BioTech & Life Sciences Day 2018 - celonpharma.com · Płaskonabłonkowy rak płuca Amplifikacja...

BioTech & LifeSciences Day 2018

Rosnące wyniki Spółki na półmetku 2018 roku

Dane w milionach złotych

H1’ 2018

Sprzedaż 58,4

Koszt Dz.Op. 43,4

Zysk Netto 15,1

H1’ 2017

57,0

46,1

13,4+13%

+2%

-6%

Więcej za mniej


H1’ 2018

Sprzedaż 58,4

Koszt Dz.Op. 43,4Mat & Energia 13,7Amortyzacja 8,7Wynagrodzenia 6,9Usługi Obce 9,0

Zysk Netto 15,1

H1’ 2017

57,0

46,114,5

7,56,3

12,8

13,4

+16%

-30%

-6%

+10%

-6%

Niższe koszty prowadzenia działalności operacyjnej


H1’ 2018

Sprzedaż 58,4 Mln PLN

Kraj 50,7Export 7,3Pozostałe 0,4

Zysk Brutto 18,4 Mln

Zysk Netto 15,1 Mln

-6%

H1’ 2017

57,0 Mln PLN

53,72,9

0,4

15,6 Mln

13,4 Mln

Większa wartość sprzedaży dzięki działalności eksportowej

+150%

+13%

+2%

87%

13%H1'2018

Polska

Export

94%

5%H1'2017

Struktura sprzedaży ogółem

H1’ 2018

Sprzedaż 7,3

L. inhal. 225.000

H1’ 2017

2,9

64.000

X 2,5

X 3,5

Wyższe poziomy działalności exportowej

AustriaChorwacjaGruzjaDominikanaLitwaBośniaUkraina

DaniaNorwegiaSzwecja

~ 150.000 inhalatorów

Znaczące perspektywy dla eksportu w kolejnych okresach

AustriaChorwacjaGruzjaDominikanaLitwaBośniaUkraina

Dania NorwegiaSzwecja

NiemcyIslandiaSłowacjaCzechyFinlandia

Szacunkowa liczba sprzedaży inhalatorów w H2’2018 ~ 400.000 +

H1’2018 H2’2018/H1’2019

Profit Sharing

2 typy przychodów z tytułu sprzedaży eksportowej:

• Cena sprzedaży - uwzględniająca koszty wytworzenia + poziom marży (np. Austria, Litwa, Chorwacja)

• Mniejszościowa partycypacja w podziale zysku ze sprzedaży w przypadku 15 krajów europejskich;

• Zysk:

Rynkowa wartość sprzedaży (inhalator x cena leku dla hurtowni)

• Cena Sprzedaży dla partnera (cena sprzedaży Celon)• Koszty partnera związane ze sprzedażą na danym rynku

Kategoria rozliczana oddzielnie dla każdego kraju, rok po wprowadzeniu leku na rynek.Długofalowe perspektywy.

Struktura sprzedaży na rynku polskim

64%16%

15%

3% 2%

Salmex

Ketrel

Valzek

Donepex

Aromek

59%19%

15%

4%3%

Salmex

Ketrel

Valzek

Donepex

Aromek

H1’2018 H1’2017

PIPELINE leków innowacyjnych Celon Pharma, 01.04.2018

CELONKOCPL-304110

- selektywny Inhibitor FGFR

Spersonalizowaneleczenie nowotworów

Onkologia

Dlaczego wierzymy w sukces CELONKO (CPL-304110)

Dobry lek

Wysoka selektywność– potencjalnie mniej działań ubocznych

Optymalna farmakokinetyka- większe okno terapeutyczne

odpowiedź na mutanty na które przestają odpowiadać inne inhibitory FGFR, potencjalnie mozliwość uzyskania odpowiedzi u pacjentów opornych

Silniejsza dla CPL304-110 od konkurencji inhibicja FGFR3 – potencjalnie większa korzyść w raku pęcherza

Własne testy diagnostyczne selekcji pacjentów

Wczesne zastosowanie opracowanych własnych testów w rozwoju klinicznym – potencjalna korzyść szybszego i tańszego rozwoju klinicznego

Unikatowa, Immunohistochemiczna metoda ocena nadekspresji receptora FGFR – potencjalna korzyść lepszej predykcji odpowiedzi klinicznej

+ +

Duży rynek, mnogość unikatowych wskazań

Występowanie aberracji genetycznych FGFR - Od kilku do kilkudziesięciu % we wszystkich nowotworach

Każda firma skupia się na kilku, często różnych nowotworach (AZD4547 - rak płuca, piersi, mózgu, głowy i szyi; BGJ398 – rak głowy i szyi, trzustki, przewodów żółciowych, GIST, pęcherza; erdifitinib – rak piersi, układu moczowego, wątroby

Leki różnych firm rozwijane są w kombinacji z różnymi, nierównoważnymi testami oceniającymi aberracje genetyczne FGFR

Pomimo kilku konkurencyjnych inhibitorów FGFR w rozwoju klinicznym, głównie AZD4547 i BGJ398CPL-304110 posiada cechy potencjalnie przekładające się na wykazanie zróznicowania i uzyskanie przewag konkurencyjnych

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badania toksykologiczne wyznaczające dawkę FIH (First-in-human Clinical Trials)

Badania przeprowadzone w ośrodkach toksykologicznych w Kanadzie

Phase I clinical trialRepeated-Dose Toxicity Study

(GLP)

Dose range finding (DRF)

study

Maximum tolerated dose (MTD) study

Maximum feasible dose

▪ Rat: 500 mg/kg

▪ Monkey: 250 mg/kg

NOAEL

▪ Rat: 2x50 mg/kg/day

▪ Monkey: not achieved

Starting dose for human clinical trial

▪ 1x12,5 mg/pt/day*

NOEL

▪ Rat: 2x25 mg/kg/day

▪ Monkey: 2x6.25 mg/kg/day

* Based on ICH S9 EMA and FDA Guidance

Wyniki

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Badanie kliniczne I fazy

1. Podstawowy cel – określenie MTD (Maksymalnej Tolerowanej dawki)

2. Pozostałe cele – analiza PK/PD, sygnały aktywności klinicznej

3. Populacja – pacjenci z zaawansowanymi nowotworami (refractory), pierwsze 3 kohorty – wszystkie guzy lite, od czwartej kohorty w górę – pacjenci z rakiem pęcherza, płaskonabłonkowym płuca, rakiem żołądka z aberracją FGFR

4. Liczba pacjentów włączonych do badania - 30-40, szacowana liczba pacjentów zeskrinowanych 80-120

5. Design

◼ Klasyczny – kohorty 3 pacjentów we wzrastających dawkachaż do pojawienia się sygnałów toksyczności, MTD – dawka poniżej

◼ Cykl – 28 dni

◼ MTD rozszerzona do 6-9 pacjentów


Trzy części badania:

1. Wstępna eskalacja dawki – wzrost dwukrotny (guzy lite)

2. Eskalacja dawki – schemat modyfikowany Fibonacci

3. Dodatkowe dawki (rozszerzenie)– pomiędzy dwiema ostatnimi z części 2

Selekcja pacjentów

Typ nowotworu FGFR 1 FGFR 2 FGFR 3

Płaskonabłonkowy rak płucaAmplifikacja i/lub

nadekspresja(-) (-)

Rak żołądka (-)Amplifikacja i/lub

nadekspresja(-)

Rak pęcherza (-) (-)Mutacje i/lub

nadekspresja

Jesteśmy jedyni, którzy opróczamplifikacji i mutacji włączająpacjentów po nadekspresji


Trzy części badania:

1. Wstępna eskalacja dawki

2. Eskalacja dawki

3. Dodatkowe dawki

(z możliwością rozszerzenia kohorty

do 12 pacjentów)

0

50

100

150

200

250

300

350

400

0 1 2 3 4 5 6 7 8

Daw

ka d

ob

ow

a

Numer kohorty

Dawkowanie w kohortach

Część 1

Część 2

Część 3

(-) kryteriumFGFR

(+) kryteriumFGFR

Ocz

ekiw

ana

daw

ka t

erap

eu

tycz

na


A Phase I, Open-label, Multicentre, Dose Escalation Study to Assess Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of Oral CPL304110, in Adult

Subjects with Advanced Solid Malignancies01FGFR2017

(wniosek do CEBK złożony w kwietniu 2018.

Decyzja o zmiana Głównego badacza - koordynatora badania. 09.2018)

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Kluczowe zadania rozwojowe

Tu jesteśmy

Badanie kliniczne I fazy

(6-7 ośrodków onkologicznych

na terenie Polski)

Efektywność in vivo

Synteza API

ToksykologiaGLP (szczury,

małpy) - Kanada

Analityka

Formulacja

Związek GMP

Test diagnostyczny

2018

12-18 mies

Badanie kliniczne adaptacyjne faza II/III

(kilkadziesiąt ośrodków onkologicznych na terenie

świata): 200-300 pacjentów na każde wskazanie

15-18 mies faza II+ 15-18 mies faza III

zabezpieczonefinasowanie

zabezpieczonefinasowanie na 2

badania (80 pacjentów)

Potencjał korzystnej transakcji komercyjnej (partneringu)

CELONKO. Inhibitor FGFR - (CPL-304110)Inhibitory FGFR jako nowa klasa leków przeciwnowotworowych

- estymacja potencjału rynku w świetle ostatnich doniesień

guzAberracja

Genetyczna FGFRLiczba pacjentów

(US +EU) szacPrawdopodob.

rejestracjiWielkość rynku*

Pęcherz(inwazyjny)

~20%, + (5 -10%) **Głownie FGFR3

100.000 >70% 1,5-2,25mld $

Pęcherz(nieinwazyjny)

~70%,Głównie FGFR3mut

150.000 50-70% 2-3 mld $

Płuco(Zaawansowany, sq)

~20%głównie FGFR1

200.000 30-50% 3 -4 mld $

Żołądek(zaawansowany)

10%-15%głównie FGFR2amp

100.000 30-50% 1,5-2,25mld $

Trzon Macicy(zaawansowany)

10-15%głównie FGFR2mut

70.000 20-40% 1-1,5 mld $

Pozostałe(zaawansowane)

1-10%Różne FGFR

<20%

• Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 100,000 USD na pacjenta

** N apodstawie badań własnych Celon Pharma

Kluczowe Nowe fakty:

Odpowiedzi kliniczne w zaawansowanych rakach układu moczowego, hholangiokarcynomyPo inhibitorach FGFR przekraczają 40% vs 10% chemo vs 20-30% immunoterapia

- 15 marzec 2018erdafitinib , inhibitor

FGFR JandJ uzyskał od FDA status breakthrough designation w zaawansowanych nowotworach układu moczowego.

- Wrzesień 2018 erdafitinib NDA złożony do FDA

Rynek inhibitorów FGFR wynosi 3,6-7,2 mld $CPL-304110 ma potencjał „blockbustera” (Sprzedaż >1mld $)

DISKEsketamina

Przełom w leczeniudepresji lekoopornej

w wygodnej formie dla pacjenta

Neuropsychiatria

Ketamina w TRD. Wiemy że działa. Nasz cel to precyzyjne i wygodne dawkowamie

Ketamina jest antagonistą receptorów NMDA

Stosowana od 5 dekad w anestezji, obecnie Rzadko u ludzi, powszechnie u zwierząt.

2 dekady temu odkryto analgetyczny efektTestowany w wielu badaniach w porównaniu z opioidami

Aktywność przeciwdepresyjna ketaminyzaobserwowano dekadę temu

100

200

300400

500

1000

Ketamine stężenie leku w osoczung/mL

Psychomimetic/ dissociative effets

15 30 45 60 90 min

Precyzyjne dawkowanie jest kluczowe w leczeniu pacjentów z depresją

▪ Skuteczność w kilkunastu badaniach w lekoopornej depresji jednobiegunowej i dwóch w lekoopornejdepresji dwubiegunowej.

▪ Szybki początek efektu terapeutycznego po 1-2 godzinach od podania leku.

▪ Mediana czasu utrzymania odpowiedzi terapeutycznej kilka dni po jednorazowej dawce, kilkanaściedni po wielokrotnym podaniu (4 bądź 6 podań przez 2 tygodnie).

▪ Podanie dożylne jako racemat.

Ketamina

▪ Istnieje dość wąskie okno terapeutyczne pomiędzy efektem przeciwdepresyjnym a akceptowalnymefektem psychomimetycznym /dysocjacyjnym.

▪ Enancjomer S, Esketamina jest znacznie bardziej aktywna farmakologicznie od enancjomeru R (3-4 krotnie)

▪ J&J rozwija Esketaminę donosowo (Pozytywne wyniki 2 i wstępne 3 fazy opublikowane)

▪ Celon Pharma rozwija Esketaminę w podaniu inhalacyjnym.

Esketamina w depresji - targetowy profil farmakokinetyczny

Eketamina 0,2mg/kg w 40 min wlewie jest porównywalnie efektywna przeciwdepresyjnie w fazie

indukcji do esketaminy w dawce 0,4mg/kg w 40 min wlewie. Niższa dawka cechuje się z kolei

znacząco mniejszym nasileniem działań psychomimetycznych

Profil farmakokinetyczny esketaminy 0,2mg/kg w 40 min wlewie został wyselekcjonowany jako

targetowy profil w rozwoju produktu i schemacie dawkowania Esketaminy DPI Celon.

Singh et al., 2015

6 kohort (po 3 ochotników)

4 kohort (po 3 ochotników)

4 kohort 8 ochotników/kohortę

(6 aktywnych + 2 placebo)

Część A Część B Część C

DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza I (na zdrowych ochotnikach)

dzień 1400 32 48 64 80

Złożono dokumenty do URPLWMiPB i KB

29 września 2017Dotychczasowe wyniki badania wskazują na spełnienie wszystkich stawianych założeń:- Przewidywalne stężenia w osoczu obarczone małą zmiennością- Przewidywalny profil bezpieczeństwa z działaniami psychomimetycznymi nie wykraczającymi powyżej poziomu umiarkowanego

grudzień2017

maj2018

Esketamina w DPI Celon. Faza I, Część B i C. Bezpieczeństwo

Brak ciężkich działań niepożądanych. Żaden pacjent nie zrezynował z powody

działań niepożądanych, toksyczności.

Objawy potencjalnie psychomimetyczne (PSEs) pojawiały się u części pacjentów,

określone jako łagodne (u większości) bądź umiarkowane. Objawy te utrzymywały

się do 30 min po podaniu leku.

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

pro

cen

t u

czes

tnik

ów

[%

]

Część B (n=12)

łagodne

umiarkowane

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100%

pro

cen

t u

czes

tnik

ów

[%

]

Część C, Dzień 11 (n=31)

łagodne

umiarkowane

Esketamina w DPI Celon. Faza I: Ciśnienie tętnicze,Puls

U części pacjentów, czasowy w trakcie podawania leku, trwający do 45 minut po podaniu wzrost

ciśnienia tętniczego, SBP i DBP (do 20mmHg)

Puls bez zmian

Nadchodzące plany - faza III. Zmiana opakowania na atrakcyjne i unikalne

29

Faza I, II badań klinicznych Faza III badań klinicznych , rynek

PAPUGA

Obserwacja Do 6 tygodni

Podawanie leku

(4 podania przez 2 tygodnie)

Randomizacja

Choroba

Depresja jednobiegunowa MDD/ Depresja

Dwubiegunowa BD

Pacjenci z depresja

lekooporną (n=88)

1:1:1:1

Placebo Niska dawka Średnia dawka Wysoka dawka

DISK.Esketamina w inhalacjach. Faza II - 2 badania. Rozpoczęte.

Follow -up

DISK. Esketamina w inhalacjach. Znaczący potencjał rynkowy i zgodność regulacyjna

Tylko Celon DPI będzie miał

funkcje „traceand tracking” i „compliance”

Niski koszt lekuWysoki koszt leczeniaUciążliwe stosowanie dla pacjentów

Wysoki koszt leku $$$$Wygodna dla pacjentówUmiarkowana precyzja dawkowaniaRyzyko dużej zmienności stężeńw zależności od stanu pacjenta

Wysoki koszt leku $$$$Wygodna dla pacjentówWysoka precyzja dawkowania

Wysoki koszt leku $$$$

Uciążliwe stosowanie dla pacjentów

Umiarkowana efektywność kliniczna

Niskie ryzyko psychomimetyki

W fazie II+ (Tylko MD)Na rynku 2020+ ???? Wyniki efektywności

rozczarowujące

W fazie III (Tylko MD)FDA submisja, 09.2018Na rynku 2019+ ?

Rozwijany w MD+BDNa rynku 2022+ ?

Ketamina I.V., off label

Glyx-13, I.V., Allergan

Esketamina donosowa, J&J

Esketamina inhalacyjna, Celon

MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

W USA tylko, w każdym roku rejestruje się kilkamilionów epizodów depresyjnych.

Z tego ok 30% procent kwalifikuje się jako oporne na leczenie

Ofertowa cena 1 infuzji w klinikach USA: 300-500 USD

Esketamina. „Blockbuster” rynkowy na horyzoncie

MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – Bipolar Depression. Depresja dwubiegunowa

Szacunek analitykówSzacunek J&J

Duato J, Global pharmaceutical Overview, Janssen mat. własne, 2017Pittmann K, Esketamine Could Give Johnson & Johnson The Next Major

Psych Blockbuster, Seeking alpha 2017

Esketamina - Atrakcyjność rynku rośnie

Wskazanie SubpopulacjaLiczba pacjentów

(US +UE)*Prawdopodob.

rejestracjiWielkość rynku**

Lekooporna depresja w przebiegu MD

Pacjenci nie odpowiadający

na 2 i więcej lekówp-depresyjnych (30%)

i z podwyższonym ryzykiem samobójstw

(10-15%)

200-300 tys >70% 3-4,5mld $

Lekooporna Depresja w

Przebiegu BD

Pacjenci nie odpowiadający

na 2 i więcej lekówp-depresyjnych (30%)

i z podwyższonym ryzykiem samobójstw

(10-15%)

130-200 tys 50-70% 2-3 mld $

** Przyjęto koszt rocznej terapii w wysokości 15,000 USD na pacjenta

Rynek leczenia depresji ketaminą szacowany jest na 2,5-4 mld USD

Janssen szacuje sprzedaż swojej esketaminy na 2,5 mld USD

Esketamina CP ma potencjał szacowany na co najmniej 0,5 mld $

* Na podstawie badań własnych. Celonharma, Data on File 2015

DISK.Esketamina w inhalacjach - kroki milowe rozwoju

Efektywność in vivoSynteza API (GMP)

FormulacjaAnalityka

Toksykologia Inhalacyjna

GLP (Kanada)

Faza I.Zdrowi ochotnicy. 18 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie

Faza II.Pacjenci TRD. 2 badania (MD, BD) . 3 dawki vs placebo. 2 tyg podanie. 1 mies obserwacja. 80 pacjentów w każdym badaniu (W sumie 160)

W 2016 uzyskaliśmy scientific advice w EMA dla rozwoju projektu,zarówno w zakresie rozwoju przedklinicznego jak i klinicznego do fazy II włącznie

Faza IIb/III. ~ 2 lata

500-700 pacjentów dla każdego wskazania

API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna; GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; TRD – Treatment Resistant Depression. Depresja oporna na leczenie; MD – Monopolar depression. Depresja jednobiegunowa; BD – BipolarDepression. Depresja dwubiegunowa

Zabezpieczone finansowwanie

2017 2018 2019


Tu jesteśmy

NoteSzHDCPL-500036

- Inhibitor PDE 10a Nowa nadzieja w schizofrenii

od przeszło 2 dekad

Neuropsychiatria

Antiparkinsonowy efekt CPL-500036

C y lin d e r te s t - C P L -5 0 0 -0 3 6

Imp

air

ed

lim

b u

se

(%

)

0

2 0

4 0

6 0

* * p < 0 .0 1 v s . L e s io n ; F r ie d m a n +

D u n n 's p o s t h o c te s t

& p < 0 .0 5 v s . S o lv e n t;

K ru s k a l-W a llis + D u n n 's p o s t h o c

te s t

* *

S o lv e n t

C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .1 m g /k g

C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .3 m g /k g

L e s io n 1 2

T e s tin g s e s s io n

&

T h e h ig e r d o s e o f C P L -5 0 0 -0 3 6 (0 .3 m g /k g ) im p ro v e d th e p e r fo rm a n c e o f th e im p a ire d p a w in th e

c y lin d e r te s t d u r in g th e s e c o n d te s t in g s e s s io n .

L e s io n - c y lin d e r te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r le s io n , o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra t io n

1 . te s tin g s e s s io n : 1 2 0 - 1 5 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n

2 . te s t in g s e s s io n : 1 5 0 -1 8 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n

S te p p in g te s t - C P L -5 0 0 -0 3 6

Imp

air

ed

fo

re

lim

b u

se

(%

)

0

2 0

4 0

6 0

* *# #

S o lv e n t

L e s io n 1 2

T e s tin g se ss io n

* * p < 0 .0 5 , * * * p < 0 .0 0 1 v s . L e s io n ;

o n e -w a y A N O V A fo r re p e a te d

m e a s u re s + N e w m a n n -K e u ls p o s t h o c

te s t

# # p < 0 .0 1 , # # # p < 0 .0 0 1 v s . S o lv e n t;

o n e -w a y A N O V A + N e u m a n -K e u ls

p o s t h o c te s t

* *

* ** * *

# ## #

# # #

C P L -5 0 0 -0 3 6 (0 .1 a n d 0 .3 m g /k g ) s ig n ific a n tly re d u c e d a s y m m e try o f th e fro n t p a w s in th e s te p p in g

te s t d u r in g b o th te s tin g s e s s io n s . T h e e ffe c t o f th e h ig h e r d o s e w a s s tro n g e r, a n d d u r in g th e s e c o n d

s e s s io n th is d o s e a lm o s t c o m p le te ly re v e rs e d d e fic its in th e te s t p e rfo rm a n c e .

L e s io n - th e te s t p e rfo rm e d 3 w e e k s a fte r 6 -O H D A , o n e d a y b e fo re d ru g a d m in is tra t io n

1 . te s tin g s e s s io n : 1 2 0 - 1 5 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n

2 . te s t in g s e s s io n : 1 5 0 -1 8 0 m in a fte r C P L -5 0 0 -0 3 6 a d m in is tra tio n

C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .1 m g /k g

C P L -5 0 0 -0 3 6 0 .3 m g /k g

CPL-500036 zmniejsza objawy parkinsonizmu w kluczowym modelu 6-ODHA u szczura

NoteSzHD. CPL-500036 - kroki milowe rozwoju

Toksykologia GLP

Faza I.Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników 2 tyg. podanie

Faza II. 2 badaniaPacjenci w ostrym epizodzie schizofrenii(~130 pacjentów).Lek w dawce MTD vs placebo. 6 tyg obs.

Pacjenci z Ch. Huntingtona. Lek w dawce MTD vs Place 8 tyg. obserwacja (~70 pacjentów)

Faza III ~ 2-3 lata800-1000 pacjentów schizofrenia

API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; MTD – Maximum Tolerated Dose. Maksymalna Tolerowana Dawka; ChH– Choroba Huntingtona

zabezpieczone finansowanie

zdjęcia lub grafiki wykresy 2017 2018 2019

Faza III ~ 2-3 lata300-400 pacjentów z ChH


FormulacjaAnalityka


Tu jesteśmy

CPL-409116- Pierwszy na świecie dualny

inhibitor JAK/ROCK

Dobrze zbalansowanylek przeciwinflamacyjny

z potencjałemkardioprotekcyjnym

Choroby zapalne/autoimmunologiczne

Choroby autoimmunologiczne

Łuszczyca + ŁZS Reumatoidalne zapalenie stawów

Toczeń rumieniowaty

układowy

Nieswoiste zapalne choroby jelit

Chorzy na świecie ~ 218mln osób, w 2014r 42,3mln

nowych przypadków

~ 70mln osób2015: 7,5mln

nowych przypadków

~ 35mln osób ~30 mln osób

Częstość występowania

3% populacji, niezależnie od płci

czy rasy

1% populacji 0,5% populacji 0,4% populacji

Leczenie Leki biologiczne: 5-6tyś.USD/miesiąc/pacjentaTofacitinib (USA): 2-2,6tyś.USD/miesiąc/pacjentaKlasyczne (mało skuteczne): 0,1tyś.USD/miesiąc/pacjenta

1) Długość życia pacjentów z chorobami autoimmunologicznymi jest krótsza średnio o 3-10 lat w wyniku zgonów z przyczyn kardionaczyniowych.

2) Częstość zawału, udaru i nagłych zgonów sercowych jest blisko 2-krotnie wyższa*3) Pacjenci ci nie wykazują podwyższonego ryzyka w algotytmach CV (cholesterol, BP) – są utajeni

Istnieje olbrzymie zapotrzebowanie na efektywnylek przeciwzapalny z komponentą kardioprotekcyjną

Rynek Inhibitory JAK

Xeljanz (tofacitinib), USD 400mln 4q2017, 60% wzrost rdr

Olumiant (baricitinib) Zarejestrowany w UE w 2017

Filgotinib, upadacitinib, peficitinibW 2-3 fazie klinicznej

Żaden z powyższych związków nie wykazuje kardioprotekcji

JAKSON. Odkrycie CPL- 409116, dualnego inhibitora kinaz JAK i ROCKZwiązki

409:

JAK1 JAK2 JAK3 TYK2

020-17 36,91 21,93 123,50 Nd

032-06 878,00 403,20 73,65 Nd

035-08 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

036-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

048-03 2755,00 2358,00 347,80 10660,00

048-05 1124,00 1981,00 567,50 2514,00

048-06 1265,00 1074,00 46,40 Nd

051-04 12880,00 1109,00 4334,00 5307,00

055-03 2380,00 430,80 141,20 574,00

056-03 62740,00 17650,00 8338,00 >15000,00

057-05 2,340 1,518 0,143 44,97

058-01 15880,00 244,40 13990,00 2348,00

060-03 >15000,0

0

244,40 3802,00 >15000,00

063-01 >15000,0

0

4294,00 >15000,00 >15000,00

066-05 33,87 17,63 2,841 528,20

067-05 Nd 2990,00 521,10 Nd

069-05 Nd >3750,00 >3750,00 Nd

070-09 2,673 27,655 2,669 131,3

073-01 >3750,00 >3750,00 180,70 Nd

074-01 Nd 785,80 140,60 Nd

075-05 Nd Nd >3750,00 Nd

076-04 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

076-05 242,20 320,30 84,97 Nd

079-04 >3750,00 >3750,00 188,80 Nd

079-05 5,517 11,52 0,942 433,80

080-01 222,90 586,30 101,10 Nd

081-01 650,30 573,00 164,00 Nd

082-02 2060,35 2050,55 1932,20 Nd

083-05 62,94 66,75 16,94 Nd

084-05 >3750,00 >3750,00 >3750,00 Nd

087-01 16,03 27,38 4,415 Nd

088-10 0,421 3,324 0,152 54,11

090-02 2162,00 2467,00 50,40 Nd

091-04 180,70 198,60 43,56 Nd

094-01 13,09 30,90 6,337 899,20

101-01 8,542 26,77 2,243 405,60

103-01 8,643 51,79 5,726 >3750,00

104-01 24,23 135,51 18,89 >3750,00

105-01 239,80 850,30 248,00 >3750,00

106-01 935,40 2216,00 383,80 >3750,00

109-01 47,480 89,61 18,75 1312,00

110-01 8,077 34,38 1,799 857,70

111-01 0,745 3,403 0,192 100,40

112-01 0,377 2,976 0,163 52,64

113-01 >3750,00 >3750,00 >3750,00 >3750,00

115-05 2,365 12,82 0,5991 221,9

116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47

118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29

122-01 3,388 14,8 0,6968 239,8

123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89

125-01 0,9214 21,77 1,288 553

127-01 8,113 4,035 0,1277 28,27

128-01 4,471 31,15 1,582 158,8

124-01 4373 6114 7037 Nd

131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63

134-01 319,7 791,3 248,5 Nd

135-01 653,6 1013 1091 Nd

129-01 117,6 127,5 16,74 Nd

137-01 3,743 59,28 3,773 0,9253

138-01 1,802 19,01 1,201 0,176

142-04 >15000 >5,000 >15,000 Nd

144-03 >15000 >15,000 >15,000 Nd

145-01 >15000 >15,000 >15,000 Nd

147-08 0,3 5,5 0,7 30,05

140-14 0,18 3,3 0,04 Nd

148-01 105,2 1109 113,2 Nd

149-01 0,06 0,25 0,01 Nd

150-01 0,2 1,26 0,02 Nd

151-01 0,004 0,03 0,01 Nd

152-01 0,002 0,09 0,009 Nd

IC50 nM JAK1 JAK2 JAK3 TYK2 ROCK

057-05 2,340 1,518 0,143 44,97 -

070-09 2,673 27,655 2,669 131,3 +

088-10 0,421 3,324 0,152 54,11 +

111-01 0,745 3,403 0,192 100,40 ++

116-01 0,0466 1,183 0,02973 66,47 +++

118-01 0,5081 5,05 0,2903 67,29 +

123-01 0,4259 8,421 0,6926 55,89 +

131-01 0,5095 2,819 0,2023 73,63 +

ADPGlo assay Celon Pharma, Data on File 2016

Modelowanie strukturalneInhibicji kinaz JAK (działanie

przeciwinflamacyjne) i kinaz ROCK (działanie

kardioprotekcyjne)

Wybór najaktywniejszych związków JAK1, 3 i kinaz ROCK

do dalszych analiz

Screeningaktywności

wśród kinaz z rodziny

JAK

Inhibitory ROCK

Dobrze zwalidowany cel w kardioprotekcji(wazodylacja, rozkurcz naczyń, korzystny wpływna blaszkę miażdżycową)

Uważa się, że większość tzw. pleiotropowegoefektu statyn wynika z inhibicji ROCK

Fasudil jedyny dostępny na rynku inhibitor ROCK zarejestrowany w leczeniustanów poudarowych (mało potentny, niewygodnie podawany dożylnie bądźdoustnie 3 x dziennie)

JAKSON. CPL - 409116 potwierdził efektywność w większości modeli choróbautoimmunologicznych

CPL-409116 5mg/kg bidCPL-409116 20mg/kg bidCPL-409116 60mg/kg qd

Model Efektywność

łuszczyca Tak

RZS Tak

toczeń Tak

model łuszczycy model RZS model tocznia

Model Odczyty Wyników

Crohn IIh 2018

Stwardnienie rozsiane IIh 2018

MI, pozostałe kardio Odczyty wkrótce

Celon Pharma, Data on File 2017

JAKSON. Potwierdzenie inhibicji ROCKCPL409116 porównanie z Fasudilem i Y27 w modelu Miografi


CPL409116 wykazuje rząd wielkości silniejszy efekt ex vivo

na rozkurcz naczyń w porównaniu z fasudilem i Y27

JAKSON. CLP - 409116 - kroki milowe rozwoju


FormulacjaAnalityka

Toksykologia GLP

Faza I.Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot.

Faza II. Pacjenci z RZSlub łuszczycą (~150 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo.12 tyg. obserwacja.

Faza III. RZS lub łuszczyca ~ 2-3 lata

1600-2000 pacjentów

API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna; RZS – Reumatoidalne Zapalenie stawów

Faza III. inne wskazania ~ 2-3 lata

1000-2000Pacjentów na każde pozostałe wskazanie

Faza II. Inne wskazania(~150 pacjentów każde). Lek w wielu dawkach vs placebo.

2017 2018 2019


Zabezpieczone finansowanie

Tu jesteśmy

2020

GATECPL-207280

- Agonista GPR40

Na dobrej drodze by zastąpić pochodne

sulfonylomocznikaw cukrzycy typ II

Metabolizm

Chodzi o +

Agoniści GPR40 - atrakcyjne otoczenie konkurencyjne

Fasiglifam (Tak-875)pomimo korzystnego profilu skuteczności i wczesnegobezpieczeństwa został wycofany w III fazie klinicznej w wynikuhepatotoksyczności.

Obecnie wg clinicatrials.gov w 1 fazie klinicznej znajdują się dwaj agoniści GPR40- P11187 firmy Piramal (związek mało aktywny) oraz SHR0531 firmy Hengrui(związek strukturalnie bardzo zbliżony do fasiglifamu)

CPL 207280 EC50: 7 nM Celon Pharma Rozwój kliniczny - od 2018

Projekty

Dyskon-

tynuowane

Od kilku lat brak

Informacji o

postępach

Agoniści GPR40 są atrakcyjną klasą potencjalnych leków przeciwcukrzycowych.Mają sprytny mechanizm działania, nie powodując ryzyka hipoglikemii. Idealnie nadają się do łączonego leczenia z metforminą.

Rynkowo mogą szybko zastąpić dużą klasę leków tzw. pochodnych sulfonylomocznika stosowaną u 30-40% pacjentów z cukrzycą typ II.

CPL 207280 ma unikalną strukturą, różną od fasiglifamu i pozostałych agonistów.Jest wysoce aktywny i selektywny

4 z 6 big farma obecnych w cukrzycy zainteresowanych CPL207280, ale ...show me- Dane o zmniejszonym potencjale

hepatotoksyczności- Wczesne wyniki efektywności – 2a- Efekt wpływu na glukozę +

GATE. CPL 207-280 znacząco niższe ryzyko hepatotoksyczności od fasiglifamu

CPL 207280. Inhibicja BSEP zaczyna się dopiero przyStężeniu 100mcM

Fasiglifam (Tak-875). Inhibicja BSEPzaczyna się już przy stężeniu 10mcM

2017. Celon Pharma Data on File

test inhibicji transporterów kwasu żółciowego porównawczy model biodystrybucji

CPL207280 vs Fasiglifam (Tak-875):Ok. 30-50 razy lepszy stosunek stężeńOsocze, trzustka/wątroba

GATE. CPL 207-280. Silny efekt przeciwcukrzycowyPotwierdzony w modelach szczurzych


GATE.CPL 207-280. Silny efekt przeciwcukrzycowy + neuropatia cukrzycowaZwiązek jest aktywny po podaniu doustnym w modelach bóli neuropatycznych

Ryc. 4. Przeciwbólowy efekt związku 207-280CA i pregabaliny w teście von Fray’a na cukrzycowym modelu neuropatii u myszy STZ. Istotność vs. zwierzęta zdrowe: ### p < 0.001, oraz vs. pre-drug: *** p < 0.001.

Aktywność związku CPL 207-280w dawkach terapeutycznych

Neuropatia jest jednym z najczęstszych, dotykających około 50% pacjentów z cukrzycą powikłaniem. Jest znaczącym niespełnionym oczekiwanie medycznym. Leczona głownie lekami przeciwpadaczkowymi takimi jak pregabalina (Lyrica).

Jest bardzo atrakcyjnym rynkiem o wartości od kilku do kilkunastu miliardów dol. rocznie. Sama Lyrica przy rocznej sprzedaży ok. 5mld dol., 50-60% generuje we wskazaniu neuropatia.

+


GATE. CPL-207280 (GPR40) - kroki milowe rozwoju

Toksykologia GLP

Faza I.Zdrowi ochotnicy. 21-28 ochotników 1-razowe podanie. 32 ochotników podanie wielokrot.

Faza IIa. Pacjenci z cukrzycą II (~60 pacjentów). Lek w wielu dawkach vs placebo. 2 tyg. Obserwacja.

Faza III. Cukrzyca typ II~ 2,5-4 lata

2000-5000 pacjentów

API – Active Pharmaceutical Ingredient. Substancja aktywna. GMP – Good Manufacturing Practice. Dobra Praktyka Wytwórcza; GLP – Good Laboratory Practice. Dobra Praktyka Laboratoryjna;

Faza IIb. Pacjenci z cukrzycą II

(~150-200 pacjentów).Lek w wielu dawkach skojarzony metforminąvs placebo . 12 tyg oberwacja

Efektywność in vivo

Synteza API (GMP)

Formulacja

Analityka

2017 2018 2019

Zabezpieczone finansowanie


Tu jesteśmy

2020

Partnering

Cel:Zawarcie 2-3 transakcji na

światową komercjalizacje

leków innowacyjnych spółki12.05.2017 12.2017 01.2018 02-12.2018 2019

Wybór partnerówi dopięcie transakcji

JP Morgan Health 2008- wstępne rozmowy z partnerami komercyjnymi

Umowa z Plexus Venturesw zakresie wsparcia

w przygotowaniu startegiikomercjalizacji

negocjacje, procesy due diligencez partnerami komercyjnymi

ukończenie strategii wraz z road map

Zainteresowanych 9partnerów(5 z top 10 największych firm biofarmaceutycznych).

Odbyto 7 merytorycznych

spotkań w trakcie JP MorganHealthcare 01.2017

9 aktywnych

potencjalnychPartnerów(spotkań),

2 zaawansowanuch

na esketamine

√ √

√

BIO,

Boston 06.2018

JP Morgan Health.01.2019 - kontynuacje

W trakcie organizacji

Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) - poglądowy harmonogram realizacji projektu

Nr. Zadanie

2016 2017 2018 2019

Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2 Q3 Q4 Q1 Q2

1.Zakup ziemi, uzyskiwanie pozwoleń, ukończenie projektu, administracja

2.Wybór wykonawców, rozpoczęcie budowy stanu surowego budynku, przyłączenia mediów,

3.Zakończenie budowy stanu surowego, prace wykończenowena zewnątrz budynku – elewacja,

4.

Prace instalacyjne, budowa instalacji elektrycznej, wodnej –woda czysta, klimatyzacja, instalacja ścianek, inne wykończeniowe

5.Próby instalacji, kończenie prac budowalnych i wykończeniowych,

6.Rozpoczęcie procesów przetargowych, zakup i instalacja sprzętów,

7. Kończenie prac, testy, próby techniczne,

8. Aranżacja terenu wokół centrum CBR

Tu jesteśmy Wprowadzamy się

15 m-cy

13 m-cy

15 m-cy

18 m-ce

15 m-ce

21 m-cy

6 m-cy

6 m-cy

11.2017 03.2018

09.2018

Nowe Centrum Badawczo Rozwojowe (CBR) Największe w Europie Centralno-Wschodniejzintegrowane centrum badawczo rozwojowe innowacyjnych leków

Dziękujemyza uwagę

Maciej WieczorekBogdan Manowski

Walsartan/Valzek

EMA prowadzi dochodzenie w sprawie zidentyfikowanego zanieczyszczenia NDMA w walsartanie od dostawcy Huahai;

• 29 Czerwiec 2018 - masowe wstrzymania w obrocie dużej liczby produktów z zawartością zanieczyszczonego walsartanu,• 4 Lipiec 2018 - masowe wycofania z obrotu wstrzymanych produktów, zasięg ogólnoświatowy.

Na rynku pozostaje połowa produktów z zawartością walsartanu w tym VALZEK.

Dochodzenie w sprawie zanieczyszczenia NDMA rozszerza się na większą liczbę dostawców substancji;Walsartan zaczyna być traktowany jako produkt drugiej kategorii niezależnie od pochodzenia substancji

21 Sierpień 2018 - Celon Pharma S.A., po konsultacjach z GIF, na bazie decyzji własnej wstrzymuje w obrocie lek Valzekpodejmując badania wprowadzonego do obrotu leku;

11 Wrzesień 2018 - Celon Pharma S.A. przedkłada do GIF wyniki badań leku w celu odwieszenia decyzji o wstrzymaniu. GIF zaleca powtórzenie badań leku przez NIL przed jego ponownym dopuszczeniem do obrotu. Spółka przekazuje próbki i oczekuje na dalsze działania administracyjne odpowiednich organów administracyjnych.

BioTech & Life Sciences Day 2018 - celonpharma.com · Płaskonabłonkowy rak płuca Amplifikacja...

Documents

Transcript of BioTech & Life Sciences Day 2018 - celonpharma.com · Płaskonabłonkowy rak płuca Amplifikacja...