RecurrenciadeGNpostrasplante

AnaÁvila

NefrologíaH.Dr Peset

Valencia

AlcázardeSanJuan

Enero2019

RecurrenciadeGNpostrasplante

Manejo

Tto

innovadores

Inmunosupresión

• CTwithdrawl

• i-mTOR

Marcadores

Incidencia

• Tseguimiento

• Bx protocolo

¿Diagnóstico

enf.debase?

GNsilente

GNdenovo

Repercusión

Agenda

• Generalidades

• NefropatíaIgA

• Glomeruloesclerosis focalysegmentaria

• Nefropatíamembranosa

• Glomerulonefritis membranoproliferativa

RegistroespañoldeERC.2016;ANZDATA.Jiangetal.BMCNephrology(2018)19:344

RegistroespañoldeERC

ANZDATA:45%detrasplantesenGN

Importanciadeltrasplante

• GNcausadeERCentrasplantados:20-45%(España/ANZDATA)

• RecurrenciadeGN:3ªcausadepérdidadelinjerto

– Recurrencia7,06%.

– EnIgA,NM,GSFSyGNMP:10,5%

– Másprobabilidad

• GNMP(15,25%)>NM(12,3%)>OtrasGN(2,71%)

– Recurrenciatiempo-dependiente(bx protocolo)

5,2%a1a21,7%a5a42,3%a10a

ANZDATA.Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344;Cosio. KidneyInternational(2017)91,304–314

SupervivencialibrederecurrenciasegúnlaGNdebase

Jiangetal.BMCNephrology(2018)19:344

GNMP a

NIgA

GSFSN-M

a

aa

a

a

a

aa

a

a

a

aa

a

a

a

aa

a

aa

Otrascausas

Thastarecurrencia

Tasasderecurrenciaa5y10añospostrasplante

RecurrenceratesforPrimaryGNat5and10yearsposttransplant

TimetorecurrenceinYears

IncidenciadeGNrecurrenteeninjerto2ºsegúnelresultadodelprimero

Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344

TasasderecurrenciaparaGNen1º,2ºosubsiguientesinjertos

Svcensuradapormuerteen

pacientescon/sinrecurrenciade

GN

Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344

HR3,1.2,38-3,97;p<0,001

Análisis deriegos competitivos para

muerte ysv delinjerto.

Lospacientes conGNrecurrente tienen

más riesgo depérdida deinjerto pero

menor riesgo demuerte

Lasv delinjerto seredujo enpacientes

conGNrecurrente respecto alosque no

recurren

SVinjertoparacadaGNrecurrente

Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344

Entodaslasrecurrencias,laSV<1añoessuperior queparalaserieglobal,

exceptoparaGSFS

SVcensuradapormuertea5y10añosenpacientes

conysinrecurrencia

Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344

HazardratiosfordeathcensoredgraftsurvivalinpatientswithrecurrentGN

CausesofgraftfailureinGNpatientswith

andwithoutrecurrence

Causesofgraftfailureinpatientswith

andwithoutGN

Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344

Causasdepérdidadeinjertosimilaresenpacientesconysinrecurrencia,exceptomás

pérdidaspor rechazoyCANenelgruposinrecurrencia

Factotes asociados arecurrencia

• Edad ysexo influyen

significativamente enla

recurrencia

• Diálisis >5aantesdeltx

ètendencia areducción del

riesgo derecidiva (ns)

Jiangetal.BMCNephrology (2018)19:344

Recurrenciaendcvsdv

.

Deng.Transplant Proc 2018Oct;50(8):2421-25

P=0,003 P<0,001

IncidenciadeIgA postx:8,8%enD.Vivovs1,3%enD.Cadáver(p<0,001)

IncidenciadeGSFSpostx:3,8%enD.Vivovs1,5%enD.Cadáver(p=0,03)

AmbasGNaumentanelriesgodefallodelinjerto

SVpaciente%

SVinjerto%

HRfor≥5years=6.139(1.766-21.345),p=0.004

HRfor<5years=0.385(0.053-2.814), p=0.347

GNpostrasplante enDonantevivovsDonantecadáver

Deng.Transplant Proc 2018Oct;50(8):2421-25

IncidenciadeIgA postx:8,8%enD.Vivovs1,3%enD.Cadáver(p<0,001)

IncidenciadeGSFSpostx:3,8%enD.Vivovs1,5%enD.Cadáver(p=0,03)

AmbasGNaumentanelriesgodefallodelinjertoalargoplazo

HR=3.703(1.459-9.397),p=0.006

Recidivas11/80(13,75% )

Pérdidadelinjerto

Recidiva

Otrascausas

25%

20%

Recidivadeglomerulopatías.H.Univ.Dr Peset

NefropatíaIgA

• Recurrenciavariable,2-60%(bx deprotocolo)

• Recurrenciaacumuladaa10años:25-50%.Tiempodependiente

• Serieitaliana(n=190)

– 22%a15años.Bx clínicainfraestima

– 29%Pérdidadeinjerto

– SVa5añosmejorqueencontroles,peroa12años,10%menorenpacientesNIgA queenotrascausas

Wyld L.Transplantation 2016;100:1827–1832).Moroni.Nephrol DialTransplant 2013

Wyld L.Transplantation 2016;100:1827–1832)

NefropatíaIgA

NefropatíaIgA enriñónnativo NefropatíaIgA enriñón trasplantado

NiveleselevadosdeIgA deficienteengalactosa ¿mayorriesgoderecidiva?

Moroni.Nephrol DialTransplant 2013

NefropatíaIgA

a

a a

N IgA vscontroles

RecurrentesIgA vsnorecurrentesNorecurrentesvscontroles

• Malpronósticoalargoplazo(>15años)

• Tratamiento

– BLOQUEOSRAA

– ESTEROIDES

– ¿TONSILECTOMÍA?

– Aceitedepescado

– ¿Timoglobulina?

– OTROSINMUNOSUPRESORES

NefropatíaIgA

n=7

• Tras2añosdetto

• 85,7%RC

• ê UPCR0,82a0,26

• FGmantenido

• 1HerpesZoster

Matsukumaetal.Nephrology 23,Suppl.2(2018)10–16

• 18recidivasde337trasplantes

• 7tratados(CTdosisaltas)

• Duracióntrasplanteantes

debx:6,6años

• IS:Basi,ICN,MMF,CT

NefropatíaIgA

Moroni.Nephrol DialTransplant 2013

NefropatíaIgA

Berthoux.Transplantation•Volume85,Number10,May27,2008

InfluenciadeinmunosupresiónenrecidivadeIgA

§ ATGn=29

Ningunan=52

• AntiCD25n=35

ê RR80%engrupoATG

n=1201

GSFS

• Edad<30añosaldiagnóstico (6)

• Razablanca(noafroamericana)

• ProgresiónrápidaaERC(<3-5a)

• Proteinuriafrancapretrasplante/Hipoalbuminemia

• Pérdidapreviaporrecurrencia(80%)

• Hipercelularidadmesangial (bx)

Cravedi.AmericanJournalofTransplantation2013;13:266–274;Alasfar.Transplantation.2018E-PubDOI:10.1097E-

Factoresderiesgoderecidiva

Recurrenciapostrasplante:25-30%.Precoz

Independientedeltipohistológico

Biopsiatemprana:fusiónpodocitaria (DD:NCM)

Doblaelriesgodepérdidadelinjerto

Score=3,predicerecurrencia0,77(ROC)

GEFSRECIDIVANTEPOST-TRASPLANTE• GEFS EN RIÑÓN NATIVO QUE SE TRASPLANTA: - Más NTA post-tx (vs no GEFS), independientemente de LD/DD.- RECHAZO agudo (vs no GEFS, según qué series)

• GEFS RECIDIVANTE: - 20-40% (7-59%).- Precoz: 0-5 años post-Tx, 80% 1ºmes >1m-2a>2-5a. - Peor sv. Injerto (RR 5, p<0.0001), Sv. Injerto a 5 años 50%, Función retrasada…

• FACTORES DE RIESGO RECIDIVA:

- Formas no genéticas (NPHS2 homo/heterocigoto casos aislados), no AF- Edad joven<20ª y niños (GEFS rr.nativos 6-15ª)- Proliferación mesangial riñón nativo (50-80% recurrencia vs 25% GNCM)- Raza/etnia blanca, no AA (USA), Asiáticos/Indígenas vs blancos (Australia/NZ). - Enfermedad agresiva en riñones nativos (3años ERCA, prot/creat/Albúmina!)- ACN en riñones nativos.- Respuesta/ssbdad a GC en riñones nativos! (al contrario de lo esperable) - Donantes vivos (según qué series).- Recurrencia en un 1º trasplante (80-100% nueva recidiva en el 2º tx). - HLA mismatchs (según qué series)

ClínicaAunque esposible apreciarrecidivasmástardías,el80%decasosseevidencian enlas4primerassemanaspostrasplante

(primeras2semanasenniños) enformadereaparicióndeproteinuriaodesíndromenefrótico [216] [221] [232].

Interpretaradecuadamenteelvalordelaproteinuriapostrasplante comoindicador derecidiva,requiereconocercuálerael

niveldeexcreciónurinariadeproteínasprevioaltrasplante.Dadoquelarespuestaaltratamientoyelpronóstico dependen

delarápidainstauracióndeltratamiento,seaconsejaunabordajepreventivo realizandocontrolesmuyfrecuentesde

proteinuriaapartirdelmomentodeltrasplante.Algunos autoressugierenrealizarcontrolessistemáticosdelaproteinuria

desdeelprimerdíapostrasplante,confrecuenciadiariadurantelaprimerasemana,semanalduranteelprimermesy

mensual hastaelfinaldelprimeraño [233].

Laconfirmacióndiagnósticaderecidivarequierelaprácticadeunabiopsia renal.Enlabiopsia pueden apreciarselesiones

típicasdeGFSencualquieradesusvariantesmorfológicas ynoesobligadoquehayaconcordanciaconelpatrón

morfológicoobservado enriñónnativo [230] [231].Sielestudioserealizadeformamuyprecoz,esposible noobservar

todavíalesiones enmicroscopia óptica.Enestoscasos,esimprescindible realizarmicroscopiaelectrónicaparademostrarla

presenciadeborramiento delospiespodocitarios [233].Enunestudio reciente, [234] sehadescritoquelapresenciaen

orinadeApo A1b, unaformadealtopesomoleculardelaApoA1, estáespecíficamenteasociadaarecidivaypuede serútil

paraidentificaralos enfermosconrecidivadeGFSdeotrascausasdeproteinuriapostrasplante peroestosdatosrequieren

serconfirmados enestudiosmásamplios.

LapresenciadeunpatróndeGFS,requiereeldiagnósticodiferencialentrerecidivayGFS‘de novo’.Lafrecuenciadeesta

última,sesitua envaloresmenor1%peroesdifícil dedeterminardebidoaqueenmuchoscasossecarecedeldatodecuál

fuelaenfermedadrenalcausantedelainsuficiencia renalenelriñónnativoynoesposible distinguirentrerecidivao

enfermedad‘denovo’ [235] [236].LaGFS‘denovo’ puede seridiopáticaperotambiénsehaasociadaalapresenciade

anticuerpos contraelreceptordelaangiotensinaII [237], ainfecciones (virusBK,parvovirus) [238] [239] [240], toxicidad

porinhibidores demTOR [241] obifosfonatos [242].LaevidenciadeGFSenriñónnativooderecidivaentrasplanteprevio,

laaparicióndeproteinuriaenlasprimeras4semanasylaausenciadeotrasetiologias, indicanaltaprobabilidad derecidiva

mientrasquelaylareaparicióndeproteinuriaapartirdeltercermes(ysobretodo apartirdelprimeraño), laexposición a

infecciones víricasoanefrotóxicos, sugeriríaunalesión ‘denovo’.

N=42/77 (54%) recurrencias 1984-2007

GNCM

Variante AP: no predice RecurrenciaDistribución similar en rr.nativos e injerto*Si RC precoz: no GEFS

POCOS MINUTOS POST-REPERFUSIÓN

N=19

Recaen 7/19p (37%)4 +/- 2 años

S71%,E92%

FACTORESINMUNOLÓGICOS+ADAPTATIVOS:

- Masarenalreducida

(monorreno,pérdidade

nefronasporisquemia-

reperfusión)

- Nefrotoxicos (Rapamicina:

mTOR pararegneración,ACN)

- Grandemandametabólica

Abanti-CD40?suPAR??

Cardiotrophin like citokine1

RecidivaGSFS.Patogenia

Cravedi.AmericanJournalofTransplantation2013;13:266–274

FACTORESINMUNOLÓGICOS+ADAPTATIVOS:

- Masarenalreducida

(monorreno,pérdidade

nefronasporisquemia-

reperfusión)

- InhibidoresmTOR

- Grandemandametabólicaa

a

RecidivaGSFS.Patogenia

Ac.antiCD40=CD40 en GEFS recidivantes (GEFSr) vs no GEFS

IHQ: CD 40

control GEFSr

CD40actúaatravés

desuPAR?

suPAR enrecidivaGSFS

Alachkar etal.BMCNephrology (2018) 19:361

• Marcadordeprogresión deERC

• Biomarcador inflamatorioycardiovascular

DesarrollodeGSFSatravésdelavíadeintegrinaα1β3delpodocito

ELHECHODEQUELACANTIDADPRE-

TRASPLANTESEAMAYORQUELAPOST-

TRASPLANTEENELMOMENTODEL

DIAGNÓSTICODELAGEFS(PRE-FP),ES

INDICATIVODEQUEsuPAR ESTÁ

RELACIONADOCONLAENFERMEDAD

RENALMÁSQUECONLA

GEFS/PROTEINURIA

5551 +/- 429pg/ml

8131 +/- 1300pg/ml

P=0.056

Monitoring suPAR levels inpost-kidney transplant focalsegmental glomerulosclerosis treatedwith therapeuticplasmaexchange andrituximab

SUPARenrecidivaGSFS

Alachkar.BMCNephrology(2018)19:361

cccccc

suPAR enrecidivaGSFS

Alachkar etal.BMCNephrology (2018) 19:361

ê suPAR predijo significativamentela

respuestaatratamiento.OR1,43

(1,02-2)p<0,05

• Marcadordeprogresión deERC

• Biomarcador inflamatorioycardiovascular

DesarrollodeGSFSatravésdelavíadeintegrinaα1β3delpodocito

n=15

EficaciadeRPyRTXenrecurrenciadeGSFS

N=66

RecurrenciaGSFS37(59%)

Profilaxis37 (59%)

Noprofilaxis27 (41%)

Alasfar.Transplantation.2018E-PubDOI:10.1097E-

Rtx 37(56%),Rtx +RP28(44%)

Alasfar.TransplantationPublish AheadofPrintDOI:10.1097

59%derecurrencias

T½1,25m

Proteinuria5,8g/dA

aaaaaaaaaaaaaa

a

A

aaaaaaa

aaaaaaaaaa

aaaaa

0204060 80

Tiempo(meses)

Norecurrencia2621610

Recurrencia40341973

aaaaa

NoRecurrencia

- - - - Recurrencia

TRATAMIENTOPREVENTIVONO

REDUJOLARECURRENCIA

HR1.714,CI0.62-4.71,p=0.21

MEJORSVDEINJERTOQUEEN

ESTUDIOSHISTÓRICOS

TENDENCIAAMEJORSVRENAL

ENLOSNORECURRENTES(ns)

GSFS

GSFS.Plasmaféresis profiláctica

ThastalaprimerarecurrenciaSVinjertocensuradapormuerte

Verghese.Pediatr Transplant.May;22€.13154

Antes2006(noPFpre-Tx) Después2006 (PFpre-Tx) P

Pauta - 1-3sesionespreTx y5

sesionespost-Tx

n 31 26

Incidencia Rec 27% 26% 1

TRecurrencia 0.22

EficaciadeRPyRTXenrecurrenciadeGSFS

37recidivas

Respuesta32(87%)

Recaida 14(40%)

Pérdidadeinjerto2

Pérdidadeinjerto4(10%)

NoRTX

MásengruponotratadoconRTX:

9/18vs 6/22,HR0.285,CI0.069-1.167,p=0.066]

Alasfar.Transplantation.2018E-PubDOI:10.1097E-

Tratamiento:RP(10-35)+IGIV(7-25)+

RTX(2x375mg/m2)en20pt

Pérdidasdeinjerto:10%serieglobal

16%enlosrecurrentes

GSFS.Tratamiento

Kashgary etal.BMCNephrology(2016) 17:104

Metaanálisis de 77 estudios (423p)

Remisión (C/P) 71%RTX10%(41/404)

Factoresasociadosarespuestafavorablealtratamiento

N= 77 estudios (423p)

34 case report (45p)43 case series (378p)

[1985-2012]

Age: 17 (12-33)LD/DD 35/65%

Nº PF 12 (1-200)

Remission (CR/PR) 71%

No I2RTX10%(41/404)

• RITUXIMAB: - FSPG: linfos B dañan directa/indirectamente al podocito?- Series, casos clínicos- Eficacia limitada a un subgrupo de pacientes. Factor de respuesta??- No parece depender de la dosis (mayoría: menor dosis de habitual)- Mayoría reciben PP concomitantemente- Prevención preTx en FR+: no sirve (estudio Miami n=15/15)

• PLASMAFÉRESIS: no ECC- FSPG: Factor circulante? (suPAR? CLCF-1?, CD 40L?)- Variabilidad en respuesta (impredecible). Factores buena respuesta:

recidiva precoz e inicio precoz de la terapia. - Dosis? Número de PF? Pre-post?- Prevención preTx en FR+: estudios contradictorios (si/no).

Kidney Int 2017

N=57niños

Antes2006(no PFpre-Tx)

Después2006 (PFpre-Tx) P

Pauta - 1-3sesionespreTx y5

sesionespost-Tx

n 31 26

Incidencia de

Recurrencia

27% 26% 1

Tiempode

Recurrencia

0.22

Verghese PS,Pediatr Transplant 2018;22:e13154

Alternativasterapeuticas GSFS

• Clásicos

• Ofatumumab1

• ACTH2

• LDLaféresis3

• Inmunoadsorcion4

1. Kienzl-Wagner.AmJTransplant20182.Alhamad.Transplantation2019Jan;103(1):202;

3.Sannomiya.Journal ofTransplantationVolume2018 4.Allard.Nephrol Dial Transplant 2018;JUN1;33(6):954-963

LDLaféresisparaprofilaxisderecidivaGSFS

Sannomiya.Journal ofTransplantationVolume2018,

N=5casos

NORECURRENCIAA22m

AféresisLosresultadosdescritosconplasmaféresis einmunoadsorción enpacientesconGFSderiñón

nativo,sebasanenpequeñasseriesdecasosenlasqueloscriteriosderespuestaylaspautas

detratamientoutilizadasdifierensignificativamente [174] [178].Nosedisponedeestudios

aleatorizadosEnalgunosestudios, sehandescritoresultadosfavorablesenenfermoscon

múltiple resistenciaafármacosmientrasqueenotrosnosehadescritounefectofavorable.Se

hadescritounaprueba‘invitro’parademostrarlapresenciadelsupuesto factorcirculanteyse

haasociadolarespuestaalainmunoadsorción conlapresenciadedicho

factor [21] [179] [180] peroestosdatoscarecendevalidaciónexterna.Másrecientemente, se

haidentificadoelreceptorsolubledelaurokinasa comounodelosposiblesmediadores

circulantesdelalesiónpodocitaria ysehadescritoque,enlarecidivadelaGFSenelriñón

trasplantado,laplasmaféresis reducelosnivelesdelmismoypuede inducirremisión [22].Estos

datosnohansidodemostradosenlaGFSderiñónnativo.Sehandescritoresultadosfavorables

tambiénmediantetécnicasdeLDL-aféresisselectiva [181] [183)perosedesconoce labase

patogénicaquejustificaria suefectobeneficiosoylaexperienciaclínicaesmuylimitada.Los

datosdisponibles nopermitenrecomendareltratamientoconplasmaféresis oinmunoadsorción

enGFSderiñónnativoresistenteaesteroides,anticalcineurínicos y/omicofenolato mofetil.

N= 19G1 (n=6): RTX primera elección (+PF).G2 (n=10): RTX si fracaso de tto.convencional (PF+CsA altas dosis+Pred)G3 (n=3): RTX al terminar PF (evitar recurrencia) ó si recurrencia precoz tras PF

RC 9/19 (47%), RP 3/19 (16%), NR 7/19 (37%)

… …

… …P<0.05

P<0.01P<0.01

P<0.05

Rituximab No Rituximab p

n 15 15

PRU3-30días

post-Tx (g/d)

1.44(1.33) 2.85(1.52) 0.18

FGe 12mpost-Tx(ml/min/11.73m2)

57(8.4) 67 (6.6) 0.49

N=34

No DS

Gohh RY,AmericanJournal ofTransplantation 2005;5:2907–2912

N=10pconaltoriesgodeRecurrenciadelaGEFSporrápidaprogresión aERCenriñonesnativos(n=4)orecurrenciaentrasplanteprevio(n=6)à 8sesiones dePFpre/posttx deformapreventiva

3/10recaídas(todos recurrentesentrasplanteprevio,3/6)

TRATAMIENTOGEFSRECIDIVANTEPOST-TRASPLANTE

3-5 ses pre-tx +3-5 ses post-tx

Biomed Research Int 2016

• Canaud G,AJT2009:N=10(19años)Tto:Prednisona 1mgkg/día+CsA iv2mg/kg(200-400ng/ml)x14díasydp

oral(C21200-1400ng/ml)+PFdecreciente1año.

★ 100%RCen1mes(23+/-7días)à 9/10manteníanRCalaño

• Salomon,Transplantation2003:N=16(5+/-3años)Tto:Pred 1gr/48h(3dosis)+CsA iv3-5mg/kg/día(250-300)àmes:oral+

PF(5p)

★ 82%RC,12%RP,7%NR(24días).3/16re-recayerona9m.

• Raafat,AJKD2004:N=16(5años)Tto:aumentodeladosisdeCsA basalhastaremisión/toxicidad(6-

25mg/kg/día,200-1000ng/ml)+PFen7p.

★69%RC,12%RP,14%NR(nefrotoxicidad)

ALTAS DOSIS CsA NIÑOS en GEFSr

RecurrenciaNM30-50%

Xipell.ClinKidJ2018;11(3):422-428.DaSilva.Int JNephrol 2018Grupper.Transplantation 2016Dec100(12):2710-2719

Pérdidadeinjerto50%en10años*

Recurrenciaprecoz(<6m)

Recurrenciatardía(>6m)

Tratamiento

BloqueoRAA,cambioiMTOR oAZAporMMF,ICN,

CTdosisaltas,Ponticellimodificado,RTX

Nefropatíamembranosa

PapelAntiPLA2RyTHSD7A

Nefropatíamembranosa

AntiPLA2R

+

Recurrenciamásprobable

VPP83%VPN42%

TitulosantiPLA2R

Tituloé(45U/ml):elevadarecurrencia

S85,3%;E85%;VPP83%

HLA HLA-DQA1*05:01andHLA-DQB1*02:01

AntiPLA2R+enbiopsia

PrecedeaaumentodeAcenrecurrencia.RecurrenciapuedeserAc- ensg y+enbx

SeguimientoTitularaPLA2Rpuede orientar sobre larecurrencia.

Persistencia oreaparición deAc:aumento deproteinuriayenf resistente

AntiPLA2R

Xipell.ClinKidJ2018;11(3):422-428.DaSilva.Int JNephrol 2018Jul5:3720591

NefropatíamembranosaNefropatíamembranosa

Xipell.Clin Kid J2018;11(3):422-428.

Nefropatíamembranosa

Proteinuriaprogresiva17(27%)

RC9(53%) RP5(29%) Norespuesta3(18%)

63tx conrecidivahistológica(48%)

Dx porbx protocolo53(84%)

Noprogresión13(20%)

Dx clínico10(16%)

RTX

Grupper.Transplantation 2016Dec 100(12):2710-2719

NOMÁSPÉRDIDASDEINJERTOQUEENLASERIEGLOBAL

Produccióndeauto-aloAc

Nefropatíamembranosa

Barbari.Exp Clin Transplant 2017Oct15;(5):483-489

Barbari.Exp Clin Transplant 2017Oct15;(5):483-489

PotencialesTargetsterapéuticosfrenteacel.Plasmáticasenm.ósea

Nefropatíamembranosa

Daratumumab

Recurrencia19-65%

Pérdidadeinjerto50%

Fc riesgoparapérdidadelinjerto

• Donanteemparentado.HR10,41.p=0,045

• Hipocomplementemia.HR5,5.p=0,006

• Gammapatía monoclonal.HR5,6.p=0,01

• Trasplantepreemptive.HR6,32.p=0,018

• Discutidos:HLAB8,DR3,B49,DR4;proteinuriaelevada;crecientesenbx nativa

Glomerulonefritis Membranoproliferativa

Alasfar.BMCNephrology(2016)17:7

T½hastarecurrencia8m(55%recurren1ºañopostx)

Glomerulonefritis Membranoproliferativa

Alasfar.BMCNephrology(2016)17:7

n=40

Perdidadeinjerto

- ICGN7/16(43%)

- CGN1/2(50%)

Glomerulopatía C3

Revisióndelasdistintasseriesenlaliterarura

Regunathan-Shenk R.AmJKid Dis.2018;Nov7AbbasF.WorldJTransplant2018October22;8(6):203-219

Consideracioneseneltx deGC3

SvlibrederecurrenciaenC3G

SvdeinjertoenC3G

Glomerulopatía C3

Regunathan-Shenk R.AmJKid Dis.2018;Nov7

?

n=19.75%recurrencia

Glomerulopatía C3

RespuestaaEculizumab

Tratamientodelarecurrenciayfallo

delinjerto

Regunathan-Shenk R.AmJKid Dis.2018;Nov7

Conclusiones

• LarecidivadeGNesla3ªcausadepérdidadel

injertorenal

• Suincidenciaestáinfraestimada

• Causapérdidadelinjertoenunnúmerovariablede

pacientes,peroestapérdidaaumentaconeltiempo

• LanefropatíaIgA eslamásfrecuente.Recidivaalos

10aentre25-50%,condicionandopérdidade

injertoen19%enlosrecurrentes.

Conclusiones

• LaGSFSrecidiva25-60%,enocasionesmuy

precozmente.Causapérdidadeinjertoen15-20%.

¿UtilidaddesuPAR?.RespuestafavorableaRP± RTX

• LaNefropatíaMembranosarecidivaen30-50%.Pérdida

delinjerto:50%.aPLA2Rpredicenrecidivayayudana

valorarlarespuestaatratamiento.Rituximab:tto a

considerar

• GNMPpresentaunatasaderecidivasuperioral50%.

DistinguirentreGNICyCGN.Pérdidadelinjertoen50%.

Noexisteningúntratamientoclaramenteeficaz

Agradecimientos

• AlejandraYugueros

• Nefrólogasdetrasplante

• Asun Sancho

• EvaGavela

• JuliaKanter

• DoritaMartin