ALERGIA A OLIVO · 2020. 4. 17. · 0,0 200,0 400,0 600,0 800,0 1000,0 1200,0 1400,0 1600,0 1234...

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1 Curing Allergy ALERGIA A OLIVO Alergenos Minoritarios II DOMINGO BARBER Junio 2005 Dr. Domingo Barber Director del Departamento de Investigación y Desarrollo. AlK-Abelló. Madrid (España) www.alergomurcia.com Curing Allergy ALERGENOS MINORITARIOS La prevalencia es un concepto no aplicable a un paciente individual Para un paciente concreto un alergeno menor puede ser tan importante como uno mayor Podemos suponer que si bien la eficacia estará ligada a contenido de alergenos mayores, la seguridad puede estar condicionada por la variabilidad de los menores “Suelen” ser proteínas poco abundantes en el extracto.

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1

Curing Allergy

ALERGIA A OLIVO

Alergenos Minoritarios II

DOMINGO BARBER

Junio 2005

Dr. Domingo BarberDirector del Departamento de Investigación y Desarrollo. AlK-Abelló. Madrid (España)

www.alergomurcia.com

Curing Allergy

ALERGENOS MINORITARIOS

La prevalencia es un concepto no aplicable a un paciente individual

Para un paciente concreto un alergeno menor puede ser tan importante como uno mayor

Podemos suponer que si bien laeficacia estará ligada a contenido de alergenos mayores, la seguridad puede estar condicionada por la variabilidadde los menores

“Suelen” ser proteínas poco abundantes en el extracto.

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Curing Allergy

Ole e 1 Ole e 3Ole e 8Polcacinas

Ole e 9Ole e 10

Ole e 4Β-glucanasa

Ole e 2PROFILINA

Ole e 5Superóxidodismutasa

Ole e 7LTP

Ole e 6

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ALERGENOS MINORITARIOS: Ole 9

1- EL POLEN:Trabajo en colaboración con el Dto. De Biología Molecular de la Universidad Complutense de Madrid. (Dras. R. Rodríguez y M. Villalba)

DOMINGO BARBER

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Curing Allergy

Asn-329Un sitio de N-glicosilación:Proteína madura 434 āā

Ole e 91 AAAAAACAAATTATTTTCGTTTTCCAACTTATTCTTAACCTAAAGCAGATAGCCATACAGATGGCTGCAAAT

M A A N 473 GTGCAAACATCTTCTCTACTCTTCCTGGTTTTCCTTTTACTACAAAACTTTTACTCCGCAAATTCACAATCA

V Q T S S L L F L V F L L L Q N F Y S A N S Q S 28144 TTTTTGGGAGTAAATTATGGGCAATTAAGCGACAACCTCCCTTCGCTTCAGGCGACGGTGAACCTTTTGAAG

F L G V N Y G Q L S D N L P S L Q A T V N L L K 52 219 TCCACAACCATCCAAAAGGTTAGGCTCTTCGGTGCTGAGCCAGCAGTCATTAAAGCGTTTGCAAACACCGGC

S T T I Q K V R L F G A E P A V I K A F A N T G 76 291 GTTGAAATTGTGATAGGATTCGACAATGGCGATATTCCAACGTTAGCTTCCAACCCAAATGTAGCAAGTCAG

V E I V I G F D N G D I P T L A S N P N V A S N 100363 TTTGTGAAATCCAATGTGATGTCTTTCTATCCGGCGAGCAATATTATAGCCATCACCGTTGGTAATGAGGTA

F V K S N V M S F Y P A S N I I A I T V G N D V 124435 TTGACATCAGGAGATCAAAAGCTCATCTCTCAACTCTTGCCAGCAATGCAAAATGTCCAAAATGCCCTGAAT

L T S G D Q K L I S Q L L P A M Q N V Q N A L N 148507 GCCGCTTCATTGGGTGGGAAAGTTAAGGTCTCGACGGTGCACGCGATGGCTGTGTTAAGTCAGTCATATCCT

A A S L G G K V K V S T V H A M A V L S Q S Y P 172579 CCCTCATCAGGAGTTTTCAACCCTGGATTAGGTGACACAATGAAGGCATTGCTTCAATTCCAGAGTGCAAAT

P S S G V F N P G L G D T M K A L L Q F Q S A N 196651 GATGCACCTTTTATGATCAGTCCATACCCTTACTTCGCATACAAAAACCAGCCAACGCCTGATACATTGGCA

D A P F M I S P Y P Y F A Y K N Q P T P D T L A 220 723 TTCTGCCTTTTCCAACCTAATGCTGGGCAAGTCGACTCTGGAAATGGTCACAAGTACACGAATATGTTCGAT

F C L F Q P N A G Q V D S G N G H K Y T N M F D 244795 GCACAGGTTGATGCTGTGCACTCTGCCTTAAATGCAATGGGATTCAAGGATATTGAGATCGTAGTTGCTGAG

A Q V D A V H S A L N A M G F K D I E I V V A E 268867 ACTGGGTGGCCTCACGGAGGAGACTCCAATGAAGTTGGCCCAAGCTTGGACAATGCAAAAGCCTATGTTGGA

T G W P H G G D S N E V G P S L D N A K A Y V G 292939 AACTTGATAAACCACCTCAAATCAAAAGTCGGCACCCCACTTATGCCTGGAAAATCAATTGACACCTACCTC

N L I N H L K S K V G T P L M P G K S I D T Y L 3161011 TTTTCACTTTATGACGAGGATAAGAAAACCGGGGCAAGCTCAGAGAAATATTTTGGACTTTTCAAGCCAGAT

F S L Y D E D K K T G A S S E K Y F G L F K P D 3401083 GGTTCGACGACTTATGATGTCGGTCTCCTAAAGAACACACAGAATCCAACAACTCCAGCAACACCAACCCCA

G S T T Y D V G L L K N T Q N P T T P A T P T P 3641155 ACACCAAAAGCAGCAGGATCTTGGTGTGTACCCAAACCTGGAGTCTCTGATGATCAGTTGACGGGAAATATT

T P K A A G S W C V P K P G V S D D Q L T G N I 3881227 AACTATGCCTGTGGCCAGGGGATTGATTGCGGGCCAATTCAGCCAGGAGGTGCCTGTTTTGAACCAAACACT

N Y A C S Q G I D C G P I Q P G G A C F E P N T 4121299 GTAAAAGCACACGCTGCTTATGTGATGAATCTTTACTATCAATCTGCCGGAAGGAATTCTTGGAACTGTGAC

V K A H A A Y V M N L Y Y Q H A G R N S W N C D 4361371 TTCTCGCAGACAGCCACTCTCACTAATACTAATCCTAGTTACGGAGCTTGCAATTTTCCCAGTGGCAGTAAC

F S Q T A T L T N T N P S Y G A C N F P S G S N 4601443 TGAAAGGATGAGGAAATTTTTGATTGCTAAATAATTAGTAGAGATGTAGTAGTTTCCGAAGTGGTTCTGAAA 1515 CATAAGGCCCAATATTAGTTTTTATGTAAGCTAATAATGAATTTTCAATTGTATTCATGACACTTTATTGAA 1587 TAAAGGATATTTTTTGTATTTTCTTTTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA

rCtD

NtD CtDNtD CtDDominios de Ole e 9Dominios de Ole e 9

rNtD

Homologia elevada con Ole e 10

Curing Allergy

Ole e 9

rCtD

NtD CtDNtD CtDDominios de Ole e 9Dominios de Ole e 9

1 AAAAAACAAATTATTTTCGTTTTCCAACTTATTCTTAACCTAAAGCAGATAGCCATACAGATGGCTGCAAAT M A A N 4

73 GTGCAAACATCTTCTCTACTCTTCCTGGTTTTCCTTTTACTACAAAACTTTTACTCCGCAAATTCACAATCAV Q T S S L L F L V F L L L Q N F Y S A N S Q S 28

144 TTTTTGGGAGTAAATTATGGGCAATTAAGCGACAACCTCCCTTCGCTTCAGGCGACGGTGAACCTTTTGAAGF L G V N Y G Q L S D N L P S L Q A T V N L L K 52

219 TCCACAACCATCCAAAAGGTTAGGCTCTTCGGTGCTGAGCCAGCAGTCATTAAAGCGTTTGCAAACACCGGC S T T I Q K V R L F G A E P A V I K A F A N T G 76

291 GTTGAAATTGTGATAGGATTCGACAATGGCGATATTCCAACGTTAGCTTCCAACCCAAATGTAGCAAGTCAG V E I V I G F D N G D I P T L A S N P N V A S N 100

363 TTTGTGAAATCCAATGTGATGTCTTTCTATCCGGCGAGCAATATTATAGCCATCACCGTTGGTAATGAGGTA F V K S N V M S F Y P A S N I I A I T V G N D V 124

435 TTGACATCAGGAGATCAAAAGCTCATCTCTCAACTCTTGCCAGCAATGCAAAATGTCCAAAATGCCCTGAAT L T S G D Q K L I S Q L L P A M Q N V Q N A L N 148

507 GCCGCTTCATTGGGTGGGAAAGTTAAGGTCTCGACGGTGCACGCGATGGCTGTGTTAAGTCAGTCATATCCTA A S L G G K V K V S T V H A M A V L S Q S Y P 172

579 CCCTCATCAGGAGTTTTCAACCCTGGATTAGGTGACACAATGAAGGCATTGCTTCAATTCCAGAGTGCAAAT P S S G V F N P G L G D T M K A L L Q F Q S A N 196

651 GATGCACCTTTTATGATCAGTCCATACCCTTACTTCGCATACAAAAACCAGCCAACGCCTGATACATTGGCAD A P F M I S P Y P Y F A Y K N Q P T P D T L A 220

723 TTCTGCCTTTTCCAACCTAATGCTGGGCAAGTCGACTCTGGAAATGGTCACAAGTACACGAATATGTTCGAT F C L F Q P N A G Q V D S G N G H K Y T N M F D 244

795 GCACAGGTTGATGCTGTGCACTCTGCCTTAAATGCAATGGGATTCAAGGATATTGAGATCGTAGTTGCTGAG A Q V D A V H S A L N A M G F K D I E I V V A E 268

867 ACTGGGTGGCCTCACGGAGGAGACTCCAATGAAGTTGGCCCAAGCTTGGACAATGCAAAAGCCTATGTTGGA T G W P H G G D S N E V G P S L D N A K A Y V G 292

939 AACTTGATAAACCACCTCAAATCAAAAGTCGGCACCCCACTTATGCCTGGAAAATCAATTGACACCTACCTC N L I N H L K S K V G T P L M P G K S I D T Y L 316

1011 TTTTCACTTTATGACGAGGATAAGAAAACCGGGGCAAGCTCAGAGAAATATTTTGGACTTTTCAAGCCAGAT F S L Y D E D K K T G A S S E K Y F G L F K P D 340

1083 GGTTCGACGACTTATGATGTCGGTCTCCTAAAGAACACACAGAATCCAACAACTCCAGCAACACCAACCCCAG S T T Y D V G L L K N T Q N P T T P A T P T P 364

1155 ACACCAAAAGCAGCAGGATCTTGGTGTGTACCCAAACCTGGAGTCTCTGATGATCAGTTGACGGGAAATATTT P K A A G S W C V P K P G V S D D Q L T G N I 388

1227 AACTATGCCTGTGGCCAGGGGATTGATTGCGGGCCAATTCAGCCAGGAGGTGCCTGTTTTGAACCAAACACT N Y A C S Q G I D C G P I Q P G G A C F E P N T 412

1299 GTAAAAGCACACGCTGCTTATGTGATGAATCTTTACTATCAATCTGCCGGAAGGAATTCTTGGAACTGTGAC V K A H A A Y V M N L Y Y Q H A G R N S W N C D 436

1371 TTCTCGCAGACAGCCACTCTCACTAATACTAATCCTAGTTACGGAGCTTGCAATTTTCCCAGTGGCAGTAACF S Q T A T L T N T N P S Y G A C N F P S G S N 460

1443 TGAAAGGATGAGGAAATTTTTGATTGCTAAATAATTAGTAGAGATGTAGTAGTTTCCGAAGTGGTTCTGAAA 1515 CATAAGGCCCAATATTAGTTTTTATGTAAGCTAATAATGAATTTTCAATTGTATTCATGACACTTTATTGAA 1587 TAAAGGATATTTTTTGTATTTTCTTTTCAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAAA

rNtD

Ole e 4

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Curing Allergy

NIVELES DE Ole e 9

µg Ole e 9/ml

0,0

200,0

400,0

600,0

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1000,0

1200,0

1400,0

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1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

µg Ole e 9/ml

Método de valoración por ELISA utilizando anticuerpos monoclonales anti Ole e 9

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RELACION Ole e 1 /Ole e 9

Ratio Ole e 1/Ole e 9

0,0

50,0

100,0

150,0

200,0

250,0

300,0

350,0

400,0

450,0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

123456789101112

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Curing Allergy

Ratio Ole e 1/Ole e 9

0,0

50,0

100,0

150,0

200,0

250,0

300,0

350,0

400,0

450,0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

123456789101112

µg Ole e 1/100 BU

0,0

20,0

40,0

60,0

80,0

100,0

120,0

140,0

160,0

180,0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

123456789101112

BU/ml

0,0

2000,0

4000,0

6000,0

8000,0

10000,0

12000,0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

123456789101112 Con actuales métodos de

estandarización :

Microgramos de Ole e 9 por dosis: 0,04 (lote 3) a 6 (lote 12).150 veces

Máxima variabilidad 600 veces (0,04-24 microgramos) (lotes 1 y 12)

UM2: RELACIÓN Ole e 1 /Ole e 9

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ALERGENOS MINORITARIOS DE OLIVO

2 – EL PACIENTE:

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Niveles de exposición a polen de olivo

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