referat talasemia

8/16/2019 referat talasemia

1/39

REFERAT HEMATOLOGI

“THALASEMIA”

Oleh:

Rona Qurrotul Aina

111110300014

e!"i!"in#:

$r% Srie En##ar& S'A

MO$(L )LI*I) ILM( )ESEHATA* A*A)

R(MAH SA)IT (M(M (SAT FATMA+ATI

ROGRAM ST($I E*$I$I)A* $O)TER

FA)(LTAS )E$O)TERA* $A* ILM( )ESEHATA*(*I,ERSITAS ISLAM *EGERI S-ARIF HI$A-AT(LLAH

.A)ARTA

/01

1


2/39

)ATA E*GA*TAR

Puji syukur kepada Allah SWT, karena berkat rahmat dan petunjuk-Nya, penulis

dapat menyelesaikan referat berjudul “Thalasemia”.

Referat ini dibuat dalam ranka memenuhi tuas kepaniteraan klinik di baian !lmu

"esehatan Anak di RS#P $atma%ati. Pada kesempatan ini penulis menu&apkan terima kasih

yan sebesar-besarnya kepada dr. Srie 'nar, SpA selaku d(kter pembimbin, serta rekan-rekan

k(as yan ikut membantu memberikan d(r(nan semanat serta m(ril.

Penulis menyadari bah%a referat ini masih terdapat kekuranan serta kesalahan. )leh

karena itu penulis sanat menharapkan kritik dan saran yan membanun dari semua pihak.

Sem(a referat ini dapat bermanfaat dan menambah penetahuan dalam bidan !lmu "esehatan

Anak dan Remaja khususnya dan bidan ked(kteran pada umumnya.

*akarta, April +

Penulis

$AFTAR ISI

2


3/39

"ata Penantar ................................................................................................................. +

/aftar isi ........................................................................................................................... 0

1A1 ! P'N/A2#3#AN ......................................................................................... 4

1A1 !! !S! ................................................................................................................... 5

+. $isi(l(i 2emat(p(esis ........................................................................... 5

+.+ Thalasemia ............................................................................................... +

+.+. /efinisi ............................................................................................ ++.+.+ 'pidemi(l(i ................................................................................... +

+.+.0 Pat(fisi(l(i .................................................................................... 0

+.+.4 "lasifikasi ........................................................................................ ++.+.5 6ejala "linis .................................................................................... +7+.+. /ian(sis ......................................................................................... +8

+.+.7 Terapi ............................................................................................... 00

+.+.9 Skrinnin ......................................................................................... 07+.+.8 Pr(n(sis ......................................................................................... 09

1A1 !!! "'S!:P#3AN ............................................................................................. 08

/aftar Pustaka................................................................................................................... 4

A I

E*$AH(L(A*

/arah memean peranan inti dalam kehidupan manusia. /arah beredar dalam pembuluh

darah membentuk suatu sistem sirkulasi, denan jantun sebaai p(mpanya. /arah menalir

memba%a (ksien untuk metab(lisme sel dan berbaai ;at lain yan dibutuhkan (leh tubuh.

6anuan pada darah atau sirkulasinya tentu memba%a dampak yan sanat serius bai tubuh.

Salah satu jenis anuan hemat(l(i yan diturunkan se&ara enetik adalah talasemia.

3


4/39

Thalasemia adalah penyakit kelainan darah yaitu anemia hem(litik herediter yan

diturunkan se&ara aut(s(mal resesif denan disebabkan (leh defek enetik pada pembentukan

rantai l(bin. Penyakit ini baru mun&ul pada sese(ran apabila ia memiliki dua en talasemia

yan berasal dari kedua (ran tuanya yaitu satu dari ayah dan satu dari ibu.+

Thalasemia tersebar diseluruh ras di mediterania, Timur tenah, !ndia sampai Asia

tenara dan presentasi klinisnya ber


5/39

A II

EMAHASA*

/%1 FISIOLOGI HEMATOOESIS

Sistem hemat(p(itik mempunyai karakteristik berupa perantian sel yan k(nstan

untuk mempertahankan p(pulasi leuk(sit, tr(mb(sit dan eritr(sit.=0>

Sistem hemat(p(itik dibai menjadi 0, yaitu?

. Sel Stem =pr(enit(r a%al> yan meny(k(n hemat(p(iesis.

+. Colony fo rming unit =@$#> sebaai pel(p(r yan selanjutnya berkemban dan

berdiferensiasi dalam mempr(duksi sel.

0. $akt(r reulat(r yan menatur aar Sistem berlansun beraturan.

Sel Stem merupakan satu sel induk =kl(nal> yan mempunyai kemampuan

berdiferensiasi menjadi beberapa turunan, membelah diri dan memperbaharui p(pulasi

sel stem sendiri di ba%ah penaruh fakt(r pertumbuhan hemat(p(itik. 2emat(p(itik

membutuhkan peransan untuk pertumbuhan k(l(ni ranul(sit dan makr(fa yan

disebut "Colony Stimulating Factor" =@S$> yan merupakan lik(pr(tein.

/%1%1 e!"entu2an an aal arah =0>

Perkembanan sistem

5


6/39

Se&ara aris besar perkembanan hemat(p(isis dibai dalam 0 peri(de?

1. Hematopoisis Yolk Sac (mesoblastik atau primitif)

Sel darah dibuat dari jarinan mesenkim +-0 minu selelah fertilisasi.

:ula-mula terbentuk dalam blood island yan merupakan pel(p(r dari sistem

2. Hematopoisis hati (Definitif)

2emat(p(isis hati berasal dari sel stem plurip(ten yan berpindah

dari yolk sac. Perubahan empat hemat(p(isis dari yolk sac ke hati dan kemudian

sumsum tulan mempunyai hubunan denan reulasi perkembanan (leh

linkunan mikr(, pr(duksi sit(kin dan k(mp(nen meransan adhesi dari

matrik ekstraseluler dan ekspresi pada resept(r.

Pada masa estasi 8 minu, hemat(p(isis sudah terbentuk dalam

hati. 2emat(p(isis dalam hati yan terutama adalah eritr(p(isis, %alaupun

masih ditemukan sirkulasi ranul(sit dan tr(mb(sit. 2emat(p(isis hati

men&apai pun&aknya pada masa estasi 4-5 bulan kemudian menalami reresi

perlahan-lahan. Pada masa pertenahan kehamilan, tampak pel(p(r hemat(p(etik

terdapat di limpa, thymus, kelenjar limfe dan injal. =0>

6


7/39

6ambar +. Perkembanan embri(nal dan fetal serta (nt(eni hemat(p(esis

3. Hematopoisis medular :erupakan peri(de terakhir pembentukan sistem hemat(p(isis dan

dimulai sejak masa estasi 4 bulan. Ruan medular terbentuk dalam tulan

ra%an dan tulan panjan denan pr(ses reabs(rpsi. Sel mesemkim yan

mempunyai kemampuan untuk membentuk sel darah menjadi kuran tetapi tetap

ada dalam sumsum tulan, hati, limpa, kelenjar etah benin dan dindin usus,

dikenal sebaai sistem retikul(end(telial.

Tabel . Tempat terjadinya hem(p(iesis0

#sia 3(kasi pembentukan

*anin

-+ bulan =kantun kunin telur>

+-7 bulan =hati,limpa>

5-8 bulan =sumsum tulan>

1ayi Sumsum tulan =pada semua tulan>

/e%asaBertebra, tulan ia, tulan tenk(rak, sakrum

dan pel

7


8/39

6ambar 0. Pembentukan sel darah

/%1%/ Eritro'oiei

Pr(ses eritr(p(iesis dimulai sejak fetus dan dalam masa ini eritr(p(iesis

dikendalikan (leh erythr(id r(%th fa&t(r =eritr(p(ietin> yan dihasilkan (leh fetus

sendiri. Pr(ses eritr(p(iesis melibatkan beberapa sel yan berbeda dalam tinkat

maturasi, yan a%ali denan sel induk sampai pada sel eritr(sit yan matan.+

Pr(enit(r eritr(id merupakan sel eritr(id imatur yan sulit diidentifikasi se&ara

m(rf(l(is namun dapat dideteksi dari funsinya yaitu kemampuannya membentuk

k(l(ni eritr(blas se&ara in


9/39

eritr(sit matur. Perhitunan nilai retikul(sit dapat diunakan sebaai parameter aktifitas

eritr(p(iesis sumsum tulan.5

6ambar 4 Tahapan pr(ses eritr(p(iesis5

Destruksi eritrosit

6ambar 4. /ekstruksi 'ritr(sit

/%1%3 He!o#lo"in

9


10/39

:erupakan k(mpleks pr(tein yan terdiri dari heme yan menandun besi dan

l(bin denan interaksi dianatar heme dan l(bin menyebabkan hem(l(bin =2b>

merupakan perankat yan ire yan akan membentuk hem(l(bin

primiti. Selanjutnya mulai sintesis rantai D menanti rantai ;etaE rantai

F menanti rantai ε di y(lk sa&, yan akan membentuk 2b-P(rtland =C+F+> dan 6(%er-+

=D+ε+>

2em(l(bin yan ditemukan terutama pada masa estasi 4-9 minu adalah 2b-6(%er- dan 6(%er-+ yaitu kira-kira 75G dan merupakan hem(l(bin yan disintesis di

y(lk sa&, tetapi akan menhilan pada masa estasi 0 bulan.

Hemoglobin fetal 546

:irasi plurip(ten stem &ell dari y(lk sa& ke hati, diikuti denan sintesis

10


11/39

hem(l(bin fetal dan a%al sintesis rantai H. Setelah masa estasi 9 minu 2b-$ palin

d(minan dan setelah janin berusai bulan merupakan 8G dari keseluruhan hem(l(bin,

kemudian berkuran bertahap dan pada saat lahir ditemukan kira-kira 7G 2b-$. sintesis

2b-$ menuurun se&ara &epat setelah bayi lahir dan setelah usia -+ bulan hanya sedikit

ditemukan.

Hemoglobin deasa546

Pada masa embri( telah dapat dideteksi 2bA =D+H+> karena telah terjadi perubahan

sintesis rantai F menjadi H dan selanjutnya l(bin H meninkat pada ,masa estasi bulan

ditemukan 5-G 2bA, pada %aktu lahir men&apai 0G dan pada usia -+ bulan sudah

memperlihatkan ambaran hem(l(bin de%asa.

2em(l(bin de%asa min(r =2bA+> ditemukan kira-kira G pada saat lahir dan pada

usia + bulan men&apai +-0,4G, denan rasi( n(rmal antara 2bA dan 2bA+ adalah

0?.Perubahan hem(l(bin janin ke de%asa merupakan pr(ses bi(l(i berupa diferensiasi

sel induk eritr(id, sel stem plurip(ten, en dan resept(r yan mempenaruhi eritr(id dan

dik(ntr(l (leh fa&t(r hum(ral.

6ambar .

Sintesis rantai l(bin primiti


12/39

sekel(mp(k heter(en anemia hip(kr(mik herediter denan berbaai derajat keparahan.

/efek enetik yan mendasari meliputi delesi t(tal atau parsial en l(bin dan substitusi,

atau insersi nukle(tida. Akibat dari berbaai perubahan ini adalah penurunan atau tidak

adanya mRNA bai satu atau lebih rantai l(bin atau pembentukan mRNA yan &a&at

se&ara funsi(nal. Akibatnya adalah penurunan dan supresi t(tal sintesis rantai

p(lipeptida 2b.+

/%/%/ EI$EMIOLOGI

/i seluruh dunia, 5 juta (ran memiliki presentasi klinis dari thalassemia. $akta

ini mendukun thalassemia sebaai salah satu penyakit turunan yan terbanyakE

menyeran hampir semua (l(nan etnik dan terdapat pada hampir seluruh neara di

dunia.

1eberapa tipe thalassemia lebih umum terdapat pada area tertentu di dunia.

Talasemia α( ditemukan terutama di Asia Tenara dan kepulauan :editerania, talasemia

αI tersebar di Afrika, :editerania, Tim(r Tenah, !ndia dan Asia Tenara. Anka

kariernya men&apai 4-9G.

Thalassemia β memiliki distribusi sama denan thalassemia α /enan

keke&ualian di beberapa neara, frekuensinya rendah di Afrika, tini di mediterania dan

ber


13/39

6ambar 7. /aerah Penyebaran ThalassemiaSabuk Thalassemia.=+>

/%/%3 ATOFISIOLOGI

Produksi Rantai Globin

#ntuk memahami perubahan enetik pada thalassemia, kita perlu menenali

denan baik pr(ses fisi(l(is dari pr(duksi rantai l(bin pada (ran sehat atau n(rmal.

Suatu unit rantai l(bin merupakan k(mp(nen utama untuk membentuk 2b, bersama-

sama denan 2eme, rantai l(bin menhasilkan 2b. 2em(l(bin =2b> tersusun atas

heme yan merupakan &in&in p(rfirin dalam ikatan denan $e dan l(bulin yan

merupakan pr(tein pendukun. Satu m(lekul hem(l(bin menandun 4 sub-unit.

:asin-masin sub-unit tersusun atas satu m(lekul l(bin dan satu m(lekul heme.

6l(bulin terdiri atas + pasan rantai p(lipeptida, yaitu sepasan rantai D dan

sepasan rantai n(n alpha =H,F,K>. "(mbinasi rantai p(lipeptida tersebut akan menentukan

jenis hem(l(bin. 2bA =+D+H> merupakan L 8 G 2b t(tal, 2b$ =+D+F> M+G dan 2bA+

=+D+K> M0G. Pada janin trisemester !!! kehamilan hampir G 2b adalah 2b $. :asin-

masin tipe 2b memiliki karakteristik yan berbeda dalam menikat (ksien, biasanya

berhubunan denan kebutuhan (ksien pada tahap-tahap perkembanan yan berbeda

dalam kehidupan manusia.

Pada masa kehidupan embri(nik, rantai =rantai mirip-D> berk(mbinasi denan

rantai F membentuk 2b P(rtland =+F+> dan denan rantai O untuk membentuk 2b

6(%er- =+O+>. Selanjutnya, ketika rantai D telah dipr(duksi, dibentuklah 2b 6(%er-+,

berpasanan denan rantai O =D+O+>. 2b $etal dibentuk dari D+F+ dan 2b de%asa primer

=2b A> dibentuk dari D+H+. 2b fisi(l(is yan ketia, 2b A+, dibentuk dari rantai D+K+.+

13


14/39

6ambar 9. 6en rantai D yan berduplikasi pada kr(m(s(m berpasanan

denan rantai-rantai n(n-D untuk mempr(duksi berma&am-ma&am 2b n(rmal.

Setelah lahir, sintesis l(bin F makin menurun diantikan (leh l(bin K. Rantai

p(lipeptida D tersusun atas 4 asam amin(, sedankan rantai n(n D tersusun atas 4

asam amin(. Sintesis rantai D disandi (leh en D dan en D+ di kr(m(s(m , sedankan

en yan mensintesis rantai H, rantai F dan rantai K terletak di kr(m(s(m . Pada (ran

n(rmal sintesis rantai D sama denan rantai n(n alpha. Thalassemia akan terjadi bila

sintesis salah satu rantai p(lipeptida menurun.0

6ambar 8. 1aan kr(m(s(m dan denan en masin-masin

Struktur kimia hem(l(bin memunkinkan m(lekul hem(l(bin memiliki

kemampuan untuk menikat (ksien se&ara re


15/39

(ksien. Sehina satu m(lekul hem(l(bin dapat menikat 4 m(lekul (ksien.

2em(l(bin yan merupakan suatu pr(tein, disintesis berdasarkan inf(rmasi enetik.

:asin-masin p(lipeptida penyusun 2b berbeda dalam urutan asam amin(nya. /enan

demikian ada beberapa l(kus en terpisah dalam kr(m(s(m yan menatur sintesis rantai

p(lipeptida dari hem(l(bin.

#ntuk pembentukan D dan F sebenarnya terdapat + l(kus en untuk masin-

masin, sedankan H dan K hanya memilki satu l(kus en. 3(kus en untuk D terletak

pada kr(m(s(m sedankan lainnya =H,F,K> terletak pada kr(m(s(m .

Sintesis rantai F bersama denan sintesi rantai men(nj(l selama masa kehidupan

janin. Rantai D akan terus disintesis sampai usia de%asa sedankan rantai F mulai

menurun pada trisemester akhir dan denan &epat menurun setelah kelahiran.

Talasemia merupakan salah satu bentuk kelainan enetik hem(l(bin yan

ditandai denan kurannya atau tidak adanya sintesis satu rantai l(bin atau lebih,

sehina terjadi ketidak seimbanan jumlah rantai l(bin yan terbentuk. "elainan

pr(duksi dapat terjadi pada ranta-α ( α -thalassemia>, rantai-β ( β -thalassemia>, rantai-γ ( γ -

thalassemia>, rantai-δ ( δ -thalassemia>, maupun k(mbinasi kelainan rantai-δ dan rantai-β

( βδ -thalassemia>. Pada talasemia D, sintesis rantai D-l(bin berkuran sedankan pada

talasemia H, sintesis rantai H-l(bin tidak ada =talasemia H> atau sanat berkuran

=talasemia HI>. Tidak seperti hem(l(bin(pati yan men&erminkan kelainan kualitatif,

talasemia terjadi akibat kelainan kuantitatif sintesis rantai l(bin.7

Talasemia di%ariskan sebaai sifat k(d(minan aut(s(mal. 1entuk heter(;i(t

=talasemia min(r atau sifat talasemia> munkin asimt(matik atau berejala rinan. 1entuk

h(m(;i(t =talasemia may(r> berhubunan denan anemia hem(litik yan berat. 7

Se&ara enetik, anuan pembentukan pr(tein l(bin dapat disebabkan karena

kerusakan en yan terdapat pada kr(m(s(m atau yan ditempati l(kus en l(bin.

Sebaian besar kelainan hem(l(bin dan jenis thalassemia merupakan hasil kelaianan

mutasi pada amet yan terjadi pada replikasi /NA. Pada replikasi /NA dapat terjadi

perantian urutan asam basa dalam /NA, dan perubahan k(de eneti& akan diteruskan

15


16/39

pada penurunan eneti& berikutnya. :utasi ini dapat memperpendek rantai asam amin(

maupun memperpanjannya. "elainan mutasi dapat pula terjadi pada keselahan

berpasanan kr(m(s(m pada pr(ses mei(sis yan menakibatkan perubahan susunan

material eneti&. 1ila terjadi &r(ssin ( H-l(bin. Terminasi prematur menhasilkan bentuk

H-l(bin n(nfunsi(nal dan menyebabkan talasemia H

• :utasi yan menyebabkan kelainan pemr(sesan mRNA merupakan penyebab terserin

talasemia H.

16


17/39

6ambar 8. 6ambaran diaramatik en H-l(bin dan beberapa tempat dimana diketahui

dapat terjadi mutasi titik yan dapat menimbulkan talasemia H.7

"arena adanya defisiensi yan berat pada rantai H, sintesis 2bA t(tal menurun

denan sanat jelas atau bahkan tidak ada, sehina pasien denan thalasemia H

h(m(;i(t menalami anemia berat. Sebaai resp(n k(mpensasi, maka sintesis rantai F

menjadi teraktifasi sehina hem(l(bin pasien menandun pr(p(rsi 2b$ yan

meninkat. Namun sintesis rantai F ini tidak efektif dan se&ara kuantitas tidak &ukup.

Pada thalasemia H h(m(;i(t, sintesis rantai D tidak menalami perubahan.

"etidakseimbanan sintesis dari rantai p(lipeptida ini menakibatkan kelebihan adanya

rantai D bebas di dalam sel darah merah yan berinti dan retikul(sit. kelebihan rantai-α

akan berikatan denan rantai-γ yan se&ara k(mpensat(ir 2b $ meninkat. Sisanya rantai

D bebas ini mudah ter(ksidasi. :ereka dapat berareasi menjadi suatu inklusi pr(tein

=haein; b(dys>, 1adan sel ini merusak membran sel, menurani plastisitas dan

menyebabkan S/: rentan terhadap fa(sit(sis (leh sistem fa(sit m(n(nukleus. Jan

terjadi tidak saja kerentanan S/: matur terhadap dekstruksi prematur tetapi jua

kerusakan sebaian besar eritr(blas di dalam sumsum tulan karena adanya badan inklusi

yan merusak membran. /ekstruksi S/: intramedula =eritropoisis inefektif > ini

menimbulkan efek meruikan lainnya berupa peninkatan penyerapan ;at besi dalam

makanan yan berlebihan sehina penderita menjadi kelebihan beban ;at besi. /estruksi

dari sel darah merah imatur dalam sumsum tulan menyebabkan jumlah sel darah merah

matur yan dipr(duksi menjadi berkuran. Sel darah merah yan beredar ke&il,

terdist(rsi, dipenuhi (leh inklusi D l(bin, dan menandun k(mplemen hem(l(bin

17


18/39

yan menurun. 2al yan telah disebutkan diatas adalah ambaran dari Anemia @((ley?

hip(kr(mik, mikr(sisitk dan p(ikil(sitik.7

Sel darah merah yan sudah rusak tersebut akan dihan&urkan (leh limpa, hepar,

dan sumsum tulan, menambarkan k(mp(nen hem(litik dari penyakit ini. Sel darah

merah yan menandun jumlah 2b $ yan lebih tini mempunyai umur yan lebih

panjan.

Anemia yan berat terjadi akibat adanya penurunan (ksien &arryin &apa&ity dari

setiap eritr(sit dan tendensi dari sel darah merah matur =yan jumlahnya sedikit>

menalami hem(lisa se&ara prematur.

'ritr(p(etin meninkat sebaai resp(n adanya anemia, sehina sumsum-sumsum

tulan dipa&u untuk mempr(duksi eritr(id prekus(r yan lebih banyak. Namun

mekanisme k(mpensasi ini tidak efektif karena adanya kematian yan prematur dari

eritr(blas. 2asilnya adalah suatu ekspansi sumsum tulan yan masif yan mempr(duksi

sel darah merah baru.7

Sumsum tulan menalami ekspansi se&ara masif, menin


19/39

penyimpanan besi dan jumlah hepsidin. 2ubunan ini jua menjelaskan menapa

penderita denan thalassemia-H yan memiliki jumlah besi yan sama memiliki jumlah

ferritin yan berbeda sesuai denan apakah mereka mendapat transfusi darah teratur atau

tidak. Sebaai &(nt(h, penderita thalassemia-H intermedia yan tidak mendapatkan

transfusi darah memiliki jumlah ferritin yan lebih rendah dibandnkan denan penderita

yan mendapatkan transfusi darah se&ara teratur, meskipun keduanya memiliki jumlah

besi yan sama.

"ebanyakan besi n(n-heme pada indi.

6ambar . Pat(enesis talasemia-H may(r 7

Pada talasemia alfa, dasar m(lekular &ukup berbeda dibandinkan denan

talasemia beta. Sebaian besar talasemia D disebabkan (leh delesi l(kus en D-l(bin.

"arena terdapat empat en D-l(bin funsi(nal, terdapat empat derajat kemunkinan

talasemia D, didasarkan pada hilannya satu sampai empat en D-l(bin dari kr(m(s(m.

19


20/39

"emunkin ini menimbulkan sprektum klinis yan luas. Pada sprektum tersebut

keparahan berk(relasi denan jumlah en D-l(bin yan menalami delesi. 2ilannya

satu en D-l(bin menyebabkan keadaan silent carier! sedankan delesi keempat en D-

l(bin menyebabkan kematian in uter( karena darah hampir sama sekali tidak memiliki

kemampuan menyalurkan (ksien.7

Apabila tia en D-l(bin hilan terdapat kelebihan relatif H-l(bin atau rantai

n(n D-l(bin lainnya. "elebihan H-l(bin =atau rantai F-l(bin pada a%al kehidupan>

membentu tetramer H4 dan F4 yan relatif stabil yan masin-masin dikenal sebaai

2b2 dan 2b 1art. Tetramer ini tidak terlalu merusak membran dibandinkan denan

rantai D-l(bin yan bebas. )leh karena itu, anemia hem(litik dan eritr(p(iesis yan

inefektif &enderun lebih rinan pada talasemia D daripada talasemia- H. 2b2 dan 2b

1art memiliki afinitas yan terlalu tini terhadap )+ sehina keduanya kuran efektif untuk menyalurkan )+ ke jarinan.7

/%/%4 )LASIFI)ASI

Talasemia adalah rup kelainan sintesis hem(l(bin yan heter(en akibat

penuranan pr(duksi satu atau lebih rantai l(bin. 2al ini menyebabkan

ketidakseimbanan pr(duksi rantai l(bin. Se&ara klinis dibai menjadi 0 rup ?

• Talasemia may(r sanat terantun pada transfusi

• Talasemia min(rkarier tanpa ejala

• Talasemia intermedia

Sebaaimana telah disebutkan di atas, se&ara aris besar terdapat dua tipe utama

thalassemia yaitu D thalassemia dan H thalassemia. Selain itu jua terdapat tipe thalassemia

lain seperti thalassemia intermediate.4

20


21/39

Talasemia diturunkan berdasarkan hukum :endel, resesif atau k(-d(minan.

2eter(;i(t biasanya tanpa ejala h(m(;i(t atau abunan heter(;i(t ejalanya lebih

berat dari talasemia α atau β.+

1% Thalae!ia78

Anemia mikr(sitik yan disebabkan (leh defisiensi sintesis l(bin-D banyak

ditemukan di Afrika, neara di daerah :editerania, dan sebaian besar Asia. /elesi en

l(bin-D menyebabkan sebaian besar kelainan ini.+ Terdapat empat en l(bin-D pada

indi


22/39

---- ydrops fetalis L75G 2b 1art -

"et ? N Q hasil n(rmal, 2b Q hem(l(bin, 2b 1arts Q F4, 2b2 Q H4

a. Silent carrier thalassemia!

:erupakan tipe thalassemia subklinik yan palin umum, biasanya ditemukan

se&ara kebetulan diantara p(pulasi, serinnya pada etnik Afr(-Amerika. Seperti telah

dijelaskan sebelumnya, terdapat + en D yan terletak pada kr(m(s(m .

Pada tipe silent carrier! salah satu en D pada kr(m(s(m menhilan,

menyisakan hanya 0 dari 4 en tersebut. Penderita sehat se&ara hemat(l(is, hanya

ditemukan adanya jumlah eritr(sit =sel darah merah> yan rendah dalam beberapa

pemeriksaan.

Pada tipe ini, dian(sis tidak dapat dipastikan denan pemeriksaan

elektr(f(resis 2b, sehina harus dilakukan tes lain yan lebih &anih. 1isa jua

di&ari akan adanya kelainan hemat(l(i pada an(ta keluara =misalnya (rantua>

untuk mendukun dian(sis. Pemeriksaan darah lenkap pada salah satu (rantua

yan menunjukkan adanya hip(kr(mia dan mikr(sit(sis tanpa penyebab yan jelas

merupakan bukti yan &ukup kuat menuju dian(sis thalasemia.

b. #rait thalassemia!

Trait ini dikarakterisasi denan anemia rinan dan jumlah sel darah merah

yan rendah. "(ndisi ini disebabkan (leh hilannya + en D pada satu kr(m(s(m

atau satu en D pada masin-masin kr(m(s(m. "elainan ini serin ditemukan di Asia

Tenara, subbenua !ndia, dan Timur Tenah.Pada bayi baru lahir yan terkena, sejumlah ke&il 2b 1arts =F4> dapat

ditemukan pada elektr(f(resis 2b. 3e%at umur satu bulan, 2b 1arts tidak terlihat lai,

dan kadar 2b A+ dan 2b$ se&ara khas n(rmal.

22


23/39

6ambar +. Thalassemia alpha menurut hukum :endel =>

c. $en%akit Hb H

"elainan disebabkan (leh hilannya 0 en l(bin D, merepresentasikan

thalassemia-D intermedia, denan anemia sedan sampai berat, splen(meali, ikterus,

dan jumlah sel darah merah yan abn(rmal.+ Pada sediaan apus darah tepi yan

di%arnai denan pe%arnaan supra yan tidak stabil dan terpresipitasi di dalam eritr(sit,

sehina menampilkan ambaran golf ball . 1adan inklusi ini dinamakan sebaai

ein# bodies.

6ambar 9. Pe%arnaan supra


24/39

d. #halassemia! ma%or

1entuk thalassemia yan palin berat, disebabkan (leh delesi semua en l(bin-D,

disertai denan tidak ada sintesis rantai D sama sekali.+

"arena 2b $, 2b A, dan 2b A+ semuanya menandun rantai D, maka tidak

satupun dari 2b ini terbentuk. 2b 1arts =F4> mend(minasi pada bayi yan menderita, dankarena F4 memiliki afinitas (ksien yan tini, maka bayi-bayi itu menalami hip(ksia

berat. 'ritr(sitnya jua menandun sejumlah ke&il 2b embri(nal n(rmal =2b P(rtland Q

+F+>, yan berfunsi sebaai penankut (ksien.7

"ebanyakan dari bayi-bayi ini lahir mati, dan kebanyakan dari bayi yan lahir

hidup meninal dalam %aktu beberapa jam. 1ayi ini sanat hidr(pik, denan aal

jantun k(nestif dan edema anasarka berat. Jan dapat hidup denan manajemen

ne(natus aresif jua nantinya akan sanat berantun denan transfusi.

+. Thalae!ia79 =9>

Sama denan thalassemia-D, dikenal beberapa bentuk klinis dari thalassemia-HE

antara lain ?

a. #rait thalassemia!& $ hetero'igot (#halassemia minor)

Penderita menalami anemia rinan, nilai eritr(sit abn(rmal, dan elektr(f(resis

2b abn(rmal dimana didapatkan peninkatan jumlah 2b A+, 2b $, atau keduanya%

!ndi thalassemia serin didian(sis salah sebaai anemia

defisiensi besi dan munkin diberi terapi yan tidak tepat denan preparat besi selama

%aktu yan panjan. 3ebih dari 8G indi. "ira-kira 5G indi


25/39

6ambar 0. Thalassemia beta menurut 2ukum :endel

6ambar 4. Sapuan darah tepi tampak sel taret

b. #halassemia!& homo'igot (nemia *oole%+ #halassemia ,a%or)

1erejala sebaai anemia hem(litik kr(nis yan pr(resif selama bulan

kedua kehidupan. Transfusi darah yan reuler diperlukan pada penderita ini untuk

men&eah kelemahan yan amat sanat dan aal jantun yan disebabkan (leh

anemia. Tanpa transfusi, 9G penderita meninal pada 5 tahun pertama kehidupan.

Pada kasus yan tidak diterapi atau pada penderita yan jaran menerima

transfusi pada %aktu anemia berat, terjadi hipertr(fi jarinan eritr(p(etik disumsum

tulan maupun di luar sumsum tulan. Tulan-tulan menjadi tipis dan fraktur

pat(l(is munkin terjadi. 'kspansi masif sumsum tulan di %ajah dan tenk(rak

menhasilkan bentuk %ajah yan khas.

25


26/39

6ambar 4. /ef(rmitas tulan pada thalassemia beta may(r = Facies Cooley>

Pu&at, hem(sider(sis, dan ikterus sama-sama memberi kesan &(klat

kekuninan. 3impa dan hati membesar karena hemat(p(esis ekstrameduler dan

hem(sider(sis. Pada penderita yan lebih tua, limpa munkin sedemikian besarnya

sehina menimbulkan ketidaknyamanan mekanis dan hipersplenisme sekunder.9

6ambar +. Splen(meali pada thalassemia

Pertumbuhan teranu pada anak yan lebih tuaE pubertas terlambat atau

tidak terjadi karena kelainan end(krin sekunder. /iabetes mellitus yan disebabkan

(leh sider(sis pankreas munkin terjadi. "(mplikasi jantun, termasuk aritmia dan

aal jantun k(nestif kr(nis yan disebabkan (leh sider(sis mi(kardium serin

merupakan kejadian terminal.9

26


27/39

"elainan m(rf(l(i eritr(sit pada penderita thalassemia-H h(m(;i(t yan

tidak ditransfusi adalah ekstrem. /isampin hip(kr(mia dan mikr(sit(sis berat,

banyak ditemukan p(ikil(sit yan terframentasi, aneh =sel bi;arre> dan sel taret.

Sejumlah besar eritr(sit yan berinti ada di darah tepi, terutama setelah splenekt(mi.

!nklusi intraeritr(sitik, yan merupakan presipitasi kelebihan rantai D, jua terlihat

pas&a splenekt(mi. "adar 2b turun se&ara &epat menjadi M 5 rd3 ke&uali mendapat

transfusi. "adar serum besi tini denan saturasi kapasitas penikat besi =iron

binding capacity>. 6ambaran bi(kimia%i yan nyata adalah adanya kadar 2b$ yan

sanat tini dalam eritr(sit.

/%/%4 GE.ALA )LI*IS 5STA$I(M THALASSEMIA6

6ejala klinis pada thalassemia hampir semua sama, yan membedakan adalah

tinkat keparahannya, dari rinan =asimpt(matik> sampai parahnya ejala. 6ejala klinis

biasa berupa tanda-tanda anemia seperti pu&at, lemah,letih,lesu, tidak aktif beraktifitas

atau jaran bermain denan teman seusianya, sesak nafas kuran k(nsentrasi, serin pula

disertai denan kesulitan makan, aal tumbuh, infeksi berulan dan perubahan tulan.

Pada pemeriksaan fisik didapatkan fa&ies @((ley, &(njunti


28/39

6ejala berkisar dari palpitasi hina aal jantun k(nestif, menurunnya fraksi

ejeksi pada '@6. Pada '"6 dalam +4 jam ditemukan pulsasi prematur dari atrial

dan

• Terlihat kunin

• :udah infeksi

• Perut membesar akibat splen(meali

• Pertumbuhan terhambat atau pubertas terhambat

• Ri%ayat transfusi berulan =jika sudah pernah transfusi sebelumnya>

• Ri%ayat keluara yan memderita talasemia

/% e!eri2aan Fii2

• Pu&at

• !kterus

• Facies cooley

• 2epat(splen(meali

• 6i;i kuran atau buruk

• Pera%akan pendek

• 2iperpimentasi kulit

• Pubertas terlambat

3% e!eri2aan enun

Pemeriksaan darah yan dilakukan pada pasien yan di&uriai menderita

thalasemia adalah ?

- /arah rutin

28


29/39

"adar hem(l(bin menurun. /apat ditemukan penurunan jumlah eritr(sit,

peninkatan jumlah lek(sit, ditemukan pula peninkatan dari sel P:N. 1ila terjadi

hipersplenisme akan terjadi penurunan dari jumlah tr(mb(sit.

- !ndeks eritr(sit

:@B,:@2 dan :@2@ menurun, R/W meninkat. 1ila tidak menunakan cell

counter! dilakukan uji resistensi (sm(tik.

- 2itun retikul(sit

2itun retikul(sit meninkat antara +-9 G.

- 6ambaran darah tepi

Anemia pada thalassemia may(r mempunyai sifat mikr(sitik hip(kr(m. Pada

ambaran sediaan darah tepi akan ditemukan retikul(sit, p(ikil(sit(sis, tear dr(ps sel

dan taret sel.

6ambar 0. Sapuan darah tepi pada thalassemia

- Serum !r(n T(tal !r(n 1indin @apa&ity

29


30/39

"edua pemeriksaan ini dilakukan untuk menyinkirkan kemunkinan anemia terjadi

karena defisiensi besi. Pada anemia defisiensi besi S! akan menurun, sedankan

T!1@ akan meninkat.

- Tes $unsi 2epar

"adar un&(njuated bilirubin akan meninkat sampai +-4 mG. bila anka tersebut

sudah terlampaui maka harus dipikir adanya kemunkinan hepatitis, (bstruksi batu

empedu dan &h(lanitis. Serum S6)T dan S6PT akan meninkat dan menandakan

adanya kerusakan hepar. Akibat dari kerusakan ini akan berakibat jua terjadi

kelainan dalam fakt(r pembekuan darah.

"% Ele2tro=orei H"

/ian(sis definitif diteakkan denan pemeriksaan eleltr(f(resis hem(l(bin.

Pemeriksaan ini tidak hanya ditujukan pada penderita thalassemia saja, namun jua

pada (ran tua, dan saudara sekandun jika ada. Pemeriksaan ini untuk melihat jenis

hem(l(bin dan kadar 2bA+. Tidak ditemukannya 2bA dan meninkatnya 2bA+ dan

2b$. Petunjuk adanya thalassemia D adalah ditemukannya 2b 1arts dan 2b 2. Pada

thalassemia H kadar 2b $ ber% e!eri2aan u!u! tulan#

30


31/39

Pada sumsum tulan akan tampak suatu pr(ses eritr(p(esis yan sanat aktif

sekali. Rati( rata-rata antara myel(id dan eritr(id adalah ,9. pada keadaan n(rmal

biasanya nilai perbandinannya ? 0.

6ambar 4. Sapuan sumsum tulan

:ay-6iemsa stain, U

% e!eri2aan ront#en

Ada hubunan erat antara metab(lisme tulan dan eritr(p(esis. 1ila tidak

mendapat tranfusi dijumpai (ste(peni, res(rbsi tulan meninkat, mineralisasi

berkuran, dan dapat diperbaiki denan pemberian tranfusi darah se&ara berkala.

Apabila tranfusi tidak (ptimal terjadi ekspansi r(na sumsum dan penipisan dari

k(rteknya. Trabekulasi memberi ambaran m(;aik pada tulan. Tulan ternk(rak

memberikan ambaran yan khas, disebut denan “hair (n end” yaitu menyerupai

rambut berdiri p(t(nan pendek pada anak besar.9

31


32/39

6ambar 5. 6ambar r(nten kepala “2air (n end” dan tulan panjan yan terjadi

penipisan k(rteks.

e% E)G

untuk menetahui dan mem(nit(r keadaan jantunnya. "adan ditemukan jantun

yan kardi(meali akibat anemianya.

/%/% TERAI

Penderita trait thalassemia tidak memerlukan terapi ataupun pera%atan lanjut

setelah dian(sis a%al dibuat. Terapi preparat besi sebaiknya tidak diberikan ke&uali

meman dipastikan terdapat defisiensi besi dan harus seera dihentikan apabila nilai 2b

yan p(tensial pada penderita tersebut telah ter&apai. /iperlukan k(nselin pada semua

penderita denan kelainan enetik, khususnya mereka yan memiliki an(ta keluara

yan berisik( untuk terkena penyakit thalassemia berat.4

Penderita thalassemia berat membutuhkan terapi medis, dan reimen transfusi

darah merupakan terapi a%al untuk memperpanjan masa hidup. Transfusi darah harus

dimulai pada usia dini ketika anak mulai menalami ejala dan setelah peri(de

penamatan a%al untuk menilai apakah anak dapat mempertahankan nilai 2b dalam batas

n(rmal tanpa transfusi.a% #ransfusi Darah =4>

- Prinsip dalam tranfusi darah adalah pertimbankan matan-matan sebelum

memberikan transfusi darah. Transfusi darah bertujuan untuk mempertahankan nilai

2b tetap pada le


33/39

• Pada penananan selanjutnya, transfusi darah diberikan 2b 9 d3 sampai

kadar 2b -. 1ila tersedia, transfusi darah diberikan dalam bentuk PR@

rendah leuk(sit8

- Pada pasien yan membutuhkan transfusi darah reuler, maka dibutuhkan suatu studi

lenkap untuk keperluan pretransfusi. Pemeriksaan tersebut meliputi fen(tip sel

darah merah, , dan pemeriksaan hepatitis.

- /arah yan akan ditransfusikan harus rendah leuk(sitE -5 m3k PR@ denan

ke&epatan 5 m3kjam setiap 0-5 minu biasanya merupakan reimen yan

adekuat untuk mempertahankan nilai 2b yan diininkan.

- Pertimbankan pemberikan asetamin(fen dan difenhidramin sebelum transfusi untuk

men&eah demam dan reaksi aleri.

%omplikasi &ransfusi 'arah 4

"(mplikasi utama dari transfusi adalah yan berkaitan denan transmisi bahan

infeksius ataupun terjadinya iron oerload . Penderita thalassemia may(r biasanya lebih

mudah untuk terkena infeksi dibandin anak n(rmal, bahkan tanpa diberikan transfusi.

1eberapa tahun lalu, +5G pasien yan menerima transfusi tereksp(se merupakan penyebab utama hepatitis pada remaja usia di atas 5

tahun denan thalassemia. !nfeksi (leh (ranisme (purtunistik dapat menyebabkandemam dan enteriris pada penderita denan iron oerload! khususnya mereka yan

mendapat terapi khelasi denan /efer(ksamin =/$)>.

"% #erapi ,edikamentosa

- Asam f(lat, + U mhari- Bitamin ', + U + !#hari- Bitamin @, +-0 mkhari =maksimal 5 m pada anak M tahun dan m

pada anak V tahun, tidak melebihi + mhari> dan hanya diberikan saat

pemakaian defer(ksamin =/$)>, tidak dipakai pada pasien denan anuan

funsi jantun8

- %elasi besi

33


34/39

Tujuan utama terapi penikat besi adalah untuk men(ntr(l besi tubuh se&ara

(ptimal. !ni berarti harus diminimalkan baik resik( k(mplikasi dari kelebihan besi

maupun efek sampin dari defer(ksamin yan akan meninkat bila terjadipenurunan

yan besar dari beban besi tubuh.4 /imulai bila feritin V nm3, bila

pemeriksaan feritin tidak tersedia, dapat diantikan denan pemeriksaan saturasi

transferin V55G. 1ila tidak memunkinkan dilakukannya pemeriksaan lab(rat(rium

maka diunakan kriteria sudah menerima 0-5 liter atau -+ kali transfusi.8

"elasi besi yan pertama kali dimulai adalah denan /eferi(ksamin/$)

yan merupakan k(mpleks hidr(ksilamin denan afinitas tini terhadap besi. Rute

pemberiannya sanat pentin untuk men&apai tujuan terapi, yaitu untuk men&apai

keseimbanan besi neatif =lebih banyak diekskresi dibandin yan diserap>. "arena

/$) tidak diserap di usus, maka rute pemberiannya harus melalui parenteral=intra. Apabila diberikan sebaai k(mbinasi

denan transfusi, terapi kelasi dapat menunda (nset dari kelainan jantun dan, pada

beberapa pasien, bahkan dapat men&eah kelainan jantun tersebut.

/(sis de%asa dan anak V0 tahun adalah 0-5 mk11hari, 5-7 kali

seminu subkutan selama 9-+ jam denan syringe pump. *ika tidak ada syringe

pump dapat diberikan bersama Na@l ,8G 5 ml melalui infus =selama 9-+ jam>.

/(sis anak usia M0 tahun 5-+5 mk11hari denan m(nit(rin ketat =efek

sampin anuan pertumbuhan tulan panjan dan tulan belakan.

Pasien denan anuan funsi jantun - mk11hari !B k(ntinu selama +4

jam. Pemakaian deferi(ksamin dihentikan pada pasien yan sedan hamil, ke&uali

pasien menderita anuan jantun yan berat dan diberikan kembali pada trimester

akhir deferi(ksamin +-0 mk11hari, !bu menyusui tetap dapat menunakan

kelasi besi ini.8

Pemberian kelasi besi dapat berupa dalam bentuk parenteral =deferi(ksamin>

atau (ral =deferi(pr(nedeferasir(U> ataupun k(mbinasi. Terapi k(mbinasi

=deferi(ksamin dan deferipr(ne> hanya diberikan pada keadaan ?• $eritin V0 nm3 yan bertahan minimal selama 0 bulan• Adanya anuan funsi jantun kardi(mi(pati akibat kelebihan besi• #ntuk janka %aktu tertentu =-+ bulan> terantun pada kadar feritin dan

funsi jantun saat e


35/39

T(ksisitas yan ditimbulkan (leh defer(ksamin timbul pada nak yan

mendapat d(sis melebihi 5 mk atau mendapat d(sis yan lebih ke&il pada anak

denan beban besi tubuh yan rendah. 'fek sampin yan palin pentin bai anak

adalah penurunan tini badan baik dalam keadaan duduk maupun berdiri,

berhubunan denan efek defer(ksamin pada kartila( spinal. Perbaikan

pertumbuhan linier pada pasien denan kelainan spinal ini tidak terjadi %alaupun

dilakukan penurunan d(sis defer(ksamin sehina pentin untuk men&eah t(ksisitas

ini.4

>% #erapi -edah546

Splenekt(mi merupakan pr(sedur pembedahan utama yan diunakan pada

pasien denan thalassemia. 3impa diketahui menandun sejumlah besar besi

n(nt(ksik =yaitu, funsi penyimpanan>. 3impa jua meninkatkan perusakan sel

darah merah dan distribusi besi. $akta-fakta ini harus selalu dipertimbankan

sebelum memutuskan melakukan splenekt(mi.. 3impa berfunsi sebaai

penyimpanan untuk besi n(nt(ksik, sehina melinduni seluruh tubuh dari besi

tersebut.4 Penankatan limpa yan terlalu dini dapat membahayakan. 1erikut

indikasi spelekt(mi ?

• limpa yan terlalu besar, sehina membatasi erak penderita, menimbulkan

peninkatan tekanan intraabd(minal dan bahaya terjadinya ruptur

• hipersplenisme ditandai denan peninkatan kebutuhan transfusi darah atau

kebutuhan suspensi eritr(sit =PR@> melebihi +5 mlk berat badan dalam satu

tahun.9

Risik( yan terkait denan splenekt(mi minimal, dan banyak pr(sedur

sekaran dilakukan denan lapar(sk(pi. 1iasanya, pr(sedur ditunda bila

memunkinkan sampai anak berusia 4-5 tahun atau lebih. Pen(batan aresif denan

antibi(tik harus selalu diberikan untuk setiap keluhan demam sambil menunu hasil

kultur. /(sis rendah AspirinX setiap hari jua bermanfaat jika platelet meninkat

menjadi lebih dari . Y3 pas&a splenekt(mi.

d. #ransplantasi sumsum tulang

35


36/39

Transplantasi sumsum tulan untuk talasemia pertama kali dilakukan tahun

89+. Transplantasi sumsum tulan merupakan satu-satunya terapi definiti


37/39

/%/%; ROG*OSIS

Pr(n(sis berantun pada tipe dan tinkat keparahan dari thalassemia. Seperti

dijelaskan sebelumnya, k(ndisi klinis penderita thalassemia sanat ber


38/39

$AFTAR (STA)A

. T(rt(ra, 6.*. Prin&iples (f Anat(my and Physi(l(y. +th ed. #SA ? *(hn Wiley S(ns. !n&.

+8

+. R(bert, "lieman. 1(nita, :/. Nina, S&h(r. Stant(n :/, *(seph St. 6eme :/, et al.

&halassemia. elson &e)tbook of Pediatrics! *-+olume Set! *,th edition. 'lse


39/39

. 2ay WW, 3e

referat talasemia

Documents

Transcript of referat talasemia