoimmunizacyjny prowadzący dozniszczenia komrek &eta wysp trzustkowyc! 9&ezwzgl%dny niedo&r insuliny

'&(%+o'ane +r$ec'ca, +r$ec' n("lne


108/135

& + + +>IAAIAA an%n("ln an%=oICAICA (le% cell an%=o


109/135

@ra'


110/135

CHOROBA ADDIONACHOROBA ADDIONA

+er'o%na ne'&


111/135

wyst%powanie przeciwcia" przeciw &ia"ku

mikrosomalnemu komrek kory nadnerczy

i mitoc!ondriom kory nadnerczy

wykrywane są przeciwcia"a &lokujące receptordla 4/T

autoantygenami są enzymy uczestniczące w

procesie steroidogenezy (2


112/135

0EFOVW 7--UNO8O>7/0NE1OTW/0X/E 87/0NW/ >;U/0OVY

ENXT;0W107E8N7/0W/ AUTOIMMUI!AC"#$ !$%&O'"

I$(OC!"O)CI *I$+O,-UC!O'O*$# .&,A/ &O+",+A(U+A- AUTOIMMU$ %"(-OM$%0


113/135


114/135

AUTOIMMUNIZACYJNY ZE@VŁ

NIEDOCZYNNOCI WIELOGRUCZOŁOWEJ TY@U I.&,A I0

ro$+o$na'an& ' +er'($ej


115/135

AUTOIMMUI!AC"#" !$%&1' I$(OC!"O)CI*I$+O,-UC!O'O*$# T"&U II (PGA II)

!$%&1' %C2MI(TA

ro$+o$na'an& " o(*=


116/135

AUTOIMMUI!AC"#" !$%&1' I$(OC!"O)CI

*I$+O,-UC!O'O*$# T"&U III.&,A III0

$e(+*, .e%ero#enn&

na @GA III (),a


117/135

G,*'ne (),a


118/135

@RZYADKI MVZGOWEJ


119/135

AUTOIMMUNIZACYJNANIEDOCZYNNOg @RZYTARCZYC

ja)o (a!o(%na je


120/135

BIELACTWO NABYTE >ITILIGO


121/135

CHOROBYCHOROBY

AUTOIMMUNIZACYJNEAUTOIMMUNIZACYJNEUKŁADU NERWOWEGOUKŁADU NERWOWEGO

TWARDNIENIE ROZIANE >MTWARDNIENIE ROZIANE >M

MYATHENIA GRAI >MGMYATHENIA GRAI >MG

ZE@VŁ LAMBERTAEATONAZE@VŁ LAMBERTAEATONA


122/135


123/135

$ar*'no +oc$/%e) c.oro=& ja) jej $ao(%r$ena!aj/ =e$+o0re


124/135

Udzia" komrek uk"adu immunologicznego w F-:

l!4oc&%& T !a)ro4a# ' naj'c$e0nej($&c. (%a


125/135

# #

na(%+"je a)"!"lacja )o!*re) $a+aln&c.

' o=($arac.


126/135


127/135


128/135

MYATHENIA GRAIMYATHENIA GRAI

c.oro=a a"%o!!"n$ac&jna $,/c$a ner'o'o!0no'e#o o(,a=ene +r$e'o


129/135

' ("ro'c& +acjen%*' $ o=ja'a! MG (%'er#,*'ne I#G1 I#G5


130/135

MYATHENIA GRAI >MGMYATHENIA GRAI >MG

'&(%+"j/ %a)e l!4oc&%& T '&)a$"j/ce ('o(%/ rea)cj+r$ec' Ac.R

'&r*na!& 3 +o(%ace MG +o'/$ane $ e)(+re(j/ HLA +o(%a !,o


131/135

ZE@VŁ LAMBERTAEATONAZE@VŁ LAMBERTAEATONA >ZE@VŁ MIATENICZNY LAMBERTAEATONAX>ZE@VŁ MIATENICZNY LAMBERTAEATONAX


132/135

>ZE@VŁ MIATENICZNY LAMBERTA EATONAX>ZE@VŁ MIATENICZNY LAMBERTA EATONAX+$M%/ +AM3$-T4$ATO M"A%T2$IC %"(-OM$0+$M%/ +AM3$-T4$ATO M"A%T2$IC %"(-OM$0

c.oro=a a"%o!!"n$ac&jna $,/c$a ner'o'o!0no'e#o o(,a=ene !0n '&n)aj/ce $ 'a


133/135

leczenie o&jawowe # leczenie su&stytucyjne (insulina w cukrzycy

typu 7)

# &lokowanie acetyloc!olinesterazy w miastenii # przeszczepianie komrek wysp trzustkowyc!

# NF80

# glikokortykosteroidy

Tera+a c.or*= a"%o!!"n$ac&jn&c.


134/135

leczenie przyczynowe # immunosupresja *armakologiczna (leczenie antygenowo nieswoiste) # przeciwcia"a przeciwko lim*ocytom T (leczenie antygenowo nieswoiste) # przeciwcia"a przeciwko receptorowi dla 7892 (leczenie antygenowo

nieswoiste) # przeciwcia"a przeciwko T/; autoreaktywnyc! lim*ocytw (leczenie

antygenowo swoiste) # przeciwcia"a przeciwko -/ 77 (leczenie antygenowo nieswoiste) # peptydy &lokujące -/ 77 (leczenie antygenowo nieswoiste) # peptydy &lokujące niespecy*iczne T/; (leczenie antygenowo

nieswoiste) # zmienione ligandy peptydowe 48 &lokujące T/;

autoreaktywnyc! lim*ocytw (leczenie antygenowo swoiste) # przeciwcia"a przeciwko cząsteczkom ad!ezyjnym (leczenieantygenowo nieswoiste)

Tera+a c.or*= a"%o!!"n$ac&jn&c.


135/135

leczenie przyczynowe # szczepionka z autoreaktywnyc! lim*ocytw T (leczenieantygenowo swoiste)

# podawanie antygenu doustnie (leczenie antygenowo swoiste) # oddzia"ywanie na regulacj% idiotypową (7[7>) (leczenie

antygenowo nieswoiste) # &lokowanie cytokin prozapalnyc! (TN?9\, 789

¦çw 2, II semestr + autoimmunizacja

Documents

Transcript of ¦çw 2, II semestr + autoimmunizacja