Incruse AEkon 2015-11-24 żółte -...

Instytut Arcana Sp. z o.o.

ul. Plk S. D^bka 8

30-732 Krakow

tel./fax. +48 12 263 60 38

http://www.inar.pl/

Instytut

Arcana

S

Analiza ekonomiczna

dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium,

55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony)

stosowanego w podtrzymuj^cym leczeniu

rozszerzaj^cym oskrzela w celu zlagodzenia

objawow u pacjentow z przewlekl^. obturacyjn^

chorob^. pluc (POChP)

Krakow 2015

© C0p.y;Fig(nt ,by. Ins.tytut Aneana -Sp,. z a.p.

;i n styt a t -A r . an a.. Sp z< o;p.

ul._ i?lk,S. Jp.^bka

30-732 Krakow

tel./fax. +48 12 263 60 38

http://www.inar.pl/

email: [email protected]

Raport wykonano na zlecenie firmy

GSK Service Sp. z o.o.

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg ptuc

SPIS TRESCI

1. LISTA OSOB ZAANGAZOWANYCH W TWORZENIE E^APORTU HTA................. 6

2. INDEKS SKROTOW 7

3. STRESZCZENIE 9

4. ANALIZA EKONOMICZNA 12

4.1. Cel analizy 12

4.2. Problem zdrowotny 12

4.2.1. POChP - definicja choroby 12

4.2.2. Etiologia i patogeneza oraz czynniki ryzyka wystqpienia POChP 12

4.2.3. Rozpoznanie POChP 12

4.2.4. Obraz kliniczny POChP 13

4.2.5. Ocena stopnia zaawansowania POChP 17

4.2.6. Rokowanie, naturalny przebieg i nast^pstwa POChP 18

4.2.7. Epidemiologia POChP 19

4.2.8. Leczenie POChP 20

4.3. Problem decyzyjny 22

4.3.1. Populacja - populacja chorych na POChP 22

4.3.2. Interwencja 22

4.3.3. Wnioskowane warunki obj^cia refundacjq produktu leczniczego Incruse®.. 23

4.3.4. Technologia opcjonalna (komparator) 24

4.3.5. Forma prezentacji wynikow kohcowych 25

4.4. Skutecznosc kliniczna i bezpieczenstwo umeklidynium w porownaniu z glikopironium oraz z tiotropium (wyniki analizy klinicznej) 25

4.4.1. Skutecznosc kliniczna 25

4.4.2. Bezpieczeiistwo 27

4.5. Metodyka analizy ekonomicznej 28

4.5.1. Zdefiniowanie strategii analitycznej 28

4.5.2. Technika analityczna 29

4.5.3. Model (dokument elektroniczny, umozliwiaj^cy przeprowadzenie obliczeii) 31

4.5.4. Perspektywa 31

4.5.5. Horyzont czasowy 32

4.5.6. Dyskontowanie 32

4.6. Model decyzyjny 33

4.6.1. Opis i zatozenia modelu 33

4.6.2. Koszty tiotropium i glikopironium (grupa limitowa 201.2) 33

4.6.3. Koszty umeklidynium 34

4.6.4. Przestrzeganie zaleceh dotyczqcych dawkowania {compliance) 37

4.7. Zestawienie parametrow wejsciowych do modelu. 39

4.8. Metodyka przeprowadzenia analizy progowej 41

|ln sty-tut

/Arcana

4

Anaiiza ekonomiczna dla produktu feczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg pfuc

4.9. Zestawienie kosztow i wynikow zdrowotnych 43

4.10. Wyniki analizy minimalizacji kosztow 44

4.11. Anaiiza wrazliwosci 48

4.11.1. Wariant 1: podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najnizszej urz^dowej cenle zbytu (Seebri® Breezhaler®, kod EAN 5909991000882)... 48

4.11.2. Wariant 2: podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu (Spiriva®, kod EAN 5909990985128) 50

4.11.3. Wariant 3: compliance 100% 52

4.11.4. Wariant 4: compliance 57% 53

5. WALIDACJA KONWERGENCJI MODELU 55

6. OGRANICZENIA ANALIZY 56

7. DYSKUSJA I WNIOSKI 57

8. ZALACZNIK 58

8.1. Wyszukiwanie analiz ekonomicznych 58

8.2. Charakterystyka zidentyfikowanych analiz ekonomicznych 63

8.3. Aktualny stan finansowania produktow leczniczych z grupy limitowej 201.2 66

8.4. DDD dla produktow leczniczych z grupy limitowej 201.2 (tiotropium, glikopironium) 67

8.5. Stan finansowania w grupie limitowej 201.2 po wprowadzeniu refundacji produktu leczniczego Incruse 68

8.6. Udzialy w grupie limitowej 201.2, mierzone liczbq zrefundowanych opakowah 71

9. SPIS TABEL 72

10. SPIS WYKRESOW 74

11. PISMIENNICTWO 75

|ln sty-tut

/Arcana

5

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

1. LISTA OSOB ZAANGAZOWANYCH W TWORZENIE RAPORTU

HTA

.Instytut

Arcana

Imi^ i nazwisko Zadania.

—

v' Wspoltworzenle koncepcji merytorycznej

Przegl^d systematyczny anaElz ekonomicznych

s Skonstruowanie modelu

s Przeprowadzenie obliczeh

s Redakcja dokumentu

s Opis problemu zdrowotnego

S Przegl^d systematyczny analiz ekonomicznych

1 ^ Wspoltworzenie koncepcji merytorycznej

i s Wspoltworzenie koncepcji merytorycznej

Data zakonczenia analizy: listopad 2015 r.

Dane kontaktowe:

Instytut Arcana Sp. z o.o.

ul. Plk S. D^bka 8

30-732 Krakow

tel./fax. 12 263 60 38

http://www.inar.pl/

email: kontakt(a)inar.pl

6

Anaiiza ekoromiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg ptuc

|lnsty.tut

/Arcana

2. INDEKS SKROTOW

AOTMiT Agencja Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji

NFZ Narodpwy Fundusz Zdrpwia

AKLI aklidynium odpl; odptatnosc

ait. arty kid, jednostka redakcyjna aktow prawnych

OR i io ra z sza ns (a n g, odds ra do)

AUC pole pod krzyw^ (ang. area under the curve)

PDE4- inh.

inhibitory fosfodiesterazy 4 (ang. phosphodiesterase type 4 inhibitor)

bd brak danych pkt punkt

blist. blister PLN Polski Nowy Ztoty

CAT COPD assessment test PTChP Polskie Towarzystwo Chorob Pluc

ci Przedziat ufnosci (ang. Confidence Inte- rval)

POChP przewlekta obturacyjna choroba pfuc

CMA Anaiiza minimalizacji kosztow {ang. Cost- Minimization Analysis)

QALY lata zycia skorygowane o jakosc {ang. Quality-Adjuste Life Years)

CZN cena zbytu netto r. rok

daw. dawka Rp leki wydawane z przepisu lekarza

DDD definiowana dzienna dawka, (ang. defined daily dose)

Rpz leki wydawane z przepisu lekarza do zastrze- zonego stosowania

Dz. U. Dziennik Ustaw RTG; rentgenogram

EKG elektrokai d iog ram SABA: Krotko dzlataj^cy agonista. receptora [Bz-adre- herg icznego (ang. Short-acting Agonist)

FEVi nat^zona obj^tosc wydechowa pierwszo- sekundowa (ang. forced expiratory volume in one second)

SAMA Krotko d zialaj ^cy a n ta g o n ista re ce pto row muskarynowych (ang. Short-acting Muscari- nic Antagonist)

FVC nat^zona pojemnosc zyciowa (ang. forced vital capacity)

SD odchylenie standardoweYang. Standard Deviation)

GKS Glikokoityko ster o i dy SEiyr bt^d standardowy (ang. Standard Error of the Mean)

GOLD Global Initiative For Chronic Obstructive Lung Disease

SGRGJ skala jakosci zycia wg kwestionariusza Szpi- tala Sw. Jerzego (ang. Saint George's Hospi- tal Respirato/y Questionnaire)

GUS Gfowny Urzod Statystyczny str strona

HR hazard wzgl^dny (ang. hazard ratio) TDD chwilowy wskaznik duszno^ci (ang. Transition Dyspnea. Index)

1 Utr TKRW tomografia komiputerowa; wysokjej rozdzie!- czosci

LABA Dtugo dziataj^cy agonista receptora (Bz- adrenergicznego (ang. Long-acting pz Agonist)

UCZ Urz^dowa cena zbytu

LAMA Dlugo dziataj^cy antagonista receptorow muskarynowych (ang. Long-acting Muscarinic Antagonist)

uLABA ultradtugo-dzialaj^cy agonista receptora 32- adrenergicznego

In logarytm naturalny UMEC Umeklidynium

mg miligram ust. ust^p (jednostka redakcyjna aktow prawnych)

7

Anaiiza ekoromiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

mMRC Medical Research Council m mikrogram

ml mililitr w.GKS wziewne glikokortykosteroidy

mln milion WMD; srednia; wazona rozhic (ang. weighted mean difference)

nd nie dotyczy WHO Swlatgwa Organizacja Zdrpvyia, (ang. Worid Health Organization)

|lnsty.tut

/Arcana

8

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

|lnstytut

/Arcana

3. STRESZCZENIE

Cel analizy

Celem opracovvania byfo przeprowadzenie analizy optacalnosci ekonomicznej stosowania produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony; UMEC) stoso-

wanego w podtrzym ujacym leczeniu rpzszerzajq.- cym oskrzela w celu ztagodzenia objawow u pacjentow z przewlekjq.obturacyjn^chorob^ pkic (POChP).

Analiza zostafa przeprowadzona na zlecenie firmy GSK Service Sp. z o. o.

Metodyka

Umeklidynium (Incruse®) jest dkigo-dziataj^cym, wziewnym antagonist^ receptorow muskarynowych (lekiem przeciwcholinergicznym; LAMA ang. Long- acting Muscarinic Antagonist), przeznaczonym do stosowania raz na dob^ w leczeniu podtrzymuj^.- cym polegaj^cym na rozszerzeniu oskrzeli u pacjentow z POChP. Do innych lekow LAMA nalez^: tiotropium (Spiriva®, Spiriva® Respimat®) oraz glikopironium (Seebri® Breezhaler®). Produkty lecznicze Spi- riva®, Spiriva® Respimat® oraz Seebri® Breezhaler® tworz^ grup^ limitow^ 201.2 Wziewne leki antycholinergiczne o dtugim dziataniu - produkty jednosktadnikowe.

Wnioskowane jest wt^czenie produktu leczniczego Incruse® do grupy limitowej 201.2, przy cenie zbytu netto i poziomie odptatnosci 30% do wysokosci limitu finansowania.

W analizie ekonomicznej wykorzystano wyniki (doty cz^ce skutecznosci i bezpieczehstwa) uprzednio opracowanej analizy klinicznej przeprowadzonej metodg. przeglgdu systematycznego. Analiza kosztow oraz modelowanie zostaty przeprowadzone przez autorow niniejszej analizy ekonomicznej.

W analizie klinicznej wykazano, ze UMEC jest porownywalnie skuteczne i bezpieczne w porownaniu do refundowanych technologii opcjonalnych (tiotropium, TIO; glikopironium, GLY).

W zwi^zku z porownywaln^. skutecznosci^. i bezpie- czehstwem przeprowadzona zostata analizaminima- lizacji kosztow.

Na analizy ekonomiczna sktadaly si^:

• zestawienie kosztow stosowania porownywanych technologii medycznych (UMEC, GLY, TIO) w przyj^tym horyzoncie czasowym, w przeliczeniu na jednego usrednionego pacjenta;

• analiza minimalizacji kosztow, tj. oszacowanie kosztu inkrementalnego, b^d^cego roznic^ pomi^dzy kosztami technologii medycznych w przyj^tym horyzoncie czasowym, w przeliczeniu na jednego usrednionego pacjenta; przeprowadzono dwie analizy minimalizacji kosztow: UMEC vs GLY oraz UMEC vs TIO;

• analiza progowa, tj. oszacowanie ceny zbytu netto technologii wnioskowanej (UMEC), przy ktorej koszt inkrementalny, jest rowny zero;

• analiza wrazliwosci, tj. oszacowanie kosztu inkrementalnego oraz progowej ceny zbytu netto przy zdefiniowanych zakresach wartosci danych wejsciowych do analizy ekonomicznej; uwzgl^d- niono alternatywne zatozenia odnosnie prze- strzegania zaleceh dotycz^cych dawkowania (wspotczynnik compliance) oraz zatozenia dotycz^ce podstawy limitu finansowania w grupie limitowej 201.2;

• dokument elektroniczny (skoroszyt kalkulacyjny Microsoft® Office Excel®), umozliwiaj^cy powtorzenie wszystkich kalkulacji i oszacowah, jak rowniez przeprowadzenie kalkulacji i oszacowah po modyfikacji dowolnej z wprowadzanych wartosci oraz dowolnego z powigzah pomi^dzy tymi wartosciami, w szczegolnosci ceny wnioskowanej technologii.

Uwzgl^dniono perspektyw^ ekonomiczna ptatnika publicznego za swiadczenia zdrowotne (Narodowy Fundusz Zdrowia, NFZ) oraz perspektyw^ wsp6lng_ podmiotu zobowi^zanego do finansowania swiadczeh ze srodkow publicznych i swiadczeniobiorcy (NFZ+pacjent).

Uwzgl^dniono jedynie koszty roznigce: kwoty refundacji oraz ceny detaliczne za produkt leczniczy In- cruse® oraz produkty lecznicze aktualnie tworz^ce grupQ limitow^ 201.2.

Przyj^to roczny horyzont czasowy. W zwi^zku z krbtkim horyzontem czasowym nie uwzgl^dniono dyskontowania.

Analizy ekonomiczna przeprowadzono zgodnie z Rozporz^dzeniem Ministra Zdrowia z dnia 2 kwietnia 2012 r. w sprawie minimalnych wymagah, jakie musz^. spetniac analizy uwzgl^dnione we wnioskach o obj^cie refundacj^ i ustalenie urz^dowej ceny zbytu oraz o podwyzszenie urz^dowej ceny zbytu leku, srodka spozywczego specjalnego przeznaczenia zywieniowego, wyrobu medycznego, ktore nie maj^. odpowiednika refundowanego w danym wskazaniu oraz zgodnie z Wytycznymi AOTMiT.

9

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklldyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

Wyniki analizy ekonomicznei

Wyniki analizy mimmalizacji kosztow dla UMEC w porownaniu z GLY i TIO

ilnstytut

Arcana

Pe r spe k tywa .N FZ Pepsp>ktywa NFZ^pp'-ient--

Teclinologfa medyczna Koszt

roczny [PLN]

Koszt inkremen-

talny [PLN]

Pmgbwa. cena zbytu nettb leku Incruse FplnT

Koszt roczny [RLNJ

KbSTt Inkremeh-

talhy, IPLN] -

Prbqbwa oeiir zbytu netto ieku tnrr'ise fRilSl

Umeklidynium. Incruse

(30 dawek 62,5 pg + inhalator) odpL 30%

Hi A k. J mmm A i i

Glikopironium Seebri Breezhaler

(30 kaps. 44 pg + 1 inhalator) 1 148,64 1 640,86 odpL 30%

Tiotropium

Spiriva (30 kaps. 18 pq) odpL 30% 1 184,00 1 691,50

Spiriva (30 kaps. 18 pg + Hand- ihaler) odpL 30% 1 184,00 1 759,11

Spiriva (30 kaps. 18 pq) odpL ryczatt 1 653,01 Mu 1 691,50

Spiriva (30 kaps. 18 pg + Han- dihaler) odpL ryczalt 1 653,01 1 759,11 ■■

Incruse vs grupy lekow z grupy 201.2 w postaci proszku do inhalacji (vs koszt wazony udzialami w rynku)

Sredni koszt wazony tigtrppium (Spiriva)]6c|pL, 3 0%' 1 184,00 1 699,84

Srednj kpszt"wazony..tiotropium (Spiriva); odpL ryczaJb 1 653,01 1 697,89

S red h i;.wa zony koszt It iotrb p ium (Spinva)'. "1 513;75 mn 1 698,47

Sredni:wazony kosztdekdw z grupy limitowei 201>2»o:odpL 3^{^pifiyai^^n^r^zha- ..

1 174,26 1 683,59

S red hi wazony koszt ;leku z:qnjpy jirhitgwei: 201.2 (Spinva, 1 476,71 ■ ■ 1 692,62

■See b'ri Br'eezli a te r): i 1koszt wazony udzialami produktdw leczniczych w grupie limitowej 201.2 mierzonymi prognozowan^ w BIAliczb^zrefundowanych

opakowan na 2015 r. [181 (udziaiy przedstawionb w Zaiaczniku, Tabela 35, str. 71):

W porownaniu do GLY szacowahy roczny koszt UMEC jest wyzszy z perspektywy NFZ oraz

z perspektywy NFZ+pacjent. Rdznica w koszcie rocznym wynlka z roznic w cenach zbytu netto (GLY: 107,25 PLN, prze- ktadaj^cych si^ na roznice w cenach detalicznych i kwotach refundacji.

H1 1 ■ 11 "" ufc . Roczny koszt UMEC jest z perspektywy NFZ nizszy o INfeGgAii w porownaniu z analogicznym kosztem

produktow leczniczych Spiriva® z kategori^ odpfatnosci „ryczaft";

Z perspektywy NFZ+pacjent

- • - -r - VT g-CiB W porownaniu z produktem leczniczym Spiriva® w opakowaniu zawieraj^cym 30 kapsutek + Handihaler, roczny koszt UMEC jest nizszy roznica wynika z roznic w cenach detalicznych.

10

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzym ujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekf^ obturacyjng chorobg ptuc

|lnsty.tut

/Arcana

Wyniki analizy wrazllwosci

Wyniki uzyskane w wariancie 1. analizy wrazliwosci (podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najnizszej urz^dowej cenie zbytu, Seebri® Breezhaler®, kod EAN 5909991000882) nie odbiegaty znacz^co od wynikow analizy podstawowej w porownaniu z TIO oraz w porownaniu do kosztu wazonego lekow z gmpy limitowej ~ni "

Wyniki uzyskane w wariancie 2. analizy wrazliwosci (podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu, Spiriva®,

kod EAN 5909990985128) nie odbiegafy znacz^co od wynikow analizy podstawowej w porownaniu z GLY oraz w porownaniu do kosztu wazonego Iek6w z grupy limitowej 201.2. Dla porownania z TIO z perspektywy NFZ stwieidzohb dodatkowe oszcz^dnpsg (porownanle z Spiriva® 30 kaps. 18 pg + Handihaler). Z perspektywy NFZ+pacjent nie stwierdzong zmian we wntoskach jakosciowych w porownaniu do wynikow analizy podstawowej;

Wyniki uzyskane. przy alterhatywnych w.aitosciach compliance nie odbiegaty znaczqco od wynikow analizy podstawowej.

Wnioski z analizy ekonomicznej

Wprowadzenie refundacji produktu leczniczego In- cruse® wi^ze sig z potencjaln^. redukcjq. kosztow piatnika publicznego przy braku roznic w wynikach zdrowotnych w porownaniu do catej grupy aktualnie refundowanych jednoskladnikowych produktow leczniczych zawieraj^cych LAMA w postaci proszku do inhalacji. Wprowadzenie refundacji produktu leczniczego In- cruse® zwigkszy liczbg refundowanych opqi terapeutycznych u chorych na POChP, kwalifikuj^cych

sig do stosowania dtugo-dziataj^cych antagonistow receptorow muskarynowych (LAMA).

11

Analiza ekoromiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Insty.tut

Arcana

4. ANALIZA EKONOMICZNA

4.1. Cel analizy

Analiz^ ekonomiczn^ przeprowadzono w celu oceny oplacalhosci ekonomlcznej stosowania pro-

duktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podztelony) sto-

sowanego w podtrzymuj^cym leczeniu rozszerzaj^cym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u doro-

sfych pacjentow z przewlekf^ obturacyjn^ chorob^ pfuc (POChP).

Analiza zostafa przeprowadzona na zlecenie firmy GSK Service Sp. z o. o.

4.2. Problem zdrowotny

4.2.1. POChP - definicja choroby

Wedfug definicji przedstawionej w Zaleceniach Polskiego Towarzystwa Chorob Pluc (PTChP)

z 2014 roku, przewlekfa obturacyjna choroba pfuc (POChP) Jest powszechnie wyst^puj^c^, przewle-

kf^ choroby cechuj^c^ si^ utrwalonym ograniczeniem przepfywu powietrza przez dolne drogi odde-

chowe, przy czym ograniczenie to jest zwykle post^puj^ce i zwi^zane z nadmiern^ reakcj^ zapaln^

w oskrzelach i pfucach w odpowiedzi na szkodliwe dziafanie gazow oraz pyfow (w Polsce - najcz^sciej

dymu tytoniowego). W definicji zaznaczono, ze POChP jest choroby poddaj^c^ si^ profilaktyce i le-

czeniu. Zaostrzenia oraz wyst^powanie chorob wspofistniej^cych wplywaj^na przebieg POChP u po-

szczegolnych chorych [12],

W Mi^dzynarodoweJ StatystyczneJ Klasyfikacji Chorob i Problemow Zdrowotnych ICD-10 POChP

oznaczona jest symbol em J44.8 Jma okreslona przewlekla obturacyjna choroba piuc [11, 12],

4.2.2. Etiologia i patogeneza oraz czynniki ryzyka wyst^pienia POChP

Przewlekfa obturacyjna choroba pfuc rozwija si^ w wyniku interakcji czynnikow srodowiskowych

(zanieczyszczenie powietrza atmosferycznego i narazenie zawodowe, paienie tytoniu) i osobniczych

(czynniki genetyczne) [12,13]. Niemniej nie wszystkie osoby o podobnym narazeniu na szkodliwe

czynniki srodowiskowe i/iub dym tytoniowy zachorujq na POChP w ci^gu zycia. Zalezy to od czynni-

kow genetycznych, Jak rowniez prawdopodobnie od dfugosci zycia [12].

4.2.3. Rozpoznanie POChP

PostQpowanie diapnostyczne

Przewlekf^ obturacyjna chorob^ pfuc nalezy podejrzewac u osob powyzej 40 roku zycia, ktore pal^

papierosy lub byfy narazone na inne czynniki ryzyka oraz u ktorych wyst^puj^ nast^pujqce objawy:

12

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mlkrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekf^ obturacyjng chorobg ptuc

Instytut

Arcana

• zadyszka;

• dusznosc;

• kaszel (cz^sto z wykrztuszaniem plwocin) [13].

Rozpoznanie POChP ustala si^ na podstawie wywtadu, badania przedmiotowego, badah czynno-

sciowych (spirometria, pletyzmografia, badanie zdolnosci dyfuzji gazow w pûcach czy zmniejszenie

tolerancji wysilku na podstawie testu 6-minutowego marszu), badah obrazowych (RTG klatki pier-

siowej, TKWR - tomografia komputerowa wysokiej rozdzielczosci), badah laboratoryjnych (morfolo-

gia krwl obwodowej, pulsoksymetria oraz gazometria krwi t^tniczej, posiew plwocin w sytuacjach

jego ropnego charakteru, badania w kierunku niedoboru ai-antytrypsyny) oraz innych badah (echo-

kardiografia i EKG, ktore mog^ posfuzyc jako badania dodatkowe, pomocne w ocenie ewentualnych

powiklah choroby) [12,13].

Podstawowym badaniem czynnosciowym ukladu oddechowego sluz^cym rozpoznaniu POChP,

okresleniu stopnia zaawansowania obturacji oskrzeli, ocenie ryzyka zaostrzeh choroby i oszacowaniu

rokowania jest badanie spirometryczne (jest ono niezb^dne do rozpoznania POChP). Badanie

to umozliwia rowniez monitorowanie przebiegu choroby i ocen^ skutecznosci leczenia [12,13].

Krvteria rozpoznania przewleklei obturacvinei choroby ptuc

Podstaw^ rozpoznania przewleklej obturacyjnej choroby piuc stanowi stwierdzenie nieodwracalnej

obturacji oskrzeli w oparciu o przeprowadzone badanie spirometryczne po podaniu krotko dziataj^-

cego srodka rozkurczowego. Rozpoznanie POChP zostaje potwierdzone przez wartosc wskaznika

FEVi/FVC (ang. forced expiratory volume in one second / forced vital capacity):

• ponizej dolnej granicy normy, wâsciwej dla plci i wieku pacjenta (zgodnie z aktualnymi za-

leceniami PTChP z 2014 roku);

• <70% (zgodnie z aktualnymi, mi^dzynarodowymi wytycznymi GOLD z 2014 roku) [12].

Rozpoznanie roznlcowe orzewlektel obturacvinei chorobv dûc

Rozpoznanie roznicowe przewleWej obturacyjnej choroby pfuc obejmuje roznicowanie z:

• astm^ (najcz^sciej) - roznicowanie moze bye szczegoinie trudne w ci^zkich postaciach astmy

przebiegaj^cych ze stalq obturacji oskrzeli (ub bardzo maf^ odwracalnosci^ po leku rozsze-

rzajqeym oskrzela oraz u chorych, u ktorych na astm^ nakfadaj^si^ objawy POChP;

• innymi chorobami, np. zastoinowa niewydolnosc serca, rozstrzenie oskrzeli, gruzlica pluc, rak

p\uc, zarostowe zapalenie oskrzeli, mukowiscydoza;

• innymi przyczynami przewleklego kaszlu [12,13].

4.2.4. Obraz kliniczny POChP

Wi^kszosc chorych podaje w wywiadzie wieloletnie palenie tytoniu. U osob nigdy niepal^cych PO-

ChP stanowi 10-20% przypadkow, cz^sciej s^ to kobiety.

13

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Do objawow podmiotowych, ktore nleswoiste oraz zwykle wykazujX ntewielkle wahania nasile-

nia w ci^gu dnia i z dnia na dzien nalezq:

• przewlekly kaszel, wyst^puj^cy okresowo lub codziennie, cz^sto przez caiy dzten, rzadko

wy^qcznie w nocy;

• przewlekfe odksztuszanie plwociny^ najwi^ksze po przebudzenlu (^poranna toaleta" drzewa

oskrzelowego)/ cz^sto utrzymujqce przez caly dzieh;

• dusznosc, zwykle codzienna; pocz^tkowo wysi^kowa; nasilaj^ca st^ z up^ywem czasu, wresz-

cie spoczynkowa [13].

Najcz^sciej wyst^puj^cymi objawami POChP dusznosci oraz obnizenie tolerancji wysilku [16].

Ocen^ nasilenia objawow mozna przeprowadzic na podstawie zmodyfikowanej skali dusznosci opra-

cowanej przez Medical Research Council (mMRC) lub testu wpiywu POChP na zycie chorego CORD

assessment test (CAT). W tabeli ponizej omowiono skal^ mMRC.

Tabela 1. Zmodyfikowana skala nasilenia dusznosci mMRC (ang. British Medical Research Council) [12, 13]

Poziom nasilenia Okolicznosci wyst^powania dusznosci

Stopien 0

Stopieh 1

Dusznosc wyst^puje jedynie podczas duzego wysifku fizycznego.

Dusznosc wyst^puje podczas szybkiego marszu po ptaskim terenie lub wchodzenia na niewielkie wzniesienie.

Stopien 2

Stopien 3

Z powodu dusznosci chory chodzi wolniej niz rowiesnicy lub idqc we wtasnym tempie po ptaskim terenie, musi si^ zatrzymywac dla nabrania tchu.

Po przejsciu okolo 100 m lub po kilku minutach marszu po plaskim terenie chory musi si^ zatrzymac dla nabrania tchu.

Stopieh 4 Dusznosc uniemozliwia choremu opuszczanie domu lub wyst^puje przy ubieraniu si^ lub rozbieraniu.

Test CAT pozwala na pelniejszq ocen^ wp^ywu choroby na aktywnosc zyciowq i dobrostan pacjenta

[12]. Umozdwia ocen^ nie tylko nasilenia dusznosci, ale rowniez nasilenia kaszlu, odksztuszania czy

innych objawow wplywajqcych na codzienne zycia i ograniczenie aktywnosci chorego na skutek PO-

ChP [16]. Ocenie podlegajq : kaszel, odksztuszanie, ucisk w klatce piersiowej, dusznosc, aktywnosc,

sen i energia do dzia^ania. Wynik w CAT <10 punktow oznacza fagodne nasilenie objawow POChP,

natomiast wynik >10 punktow - istotne pogorszenie ogolnego stanu zdrowia [12]. W tabeli ponizej

przedstawiono test CAT.

Tabela 2. Test CAT oceny wptywu POChP na aktywnosc zyciowq i dobrostan pacjenta [12]

Brak objawow Ocena objawow przez chorego Objawy Liczba

punktow

Nigdy nie kaszl^ 012345 Kaszl^ caty czas

W ogole nie mam zalegania plwociny (sluzu) w oskrzelach 012345 Moje oskrzela sq calkowicie wypel-

nione plwocinq (sluzem)

W oqole nie odczuwam ucisku w klatce piersiowej 012345 Odczuwam silny ucisk w klatce pier-

siowej

.Instytut

'Arcana

14

AnaUza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzfelony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zlagodzenia objawow u pacjentow z przewlekf^ obturacyjng chorobg ptuc

Brak objawow Ocena objawow prz^z chorego @bjawy Llczba

punktow

Nie mam zadyszki, gdy id^ pod gore lub wchodze

po schodach na polpietro 0 1 2 3 4 5

Mam siin^. zadyszke, gdy ide pod gore lub wchbdze pp schodach

ha pietio

Nie mam zadnych trudnosci z wykonywaniem jakichkol-

vviek czynnosci vv domu 0 1 2 3 4 5

Mam bardzo duze trudnosci z wykonywaniem wszelktch czynnosci

w domu

Pomimo choroby pluc wycho- dzgc z domu czuje sie pewnie 0 1 2 3 4 5 Z powodu choroby pluc wychodz^c

z domu czuje sie bardzo niepewnie

Sypiam dobrze 0 1 2 3 4 5 Z powodu choroby ptuc sypiam zle

Mam duzo energii do dziaJania 0 1 2 3 4 5 Nie mam w ogole energii do dziata- nia

Suma punktow

Wynik

Oblawv przedmiotowe rowniez nieswoiste, a ich wyst^powanie zalezy od stopnia zaawansowa-

nia choroby oraz od przewagi zapalenia oskrzeli lub rozedmy. We wczesnym okresie POChP mozna

nie stwierdzic zadnych nieprawldlowosci, zwlaszcza w okresie spokojnego oddychania. W zaawanso-

wanej chorobie stwierdza si^:

• wdechowe ustawienie klatki piersiowej (czasami klatka piersiowa beczkowata);

• zmniejszon^ ruchomosc oddechow^ przepony;

• wypuk nadmiernie jawny;

• sciszony szmer p^cherzykowy;

• wydluzony czas wydechu, zw^aszcza nasilonego; niekiedy swisty i furczenia [13].

W ci^zkiej POChP mozna stwierdzic uzywanie dodatkowych mi^sni oddechowych, zaci^ganie mi^-

dzyzebrzy podczas wdechU; wydech przez ^zasznurowane usta"; a w cz^sci przypadkow takze sinic^

centraW przypadku rozwini^tego serca plucnego wyst^puj^ objawy przewleWej niewydoinosci

prawokomorowej. Cz^stO; w szczegolnosci w przypadkach z przewagi rozedmy; stwierdza si^ utrat^

masy ciala, co ma niekorzystne znaczenie rokownicze [13].

Zaostrzenie POChP definiowane jest jako ostry Incydent; charakteryzujqcy si^ nasiieniem objawow

ze strony ukfadu oddechowego ponad zwyklq, codziennq zmiennosd; ktory zmusza do zmiany do-

tychczasowego [eczenia [12].

Zaostrzenia mog^ bye klasyfikowane na podstawie kryteriow klinicznych (Typ 1-3; na podstawie

kryteriow Anthonisena) [ub w oparciu o rodzaj zastosowanej interwencji lekarskiej [12], Zestawienie

kryteriow ci^zkosci zaostrzeh POChP przedstawiono w tabeli ponizej.

ilnstytut

'Arcana

15

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg pfuc

.Instytut

Arcana

Tabela 3. Klasyfikacja zaostrzeh POChP [12]

Typ 1 Tvpi Typ '8

Spelni o ne ty 1 _ko;jed hp kryteripm typu dv a ie dodatkBwpAObeeny:

iest; p rzy n a i m 11 i ei • j ed en • z n a -

Obecne wszystkie ponizsze kryteria: • zwiekszona dusznosc • zwi^kszona obj^tosc wykrztu-

szanei plwociny • zmiana charakteru plwociny

ze sluzowego na ropny

Spetnione s^ dwa^spo'srod trzech k'ry&ipw typu i

st^puj^cych pbjawpw: • in fe kcj a go my c b; d rpg odder

chowych w ostatnich 5 dniach • has i I ph ie sW i stow- j u b ■ ka szlu f

;»• 7 go ra czk a bez ;'zn a n e j przy-- Gzyhy (lib

• zwiekszenie czestosci oddechow b^dz akcji serca o co naimniei 20% w stosunku do wartosci podstawowych dla danego chorego

tagodne zaostrzenie Umiarkowane zaostrzenie Ci^zkie zaostrzenie

• Koniecznosc zmiany dotych- czasowego leczenia (gtownie zwiekszenia dawek krotko dziataj^cych lekow rozszerza- j^cych oskrzela)

• Brak koniecznosci zastosowania GKS systemowych lub antybiotykow, badz hospitalizacji

Leczenie w warunkach ambula- toryjnych za pomoc^ GKS systemowych i/lub antybiotykow

Koniecznosc hospitalizacji

Ryzyko wyst^pienja zaostrzeh mozna ocenlc w dwojaki sposob: na podstawie spirometrycznej

kategorii obturacji wed^ug Global Initiative For Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD, 2014) oraz

na podstawie liczby zaostrzeh przebytych przez chorego w ci^gu ostatnich 12 miesi^cy. W tabeli

ponizej przedstawiono oba sposoby oceny ryzyka zaostrzeh [na podstawie 16].

Tabela 4. Ocena ryzyka zaostrzeh [16]

Spirometryczna kategoria obturacji* Ryzyko zaostrzen

Liczba zaostrzen przebytych przez chorego w ci^gu ostatnich 12 miesiqey

GOLD 1 Male

0

GOLD 2 1

GOLD 3

GOLD 4 Duze >2

Kategorie POChP wedkig GOLD szerzej opisano w rozdz. 4.2.5

W przypadku niektorych chorych ocena ryzyka zaostrzeh obiema metodami nie b^dzie si^ pokry-

wac (np. kategoria GOLD 2 i przebyte 3 zaostrzenia w ci^gu ostatniego roku). W takich przypadkach

wykorzystywana jest metoda wskazuj^ca na duze ryzyko [16].

16

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekfa obturacyjng chorobg pfuc

.Insty.tut

'Arcana

4.2.5. Ocena stopnia zaawansowania POGhP

Stopieri nasilenia obturacji oskrzeli oceniany jest na podstawle wielkosci FEVi wyrazonej jako od-

setek wartosci naleznej. Wartosc FEVi okrestana jest na podstawie badania spirometrycznego wyko-

nanego po 20-30 minutach od podania wziewnego krotko dzlafaj^cego (eku rozszerzaj^cego oskrzela

(zazwyczaj 400pg salbutamolu) [12],

W tabeli ponizej przedstawiono klasyfikacj^ stopni nasilenta (zaawansowania) obturacji oskrzeli

w POChP; przyjmowan^ w wytycznych PTChP 2014, zgodn^z zaieceniami GOLD 2014 [12,17],

Tabela 5. Stopnie obturacji [12]

Stopien obturacji oskrzeli Kryteria spirometryczne

GOLD 1 - postac tagodna FEVi/FVC < 0,7; FEVi>80% wartosci naleznej

GOLD 2 - postac umiarkowana FEVi/FVC < 0,7; 80%>FE\/i>50% wartosci naleznej

GOLD 3 - postac ci^zka FEVi/FVC < 0,7; 50%>FEVi>30% wartosci naleznej

GOLD 4 - postac bardzo ci^zka FEVi/FVC < 0,7; FE\/i<30% wartosci naleznej

W przesztosci (do czasu wydania wytycznych GOLD 2011) nasilenie obturacji Iqczono bezposred-

nio ze stopniem zaawansowania choroby (od postaci tagodnej do bardzo ci^zkiej POChP). Obecna

klasyfikacja stopni zaawansowania POChP, proponowana przez GOLD (od 2011 roku), uwzgl^dnia -

poza nasileniem obturacji - rowniez nasilenie dusznosci i innych objawow choroby w tescie CORD

Assessment Test (CAT) lub w zmodyfikowanej skali dusznosci wg British Medical Research Council

(mMRC) oraz ocen^ ryzyka wystqpienia zaostrzenia. Wyrozniono 4 kategorie pacjentow (oznaczo-

nych literami od A do D) - kryteria opisano w tabeli ponizej [17],

Tabela 6. Klasyfikacja zaawansowania POChP, uwzgl^dniaj^ca zwic|zek pomiqdzy objawami i ocen^ spirome- tryczn^ a ryzykiem zaostrzeh (wedfug GOLD 2014) [17]

C - wysokie ryzyko zaostrzenia, ♦agodne objawy choroby

zwykle stopieri zaawansowania GOLD 3 lub GOLD 4 (ci^zka lub bardzo ci^zka obturacja oskrzeli) i/lub >2 zaostrzenia/rok lub >1 hospitalizacja z powodu zaostrzenia oraz mMRC 0-1 lub CAT <10

D - wysokie ryzyko zaostrzenia, uasilone objawv choroby

• zwykle stopieri zaawansowania GOLD 3 lub GOLD 4 (ci^zka lub bardzo ci^zka obturacja oskrzeli) >21

• i/lub >2 zaostrzenia/rok lub >1 hospitalizacja z powodu zaostrzenia

• oraz mMRC >2 lub CAT >10

A - niskie ryzyko zaostrzenia, lagodne objawy choroby

zwykle stopieri zaawansowania GOLD 1 lub GOLD 2 (lagodna lub umiarkowana obturacja oskrzeli) i/lub 0-1 zaostrzenia/rok oraz brak hospitalizacji z powodu zaostrzenia oraz mMRC 0-1 lub CAT <10

B - niskie ryzyko zaostrzenia, uasilone objawy choroby

zwykle stopieri zaawansowania GOLD 1 lub GOLD 2 (iagodna lub umiarkowana obturacja oskrzeli) i/lub 0-1 zaostrzenia/rok oraz brak hospitalizacji z powodu zaostrzenia oraz mMRC >2 lub CAT >10

mMRC 01 CAT <10

mMRC >2 CAT >10

Objawy (mMRC lub CAT)

17

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklldyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg pfuc

In sty-tut

Arcana

Stosowanie opisanych wyzej kategorii zaawansowania POChP zalecane jest rowhiez przez

PTChP [12]. Kategoria POChP ustalona na podstawie powyzszej klasyfikacji w stabilnym okreste cho-

roby nie powlnna bye zmieniana, takze w przypadku uzyskania poprawy pod wp^ywem uzyskanla

leczenia [12],

4.2.6. Rokowanie, naturalny przebieg i nast^pstwa POChP

Rokowanie w POChP

POChP jest chorob^ post^puj^c^. W zaleznosci od nasilenia obturacji oskrzeli 5-letnie przezycie

jest podobne jak w populacji ogolnej (FEVi >50% wartosci naleznej) lub wynosi od 40%-60%

(przy FEVi rownym 0,75-1,25 I) do 30%-40% (przy FEVi <0,75 I). Rokowanie pogarszaj^ wspotist-

niej^ce choroby serca, niska masa ciata, spoczynkowa tachykardia, hiperkapnia oraz hipoksemia.

Natomiast u pacjentow z ostrymi zaostrzeniami, wymagaj^cymi hospitalizacji dodatkowe czynniki

ryzyka stanowi^: zaawansowany wiek chorych, wyzsze wartosci PaC02 oraz koniecznosc przyjmo-

wania doustnych kortykosteroidow. Ryzyko zgonu w POChP maleje u pacjentow, ktorzy zaprzestali

palenia tytoniu. W schorzeniu tym zgony zazwyczaj spowodowane s^ przez ostr^ niewydolnosc od-

dechow^, zapalenie pluc, raka pluca lub zatorowosc plucn^ [19].

Naturalny przebieg chorobv

Przewlekla obturacyjna choroba pfuc jest schorzeniem, ktore moze trwac kilkadziesiq^t lat [16].

Jest choroby post^puj^cq, szczegolnie w przypadkach, kiedy nie zostanie wyedminowana ekspozycja

na czynnik narazenia, uszkadzajqcy pfuca (przede wszystkim palenie tytoniu) [13].

Progresja POChP jest oceniana na podstawie szybkosci rocznego ubytku FEVi, ktory u zdrowej

osoby wynosi 20-30 ml (i zaczyna si^ ujawniac pomi^dzy 20 a 30 rokiem zycia). U poszczegolnych

chorych dynamika ubytku FEVi moze bye zroznicowana [13]. W wi^kszosci przypadkow chorych

na POChP roczny ubytek FEVi wynosi powyzej 40 ml, a u niektorych moze wynosic nawet

>100 ml/rok [12].

Przyspieszenie rocznego tempa spadku FEVi zalezy od takich czynnikow jak: nadprodukeja sluzu,

cz^stosc czy dfugosc trwania zaostrzeh choroby. Zwykle po obnizeniu si^ FEVi do okofo 50-60%

wartosci naleznej zaczyna pojawiac si^ dusznosc wysifkowa. W umiarkowanym okresie choroby dusz-

nosc podczas wysifku wyst^puje u okofo 50% chorych [12],

U cz^sci chorych mozna zaobserwowac dwa typy dalszego rozwoju klinicznego choroby:

• u chorych z prawidfowym nap^dem oddechowym gazy krwi t^tniczej utrzymuj^ si^ w grani-

cach normy (przynajmniej w spoczynku); odbywa si^ to kosztem duzego wysifku oddecho-

wego i narastaj^cej z upfywem lat dusznosci oraz znacznego uposledzenia sprawnosci wysif-

kowej; chorzy ci umieraj^ zwykle w czasie zaostrzenia choroby, przebiegaj^cego z nasileniem

niewydolnosci oddychania;

• u chorych z obnizonym nap^dem oddechowym dose wczesnie pojawia si^ niewydolnosc od-

dychania, pocz^tkowo hipoksemia, a pozniej hiperkapnia. Chorzy ci nie odczuwaj^ znacznej

18

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekl^ obturacyjng chorobg pfuc

Insty.tut

Arcana1

dusznosci i niezle tolerujX wysifek fizyczny. Po pewhym czasie rozwijajXsi^ u htch kliniczne

objawy serca pfucnego. Chorzy ci umierajX wsrod cech narastaj^ce] prawokomorowej niewy-

dolnosci serca [12].

Nasteostwa POChP

W raporcie Agencji Oceny Technologii Medycznych wymieniono nast^puj^ce nast^pstwa POChP,

na podstawie opinii polskich specjalistow:

• przedwczesny zgon,

• niezdolnosc do samodzielnej egzystencji,

• niezdolnosc do pracy (trwafa albo przejsclowa, catkowita albo cz^sciowa),

• przewlekle cierpienie lub przewlekfa choroba,

• obnizenie jakosci zycia (trwale albo przejsciowe) w mechanizmie innym niz podany powy-

Ponadto, chorzy na przewlekt^ obturacyjn^ chorob^ pluc nie powinni pracowac w warunkach eks-

pozycji na pylowe i gazowe zanieczyszczenia powietrza. Zdolnosc do pracy fizycznej oraz zaj^c re-

kreacyjnych moze bye ograniczona przez dusznosc wysilkow^, niemniej jednak zaleca si^ ogolnie

usprawniaj^ce cwiczenia fizyczne. Uprawianie sportu we wczesnych stadiach choroby jest mozliwe

i moze przyniesc korzystne efekty [13].

4.2.7. Epidemiologia POChP

Liczba chorych na POChP w Polsce moze ksztaftowac si^ na poziomie 1^3 mln do 2,8 mln

osob [18].

Umieralnosc

Umieralnosc z powodu POChP w populacji europejskiej ogolem szacuje si^ na 18/100 000 miesz-

karicow rocznie (wspolczynnik standaryzowany wedlug wieku). Niemniej obserwuje si^ znaczne wa-

hania wartosci tego wskaznika pomi^dzy poszczegolnymi krajami, przy sk^pych danych pochodz^-

cych z pahstw Europy Wschodniej. Wedkjg danych WHO z 1997 POChP stanowUa przyczyn^ zgonu

okolo 4,1% m^zczyzn I 2,4% kobiet w Europie [15]. Wskaznik umieralnosci podawany dla Polski

przez ERS, za danymi WHO z 2011 roku, wynosi 16,3/100 tysi^cy [15], a wskaznik podawany przez

PTChP - 21/100 tysi^cy, przy czym w ci^gu ostatnich 30 lat notowano tendencj^ wzrostowq [12].

Prognozuje si^ wzrost umieralnosci zwi^zanej z tym schorzeniem w kolejnych latach [13]. Podawane

wskazniki zgonow mog^ bye niedoszacowane, poniewaz w znacznej cz^sci przypadkow jako gfowna

przyczyna zgonu zgtaszane s^: choroba wiehcowa, nadcisnienie t^tnicze lub rak pfuca [12].

zej [20].

19

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umekHdynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

4.2.8. Leczenie POChP

Zasadv oaolne

Podstawowym celem leczenia POChP jest: spowolmenie post^pu choroby, zmntejszehle objawow

wptywaj^cych na pogorszenie jakosci zycia chorego, zapobieganle i leczenie zaostrzen oraz powikfan

choroby [12].

Rozwini^ta postac POChP nie moze zostac wyleczona i niezbfdne jest zastosowanle przewlekfego

leczenia do kohca zycia. Leczenie w POChP ustala si^ na podstawie klasyfikacji zaawansowania (ci^z-

kosci choroby) i obejmuje:

• calkowite zaprzestanie palenia tytoniu;

• edukacj^ i rehabilitacj^;

• leczenie przewlekfe:

o leczenie farmakologiczne;

o leczenie (domowe) tlenem;

o wspomaganie wentylacji;

• leczenie operacyjne [13,16].

Leczenie lagodzi objawy choroby, poprawia droznosc oskrzeli, zmniejsza liczb^ i ci^zkosc zao-

strzen oraz moze ograniczyc roczny ubytek FEVi. W ten sposob, poprawie ulega jakosc zycia i spo-

wolnieniu ulega post^p choroby [12].

Na wybor leku ma wpfyw m.in. indywidualna reakcja chorego, jak rowniez bezpieczehstwo lecze-

nia w przypadku wspoiistnienia Innych chorob, szczegolnie ukfadu kr^zenia [13].

Wvtvczne praktvki klimcznei

Zaiecenia PTChP dla (ekow stosowanych w poczqtkowej farmakoterapii POChP, w zaleznosci

od kategorii zaawansowania choroby zestawiono w tabeli ponizej. Kolejnosc przedstawienia terapii

opcjonalnych nie ma zwi^zku z preferencj^ (przyj^to kolejnosc alfabetyczn^) [12],

Tabela 7. Leki stosowane w pocz<itkowej terapii stabilnej POChP wedhig zaleceh PTChP z 2014 roku* [12]

Kategoria POChP

Pierwszy wyhor terapii (opcje)

Drugi wybor terapii (opcje)

Leczenie alternatywne (opcje - stosowane w mo no terapii lub w kombinacji z innq opcja

z kolumny 1 lub 2)

A • SABA doraznie lub • SAMA doraznie

• LABA lub • LAMA lub • SABA i SAMA

• teofilina

B • LABA lub • LAMA

• LABA i LAMA • SABA i/lub SAMA • teofilina

C • LABA + wGKS lub • LAMA

• LABA i LAMA lub • LAMA i PDE4-inh. lub • LABA i PDE4-inh.

• SABA i/lub SAMA • teofilina

ilnstytut

Arcana

20

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Kategoria POChP

Pierwszy wybor terapii (opcje)

Drugi wybor terapii (opGfe)

leczeriie alte"rnatywne f qpcje - sfosowane w fnonotera- pi) lub'-W kprTTbina'Eji z ISin'g opqjg

z kolumny 14ut

D • LABA + wGKS i/lub • LAMA

• LABA + wGKS .i LAMA lub • LABA + wGKS i PDE4-mh, (ub • LABA i LAMA lub • LAMA i PDE4-inh.

• karbocysteina • SABA i/lub SANA • teofiiiha

* Leki dla kazdej kategorii wymieniono w porz^dku alfabetycznym, a nie w kolejnoscj preferencji. SABA - feno- terol, salbutamol; LABA - formoterol, salmeterol, indakateiol; SAMA - bromek ipratropium; LAMA -tibtropium, glikopironium (oraz umeklidynium); wziewny GKS - budezonid, flutykazon, beklometazon; inhibitor fosfodiesterazy 4 - roflumilast.

Szczegofowe zalecenia PTChP z 2014 roku dotycz^ce farmakoterapii w poszczegolnych katego-

riach diagnostycznych zestawiono w tabeli ponizej [12].

Tabela 8. Szczegofowe zalecenia PTChP z 2014 roku dotycz^ce farmakoterapii w POChP, w zaleznosci od zaawansowania choroby [12]

Kat. POChP Zalecane postQpowanie

A

• U chorych z dusznosci^ wysitkow^ zaleca siq dorazne stosowanie 1-2 wdechow krotko dziafa- j^cego leku rozszerzaj^cego oskrzela (SABA lub SAMA).

• Mozna stosowac kombinacjq lekow krotko dziafaj^cych (SABA + SAMA) lub jeden z lekow dfugo dziafaj^cych (LAMA lub LABA)

B

• Pocz^wszy od tej kategorii leczenie objawowe powinno bye regularne. • Dfugo dziataj^ce leki rozszerzajgee oskrzela s^. skuteczniejsze i zapewniajg. lepsze stosowanie

siq chorego do zaleceh lekarskich niz leki krotko dziafaj^ce. • Zaleca siq:

o cholinolityk dfugo dziafaj^cy (LAMA) 1 raz na dobq 1 dawka (glikopironium, tiotropium) lub 2 razy na dobq jedna dawka (aklidynium)

albo o P2-agonistq dfugo dziafajgeego (LABA) 2 razy na dobq 1 dawka lub ultra dfugo dziafaj^-

cego (uLABA) 1 raz na dob$ 1 dawka. • Wybor leku zalezy od decyzji lekarza i preferencji chorego. • Mozna zastosowac jednoczesnie LAMA + LABA lub uLABA. • W razie braku dostqpnosci lekow dfugo dziafaj^cych mozna stosowac wziewne leki krotko dzia-

fajgee z kazdej grupy lub ich kombinacje lub teofilinq.

C

• W tej kategorii choroby zaleca siq stosowanie lekow rozszerzaj^cych oskrzela i zmniejszajg.- cych czqstosc zaostrzeh skuteczniej od innych.

• Terapig. pierwszego wyboru jest LAMA lub wziewny glikokortykosteroid z LABA. • Jezeli zachodzi potrzeba eskalacji leczenia, zaleca siq terapiq fgczon^ LABA + LAMA (terapia

drugiego wyboru). • U choiych z objawami przewlekfego zapalenia oskrzeli (przewlekty kaszel z wykrztuszaniem)

mozna zastosowac roflumilast jako lek dodany do leczenia LAMA lub LABA. • Alternatywnie mozna stosowac SABA, SAMA i teofilinq, jesli dfugo dziafajqce leki rozszerzaj^ce

oskrzela nie sg. dostqpne.

D

• Leczeniem pierwszego wyboru w zaleznosci od wyboru lekarza i preferencji chorego, ale trak- towanym rownorzqdnie podobnie jak w kategorii C jest terapia skojarzona: LABA + wziewny glikokortykosteroid lub monoterapia LAMA.

• S^ rowniez dowody na wysok^ skutecznosc terapii trojlekowej (wGKS + LABA + LAMA) w tej kategorii chorych.

• Jako leczenie drugorzqdne dopuszczalna jest praktycznie kazda kombinacja dfugo dziafaj^cych lekow rozszerzaj^cych oskrzela, wziewnych GKS oraz roflumilastu.

• Leczeniem alternatywnym (uzupetniaj^cym) moze bye stosowanie SABA, SAMA, teofiliny i mu- kolitykow.

Zalecenia PTChP nie zawieraj^ rekomendacji dotycz^cej preferencji okreslonych substancji czyn-

nych z grup LABA i wGKS, ani stosowania okreslonych produktow leczniczych.

ilnstytut

'Arcana

21

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekl^ obturacyjng chorobg ptuc

Zagraniczne wytyczne [eczenia POCHP nie odbiegajq znacz^co od wytycznych PTChP (szczegoly

wytycznych zagranicznych przedstawiono w anadzie problemu decyzyjnego [5]).

4.3. Problem decyzyjny

4.3.1. Populacja - populacja chorych na POChP

Populacj^ docelow^niniejszej analizy ekonomicznej stanowili dorosli chorzy na przewlek^obturacyjn^

chorob^ pluc (POChP). Populacja jest w pelni zgodna z zarejestrowanym wskazaniem dla produktu lecz-

niczego Incruse® [6].

4.3.2. Interwencja

W analizie ekonomicznej interwencja byi produkt leczniczy Incruse®; substancja czynna: umekli-

dynium; grupa ATC: R03BB07; grupa farmakoterapeutyczna: leki stosowane w chorobach obtura-

cyjnych drog oddechowych, leki przeciwcholinergiczne.

W analizie ekonomicznej, dla uproszczenia, interwencja b^dzie okreslana w skrocie jako UMEC

(umeklidynium).

Tabela 9. Podstawowe informacje rejestracyjne - produkt leczniczy Incruse®

Informacje Dane

Nazwa hand Iowa Incruse® 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony

Substancja czynna Bromek umeklidyniowy

Numer pozwolenia EMA EU/1/14/922/002

Kod EAN 5909991108953

Postac farmaceutyczna, postac leku

Proszek do inhalacji, podzielony (proszek do inhalacji) Bialy proszek w szarym inhalatorze (Ellipta) z jasnozielong, oston^. ustnika

i licznikiem dawek

Zawartosc opakowania

Inhalator Ellipta z szar^ obudow^ jasnozielon^ pokiyw^ ustnika i licznikiem dawek. Opakowanie (zasobnik) inhalatora jest zamkni^te zdzieraln^ poksyw^. fo-

lio i zawiera saszetk^ ze srodkiem pochtaniaj^cym wilgoc, aby zmniejszyc wil- gotnosc w opakowaniu. Substancja czynna wyst^puje w postaci biatego proszku, umieszczonego w blistrze wewn^trz inhalatora. Kazdy inhalator zawiera 30 da-

wek. Kazda pojedyncza inhalacja zapewnia dostarczenie dawki (dawka opuszczaj^ca ustnik inhalatora) zawieraj^cej 55 mikrogramow umeklidynium (co odpowiada

65 mikrogramom umeklidyniowego bromku). Odpowiada to dawce odmierzonej zawieraj^cej 62,5 mikrograma umeklidynium (odpowiednik 74,2 mikrograma

umeklidyniowego bromku).

Grupa farmakoterapeutyczna

Leki stosowane w chorobach obturacyjnych drog oddechowych, leki przeciwcholinergiczne

Kod ATC

Data wydania pierwszeqo pozwolenie na dopusz- czenie do obrotu/ data

przedtuzenia pozwolenia

R03BB07

28.04.2014r.

.Instytut

Arcana

22

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymufacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

.Instytut

'Arcana

1

Inforniacje Dane

Data zatwierdzenia lub cz^sciowej zmiany tekstu

ChPL

Numer proceduiy EM A na podstawie httD://www.ema.eLiropa.0u/docs/Di PL/document libran/ZEPAR - All - Authorised presentatiQn?/huiTian/Q02gQ9/WC^QQl<?7433.pdf (data dbst^pu 04.ll.20l5 r.) Kod EAN na podstawie http://Dub.reiestrvniedvczne.cstoz:aov.Dl/ProduktSzczeao{v.3SPx?id=30743 (data do- stepu 04.11.2015 r.)

4.3.3. Wnioskowane warunki obj^cia refundacjq produktu leczniczego In-

cruse®

W ponizszej tabeli przedstawiono wnioskowane warunki obj^cia refundacj^ produktu leczniczego

Incruse®.

Tabela 10. Wnioskowane warunki obj^cia refundacj^ produktu leczniczego Incruse®

Skladowa wnioskowanych warunkow Opis skladowej

Nazwa produktu leczniczego Incruse 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony

Kod EAN 5909991108953

Dawka i oostac farmaceutvczna umeklidynium w dawce 55 pg; proszek do inhalacji, podzielony;

biafy proszek w szarym inhalatorze (Ellipta®) z jasnozielon^ oslon^ ustnika i licznikiem dawek

Wielkosc opakowania jednostkowego 1 inhalator zawieraj^cy 30 dawek

Kategoria dost^pnosci refundacyjnej

lek dost^pny w aptece na receptQ w caiym zakresie zarejestrowanych wskazari;

zarejestrowane wskazanie: Incruse® jest wskazany do podtrzymufacego leczenia rozszerzajgcego oskrzela w celu lagodzenia objawow u dorostych

pacjentow z przewlekl^ obturacyjng.chorobg.pKic (POChP) [6]

Cena zbytu netto

Zalozenia dotyczgce grup limitowych

wtgczenie do grupy liinitowej 201.2., Wziewne leki antycholinergiczne o dhjgim dziaianiu - produkty jednosktadnikowe

Cena detaliczna1

Limit finansowania1

Poziom odptetnosci1 30% do wysokosci limitu

Instrument dzielenia ryzyka

1 na podstawie zapisow Ustawy o refundacji [1 ] oraz prognozowanej liczby zrefundowanych opakowari produktow leczniczych z grupy limitowej 201.2 (szczegoiy przedstawiono w analizie wplywu na budzet Pawlik 2015 [18]).

Zgodnie z przewidywaniami podmiotu odpowiedzialnego za produkt leczniczy Incruse®, progno-

zowany termin wprowadzenia refundacji produktu leczniczego Incruse® to 01.05.2016 r. [18]

23

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

In sty-tut

Arcana

4.3.4. Technologia opcjonalna (komparator)

Oceniana interwencja; umeklidynium (Incruse®) jest dfugo dziafaj^cym^ wziewnym antagonist^

receptorow muskarynowych (lekiem przeciwcholinergicznym), przeznaczonym do stosowania raz

na dob^ w leczeniu podtrzymuj^cym polegajXcym na rozszerzenlu oskrzeli u pacjentow z POChP.

Umeklidynium nalezy do d-fugo dzia^ajqcych antagonistow receptorow muskarynowych {LAMA

ang. Long-acting Muscarinic Antagonist) [6]. Do innych wziewnych, dlugo dziataj^cych lekow prze-

ciwcholinergicznym (LAMA), aktualnie fmansowanych ze srodkow pubficznych, nalezy: tiotropium

(Spiriva®, Spiriva® Respimat®) oraz glikopironium (Seebri® Breezhaler®) [12, 24]. Zarejestrowanym

wskazaniem dla powyzszych lekow jest: podtrzymuj^ce leczenie rozszerzajqce oskrzela w celu fago-

dzenia objawow u dorosiych pacjentow z POChP [6, 21, 22, 23]. Produkty lecznicze Spiriva®, Spiriva®

Respimat® oraz Seebri® Breezhaler® tworz^ grup^ limitow^ 201.2 Wziewne leki antycholinergiczne

o dfugim dziafaniu - produkty jednoskladnikowe [24].

Maj^c na uwadze mechanizm dziafania leku, dawkowanie, zarejestrowane wskazanie do stosowa-

nia leku, jak rowniez standardy i wytyczne post^powania klinicznego w leczeniu POChP oraz opinie

polskich ekspertow klinicznych, jako komparatory dla ocenianej interwencji wybrano:

• tiotropium w postaci proszku do inhalacji w kapsulkach twardych (produkt leczniczy Spi-

riva®);

produkt leczniczy Spiriva® Respimat® nie jest technologic opcjonalnc w zwi^zku z odmiennc

postacic (tiotropium w postaci roztworu do inhalacji) w odniesieniu do postaci wnioskowa-

nego produktu leczniczego Incruse® (proszek do inhalacji);

We wskazaniu, w ramach ktorego produkt leczniczy Incruse® ubiega si^ o refundacjC/ jest

aktualnie refundowany produkt leczniczy Spiriva®, tworz^cy grup^ limitowc 201.2, Wziewne

leki antycholinergiczne o dfugim dziafaniu - produkty jednoskfadnikowe [24], Aktualnie pro-

dukt leczniczy Spiriva® jest refundowany przy dwoch poziomach odpfatnosci [24]:

• 30% do wysokosci limitu; dotyczy zakresu wskazari ^We wszystkich zarejestrowanych

wskazaniach na dzieh wydania decyzji";

• ryczalt; dotyczy wskazania „Ciqzka postac POChPz udokumentowanym badaniem spi-

rometrycznym z wartosci^ wskaznika FEV1<50% oraz ujemn^ probq rozkurczowq".

Dla produktu leczniczego Incruse® wnioskuje si^ o objecie refundacjc we wskazaniu:

„We wszystkich zarejestrowanych wskazaniach na dzieh wydania decyzji", tj. we wskazaniu

(za charakterystykc produktu leczniczego) podtrzymuj^cego leczenia rozszerzajecego

oskrzela w celu tagodzenia objawow u doroslych pacjentow z przewlekfc obturacyjnc chorobc

pfuc (POChP) [6]. Zgodnie z charakterystykc produktu leczniczego, produkt leczniczy In-

cruse® kwalifikuje si^ rowniez do stosowania we wskazaniu „Ciqzka postac POChP z udoku-

mentowanym badaniem spirometrycznym z wartosciq wskaznika FEV1<50% oraz ujemnq

probq rozkurczowq". W badaniu klinicznym Donohue 2014 wlqczonym do analizy klinicznej

u 43% pacjentow wartosc wskaznika FEV1 byla nizsza od 50% [5], wobec czego stosowanie

umeklidynium podawanego w postaci roztworu do inhalacji (co odpowiada produktowi lecz-

niczemu Incruse®) dotyczy rowniez wskazania zacytowanego w niniejszym zdaniu.

24

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg ptuc

• glikopironium w postaci proszku do inhalacji w kapsulce twardej (produkt lecznlczy Seebri®

Breezhaler®).

Szczegoly dotycz^ce wyboru komparatorow przedstawiono w anallzie problemu decyzyjnego [5].

4.3.5. Forma prezentacji wynikow koncowych

Analiz^ ekonomicznq przeprowadzono w formie analizy minima I izacji kosztow^ w zwi^zku z czym

wynikiem kohcowym analizy byl koszt inkrementalny, tj. roznica w kosztach (generowanych w hory-

zoncie czasowym analizy) pomi^dzy porownywanymi technologiami medycznymi.

4.4. Skutecznosc kliniczna i bezpieczehstwo umeklidynium w porowna-

niu z glikopironium oraz z tiotropium (wyniki analizy klinicznej)

4.4.1. Skutecznosc kliniczna

Tabela 11 przedstawia wyniki analizy klinicznej w zakresie skutecznosci przy porownaniu UMEC

vs GLY (24-/26-tygodniowy okres leczenia) [5]. Przedstawiono wyniki metaanaliz wyrazone parame-

trami WMD (srednia wazona roznic, ang. weighted mean difference; dotyczy ci^glych punktow kon-

cowych1) oraz OR (iloraz szans, ang. odds ratio; dotyczy dychotomicznych punktow koncowych2)

i HR (hazard wzgl^dny, ang. hazard ratio).

Tabela 11. Wyniki analizy klinicznej w zakresie skutecznosci przy porownaniu UMEC vs GLY (24-/26-tygodniowy okres leczenia)

.Instytut

Arcana

Punkt koncowy Wynik analizy klinicznej Informacja o istotnosci statystycznej wyniku

FEVi trough WMD = -0,01 (95% Cl: -0,05; 0,03) Roznica nie jest istotna statystycznie

FVC trough WMD = -0,04 (95% Cl: -0, 12; 0,04) Roznica nie Jest istotna statystycznie

nasilenie dusznosci wedfug wskaznika TDI WMD = 0,07 (95% Cl: -0,50; 0,64) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wyst^pienie istotnej klinicznie odpowiedzi na leczenie wedlug wskaznika

TDI OR = 0,99 (95% Cl: 0,69; 1,42) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wyst^pienie zaostrzeh POChP OR = 0,91 (95% Cl: 0,50; 1,65) Roznica nie jest istotna statystycznie

czas do wystapienia pierwszeqo zaostrzenia POChP HR = 0,86 (95% Cl: 0,51; 1,45) Roznica nie jest istotna

statystycznie

stosowanie terapii ratunkowej WMD = 0,03 (95% Cl: -0,52;0/58) Roznica nie jest istotna statystycznie

1 do zmiennych ci^gtych nalez^: wartosci przeci^tne (srednia) z miarami rozrzutu, przeci^tna zmiana (srednia) oraz dane dotyczqce wielkosci roznicy pomi^dzy grupami, roznice srednich; 2 do zmiennych dychotomicznych nalez^.: liczba i/lub odsetek osob, u ktorych w okresie obserwacji wystg.pil punkt kohcowy.

25

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzieiony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfeklp obturacyjng chorobg ptuc

.Instytut

'Arcana

Punkt koncowy Wynik anallzy k|inicznej *

Thforniacja o TstpthPsci slatystyeznej wyniku

jakosc zycia pacjentow wedfug SGRQ WMD = -1,78 (95% Cl: -4,46; 0,90) ,

Roznica nie jest istotna statystycznie

wyst^pienie istotnej klinlcznie poprawy jakosci zycia pacjentow wq

SGRQ (redukcja > 4 punktow wedfug kwestionariusza SGRQ)

OR = 1,12 (95% Cl: 0,76; 1,65) Roznica nie jest istotna statystycznie

W ocenie pierwszorz^dowego punktu kohcowego, jakim byla roznlca w sredniej koricowej wartosci

nat^zonej obj^tosci wydechowej pierwszosekundowej mierzonej przy najnizszym st^zeniu leku (FEVi

trough) nie stwierdzono istotnych roznic pomi^dzy UMEC i GLY. W ocenie pozostalych punktow koh-

cowych rowniez nie stwierdzono istotnych statystycznie roznic.

Tabela 12 przedstawia wyniki analizy klinicznej w zakresie skutecznosci przy porownaniu UMEC

vs TIO (24-tygodniowy okres leczenia) [5].

Tabela 12. Wyniki analizy klinicznej w zakresie skutecznosci przy porownaniu UMEC vs TIO (24-tygodniowy okres leczenia)


FEVi trough WMD = 0,04 (95% Cl: -0,003; 0,08) Roznica nie Jest istotna statystycznie

pole pod krzywg. AUC(o-6h) (FEVi) WMD = 0,01 (95% Cl: -0,03; 0,05) Roznica nie jest istotna statystycznie

FEVi pea^r WMD = 0,0 (95% Cl: -0,05; 0,05) Roznica nie jest istotna statystycznie

wyst^pienie wzrostu parametru FEVi o >12% i >0,2 L w ciqgu 0-6 h

po podaniu leku OR = 1,28 (95% Cl: 0,90;1,81) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wyst^pienie wzrostu parametru FEVi trough o > 0,1 L OR = 1,64 (95% Cl: 1,28; 2,10) Roznica istotna statystycz-

nie na korzysc UMEC

nat^zonej pojemnosci zyciowej (FVC) WMD = 0,04 (95% Cl: -0,03; 0,11) Roznica nie jest istotna statystycznie

nasilenie dusznosci wedtug wskaznika TDI WMD = -0,20 (95% Cl: -0,81; 0,43) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wyst^pienie istotnej klinicznie odpowiedzi na leczenie wg wskaznika TDI

(zmiana o co najmniej 1 punkt) OR = 0,83 (95% Cl: 0,55;1,24) Roznica nie jest istotna

statystycznie

nasilenie dusznosci ocenianych w skali SOBDA WMD = 0,03 (95% Cl: -0,08; 0,14) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wystqpienie klinicznie istotnej poprawy w zakresie redukcii nasilenia

dusznosci wedtug skali SOBDA OR = 0,99 (95% Cl: 0,64; 1,52) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wyst^pienie zaostrzeh POChP OR = 1,32 (95% Cl: 0,49; 3,55) Roznica nie jest istotna statystycznie

czas do wystqpienia pierwszego zaostrzenia HR = 1,29 (95% Cl: 0,49; 3,38) Roznica nie jest istotna

statystycznie

jakosc zycia pacjentow wedlug kwestionariusza SGRQ WMD = -0,40 (95% Cl: -2,80; 2,00) Roznica nie jest istotna

statystycznie

26

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg pfuc

Punkt koncowy Wy n i k a na lizy :kli n iczn ej Tnfohmacja o TstdtnPsci slatystyc-znej wyniku

wyst^pienie istotnej klinicznie poprawy iakosci zycia pacjentow we-

dlug kwestionariusza SGRQ (redukcja > 4 punktow)

OR = 1,00 (95% Cl: 0,71; 1,40)

1 R6z n i ca' n i e jest is to t n a

statystycznie

stosowanie terapii ratunkowej WMD = 0,07 (95% Ci: -0,42; 0,56) Rozniea/nie jest .istotna statystycznie

Tabela sporz^dzona na podstawie wynikow analizy klinicznej [5].

W ocenie pierwszorz^dowego punktu koricowego, jakim byla roznlca w sredniej koricowej wartosci

nat^zonej obj^tosci wydechowej pierwszosekundowej mierzonej przy najnizszym st^zeniu leku (FEVi

trough) nie stwierdzono istotnych roznic pomi^dzy UMEC i TIO. W ocenie pozostalych punktow kon-

cowych rowniez nie stwierdzono istotnych statystycznie roznic, jedynie w ocenie wystqpienia wzrostu

parametru FEVi trough o > 0,1 L stwierdzono istotn^ statystycznie roznic^ na korzysc UMEC.

4.4.2. Bezpieczenstwo

Tabela 13 przedstawia wyniki analizy klinicznej w zakresie bezpieczehstwa przy porownaniu UMEC

vs GLY (24-/26-tygodniowy okres leczenia) [5].

Tabela 13. Wyniki analizy klinicznej w zakresie bezpieczenstwa przy porownaniu UMEC vs GLY (24-/26-tygodniowy okres leczenia)


zgony OR = 4,62 (95% Cl: 0,07; 307,08) Roznica nie jest istotna statystycznie

utrata pacjentow z badania ogotem OR = 1,07 (95% Cl: 0,69; 1,67) Roznica nie jest istotna statystycznie

utrata pacjentow z badania z powodu zdarzeh niepozgdanych OR = 3,26 (95% Cl: 1,26; 8,45) Roznica istotna statystycz-

nie na korzysc GLY

utrata pacjentow z badania z powodu braku skutecznosci OR = 1,27 (95% Cl: 0,45; 3,62) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wystgpienie ci^zkich zdarzeh niepo- z^danych OR = 2,54 (95% Cl: 1,00; 6,40) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wystgpienie zdarzeh niepozgdanych ogotem OR = 1,38 (95% Cl: 0,96; 2,00) Roznica nie jest istotna

statystycznie Tabela sporz^dzona na podstawie wynikow analizy klinicznej [5].

W ocenie prawdopodobieristwa wystqpienia zgonu nie stwierdzono Istotnych statystycznie roznic

pomi^dzy UMEC i GLY. Nie stwierdzono rowniez roznic w ocenie wi^kszosci pozostalych parametrow

bezpieczehstwa (m.in. wyst^pienie zdarzeh niepoz^danych ogotem oraz powaznych dzialah niepoz^-

danych); jedynie w przypadku rezygnacji z badania z powodu zdarzeh niepozqdanych stwierdzono

roznic^ istotn^ statystycznie na korzysc GLY.

Tabela 14 przedstawia wyniki analizy klinicznej w zakresie bezpieczehstwa przy porownaniu UMEC

vs TIO (24-tygodniowy okres leczenia) [5].

ilnstytut

Arcana

27

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ ogramow proszek do inhalacji, podzfefony), stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Tabela 14. Wyniki analizy klmicznej w zakresie bezpieczehstwa przy porownaniu UMEC vsTIO {24-tygodmowy okres leczema)

.Instytut

'Arcana

Punkt koncowy Wynik analizy klinicznej 1 Irifoitnacja q i^otrips^i

statystyezijej wyniku

zgony OR = 0,57 (95% Cl: 0,08; 4,16) Roznica nie jest istotna statystycznie

utrata pacjentow z badania ogbtem OR = 1,23 (95% Cl: 0,79; .1,90) Roznica; nie jest istotna statystycznie

rezygnacja z powodu dziatan niepo- z^danych OR = 2,08 (95% Cl: 0,99-4,37) Roznica nie jest istotna

statystycznie

rezygnacja z powodu braku skutecznosci leczenia OR = 0,67 (95% Cl: 0,30; 1,52) Roznica nie Jest istotna

statystycznie

wyf^czenie z badania z powodu naru- szenia protokoki OR = 1,00 (95% Cl: 0,23; 4,43) Roznica nie jest istotna

statystycznie

rezygnacja z badania z powodu nieo- si^gni^cia zabzonych kryteriow OR = 1,00 (95% Cl: 0,31; 3,20) Roznica nie Jest istotna

statystycznie

wycofanie zgody na udziat w badaniu OR = 1,62 (95% Cl: 0,65; 4,04) Roznica nie Jest istotna statystycznie

wystqpienie ciezkich dziatah niepozqdanych podczas leczenia OR = 1,42 (95% Cl: 0,48; 4,18) Roznica nie Jest istotna

statystycznie

wystapienie ci^zkich zdarzeh niepo- z^danych po zakohczeniu leczenia OR = 17,79 (95% Cl: 0,94; 337,86) Roznica nie Jest istotna

statystycznie

wystapienie dziatah niepozadanych podczas leczenia OR = 1,19 (95% Cl: 0,85; 1,67) Roznica nie jest istotna

statystycznie

wystapienie dziatah niepozadanych po leczeniu OR = 2,63 (95% Cl: 0,66; 10,51) Roznica nie jest istotna

statystycznie Tabela sporz^dzona na podstawie wynikow analizy klinicznej [5].

W ocenie prawdopodobieristwa wystqpienia zgonu nie stwierdzono istotnych statystycznie roznic

pomi^dzy UMEC i TIO. Nie stwierdzono rowniez roznic w ocenie innych parametrow bezpieczeristwa

(m.in. wystqpienie zdarzeh niepoz^danych podczas [eczenia oraz wystqpienie powaznych dziafan nie-

poz^danych).

4.5. Metodyka analizy ekonomlcznej

4.5.1. Zdefiniowanie strategii analitycznej

W oparciu o wytyczne Agencji Oceny Technologii Medycznych i Taryfikacji [4] przewidywane sq

trzy strategie przeprowadzenia analizy ekonomicznej:

1. na podstawie wiarygodnej analizy ekonomicznej, badajqcej rozwazany problem decyzyjny

(np. wykonanej w innym kraju);

2. na podstawie aktualnej i wiarygodnej analizy efektywnosci klinicznej (przegl^d systema-

tyczny), wykonanej za granic^ lub w Polsce;

3. na podstawie opracowanej uprzednio przez wykonawc^ analizy efektywnosci klinicznej.

28

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podzieforty) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg ptuc

In sty-tut

Arcana

W niniejszej analizie ekonomicznej wykorzystano wyniki (dotyczq^ce skutecznosd i bezpieczeh-

stwa) uprzednio opracowanej analizy kdnicznej przeprowadzonej metodq^ przeglqdu systematycznego

[5]. Natomiast anaiiza kosztow oraz modelowanie zostaly przeprowadzone przez autorow niniejszej

analizy ekonomicznej.

4.5.2. Technika analityczna

W analizie kdnicznej przeprowadzono porownanie skutecznosci i bezpieczehstwa stosowanla ume-

klidynium (UMEC) z glikopironium (GLY) oraz z tiotropium (TIO) [5]; wyniki analizy kdnicznej przed-

stawiono w rozdziale 4.4 (str. 25).

W analizie kdnicznej wykazano, ze UMEC jest technologic medycznc porownywalnie skutecznc

(w ocenie pierwszorzcdowego punktu kohcowego FEVi trough oraz innych punktow kohcowych zwi^-

zanych ze skutecznoscic) i bezpiecznc (w ocenie wyst^powania dzialah niepozcdanych oraz rezygna-

cji z leczenia ogofem) w porownaniu z GLY. Parametr FEVi trough jest giownym parametrem opisu-

jqcym czynnosc ptuc oraz pozwalaj^cym ustalic stopieh zaawansowania POChP [12, 26] (a co za tym

idzie - ustalic schemat leczenia), w zwiqzku z czym w analizie ekonomicznej, odzwierciedlajccej prak-

tykq klinicznC/ nalezy uwzgl^dnic wyniki analizy kdnicznej w ocenie tego parametru; inne parametry,

rowniez uwzglqdniane w ocenie przebiegu POChP, nie determinujc w tak znacznym stopniu przebiegu

leczenia [12]. Nalezy rowniez zwrocic uwagc, na brak roznic w ocenie nasilenia dusznosci (wedtug

wskaznika TDI) oraz jakosci zycia (wedtug kwestionariusza SGRQ). Brak roznic w ocenie jakosci zycia

jest waznq informacjcna staple wyboru techniki anadtycznej: przyj^cie braku roznic w jakosci zycia,

przy jednoczesnym braku roznic w prawdopodobieristwie zgonu, doprowadzitby do braku roznic

w efektach zdrowotnych wyrazonych liczbq lat zycia skorygowanych o jakosc (QALY, ang. Quality-

Adjusted Life Years), co oznaczatoby w rzeczywistosci przeprowadzenie analizy minimalizacji kosztow

(CMA, ang. Cost-Minimization Analysis). W zwiqzku z powyzszym w analizie ekonomicznej przyj^to

brak roznic w wynikach zdrowotnych, co skutkowato przeprowadzeniem analizy minimalizacji kosz-

tow (CMA). W przypadku dziatah niepozcdanych jedyna stwierdzona roznica istotna statystycznie

miata miejsce w przypadku rezygnacji z badania z powodu dziatah niepozcdanych (na korzysc GLY).

Jednak nalezy zaznaczyc, ze w ocenie rezygnacji z badania ogotem oraz wystqpienia zdarzeh niepo-

zqdanych ogotem nie stwierdzono istotnych statystycznie roznic pomi^dzy UMEC i GLY. W analizie

ekonomicznej nalezatoby uwzgl^dnic rezygnacji z leczenia ogotem wliczaj^c tym samym kazdq przy-

czyni rezygnacji (mozdw^w warunkach rzeczywistej praktyki kdnicznej), w zwiqzku zczym zasadne

bytoby przyj^cie wynikow analizy kdnicznej dotycz^cych rezygnacji z badania ogotem (przyjmujqc,

ze rezygnacja z badania klinicznego odpowiadataby rezygnacji z leczenia w ramach analizy ekono-

micznej). W zwiqzku z powyzszym w analizie ekonomicznej przyj^to na podstawie wynikow analizy

kdnicznej, ze zarowno rezygnacja z badania (ogotem) jak i wystipowanie dziatah niepozqdanych nie

sc[ rozni^ce dla UMEC i GLY (brak istotnych statystycznie roznic). Na podstawie przedstawionej po-

wyzej dyskusji wynikow analizy kdnicznej, technik^ analityczn^ odpowiedniq^ dla porownania UMEC

vs GLY jest anaiiza minimalizacji kosztow (CMA).

29

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg pfuc

W analizie klinicznej wykazano, ze UMEC jest technologic medycznc rownie bezpiecznc w porow-

naniu z TIO. W ocenie pierwszorzcdowego punktu kohcowego, jakim byia roznrca w sredniej kohco-

wej wartosci FEVi trough nie stwierdzono istotnych roznic pomi^dzy UMEC i TIO. W ocenie wi^kszosci

pozostatych punktow kohcowych rowniez nie stwierdzono istotnych statystycznie roznic^ jedynie

w ocenie wystqpienia wzrostu parametru FEVi trough o > 0,1 L stwierdzono roznic^ istotnc staty-

stycznie na korzysc UMEC. W analizie ekonomicznej przyj^to brak roznic w sredniej zmianie FEVi

trough, jako usrednionego wyniku zdrowotnego w calej populacji leczonej. Nalezy zwroclc uwag^,

na brak roznic w ocenie nasiienia dusznosci (wedlug wskaznika TDI), jakosci zycia (wedfug kwestio^

nariusza SGRQ) oraz prawdopodobiehstwie zgonu. Podobnie jak to mialo miejsce w porownaniu

UMEC vs GLY, przyj^cie braku roznic w jakosci zycia, przy jednoczesnym braku roznic w prawdopo-

dobiehstwie zgonu, doprowadzifby do braku roznic w efektach zdrowotnych wyrazonych liczbc lat

zycia skorygowanych o jakosc (QALY), co oznaczaloby w rzeczywistosci przeprowadzenie analizy

minimalizacji kosztow (CMA). W zwi^zku z powyzszym technikc analitycznc odpowiednic dla porow-

nania UMEC vs TIO jest anaiiza minimalizacji kosztow (CMA).

W zwi^zku z wybranc technikc analitycznC/ na niniejszc analizy ekonomicznc skladajc si^:

• zestawienie wynikow zdrowotnych, przeprowadzone w oparciu o wyniki analizy klinicznej [5];

(skfadowa analizy ekonomicznej zgodna z §5 ust. 2 pkt 1. lit b Rozporzcdzenia w sprawie

wymagah minimalnych [3]);

• zestawienie kosztow stosowania porownywanych technologii medycznych (UMEC, GLY, TIO)

w przyj^tym horyzoncie czasowym, w przeliczeniu na jednego usrednionego pacjenta; (skla-

dowa zgodna z §5 ust. 2 pkt 1. lit a Rozporzcdzenia w sprawie wymagah minimalnych [3]);

• anaiiza minimalizacji kosztow, tj. oszacowanie kosztu inkrementalnego, b^d^cego roznicq

pomi^dzy technologiami medycznymi w przyj^tym horyzoncie czasowym, w przeliczeniu

na jednego usrednionego pacjenta; przeprowadzono dwie analizy minimalizacji kosztow:

UMEC vs GLY oraz UME vs TIO; (skladowa zgodna z §5 ust. 3 Rozporz^dzenia w sprawie

wymagah minimalnych [3]);

• anaiiza progowa, tj. oszacowanie ceny zbytu netto technologii wnioskowanej (UMEC), przy

ktorej koszt inkrementalny (roznica, o ktorej mowa w §5 ust. 3 Rozporz^dzenia w sprawie

wymagah minimalnych [3]), jest rowna zero;

• anaiiza wrazliwosci, tj. oszacowanie kosztu inkrementalnego oraz progowej ceny zbytu netto

przy zdefiniowanych zakresach wartosci danych wejsciowych do analizy ekonomicznej; (skla-

dowa zgodna z §5 ust. 9 oraz §5 ust. 3 Rozporzqdzema w sprawie wymagah minimalnych

[3]);

• dokument elektroniczny, umozliwiaj^cy powtorzenie wszystkich kalkulacji i oszacowah, jak

rowniez przeprowadzenie kalkulacji i oszacowah po modyfikacji dowolnej z wprowadzanych

wartosci oraz dowolnego z powiqzah pomi^dzy tymi wartosciami, w szczegolnosci ceny wnio-

skowanej technologii (skladowa zgodna z §5 ust. 2 pkt 7 Rozporzqdzenia w sprawie wymagah

minimalnych [3]).

|lnsty.tut

/Arcana

30

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mlkrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekl^ obturacyjng chorobg pfuc

In sty-tut

Arcana

4.5.3. Model (dokument elektroniczny, umozliwiajqcy przeprowadzenie obli-

Dokument elektroniczny, umozdwiajqcy przeprowadzenie obliczeh, zostal wykonany w oprogra-

mowaniu Microsoft® Office Excel® 2013.

Przewidywane sqtrzy metody weryfikacji modeiu:

• walidacja wewn^trzna modelu: sluzy zbadaniu poprawnosci konstrukcji modelu oraz obliczen

przeprowadzonych w modelu;

• walidacja konwergencji modelu: stuzy porownaniu wynikow modelowania z wynikami mode-

lowania z analiz ekonomicznych, oceniajqcych opfacalnosc stosowania wnioskowanej techno-

logii medycznej;

• walidacja zewn^trzna modelu: siuzy odniesieniu wynikow modelowania do bezposrednich do-

wodow empirycznych w zakresie kosztow, skutecznosci oraz bezpieczehstwa porownywanych

technologii medycznych.

W celu ujawnienia ewentualnych bl^dow przeprowadzono walidacja wewn^trzn^ modelu poprzez

wprowadzenie zerowych i skrajnych wartosci oraz testowanie powtarzalnosci wynikow przy wielo-

krotnym wprowadzeniu tych samych danych do modelu. Zidentyfikowane bf^dy zostaty usuni^te.

W ramach walidacji konwergencji przeprowadzono wyszukiwanie analiz ekonomicznych oceniaj^-

cych opiacalnosc leczenia z zastosowaniem interwencji w populacji ocenianej. W wyniku wyszukiwa-

nia odnaleziono 3 analizy ekonomiczne oceniaj^ce opfacalnosc stosowania UMEC (SAfC 2014 [7],

PBAC 2014 [10], Ismaila 2014 [8]). Wyniki walidacji konwergencji przedstawiono w rozdziale 5

(str. 55).

Walidacja zewn^trzna modelu, odnoszqca si^ do zgodnosci wynikow modelowania z bezposred-

nimi dowodami empirycznymi, nie byfa mozliwa do przeprowadzenia ze wzgl^du na brak opubliko-

wanych dlugoterminowych badah klinicznych oceniajqcych skutecznosc komparatorow w porownaniu

z ocenian^ interwencji [5].

4.5.4. Perspektywa

Analiza ekonomiczna zosta^a przeprowadzona z dwoch perspektyw ekonomicznych:

• perspektywy podmiotu zobowiizanego do finansowania swiadczeri ze srodkow publicznych,

tj. z perspektywy Narodowego Funduszu Zdrowia (NFZ);

• z perspektywy wspolnej podmiotu zobowi^zanego do finansowania swiadczeh ze srodkow pu-

blicznych (NFZ) i swiadczeniobiorcy (pacjenta); perspektywa NFZ+pacjent.

Przyj^ta perspektywa ekonomiczna jest zgodna z Rozporz^dzeniem w sprawie wymagah minimalnych

[3] oraz Wytycznymi AOTMiT [4].

czen)

31

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklldyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przew!ekl% obturacyjng chorobg pfuc

In sty-tut

Arcana

4.5.5. Horyzont czasowy

Jako horyzont czasowy w^asciwy dla analizy ekonomicznej nalezy przyjqc.^perspe/ctyiv^ czasowy

w ktorej szacowane sq wyniki zdrowotne i wydatki zwiqzane ze stoso waniem technologii porowny-

wanych w analizie ekonomicznej, umozfiwiajqcq odzwierciedlenie w analizach wszystkich istotnych

roznic w zakresie wynikow zdrowotnych i kosztow, wyst$pujqcych pomiqdzy porownywanymi tech-

nologiami" (zgodnie §3 pkt 3 Rozporz^dzenia w sprawie wymagah minimalnych [3]).

W sytuacji przyj^cia rownych wynikow zdrowotnych dla porownywanych technologii medycznych

(UMEC vs GLY oraz UMEC vs TIO), jedynymi kosztami rozni^cymi b^d^ koszty tych technologii me-

dycznych (UMEC, GLY, TIO), w zwi^zku z czym koszty technologii medycznych (UMEC, GLY, TIO)

byfy jedynymi kosztami uwzgl^dnionymi w analizie ekonomicznej. Ewentualne koszty leczenia do-

raznego, leczenia zaostrzen, dzialah niepozqdanych oraz innych stanow zdrowia wymagaj^cych le-

czenia bylyby identyczne dla kazdej z technologii medycznych, w zwi^zku z czym koszty te nie wply-

n^tyby na wyrazone kosztami inkrementalnymi wyniki analizy ekonomicznej.

W analizie ekonomicznej przyj^to roczny horyzont czasowy; jest to perspektywa czasowa pozwa-

lajqca na odzwierciedlenie istotnych roznic w zakresie kosztow. Przyj^cie horyzontu krotszego albo

dtuzszego nie zmieniioby wnioskow odnosnie wynikow analizy ekonomicznej: przy innej dlugosci ho-

ryzontu oszcz^dnosci/wydatki zostatyby zachowane, zmienityby si^ jedynie wielkosci oszcz^dno-

sci/wydatkow, tj. koszt inkrementalny ulegtby jedynie proporcjonalnej zmianie w zaleznosci od skro-

cenia albo wydluzenia horyzontu czasowego, bez jakiegokolwiek wpiywu na wskazanie przez koszt

inkrementalny oszcz^dnosci albo wydatkow (skracaj^c horyzont czasowy oszcz^dnoscl/wydatki zo-

stafyby jedynie proporcjonalnie zmniejszone, natomiast wydluzajqc horyzont oszcz^dnosci/wydatki

zostatyby jedynie proporcjonalnie zwi^kszone).

Wyniki zdrowotne, niezaleznie od horyzontu czasowego b^d^ identyczne dla kazdej z tych tech-

nologii medycznych, w zwi^zku z czym dfugosc horyzontu nie wplywa na wyniki analizy mlnimalizacjl

kosztow w zakresie wynikow zdrowotnych.

Przyj^ty roczny horyzont czasowy jest zgodny z §3 pkt 3 Rozporz^dzenla w sprawie wymagah

minimalnych [3].

4.5.6. Dyskontowanie

W analizie ekonomicznej przyj^to horyzont czasowy na poziomle 1 roku. W zwi^zku z krotklm

horyzontem nie uwzgl^dniono dyskontowania, przyjmuj^c, ze dyskontowanie (wyrazone rocznymi

stopami dyskontowymi) ma generalnie miejsce od drugiego roku [3,4].

32

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg pfuc

In sty-tut

Arcana

4.6. Model decyzyjny

4.6.1. Opis i zatozenia modelu

Na potrzeby analizy ekonomicznej stworzono prpsty model decyzyjny (w skorpszycie kalkulacyj-

nym Microsoft® Office Excel®), pozwalajXcy oszacowac koszty stosowania technologii medycznych

w przyjptym horyzoncie czasowym.

Zgodnie z przyj^t^technik^analityczn^ (anafiza minimalizacjr kosztow, CMA) w modelu uwzgl^d-

niono jedynie koszty rozni^ce, ktorymi byly koszty porownywanych technologii medycznych UMEC,

GLY oraz TIO.

W modelu ekonomicznym uwzgl^dniono ceny detaliczne oraz kwoty refundacji za opakowania

jednostkowe produktu leczniczego Incruse® oraz refundowanych produktow leczniczych zawieraj^-

cych glikopironium oraz tiotropium. W oparciu o dawkowanie produktow leczniczych (ODD na pod-

stawie charakterystyk produktow leczniczych oraz danych WHO) oraz wspokzynnik compliance (od-

setek przyjptych zalecanych dawek) oszacowano roczn^ liczb^ zuzytych opakowah dla kazdego pro-

duktu leczniczego, wedfug nast^puj^cej reguly matematycznej:

Roczny koszt stosowania danego produktu wyznaczono jako iloczyn liczby opakowah jednostko-

wych zuzytych rocznie oraz kosztu opakowania jednostkowego, wedlug nast^pujqcych regul mate-

matycznych (odpowiednio: z perspektywy NFZ oraz z perspektywy NFZ+pacjent):

[iczba opakowah jednostkowych zuzytych rocznie x kwota refundacji za opakowanie jednostkowe

liczba opakowah jednostkowych zuzytych rocznie x cena detaliczna za opakowanie jednostkowe

W anadzie kosztow uwzgl^dniono nast^pujqce medyczne koszty bezposrednie:

• kwota refundacji oraz cena detaliczna produktu leczniczego Incruse®, zgodnie z wnloskowa-

nyml warunkaml obj^cla refundacji;

• kwoty refundacji oraz ceny detaliczne refundowanych produktow leczniczych zawierajicych

glikopironium oraz tiotropium, wchodzicych w skfad grupy limitowej 201.2, b^dqcych tech-

nologiami opcjonalnymi wzgl^dem umeklidynium [24].

4.6.2. Koszty tiotropium i glikopironium (grupa limitowa 201.2)

Tabela 15 przedstawia ceny detaliczne, kwoty refundacji oraz liczby DDD dla opakowah jednost-

kowych produktow leczniczych zawierajicych tiotropium i glikopironium, wchodzicych w sklad grupy

limitowej 201.2. Ceny detaliczne oraz kwoty refundacji przyj^to w oparciu o Obwieszczenie Ministra

liczba opakowah jednostkowych zuzytych rocznie =

compliance x 365,25 dni w roku / liczba DDD w opakowaniu jednostkowym

roczna kwota refundacji produktu leczniczego =

roczny koszt stosowania produktu leczniczego =

33

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do irhalacji, podzlefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu ziagodzenia objawow u pacjentow z przewfekl^ obturacyjng chorobg ptuc

Zdrowia z dnia 28 pazdziernika 2015 r. [25] (szczegoly przedstawiono w Za^cznlkuf zobacz Ta-

bela 30; str. 66). Liczb^ DDD w opakowaniach jednostkowych oszacowano na podstawie charaktery-

styk produktow leczniczych [6;21,22;23] oraz danych WHO (szczegoly przedstawiono w Zafqcznikii;

zobacz Tabela 31, str. 67).

Tahela 15. Ceny detaliczne, kwoty refundacji oraz liczby DDD dla opakowan jednostkowych produktow leczniczych zawieraj<tcych tiotropmm i glikopironiuni; wchodzctcych w sklad grupy limitowej 201.2

Substancja czynna

Nazwa, postac, dawka leku, opa-

kowanie

Zawaitosc opakowania

POZ'Ofll odpfat- nosci1

Ge n a ddta-

liczna1

[PLN]

Kwota' refun- dacji1

[PLN]

Liczba DDD

w opako- waniu2

Glycopyrro- nii bromi-

dum

1 Seebri Breezhaler, proszek do inhalacji

w kaps. twardei, 44 pg

30x1 kapsulka (dawka pojedyncza)

+ 1 inhalator 30% 136,41 95,49 30

Tiotropii bromidum

Spiriva, proszek do inhalacji w kaps.,

18 pg/dawk^ inha- lacyjnc

30 kaps. (blist.) 30% 140,62 98,43 30

ryczalt 140,62 137,42 30


18 pq/dawke inha- lacyjnc

30 kaps. (blist. + Handihaler)

30% 146,24 98,43 30

ryczalt 146,24 137,42 30

Spiriva Respimat3, roztwor do inhalacji,

2,5 pg/dawk^ odmierzon^

1 wkl. po 30 dawek leczniczych (60 dawek odmierzonych) + 1 inhalator Respi-

mat

30% 145,11 98,43 30

1 na podstawie aktualnego Obwieszczenia Ministra Zdrowia z dnia 28 pazdziernika 2015 r. [25]; szczegoly przedstawiono w zalgczniku (Tabela 30, str. 66);

2 na podstawie charakteiystyk produktow leczniczych [6, 21, 22, 23] oraz danych WHO; szczegoly obliczeh przedstawiono w zalgczniku (Tabela 31, str. 67);

3 produkt leczniczy Spiriva® Respimat® nie jest technologicopcjonaln^w zwigzku z odmienncpostacic(tiotropium w postaci roztworu do inhalacji) w odniesieniu do postaci wnioskowanego produktu leczniczego Incruse® (proszek do inhalacji).

4.6.3. Koszty umeklidynium

Tabela 16 przedstawia cen^ detaliczn^ kwot^ refundacji oraz [Iczb^ DDD w opakowaniu jednost-

kowym produktu leczniczego Incruse®, po wf^czeniu do grupy limitowej 201.2 zgodnie z wnloskowa-

nymi warunkami obj^cia refundacjc- Wnioskowana jest cena zbytu netto produktu leczniczego In-

cruse®" mil mm I ^

Zgodnie z Ustawc o refundacji wyznaczenie podstawy limitu finansowania, wplywajccej na wy-

znaczenie ceny detalicznej i kwoty refundacji, oparte jest na liczbie zrefundowanych opakowan w ob-

r^bie danej grupy limitowej (zgodnie z zapisami art. 15 Ustawy o refundacji [1]). Wedlug prognozo-

wanych zmian w liczbie zrefundowanych opakowan po wprowadzeniu produktu leczniczego Incruse®

do grupy limitowej 201.2, podstawy limitu finansowania wyznaczac b^dzie produkt leczniczy Spiriva®

(opakowanie zawierajqce 30 kapsulek w blistrze; kod EAN 5909990985111), co oznacza, ze pod-

stawa limitu nie ulegnie zmianie w stosunku do sytuacji aktualnej [25] (szczegoly prognozowanych

zmian w liczbie zrefundowanych opakowan przedstawiono w analizie wplywu na budzet Pawlik 2015

.Instytut

Arcana

34

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony), stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekl^ obturacyjng chorobg ptuc

[18]). Dla produktu leczniczego Incruse® poziom odpfatnoscl wynostc b^dzie. 30% do wysokoscl li-

mitu [18].

.Instytut

Arcana

Tabela 16 przedstawia cen^ detaliczn^ kwot^ refuhdacji oraz liczb^ DDD dla opakowahia jednost-

kowego produktu leczniczego Incruse®, po wprowadzeniu do grupy limitowej 201.2. Liczb^ DDD

w opakowaniu jednostkowych przyj^to w oparciu o charakterystyk^ produktu leczniczego [6]

(na stronie internetowej WHO nie podano DDD dla umeklidynjum3).

Tabela 16. Cena detaliczna, kwota refundacji oraz liczba DDD dla opakowania jednostkowego produktu leczniczego Incruse, po wl^czeniu do grupy limitowej 201.2

Substancja czynna


kowanie

Zawartosc opakowania

Poziom odplat- nosci1

Cena deta-

liczna1

[PLN]

Kwota refun- dacji1

[PLN]

Liczba DDD

w opako- waniu2

Umeklidy- nium

Incruse, 55 mikro- 1 inhalator (30 dawek) gramow proszek do 30% 30

inhalacji, podzielony 1 na podstawie zapisow Ustawy o refundacji [1] oraz prognozowanej liczby zrefundowanych opakowah produktow

leczniczych z grupy limitowej 201.2 (szczegoty przedstawiono w analizie wptywu na budzet Pawlik 2015 [18]); 2 na podstawie charakterystyki produktu leczniczego Incruse® [6].

Wykres 1 przedstawia zestawienie cen detalicznych oraz kwot refundacji za produkty lecznicze

wchodz^ce w sklad grupy limitowej 201.2, z uwzgl^dnieniem wnioskowanego wtqczenia produktu

leczniczego Incruse® do grupy limitowej 201.2.

3 http://www.whocc.no/atc ddd index/?code=R03BB07. data dost^pu 11.02.2015 r.

35

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlektp obturacyjng chorobg pfuc

Wykres 1. Ceny detaliczne oraz kwoty refundacji za produkty leczpicze wchodz<ice w skfad grupy limitowej 201.2 z uwzgl^dnieniem wnioskowanego wl^czenia produktu leczniczego Incruse® do grupy limitowej 201.2

|lnsty.tut

/Arcana

W celu lepszego zobrazowania wielkosci doplaty pacjenta oraz kwot refundacji, na ponlzszym

wykresie (Wykres 2) przedstawiono kwoty refundacji oraz dopfaty pacjentow za produkty lecznicze

wchodz^ce w sWad grupy limitowej 201.2, z uwzgi^dnieniem wnioskowanego w^czenia produktu

leczniczego Incruse® do grupy limitowej 201.2.

36

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zlagodzenia objawow u pacjentow z przewlekf^ obturacyjng chorobg pfuc

Wykres 2. Ceny detaliczne oraz kwoty refundacji za produkty lecznicze wchodz<ice w skfad gmpy limitowej 201.2 z uwzgl^dnieniem wnioskowanego wl^czenia produktu letzniczego lEicruse® do grupy limitowej 201.2

|ln sty-tut

/Arcana

W podstawowej analizie ekonomicznej przyj^to, ze podstaw^ limltu wyznaczac b^dzie produkt

leczniczy Spiriva® (opakowanie zawierajqce 30 kapsulek w blistrze; kod EAN 5909990985111).

W analizie wrazliwosci rozwazano alternatywne warianty dotycz^ce podstawy limitu:

• podstawy (imitu wyznaczac b^dzie produkt leczniczy o najnizszej urz^dowej cenie zbytu -

produkt leczniczy Seebri® Breezhaler® (kod EAN 5909991000882) (cen^ przedstawia Ta-

bela 30, str. 66);

• podstawy limitu wyznaczac b^dzie produkt leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu -

produkt leczniczy Spiriva® w opakowaniu zawierajqcym 30 kapsufek w blistrze + Handihaler

(kod EAN 5909990985128) (cen^ przedstawia Tabela 30, str. 66).

4.6.4. Przestrzeganie zalecen dotycz^cych dawkowania {compliance)

W analizie ekonomicznej uwzgl^dniono wspolczynnik compliance, okreslaj^cy jakq cz^sc zaleca-

nych dawek przyjql pacjent (np. wartosc comp//ance rowna 70% oznacza, ze pacjent przyjqJ 70%

zalecanych dawek, tj. 30% dawek nie zostato zaaplikowanych).

Do analizy klinicznej wi^czono dwie publikacje przedstawiajqce wyniki badah klinicznych w zakre-

sie compliance [5]:

• Donohue 2013 [27]; wartosc compliance wyniosla 98,8% (wartosc l^czna dla wszystkich

grup pacjentow w^czonych do badania, t^cznie 1 532 pacjentow); w 24-tygodniowym bada-

niu RCT porownywano skutecznosc oraz bezpieczehstwo stosowania UMEC (dawka odmie-

rzona 62,5 pg, co odpowiada dawce dostarczanej 55 pg), UMEC w pol^czniu z wilanterolem

37

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Instytut

Arcana1

(dawka odmierzona 62,5 (jg, co odpowiada dawce dostarczanej 55 pg umeklidynlum/22 pg

wilanterolu w postaci trifenylooctanu), wKahterolu (22 pg wilanterofu w postaci trlfenylooc-

tanu) oraz placebo, u doroslych pacjentow, z umiarkowan^ oraz cl^zk^ postaci^ POChP;

• Church 2014 [28]; wartosc compliance > 99,3% (wartosc srednia nle zostala podana); w 7-

dniowym badaniu RCT, bezposrednio porownywano skutecznosc i bezpieczeristwo UMEC

(UMEC 15,6 pg raz dziennie, UMEC 31,25 pg raz dzlenriie, UMEC 62,5 pg raz dziennte,

UMEC 125 pg raz dziennie, UMEC 15,6 pg dwa razy dziennie, UMEC 31,25 pg dwa razy dzien-

nie) z PL oraz TIO (18 pg raz dziennie) w ieczeniu pacjentow z POChP w stopniu zaawanso-

wania od umiarkowanego do ci^zkiego; randomizacji poddano 163 pacjentow.

W rzeczywistej praktyce klinicznej stosowanie s\q pacjentow do zaleceh dotycz^cych dawkowania

jest uwazane za nizsze (10-40% pacjentow przestrzega zaleceh) w porownaniu do danych raporto-

wanych w literaturze (40-60% pacjentow przestrzega zaleceh) oraz w porownaniu do badah klinicz-

nych (70-90% pacjentow) [29]. Stosowanie si^ pacjentow do zaleceh jest powi^zane z wieloma

czynnikami, m.in. liczb^ przyjmowanych lekow, wspolistniej^cymi chorobami (przede wszystkim de-

presja) oraz z subiektywn^ ocen^ skutecznosci wedfug chorego (w przypadku braku objawow cho-

roby cz^sc pacjentow nie przestrzega zaleconego dawkowania) [30, 31].

W bazie Pubmed przeprowadzono szybkie wyszukiwanie przegl^dow analizuj^cych dane dotyczq^ce

compliance w populacji pacjentow z POChP (strategia wyszukiwania: (CORD OR ffChronic Obstructive

Pulmonary Disease") AND (compliance OR adherence) AND (review)). W ramach wyszukiwania od-

nalezlono aktualne przegl^dy Sanduzzi 2014 [29] oraz Bryant 2013 [30]. W przegiqdzie Sanduzzi

2014 przytoczono wynlki badah Roinick 2013 [32] natomiast w przeglqdzie Bryant 2013 [30] przy-

toczono wyniki badanla Corden 1997 [33], podaj^ce wynikl w zakresie compliance.

W badaniu Roinick 2013 analizowano przestrzeganle zaleconego dawkowania wsrod 31 636 cho-

rych z lokalnego elektronicznego systemu obskjgujqcego pacjentow w sfuzbie zdrowia (Midwestern).

Wartosc compliance zostafa wyznaczona w oparclu o informacje z okresu od 1.01.2007

do 31.03.2009, na podstawie danych dotycz^cych zuzycla lekow (w badaniu wyznaczono Medication

Possess/on Ratio, akronlm MPR; MPR okresla jak^cz^sc czasu pacjent mla^ dost^p do leku, obllczajqc

MPR np. poprzez zestawlenle zaleconego dawkowania z cz^stosciq otrzymywania recept uprawniaj^-

cych do wykupu leku). W publlkacjl podano MPR dla pacjentow z astm^ albo POChP (bez chorob

wspollstnlejqcych) przyjmujqcych tylko jeden lek (1 012 pacjentow): 58% (wartosc odczytana z wy-

kresu). [32]

Czterotygodnlowe badanie Corden 1997 ukohczyfo 82 pacjentow (w grupie tej 46% stanowlly

kobiety) z POChP. Do badania wlqczono pacjentow z bazy danych szpitala Guy's Hospital (Londyn)

stosuj^cych terapi^ opierajqc^ si^ na nebulizacji w warunkach domowych. Dane o compliance byty

gromadzone automatycznie (nebulizator zostal polqczony z elektroniczn^ baz^ danych). Sredni wiek

wyniosl 64,9 lat (SD=7,65 lat), srednia liczba lat od zdiagnozowania POChP wyniosla 15,9 lat (zakres

1 do 66 lat). Srednia wartosc compliance wyniosla 57% (SD=34,3%; zakres 0-124%). [33]

Wyniki badah Roinick 2013 i Corden 1997 okazafy si^ bye zbiezne w zakresie compliance (57-

58%), wskazuj^c, ze compliance moze bye nizsze niz przytoczone wartosci z badah klinicznych

38

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg ptuc

In sty-tut

Arcana

(SQ^Vo-SS^/o). Nie mozna jednoznacznie przeanailzowac roznic pomi^dzy tymi wartosciami, gfow-

nie przez fakt, ze w publikacjach Rolnick 2013 i Corden 1997 nie pod a no szezegolowych informacji

o [ekach przyjmowanych przez chorych na POChP (schemat zastosowanego leczenia moze miec

wplyw na stosowanie si^ pacjenta do zalecen [30]). W zwi^zku z powyzszym, w anajizje ekonomicz-

nej; w plerwszej kolejnosci rozwazajXc badania klinlczne w^czone do analizy klinicznej oceniajXce

skutecznosc i bezpieczehstwo UMEC; TIO i GLY (jako badania, w ktorych wartosc comp/Zance zostafa

wyznaczona przy zastosowaniu porownywanych technologii medycznych), jako wartosc podstawow^

przyj^to wartosc compliance z publikacji Donohue 2013 (98,8%); jest to wartosc wyznaczona

w wi^kszej populacji badanej (1 532 pacjentow; w badaniu Church 2014 badaniu poddano 163 pa-

cjentow). W analizie wrazliwosci, przeprowadzono obliczenia (wyznaczaj^c koszt inkrementalny) dla

zakresu zmiennosci: 57% {Corden 1997, wartosc minimalna z odnalezionych badah analizuj^cych

compliance) oraz 100% (pelne przestrzeganie zaleceh dotycz^cych dawkowania).

4-7. Zestawienie parametrow wejsciowych do modelu

Tabela 17 zawiera zestawienie parametrow wejsciowych do modelu wraz z uzasadnieniem zakre-

sow zmiennosci.

39

m ^T.ro </) p

8

-S" i

■5 g* ^ <D -b

' fO

§i N Jj V) N

^ N 5 ^ c u ID c ID O

OJ 5 o "n aj- N

>- C 0) U

4?! ■5? 0 OJ 5 .5? 3 0 •N ID i.

"E QJ •N

3 ID 4J 5 >■ K

0 *>■ ID N in ■0 0 Q.

ro c 'U KIA O

OJ K CD t ID

3 ro c c

.5 CD X CD 3 5

ZT o T3 U

>- s £r o T3

(IT 5 <0 4-» tA "D O . Q..—.

C ^ § (N 4-- -H 0 ID fNJ £ "57 >. o M 4—' a."E

% v i E TO CT

o Q. a

"(D C ID

O t& C ra E c E .

B i'i eg QJ 5 n ^ O 4_. Q. O) £ o u- Q- N C

*1 u ir o 5r 5 ID iS E ID L- $ QJ iti Id c ID

JO ai

IN ID w l~ O ID" ^ ID

5 0 ■£ o

^ r-- 1 s - QJ Q-.

10 g to E 2 ,~ 10 trt N

C^VD C JD jj

to tn rn

o ^ ._ ID

IF ID N C (U N 75 5^

3 C ID 175- Q) "c

d) i S s

.u 5 n in O d) N "3 OJ U ^ I/) 2 ^ >- > aT 'E ^ N N -, O) (j £ .t! a»

0) 4J N ^ "3 ^ (I^ U

ay1

5 ID

IN .—N CO VO CO VD O - 0 £ O "K iH ^ o

O JD cr> qj m xf

ID* - ID*

-Q 2 fe •U CL > 10 i I M I ID ID B

rN

3 C ID

_£ o S To U -

■a , O ID i_ 3

g ID ID ^ 175 "3 "O C QJ ID N

+ QJ-VO S 5

J o -o < '- 0 o gj 10 « ^ 0- -§.y i O c -* s-v? ^Si£ « « N C -± 

C « e $ ^

o

g -a

T3 5 O ID

,®_ "S oj £ lo Ci- j= N - in

1/1 f/i

CD

r-j .-'- 1/1 M c -y. .y o to C c m r s m

g "H to

QJ a 3 O m a\ Q. <J\ io c\ o a\ lo

£ < ?tS

u

(0 •S « I |:e I ID — > N fD > C ID 0 s ^ ts g ro 5

i

N 0> N <N <0 QJ ID -U Q> (O O

a-R

> .c u C31 -D £ - c s

U N QJ g ^

£1 C ^.2 er "D D QJ

sri ? c — »— —' _LJ -) "O "□ ID V H N

io'P. io hJ QJ In <3 — cn $ -Q o

> ^ 5 cr» v cn Q) S CTl

"lD JO > N "b E 5. c (/) 10

5 o 10 Q. O -rj o oo o

u-» , J rf- : S

1 ̂ 3^ 1 = • - •-I 1 sj 3 O IN f = fN

1 T-i O j >-g¥ ^11 - in .•=

IN "rp 'i OJ N TJ 3 y 0 .E g O QJ Q, — QJ 'e Sod D ID* 3 "TJ '^7 _

l§"

Ji 01 lu u ¥• .2; N t0

U QJ •tn c O N c y

It

1 >- 10 nj .. ■a h io ^ -C >H J3 ID Q C 5 s E O O <D <— TJ o > S 0J e —1 >. F 0 ^ g Q

QJ <0 F ^ 40 ro T3 Q\ LO to QJ ..-QN U -3 >1A 3 O ^ c c c o £ N E^ M to

g S QJ O 0.-3 5 I - o I a, i? ID QJ

I 5 Q. 3 QJ ^ ^ ro ID C 3 ID ID TJ ^ -Q

- O (J M QJ

i c .01 i f- 175 E •g 8 N -u QJ O E-t QJ > n >

3 b — ID

3-g QJ ^ JZ ^ #

3 C ^ g .12 w

I

•u u 0^0

s 5 ^ ID W c

> C g •o ^

11 ID $ o 0

Ui QJ* £ U1 N 5 ^

OJ-g £0

N ID ^ NJ 10 ■4—' tO QJ" c

Q-E. ._r*3 U •(/! «I/j o o t: 5 ID

•N ^ £ N

£2!

ID OJ

'? : O

in

^ E B to g o g to

ID C ID

# O O T-H 0 r-v

ri 4-" 3 to

4-4 3 10 'i_ to 5

'i_ 10 5

OD CO ai

I I i3

5 E

o o tH J= N >. 2 £ O

.|-§ g-'S E u o OJ 3 (0 J= N u

3 •N i- QJ 3

O g N O Q-

g- O X

E to $

8

ID O ID x g ^ 0

N g Si Q.-D E Z &,s o ^ M QJ 3 C ID o N 3 >«-N „ ID Q N Q ^ Q g

«o N 0J *3 TJ O OJ N 3 N

>> a o TJ

£r o TI QJ

2

to -Q O TI

D D Q

>- g o in id 0 3 O

O X

QJ 3 ID g O J* g ID Q

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony). stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzaj^cym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla, obturacyjng chorobq pfuc

|lnsty-tut

'Arcana

4.8. Metodyka przeprowadzenla anallzy progowej

Zgodnie z Rozporz^dzeniem w sprawle wymagari minimalnych, wobec przeprowadzenia analizy

minimalizacji kosztow w ramach analizy progowej przeprowadzono oszacowanie ceny zbytu netto

technologii wnioskowanej (produkt leczniczy Incruse®), przy ktorej koszt inkrementainy (roznica,

o ktorej mowa w §5 ust. 3 Rozporz^dzenia w sprawie wymagari minimalnych [3]), jest rowna zero.

Analizy progow^ przeprowadzono dla kazdego kosztu inkrementalnego wyznaczonego w analizie pod-

stawowej i w analizie wrazliwosci.

Zgodnie z w §5 ust. 6 Rozporz^dzenia w sprawie wymagari minimalnych [3], w przypadku gdy

zachodz^ okolicznosci, o ktorych mowa w art. 13 ust. 3 Ustawy o refundacji4, wymagane byfoby aby

analiza ekonomiczna zawierata analizy progow^, przeprowadzon^ w oparciu o ilorazy kosztu i wyni-

kow zdrowotnych dla interwencji i opcjonalnej technologii medycznej5. Do analizy klinicznej wi^czono

randomizowane badanie kliniczne (RCT, ang. Randomized Controlled Trial) Donohue 2013 [27],

w ktorym porownywano skutecznosc oraz bezpieczeristwo stosowania umeklidynium w porownaniu

do grupy kontrolnej (placebo). Zarowno w grupie interwencji (UMEC) jak i w grupie kontrolnej (pla-

cebo) dozwolone byfo stosowanie leczenia doraznego {rescue medication) w postaci salbutamolu

(albuterolu), natomiast w czasie trwania badania dozwolone bylo stosowanie wGKS w stalej dawce

<1000 pg/dzieri flutykazonu b^dz odpowiednika [27]. Zarowno leki zawieraj^ce salbutamol (grupy

limitowe 197.1, 197.2 [24]), jak i flutykazon (grupy limitowe 196.0, 200.1, 200.3 [24]) s^aktualnie

refundowane we wnioskowanym wskazaniu (POChP), w zwi^zku z czym nalezy uznac, ze badanie

Donohue 2013 jest randomizowanym badaniem kdnicznym, w ktorym umeklidynium stosowane

w po^czeniu z [eczeniem doraznym porownano z technologiami medycznymi (leki skfadaj^ce si^

na [eczenie dorazne) aktualnie refundowanymi w POChP. W badanlu Donohue 2013 wykazano wyz-

szosc UMEC (w po^czeniu z leczeniem doraznym) nad [eczeniem zastosowanym w grupie kontrolnej

((eczenie dorazne) w ocenie istotnych klinicznie punktow koricowych (srednia zmiana wartosci trough

FEVi, srednia zmiana wartosci FEVipeak) [5,27]. W zwi^zku z powyzszym nalezy uznac, ze w analizie

4 art. 13 ust 3 Ustawy o refundacji [1 ]: „gcly analiza kliniczna nie zawiera randomizowanych badan klinicznych, dowodzgcych wyzszosci leku nad technologiami medycznymi, w rozumieniu ustawy o swiadczeniach, dotychczas refundowanymi w danym wskazaniu, to urzqdowa cena zbytu leku musi bye skalkulowana w taki sposob, aby koszt stosowania leku wnioskowanego do ohjqcia refundacji nie by I wyzszy nit koszt technologii medycznej, w rozumieniu ustawy o swiadczeniach, dotychczas finansowanej ze srodkow publicznych, o najkorzystniejszym wspolczynniku uzyskiwanych efektow zdrowotnych do kosztow ich uzyskania".

5 §5 ust. 6 Rozporz^dzenia w sprawie wymagari minimalnych [3]: „6. Jezeli zachodzg okolicznosci, o ktorych mowa w art. 13 ust. 3 ustawy, analiza ekonomiczna zawiera: 1) oszacowanie ilorazu kosztu stosowania wnioskowanej technologii i wynikow zdrowotnych uzyskanych u pacjentow stosujgcych wnioskowang technologic, wyrazonych jako liczba lat zycia skorygowanych o jakosc, a w przypadku braku mozliwosci wyznaczenia tej liczby - jako liczba lat zycia; 2) oszacowanie ilorazu kosztu stosowania technologii opcjonalnej i wynikow zdrowotnych uzyskanych u pacjentow stosujicych technologic opcjonalng, wyrazonych jako liczba lat zycia skorygowanych o jakosc, a w przypadku braku mozliwosci wyznaczenia tej liczby - jako liczba lat zycia, dla kazdej z refundowanych technologii opcjonalnych; 3) kalkulacjc ceny zbytu netto wnioskowanej technologii, przy ktorej wspotczynnik, o ktorym mowa w pkt 1, nie jest wyzszy od zadnego ze wspofczynnikow, o ktorych mowa w pkt 2."

41

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obturacyjng chorobq pfuc

klinicznej wykazano wyzszosc leku nad opcjonalnymi technologiamt medycznymi w ramach rando-

mizowanego badania kdnicznego, co prowadzi do wniosku> ze zapisy art. 13 ust. 3 Ustawy o refun-

dacji nie maj^zastosowania.

|lnstytut

/Area Wa

42

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 miktogramow proszek do inhalacji, podzlefony), stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obturacyjng chorobq pfuc

4.9. Zestawienie kosztow i wynikow zdrowotnych

Tabela 18 przedstawia zestawienie oszacowan kosztow 1 wynikow zdrowotnych wynikajqcych

z zastosowania wnioskowanej technologii (UMEC) oraz pordwnywanych technoiogil opcjonalnych

(GLY, TIO) w populacji wskazanej we wniosku (POChP); z wyszczegolnieniem:

a) oszacowania wynikow zdrowotnych kazdej z technologii;

b) oszacowania kosztow stosowania kazdej ztechnojogiL

Tabela 18. Zestawienie kosztow i wynikow zdrowotnych dla technologii medycznych UMEC, TIO, GLY

.Instytut

'Arcana

TIO

Odplatnosc 30% OdpJatnosc ryczaltowa

Para metr UMEC GLY Spiriva

(30 kaps. 18 pg)

Spiriva (30 kaps.

18 pq + Han- dihaler)

Spiriva (30 kaps.

18 pg)

Spiriva (30 kaps.

18 pq + Handihaler)

Wyniki zdrowotne , Srednia zmiana FEVi (L) po 24 tygodniach (SD)1

0,119 (0,26)

0,119 (0,26) 0,119 (0,26)

Srednia zmiana FVC (L) po 24 tygodniach (SD)1

0,188 (0,42)

0,188 (0,42) 0,188 (0,42)

Zgony w ti akcie 24 tygo- dni leczenia (% chorych leczo- nych)1

0,72% 0,72% 0,72%

Koszt roczny z perspektywy NFZ

1/ r\Uz>Z.Ly [PLN] 1 c 1 148,64 1 184,00 1 184,00 1 653,01 1 653,01

Koszt roczny z perspektywy NFZ+pacjent

Koszty lekow [PLN] 1 640,86 1 691,50 1 759,11 1 691,50 1 759,11

1 na podstawie analizy klinicznej [ 5]; w zwi^zku z hrakiem istotnych statystycznie roznic pomi^dzy techno log ia mi medycznymi, przyj^to wyniki zdrowotne uzyskane przy zastosowaniu UMEC.

Roczny koszt UMEC oszacowano na z perspektywy NFZ oraz z perspek-

tywy NFZ+pacjent. Roczny koszt GLY oszacowano na 1 148,64 PLN z perspektywy NFZ oraz

1 640,86 PLN z perspektywy NFZ+pacjent. Roczny koszt TIO oszacowano (w zaleznosci od produktu

leczniczego zawierajqcego TIO) na 1 184 PLN do 1 653,01 PLN z perspektywy NFZ oraz 1 691,50 PLN

do 1 759,11 PLN z perspektywy NFZ+pacjent.

43

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklldynlum, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajqcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obturacyjng chorobq ptuc

.Instytut

'Arcana

4.10. Wyniki anallzy mlnlmallzacjl kosztow

Tabela 19 przedstawia wyniki analizy minimalizacji kosztow dla UMEC w porownahiu z GLY oraz

TIO.

Tabela 19. Wyniki analizy minimalizacji kosztow dla UMEC w porownaniti z GLY i TIO

Perspektywa NFZ Perspektywa NFZTpaGjent

Technoloqia medyczna

Koszt roczny [PLN]

Koszt inkre-

mentalny [PLN]

Progowa. cena zbytn netto leku Incruse [PLN]

Koszt roczny [PLN]

Koszt inkre-

mentalny [PLN]

.Progowa cena zbytu

netto leku Incruse [PLN]

Umeklidynium

Incruse (30 dawek 62,5 pg + inha-

lator) odpl 30%

Glikopironium

Seebri Breezhaler (30 kaps. 44 pg + 1 inha- 1 148,64 1 640,86 [A -HW

lator) odpL 30%

Tiotropium

Spiriva (-30; kaps.;18 pg) 1 184,00 1 691,50

oclpl.:36?/o

^Spiriva .{SO'ka ps . i'8 .pg T- vy and - 1.184,00 Hi 1 759,11

ihalerybcl^ 30%

•Spiriva (30^kaps, 18 pg ) 1 653,01 1 691,50

odpL ryczatt

Spiriva (30 kaps 18:; pg ^ Handir 1 653,01 1 759,11

baler) >pd pk ryczait-:

IiScfuse ys grupy^.!ekgw z«grupy 201.2 wpostad prpszku do inhalacji (vs koszt wazony udzialami w rynku)

Sred bb koszt -wazony tio tropium:i(Spi riya j, 1 184,00 1 699,84

odpt. 309/6 Sredni koszt wazony tio

tip pium • (Spi riya)/ 1 653,01 1 697,89 ■■ .ocfpl iVczalt

^Sredni wazdny koszt' tiotropium (Spiriva) 1 513,75 1 698,47

Sredni wazony koszt lekow z grupy limitowej 201.2

o odpt. 30% (Spiriva, Seebri Breezhaler)

1 174,26 1 683,59

Sredni wazony koszt lekow z grupy limitowej 201.2

(Spiriva, Seebri Breezha- ler)

1 476,71 1 692,62

1 koszt wazony udziatami produktow leczniczych w grupie limitowej 201.2 mierzonymi prognozowanq. w BIA liczb^. zrefundowanych opakowari na 2015 r. [18] (udziaty przedstawiono w Zat^czniku, Tabela 35, str. 71);

44

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzaj^cym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obturacyjng chorobq pfuc

|ln sty-tut

/Arcana

W porownaniu do GLY szacowany roczny koszt UME jest wyzszy p z perspektywy NFZ

oraz o z perspektywy NFZ+pacjent. Roznica w koszcie rocznym wynika z roznic w cenach

zbytu netto (GLY: 107^25 PLN, UMEC: przekfadajqcych sl^ na roznice w cenach deta-

licznych i kwotach refundacji.

W porownaniu z TIO M _ -

|(» jT-yg- .gj Roczny koszt UMEC jest z perspektywy NFZ nizszy

o w porownaniu z analogicznym kosztem produktow leczniczych Spiriva® z kategori^ od-

ptatnosci „ryczatt"; m&l

Z perspektywy NFZ+pacjent

W porownaniu z produktem leczniczym Spiriva® w opakowaniu zawieraj^cym 30 kapsulek + Handi-

haler, roczny koszt UMEC jest nizszy o roznica wynika z roznic w cenach detalicznych.

Wykres 3 (str. 46) oraz Wykres 4 (str. 47) przedstawiaj^ wyniki analizy minima[izacji wyrazone

w kosztach Inkrementalnych.

45

m

V)

8

3?

V) t)

^•JS g*

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mlkrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzaj^cym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekfa obturacyjng chorobq pfuc

(Instytut

'Arcana

4.11. Anaiiza wrazllwosci

4.11.1. Wariant 1: podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy

o najnizszej urz^dowej cenie zbytu (Seebri® Breezhaler®, kod EAN

5909991000882)

Tabela 20 przedstawia wyniki analizy wrazdwosci dEa wariantu 1. (podstawa limitu wyznaczona

przez produkt leczniczy o najnizszej urz^dowej cenie zbytu, Seebri® Breezhaler®, kod EAN

5909991000882).

Tabela 20. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 1: podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najnizszej urz^dowej cenie zbytu (Seebri® Breezhaler®, kod EAN 5909991000882)

Perspektywa NFZ Perspektywa NFZ+pacjent

Technoloqia medyczna Koszt

roczny

Koszt inkre-

mentalny

Progowa cena zbytu netto

leku In- cruse

Koszt roczny

Koszt i nk re-

mental ny


leku In- cruse

Umeklidynium

Incruse (3O'-cJa wek?62,5 pg h- inhal a-

rtor)odp>;r3po/o

Glikbpironium

See b r i ■ Br,eez ha 1 er (30 kaps-44jUC| 1 inhaia- 1 146^84 1 638,34

:t6r.)bdpl.'-:30.P/o

Tiotiopium

Spiny a, Aon HQ; , ■ ri\ ri>ll-' OAO/-"' 1 146,84 1 688,98 Kaps. lOvpg) oapr. jjuy/o

Spjnys (SOika ps; 18 pg + Hand- 1 146^84 1 756,58

ilial.er) bdpt. 30% Splnya. s

(30 kaps. 18-pcj) pdpE ny- 1 599,84 ■ ■ JL 1 688,98 •czalt

.Spiilva (-30 kaps - i Slpg; +1;..H a nd iha- 1 599;84 1 756,58

ler) odpt. ryczaft l

Incruse vs grupy lekow z grupy 201.2 w postaci proszku do inhalacji (vs koszt wazony udziafami w rynku)1

Sredni koszt wazony tiotropium (Spiriva), odpt. 30% 1 146,84 ■ 1 697,31

Sredni koszt wazony tiotropium (Spiriva), odpt. ryczatt 1 599,84 1 695,36

Sredni wazony koszt tiotropium (Spiriva) 1 465,33 1 695,94

Sredni wazony koszt lekow z grupy limitowej 201.2 1 146,84 1 681,06

i i

48

Analiza ekonomiczna (Ila produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

Instytut

Areaha


Technologia medyczna Koszt

roczny

Koszt inkre-

mentalny

Progowa cena zbytu net to

leku In- cruse

Koszt roczny

Koszt inkre-

mentalny


leku In- cruse

o odpl. 30% (Spiriva, Seebri Breezhaler)

Sredni wazony koszt leku _ z grupy limitowej 201.2 1 433,02 ■ ■ 1 690,10

(Spiriva. Seebri Breezhaler) 1 koszt wazony udziatami produktow leczniczych w grupie limitowej 201.2 [ mierzonymi prognozowan^. w BIA liczb^.

zrefundowanych opakowah na 2015 r. [18] (udziaty przedstawiono w Zat^czniku, Tabela 35, str. 71); w przypadku zmiany podstawy limitu nalezy oczekiwac, ze istotnej zmianie ulegn^. udziaty, jednak w zwiqzku z brakiem wiarygodnych przestanek pozwalaj^cych prognozowac udziaty w wariancie 1., przyj^to udziaty jak w analizie Dodstawowei; koszty wazone sa zatem kosztami orientacyinymi;

Wyniki uzyskane w wariancie 1. analizy wrazliwosci (podstawa limitu wyznaczona przez produkt

leczniczy o najnizszej urz^dowej cenie zbytu, Seebri® Breezhaler®, kod BAN 5909991000882) nie od-

biegaty znacz^co od wynikow analizy podstawowej w porownaniu z TIO oraz w porownaniu do kosztu

wazonego lekow z grupy limitowej 201.2.

49

Anaiiza ekonomiczna dla produktu feczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

4.11.2. Wariant 2: podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najwyzszej urz^dowej ceniezbytu (Spiriva®, kod EAN

5909990985128)

Tabela 21 przedstawia wyniki analizy wrazdwosci dla warjantu 2. (podstawa limitu wyznaczona

przez produkt leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu Spiriva® w opakowaniu zawierajqcym

30 kapsulek w blistrze + Handihaler).

Tahela 21. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 2: podstawa limitu wyznaczona przez produkt leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu (Spiriva® w opakowaniu zawierajc^cym 30 kapsidek w blistrze + Handihaler, kod EAN 5909990985128)

ilnstytut

'Arcana


Technoloqia medyczna Koszt

roczny

Koszt inkre-

mentalny

Progowa cen a zbytu netto

leku In- cruse

Koszt roczny

Koszt inkre-

mentalny

Umeklidynium

Incruse (30 dawek 62,5 pg + inhala-

tor) odpl. 30%


leku In- cruse

*

Glikopironium

S ee bi i Breez ha ler (30 kaps: 44,pgi + i ihhala- 1 150;93 1 644,23

tdr) odpt 30%

Tiotrbpium

C '•> • . bpinya. 1 186,41 1 694,87 v>5 U Kd JJb. J. O.i p g • v>(J pu: J>W. /0; Spiriva

{30,-kap^ 18 yq Hand- 1 233,68 1 762,47 ihaler ocJpiv 30%.

Spiriva ' (A30 kaps. 18 iy-

•czaft 1 656,38 1 694,87

Spiriva (30 kaps; 18/pg.;+: Hahdiha-

erl orl hi rvrzalt 1 723/98 1 762,47

vlhcruse ys-grupy• lekow;z^grupy 2Oik-Z^w''ppsfcaciiproszku do in ha 1 acji (vs koszt wazony udzialami vv rynku)1

S red n i • koszt w azo n y ibtrp- piufh'(Spiriva), 6'dpi. 30% 1 192,24 1 703,20

Sredni koszt wazony tiotropium (Spiriva), odpt. ryczalt 1 662,76 1 701,25

Sredni wazony koszt tiotropium (Spiriva) 1 523,05 1 701,83 mm mm

Sredni wazony koszt lekow z gmpy limitowej 201.2

o odpi. 30% (Spiriva, Seebri Breezhaler)

1 180,86 1 686,96 —I

Sredni wazony koszt leku z grupy limitowej 201.2 1 485,30 1 695,99

(Spiriva, Seebri Breezhaler)

50

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

|lnstytut

/Arcana

1 kosztwazony udziatami produktow leczniczych vv grupie'Hmitowej 201.2 mierzonymi prognozowarici w BIA liczb^ zrefundowanych opakowan na 2015 r. [18] (udzlab/ przedstawiono w Za^czniku, Tabela 35, str. 71); w przypadku zmiany podstawy limitu nalezy oczekivvac, ze istotnej zrhianie ulegn^ udziaty, jednak w zwl^zku z brakiem wiarygodnych pizestanek pozwalajgcych prognozowac udzialy w wariahcie 2.? przyj^to udziafy jak w analizie Dodstawowei; koszty wazone sa zatem kosztami orientacyinymi;

Z perspektywy NFZ+pacjent nie stwierdzono zmian we wntbskach jakosciowych w porownaniu

do wynikow analizy podstawowej.

Wyniki uzyskane w wariancie 2. analizy wrazliwosci (podstawa limitu wyznaczona przez produkt

leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu, Spiriva®, kod BAN 5909990985128) nie odbiegaty

znacz^co od wynikow analizy podstawowej w porownaniu z GLY oraz w porownaniu do kosztu wazo-

nego lekow z grupy limitowej 201.2.

51

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umekHdynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzleiony), stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajqcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobq pfuc

.Instytut

'Arcana

4.11.3. Wariant 3: compliance 100%

Tabela 22 przedstawia wyniki anatizy wrazliwosci dla warlantu 3. {compliance 100%).

Tabela 22. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 3: compliance 100%

Perspektywa NFZ Persp'ektywaP NFZ+pacjent

Technologia medyczna Koszt

roczny

Koszt inkre-

mentalny

Prognwa cena zbytu netto

leku In- cruse

Koszt roczny

Koszt inkre-

mentalny

Progowa' Geira zbytu netto

leku In- cruse

Umeklidynium

Incruse ■ J L ■ m | (30 dawek 62,5 pg + inhala- ■ |

I 1 f ■ A |

I 1 tor) odpl. 30%

a 1 ■

Glikopironium

Seebri Breezhaler (30 kaps. 44 pg + 1 inhala- 1 162,59 1 660,79

tor) odpl. 30%

Tiotropium

Spiriva (30 kaps. ISipg) pdpf 30%: 1 198,39 1 712,05

Spiriya (30"kaps: 18 pg T. IHandr 1 198,39 1 780,47

ilialer) odpl; 30fe Spiny a _

" (SO kaps, 18 pg) pdpl^ ry 1 673,09 i 1 712,05 ■■ jczaft!

Spiiiya (30 kaps; ISipg'-H Handiha- 1 673,09 ■ | m Z m 1 1 780,47 l i

lerV odpl ly.Gzait i 1

I her u se .y s grii pyi i ekow z« g ru py 201.2 wppstaei pfpszku do inhalacji (vs koszt wazony udzialami vv rynku)

S red iii' koszt. wazony rtiotro- ;pium■ (Spiriya) pd'pi. 30% 1 198,39 1 720,48

S red h i koszt wazo ny::ti 61ro- • piumV(Spiriva), odpt ryczaft 1 673,09 i 1 718,51

Sred hi wazony;-kosztTlotroj pium.v(Spiriva) 1 532,14 i ■ | ■ 1 719,09

■ ■ Sredni.wa zq n y,-, koszt .le kow

z-; g ru py lirrti tp.wej 2 O.T.:;2.: o odpl. 30%i,(SpiriVa. Seebri

Breezhaler)

1 188,52 1 704,04

Sredni wazony koszt leku _ z grupy limitowej 201.2 1 494,65 1 i s jm 1 713,18 H

(Spiriva, Seebri Breezhaler) 1 koszt wazony udziatami produktow leczniczych w grupie limitowej 201.2 mierzonymi prognozowan^ w BIA liczb^

zrefundowanvch opakowah na 2015 r. [181 (udziafy przedstawiono w Zaiaczniku, Tabela 35, str. 71);

Wyniki uzyskane w wariancie 3. analizy wrazliwosci {compliance 100%) nie odbiegaly znacz^co

od wynikow analizy podstawowej.

52

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfeklp obturacyjng chorobq pfuc

.Instytut

'Arcana

4.11.4. Wariant 4: compliance 57%

Tabela 23 przedstawia wyniki anatizy wrazliwosci dla wahantu 4. (compliance 57%).

Tabela 23. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 4: compliance 57%

Technologia medyczna

Perspektywa NFZ

Koszt roczny

Koszt inkre-

mentalny

Prognwa oena zbytu netto

leku In-

Persp'ektywaP NFZ+pacjent

Koszt roczny

Koszt inkre-

mentalny

Progow^' ceha zbytu netto

leku In-

Umeklidynium

Incruse (30 dawek 62,5 pg + inhala-

tor) odpk 30%

Seebri Breezhaler (30 kaps. 44 pg + 1 inhala-

tor) gdpf. 30%

Spiriva (30 kaps. ISipg) pdpt 30%:

* t

Glikopironium

662,68 946,65

Tiotropium

683,08 975,87

Spiriyp (30 • kaps: 18 pg Hapd- Sbaler) Qdpl; 30%^ _

683,08 1 014,87

Spiriya ■(30kaps. 18 pg) .odpl: iy-

?Gzalt 953,66 975,87

Spiriya (30 kaps; fSipg-H Handiha-

!er) oci pi ly.czait 953)66 1 014,87

I ii cru se ys.ru pyi. i e kgw z • g rupy"2 01-, 2 w< pg staei prosz ku d o i n h a I a cj i (vs ko szt wa zo ny ud zi afa m i vv ry n k u)

Sredni koszt wazony tiotro^ ■piUrri!(Spiriya), odph 30% Sred ni ko szt wazony ti 6tros- pium (Spiriya), odpF ryczait Sred ri i w'azoh y' ko szt; t i ptfq.

pi um .(Spiriva) Sredni wazony- koszt iekgw

;z:grupy.limitowef 201.2 o.odpl:.:30% (Spi riva; Seebri

Breezhaler) Sredni wazony koszt leku

z grupy limitowej 201.2 (Spiriva, Seebri Breezhaler)

683,08

953,66

873,32

677^46

851,95

980,67

979,55

979,88

971,30

976,51

1 koszt wazony udziatami produktow leczniczych w grupie limitowej 201.2 mierzonymi prognozowang^ w BIA liczb^ zrefundowanych opakowah na 2015 r. [181 (udziafy przedstawiono w Zataczniku, Tabela 35, str. 71)

53

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Inc/ use® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Wyniki uzyskane w wariancie 4. anadzy wrazliwosci [compliance 57%) nie odbiegaly istdtnie

od wynikow analizy podstawowej. Oszcz^dnosci oraz koszty dodatkowe ulegly redukcji/ jednak wnio-

ski jakosciowe z analizy podstawowej zostaly zachowane.

|lnsty-tut

/Arcana

54

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzym ujgcym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfeklp obturacyjng chorobg pfuc

In sty-tut

Arcana

5. WALIDACJA KONWERGENCJI MODELU

Walidacja konwergencji modelu sluzy porownaniu wynikow modelowania w niniejszej analizie eko-

nomicznej z wynikami modelowania w innych analizach ekonomicznych, oceniajXcych oplacalnosc

stosowania wnioskowanej technologii medycznej.

W ramach przeprowadzonego przegl^du systematycznego analiz ekonomicznych oceniajqcych

oplacalnosc umeklidynium odnaleziono dwie publikacje (PBAC 2014 [10], SMC 2014 [7]), b^d^ce

dokumentami przedstawiajqcymi wnioski z oceny technologii medycznej umeklidynium (Incruse®)

oraz jeden abstrakt konferencyjny {Ism ail a 2014 [8], bez odpowiednika w postaci publikacji pelno-

tekstowej, zawieraj^cego szczegoly metodyki oraz wynikow). Tabela 29 (str. 63) zawiera opis meto-

dyki oraz wynikow odnalezionych publikacji {SMC 2014 [7], PBAC 2014 [10], Ismaila 2014 [8]).

W niniejszej analizie ekonomicznej przeprowadzono analiz^ minimalizacji kosztow, w zwiqzku

z czym nie jest mozliwe zestawienie wynikow modelowania w zakresie wynikow zdrowotnych (wyra-

zonych np. w latach zycia skorygowanych o jakosc QALY). W abstrakcie Ismaila 2014 podano infor-

macj^, ze stosowanie UMEC generuje wyzsz^ liczb^ lat zycia skorygowanych o jakosc w horyzoncie

dozywotnim (roznica 0,0009 QALY na korzysc UMEC w porownaniu zTIO). Roznica byla bardzo mala;

na podstawie tresci abstraktu nie mozna jednoznacznie zidentyfikowac zrodla tej roznicy. Koszty byly

nizsze po stronie UMEC (koszty mniejsze o £4,54), przy czym wyjsciowo przyj^to, ze miesi^czny

koszt UMEC rowny jest miesi^cznemu kosztow! TIO. Wyniki przegl^du systematycznego przedsta-

wione w abstrakcie wskazujq na brak roznic istotnych statystycznie we wpfywie na FEVi (nie podano

innych wynikow w zakresie skutecznosci). [8]

W opracowaniach SMC 2014 [7] oraz PBAC 2014 [10] przedstawiono wyniki analiz minimalizacji

kosztow.

W PBAC 2014 przyj^to, ze UMEC i TIO s^ rownie skuteczne w oparciu o porownanie posrednie,

do ktorego wl^czono 18 bad ah RCT (2 dla UMEC i 16 dla TIO). Przyj^to, ze koszt UMEC rowny jest

kosztow! TIO, w zwiqzku z czym roczne koszty UMEC i TIO byly rowne; nie uwzgi^dniono innych

kosztow. [10]

W opracowaniu SMC 2014 przyj^to brak roznic w skutecznosci (przewaga na korzysc UMEC nie

byfa istotna statystycznie) w oparciu o porownanie posrednie UMEC z TIO 18 pg, AKLI oraz GLY;

przyj^to w oparciu o wskazania do stosowania, ze dwie dawki TIO 5 pg s^ rownowazne jednej dawce

TIO 18 pg. Wyniki anaitzy minimalizacji kosztow w horyzoncie 5 lat wskazaiy, ze koszt UMEC byf

mniejszy niz koszt TIO i AKU, natomiast rowny kosztowi GLY. W analizie uwzgl^dniono jedynie koszty

lekow UMEC, TIO 18, TIO 5, AKLI, GLI. [7]

55

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mlkf ogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujgcym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg pfuc

6. OGRANICZENIA ANALIZY

Analiz^ ekonomicznq przeprowadzono w formie prostej analizy minimatizacji kosztow, w zwt^zku

zczym anatiza ekonomiczna nie wymaga^a przeprowadzenia skomplikowanego modelowania. W ana-

lizie ekonomicznej uwzgl^dniono ma^ liczb^ parametrow wejsclowych:

♦ uwzgl^dniono koszty lekow z grupy limitowej 201.2; aktualnie stan finansowania w grupie

limitowej wyznaczony jest przez podstaw^ limitu dla produktu leczniczego Spiriva® (opako-

wanie zawieraj^ce 30 kapsulek w blistrze; kod EAN 5909990985111); mozliwa jest - w za-

leznosci od ewentualnych zmian udziafow w liczbie sprzedanych DDD - zmiana podstawy

limitu finansowania; w ramach analizy wrazliwosci rozwazano alternatywne podstawy limitu:

obliczenia nie wykazaly istotnych zmian w stosunku do wnioskow jakosciowych z analizy

podstawowej;

• w pierwszej kolejnosci rozwazaj^c badania kliniczne wf^czone do analizy klinicznej oceniaj^ce

skutecznosc i bezpieczehstwo UMEC, TIO i GLY (jako badania, w ktorych wartosc compliance

zostala wyznaczona przy zastosowaniu porownywanych technologii medycznych), jako war-

tosc podstawow^ przyj^to wartosc compliance z publikacji Donohue 2013 (98,8%); jest to

wartosc wyznaczona w wi^kszej populacji badanej (1 532 pacjentow; w badaniu Church 2014

badaniu poddano 163 pacjentow); w analizie wrazliwosci, przeprowadzono obliczenia (wy-

znaczajqc koszt inkrementalny) dla zakresu zmiennosci: 57% {Corden 1997, wartosc mini-

malna z odnalezionych badah analizuj^cych compliance) oraz 100% (pefne przestrzeganie

zaleceh dotycz^cych dawkowania); wyniki obliczeh dla alternatywnych wartosci compliance

nie odbiegafy istotnie od wynikow analizy podstawowej.

unstytut

/Arcana

56

Analtza ekonomiczna dla produktu feczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obtumcyjng chorobg pluc

Un sty tut

Mrrana

7. DYSKUSJA I WNIOSKI

Celem opracowania by^o przeprowadzenie anafizy oplacalnosci ekonomicznej stosowania pro-

duktu [eczniczego Incruse® (umektidynium, 55 mikrogramow proszek do inhajacji, podzieiony;

UMEC) stosowanego w podtrzymujqcym leczeniu rozszerzajqcym oskrzela w celu zfagodzenia obja-

wow u pacjentow z przewtekf^ obturacyjnq chorobq pfuc (POChP).

Umekfidynium (Incruse®) jest dfugo-dziafaj^cym, wzlewnym antagonist^ receptordw muskaryno-

wych (lekiem przeciwcholinergicznym; LAMA ang. Long-acting Muscarinic Antagonist), przeznaczo-

nym do stosowania raz na dob^ w leczeniu podtrzymuj^cym polegajqcym na rozszerzeniu oskrzeli

u pacjentow z POChP. Do innych lekow LAMA nalez^: tiotropium (Spiriva®, Spiriva® Respimat®) oraz

glikopironium (Seebri® Breezhaler®). Produkty lecznicze Spiriva®, Spiriva® Respimat® oraz Seebri®

Breezhaler® tworz^grup^ limitow^ 201.2 Wziewne leki antycholinergiczne o dfugim dziafaniu - pro-

dukty jednoskfadnikowe.

Wnioskowane jest wfqczenie produktu leczniczego Incruse® do grupy limitowej 201.2, przy cenie

zbytu netto i poziomie odpfatnosci 30% do wysokosci limitu finansowania. W prowadze-

nie refundacji produktu leczniczego Incruse® zwi^kszy liczb^ refundowanych opcji terapeutycznych

u chorych na POChP, kwalifikuj^cych si^ do stosowania dfugo-dziafaj^cych antagonistow receptorow

muskarynowych (LAMA).

W analizie ekonomicznej wykorzystano wyniki (dotycz^ce skutecznosci i bezpieczeristwa) uprzed-

nio opracowanej analizy klinicznej przeprowadzonej metod^ przegl^du systematycznego. Analiza

kosztow oraz modelowanie zostafy przeprowadzone przez autorow niniejszej analizy ekonomicznej.

W analizie klinicznej wykazano, ze UMEC jest porownywalnie skutecznie i bezpieczne w porownaniu

do refundowanych technologii opcjonalnych (tiotropium, TIO; glikopironium, GLY). W zwiqzku z po-

rownywaln^skutecznosciq i bezpieczeristwem przeprowadzona zostafa analiza minimalizacji kosztow.

Analizy ekonomiczn^ przeprowadzono w formie prostej analizy minimalizacji kosztow, w zwiqzku

zczym analiza ekonomiczna nie wymagafa przeprowadzenia skomplikowanego modelowania. W ana-

lizie ekonomicznej uwzgl^dniono maf^ liczb^ parametrow wejsciowych, co wpfyn^fo pozytywnie

na wiarygodnosc przeprowadzonej analizy ekonomicznej. W analizie wrazliwosci testowano alterna-

tywne wartosci wszystkich parametrow, ktorych oszacowanie obarczone jest pewnq doz^ niepewno-

sci. Analiza wrazliwosci potwierdzila stabilnosc wnioskow analizy podstawowej.

Wprowadzenie refundacji produktu leczniczego Incruse® wi^ze si^ z redukcj^ kosztow platnika

publicznego przy braku roznic w wynikach zdrowotnych w porownaniu do cafej grupy aktualnie re-

fundowanych jednoskfadnikowych produktow leczniczych zawierajqcych LAMA w postaci proszku

do inhalacji.

57

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekla, obturacyjng; chorobg pfuc

mn sty tut

' Mrrana

8. ZAtACZNIK

8.1. Wyszuklwanie analiz ekonomicznych

W celu dokonania walidacji konwergencji przeprowadzono wyszuklwanie analiz ekonomicznych

oceniajqcych op^acalnosc stosowania Interwencji w ocenlanej populacjl pacjentow. Przeszukano na-

st^puj^ce bazy medyczne:

• Medline przez PubMed,

• The Cochrane Library {Cochrane Database of Systematic Reviews, The Cochrane Controlled

Trials Register),

• Embase,

serwis internetowy:

• CRD {Center for Reviews and Dissemination),

oraz wyszukiwarka internetowa:

• Google (https://www. aooale.pl/).

Dodatkowo analizowano niezaleznie wyszukane opracowania wtorne (artykuty pogl^dowe i prze-

gl^dy systematyczne medycznych serwisow internetowych).

W ponizszych tabelach (Tabela 24, Tabela 25, Tabela 26, Tabela 27, Tabela 28; str. 58-61) przed-

stawiono hasla kwerendy. W hasfach kwerendy uwzgl^dniono jedynie sfowa kluczowe dotycz^ce in-

terwencji; brak kryteriow wyszuklwania dotycz^cych populacjl oraz komparatorow pozwolH na nle za-

w^zenie strategii wyszuklwania.

Wykres 5 (str. 62) przedstawla diagram opisujqcy wyniki wyszuklwania analiz ekonomicznych

oceniajqcych op^acalnosc umeklidynium, na poszczegolnych etapach wyszuklwania. W pierwszym

etapie wyszuklwania, wsrod 162 abstraktow wyszuklwano abstrakty zawieraj^ce informacje o prze-

prowadzenlu analizy ekonomicznej dla umeklidynium. Odnalezlono dwie publikacje {PBAC 2014 [10],

SMC 2014 [7]), b^d^ce dokumentaml przedstawiajqcymi wnioski z oceny technologli medycznej

umeklidynium (UMEC, Incruse®) oraz jeden abstrakt konferencyjny {Ismaila 2014 [8], bez odpo-

wiednika w postaci publikacjl pefnotekstowej, zawieraj^cej szczegofy metodyki oraz wynlkow). Ta-

bela 29 (str. 63) zawlera opls metodyki oraz wynikow odnalezlonych publikacjl (SAfC 2014 [7], PBAC

2014 [10], Ismaila 2014 [8]).

58

Analtza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidyrlum, 55 mikrogramow proszek do irhalacji, podziefonyi stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym.oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obtumcyjng chorobg ptuc

Tabela 24 Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniaj<icych opfacalnosc iinieklldynium - Medline (baza PubMed)

Lp. Stowa kluczowe Lfi£zEia wynikdw wyszukiwania

1. Incruse 2

2. umeclidinium 75

3. umeclidinium bromide 28

4. l,GSK573719" [Supplementary Concept] 36:

5. "1 [2 (benzyloxy) ethyl] 4 (alpha hydroxybenzhydryl) quinuclidinium bromide" 0

6. "1 (2 (benzyloxy) ethyl) 4 (hydroxydiphenylmethyl) 1 azoniabicyclo (2.2.2) octane" 0

7. "1 (2 ((benzyl) oxy) ethyl) 4 (hydroxydi (phenyl) methyl) 1 azabicyclo (2.2.2) octan 1 ium bromide" 0

8. "4 (hydroxydiphenylmethyl) 1 (2 (phenylmethoxy) ethyl) 1 azoniabicyclo (2.2.2) octane" 0

9. ellipta 37

10. incruse ellipta 2

11. gsk 573719 1

12. gsk 573719a 0

13. gsk-573719 1

14. gsk-573719a 0

15. gsk573719 39

16. gsk573719a 0

17. #10R #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 OR #16 100

Data wyszukiwania: 23.09.2015 r.

Tabela 25 Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniaj<tcych optacalnosc umeklidynium - baza Co- chrane Library

Lp. Stowa kluczowe Liczba wynikow wyszukiwania

1. incruse 1

2. umeclidinium 69


4. GSK573719 22

5. "1 (2 (benzyloxy) ethyl) 4 (alphahydroxybenzhydryl) quinuclidinium- bromide" 0

6. "1 (2 (benzyloxy) ethyl) 4 (hydroxydiphenylmethyl) 1 azoniabicyclo (2.2.2) octane" 0

7. "1 (2 ((benzyl) oxy) ethyl) 4 (hydroxydi (phenyl) methyl) 1 azabicyclo (2.2.2) octan 1 ium bromide" 0

8. "4 (hydroxydiphenylmethyl) 1 (2 (phenylmethoxy) ethyl) 1 azoniabicyclo (2.2.2) octane" 0

9. ellipta 20


11. gsk573719a 0

12. gsk 573719

o

.Instytut

Arrana

59

Analtza ekonomiczna dla produktu feczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obtumcyjng chorobg ptuc

Lp. Stowa kluczowe Ljezba wynikow wyszukiwania

13. gsk 573719a 0

14. gsk-573719 0

15. gsk573719a 0

16. #10R #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR:#9 OR #.10SOR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 98


Tabela 26. Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych ocenlaj<icych opfacalnose umeklidynium - baza Em- base

Stowa kluczowe Liczba wynikow wyszukiwania

1. Incruse 13

2. 'umeclidinium'/exp OR umeclidinium 231

3. 'umeclidinium bromide' 29

4. ^573719' 30

5. '1 and 2 and benzyloxy and ethyl and 4 and alpha and hydroxybenzhydryl and quinuclidinium and bromide' 0

6. '1 [2 (benzyloxy) ethyl] 4 (hydroxydiphenylmethyl) 1 azoniabicyclo [2.2.2] octane' 0

7. '1 [2 [(benzyl) oxy] ethyl] 4 [hydroxydi (phenyl) methyl] 1 azabicyclo [2.2.2] octan 1 ium bromide' 0

8. '4 (hydroxydiphenylmethyl) 1 [2 (phenylmethoxy) ethyl] 1 azoniabicyclo [2.2.2] octane' 0

9. ellipta 122

10. 'incruse ellipta1 10

11. ,gsk573719ar 0

12. 'gsk 573719' 32

13. 'gsk 5737193' 0

14. 'gsk-573719' 32

15. 'gsk573719a' 0

16. #10R #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8 OR #9 OR #10 OR #11 OR #12 OR #13 OR #14 OR #15 287


Tabela 27. Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniaj<icych optacalnosc umeklidynium - baza CRD

Lp- Slowa kluczowe Liczba wynikow

wyszukiwania 1. Incruse 1

2. umeclidinum 4


4. gsk573719 0

5. gsk573719a 0

6. ellipta 4


8. gsk 573719 0

9. gsk 573719a 0

(Instytut

Arrama

60

Analtza ekonomiczna dla produktu feczniczego Incruse® (umeklidyrium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony), stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajqcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekta obturacyjnq chorobg ptuc

Lp. Slowa kluczowe Ljczba wynikgw wyszukiwania

10. gsk-573719 0

11. gsk-573719a 0

12. #10R #2 OR #3 OR #4 OR #5 OR #6 OR #7 OR #8..0R #.9. OR #10 OR #11 7


Tabela 28. Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniaj^cych oplacalnosc umeklidynium - wyszukiwarka internetowa Google

Sk>wa kluczowe Liczba wynikow wyszukiwania

1. „umeclidinium" ^cost-effectiveness" I1

2. „umeclidinium" /,cost effectiveness" I1

3. „umeclidinium" />cost-minimisation" 22'3

4. ,/umeclidinium" „cost minimisation" 22'3

5. t^cznie 31'2'3

1 http://www.valueinhealthiournal.com/article/S1098-3015%2814%2903982-5/abstract (data dost^pu 04.11.2015); 2 https://www.scottishmedicines.ora.uk/files/advice/umeclidinium In- cruse FINAL Novembgr 2Q14 for website.pdf (data dost^pu 04.11.2015); 3 http://www.pbs.aov.au/industrv/listina/elements/pbac-meetinas/psd/2014-07/umeclidinium-psd-07-2014.pdf (data dost^pu 04.11.2015).

(Instytut

Arrana

61

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do irhalacji, podzieiony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzeia w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekla obtu/acyjng chorobg pluc

||rnsty.tut

' 'Arraaa

Wykres 5. Diagram opisuj^cy wyniki wyszukiwania analiz ekonomicznych ocemajf|cych opiacalnosc umeklidynium

Liczba publikadi PubMed: 100 Embase: 287 Cochrane: 98

CRD: 7 Liczba publikacii fbazv dodatkowel

Inne*: 3 Lgcznle: 495

!: i cz bay pubji ka cjj w y k 1 ii czq n ych?n ay pod - Tstaw i'e •' tytLili: I ub, a])stra ktu;

492 (przyczyny wykluczenia: nieadekwatna interwencja, publikacja nie jest analiz^

ekonomiczna)

Liczba publikacji do przegl^dni^cia po petnym tekscie:

3

Liczba publikacji wykluczonych po petnym tekscie:

0

Liczba ostatecznie wlgczonych publikacji (l^cznie): 3

(w tym 1 abstrakt konferencyjny)

* wyszukiwarka internetowa Google (zobacz label a 28, str. 61).

62

Pi ro

C gj

58

i •5

i5

® ft" 0

rp p rtj •5 W o Cli O N

8 .o a

III w Ci QJ

y> M

S ^ ■g^g TD E S 5 -g ^ Q. gi 2 vO

=§-§ ^1 g t ^ o ats ai I p-5 Si g| o-g

-8 S. 111

«TJ QJ "Q ? 3 ^ 15

ii

^-a § 8 +-j ^ VJ s

U > C N U

£ o c o

0) N

"5 c

u > c ro 5 o

-tt

c 0)

N fC

> ■M > L. (U 4J

fU L. fU

fN CO

5 2 IA *—

o M (J

-

E 3

"E >

OJ E 3

C fD 5 D M O

1A 'U D c fD U ro

I' D &l

C V u o u c N U E o c 0 X 0) 1 ru c (U c re s . o

c*

II re — K N

>-

15

c/) t O 3

l¥

•S-D re qj "5 E ® re — 4—' •— if) CA Oi 3 T3 O h S| c ai " - g^r s^l E c ~ 3 QJ C V U C O O 3 Q N C

re o

re

X) <

CT re 15 3 Q. re E

-2 re -c

u

fc

0 Q.

1

|^

in o V ^

11

1*

E g

c c 10» -2 vj *-l

O Q

io g ■ r- ^3 VO

LU 5 g

^ ^ 0o 3 o: y H CQ K h

Hps ^ ^

PS

i g -E 3 -t- ^ 3j ^ 5: "§^

P ^fN

in *L g£ G g S 8

I ; 5

-G 5 u

£ .o ^ G ^ ^ P O +-• .S£) P, 2. ^ re -~ re Q. re G £ g ^ P I

iilg li^

j -2 c Q

U -Q O

u re !5 3 Q-

u LU

cn 3.

fN X>

LO o

c c re

O) ^ 3.^ ^ O -*■<< ^-' Q) 3.

ct ? ^ ^r 11,7" fN ^ 2rl" | E E i E E

i = 3 .E P c >- 15 re

1 5

Q. Q. ! 2 e-lo- aj J-f ~ J*: O O ~ *j 4-> re q> ' * ' v ' N ' V '—< fN ro ^r

3) 3.

re 'c c re

fN iD E 3 "c T3 ^

1^ . C £ 4—' -7 3 ^ .9 —J ^ > 4--

OD ■H e 3 Q. O

3) 3.

CN vO E 3 'c >• *3 .

P —) '—'

re "c c re

E 3 Q. 8 4-J O

re c re re 5 ct 9 >* 0 5 g o a S c ^ •p ^ "O « u re P re c Q- 4-' L-

5 -o re

$ o C/l o 175 o T3

re' 3 .*: tc

"re

Q-

8<

9 ^ re §"

Q- N

U O Q-

U o Q.

re CP _re 3 Q. O Q-

I •G

n 2 52 re re to a

SZ "G re «5 re 1,8

4—» re g

P c o c re "D a

re CO

re re X re c o

re 5 B re Q. i/i L- re Q-

5 -o re

c >- TD re o c re _o re T3 o

o

c T3 re ■I—I o c (0 5 _o re "3 > o.§ Z ^

3 "u Oj at O 3 *1 .a o U N . ■sii 3 O ! 3) re Id re

cn co

re "u >- •N N re 8 ^ 0 — >u (Oo

■E^

re 5 o n> ft" o

re "c re c

CUo re re i- c o.

g oi > re "5 ■§ 5 -n ~ re o re Z $ o.

c re m N ^ .9 ^ 3 u S ^-N N | re o c ? ■a »_ cy o

5 .9 3 O _ >• qj N -O to O re

3 O l- re c fU sui o >. re N ■•—*

N O «/) 31 o re c

re T3 o

tB

V) ^

-3' 1 •5

" 'B I

N

I8- - if-sf

^ c 3 I 0 -5 v, ^ Cn o N

.Pe

115r-s ^ s tj g

TD t g ^

=§-§ ^1 ? E ^ 0

ats ai 1 c-S Sj g| o-§ I §.|a mS I75 ?? 3? ^ ^ J 3 3 - CO S

OJ

^ CN

QJ C

"CA £ >- 5 y-O 5 R ?. ° co .2

§ CL u o > is. 5 —I

KD N <D k_ O

u -CA C O Ni C U N >- d U .V. Ql (A 3 ^

< ^ £ OJ * w T—1 5 ID O u£ \— c O N

u ^ ID LU ?n

z 3

m QJ o r C ■O QJ >:iij i_ -IA O N ^ Q. 3 CL

(tr w LH O P

$ ID T3 QJ 5 "D JO "c ID 5 CO o (A <) U XJ IA p O QJ u ■D ID ID c T3 ID • r—v S QJ C 33 "O IA QJ

QJ O C 3 •N ID U L- $ ID O C1 l_ •i-' O < ID 5 l_ in

i-gt ^ vi a: C/) '1/1 _ .01 o. ID E .a) ro Ira-0

c CO

I go o o P n

ILI .2 5 ^ Z L! o -H D ID ai — .s &.§ a o5,si |^J2 ^ N ^ "O N U <n >- QJ •— INJ Q_ 4-^ C_

(U'

U

5 CO"

. "O D

._ c ^tn u "D o c/i o Q. n §!« C > • ID > C N f>J g

— "O

u „ t nj

-5- 5 "

O — — Ol O OJ <1} C M

ID ^ O £ <v G- ID $ a; C o c En ro N »(/) Q

3 u m >- ro'w "D C 2 £

§ 5r O 3 CT "O a; jd' c en

ID ._ N u U »</) Bif "O ^ £-

^ 2 i Q QJ

c o

o X

"D

o c ID ■a o a. QJ "c QJ 'c (D 5 o 4-» c 5 I/) >. ■O o c ID -C o > I/) > o o

N 5

2 c o c ID "D a

< a

■N QJ N

5 >o N 0)

JD TD

O

d < o p XJ N l/l O

«i c K EO ^ QJ >- C -Q $ U-o Z ^

M ^ O ^ ^ =)

LH n cn rt o 33 ■H tH in o O CM o CL ^t on ro vD LU LU

CiJ LU • U ' >tA O IN IN CO o C "O 33 m LH CO o QJ* O IV IV o o NJ Ql r-v IV m LU O M tA

IN IN L*J UJ 1 LU 1 1

O QJ cn CO CO rH o C ID 33 VD CD 0D o g O TH TH CO o i o rH tH CO LU

CA •L-> IN IN L+J > c LU LU ' u o 33 1 1

LU SL-E IN on m tH o <>- 3 33 O

in on

in rn

CO vD o" • • QJ ID Qi T 'D CM LU

u C _ rH tH LU >IA (D -C UJ LU ■ O c O ?"

1 ' T3 iJ c o o CO o QJ* a F- S o

33 O o on

o m

CO CO

o o N IA

O 5 -* CL rv IV LU ^ $ UJ LU LU

ID < > — 5 ^ ? <3 n H

CO i—i in O O 3

3 H H < (JJ

3 O

^ I

11 0 1- ,_ QJ 01 CL I

qj of ro ^ cD (N 3 ^ ^ 0 o CA dj O

ll| HI "O >. t E >-^ ^ -Q >- 3 0"° c UJ > *12 tl c rs uj ■S->r-S

158 >.-g m N CJ l_ >- g Q_ C w

>- C $ «o

^2

=> $ ■2 S c o ID 4-; 5 ^ O > IA > O O

tl »>J • ^ IA O 3 ^

E in QJ cD 5 fp U |V o -w-

o "O g>l C 3 N <A U p 3-

O "D 3 "c ID C S 2 o Q.

ro m CO

1A 5 g U JZ LU u

pi ID ^ ro" ro- D> r4 {j v > o n ^ a ^ >. 0 •rp ^-(A E O | e|2 $ N $ H

E ^ CD ^ o in" rm CO

3 rH 2 ^ 0 T1 01 ..

rj # »H l/l > ON

e m c in

--S "o .2

o ?

in m

5 ID* ID' 3* C E o "O ID' Q. ID B 6 *-'»—i JD O y"

£1 D S

o o cr» o S0

o n ^■ 6" ID tn n 0

5 «11 -y ? o'JHj

QJ QJ c C CA CO ID P xj J-" c c QJ QJ .2, E - -I P, c c 2f

QJ 'c ID 5 o *-> c o (A >- Q

J* "c >-

t (0

E oj "O ay

ftf c

•—* a_i 01 P c QJ M CL U QJ i- TJ £ QJ-

c? Dl _o

CL o < o ro'Z c sz

c 3 u 0) ^p >•

*-> (O CL > c 1- P i- c QJ Ol QJ 4-* N

$ U o ro

4-» N «/) •O QJ •»—t _aj l/l o u LU -C

11 u >- c

.. ^ 0?^ c\ 0

>- fD TJ ^ Qj >> .!s

CT o o 5 o ,

J= 4-» U -u

s ,§ c -1 5 O- a 0 .2 LU II

E . V c ■a c a/ g ai c n >- 5 1 ID ^ C (T3 N ._ U tl (D c a. o to z

o -

01 CL ^ o to ^ CP a) Q. w

m e CD c •N (0 5 o o c IP

rl 5 U1

O Q. td o s ^ ^ i E >P C V

>- o U 5 LU O z td D g OJ (U' 'u c N </) (/) a) O •" :a

q: 3

D <U CL fO

-l/l 0 J •M (0 1— S N ro c to p 'c 01 M T3 to 5 o ■- Q. 0) N L- Q. O 'U (0 E L- e c o c (U TJ O CL

P 'c Q) N "D ro

£ CL 0) K CL O

II — -M O "0 ra 5 X5 . a|? tii ro

C/l GJ 01 u s- O ^ c to t N 01 vQ •n i; ■M -2 c 3 ro ^ ro ^ Q- 5 J= ._ a u >- c g 5

- ^ ■N Q> (0 — ^'8 ro C N C HE (U J £ < N

C >- 5 NJ 5 'O CA O "c 5 <iy c .2 JZ e ^ ^ 5 n? o c $ ro ro

nj c nj .2 CL >-

O C vt/1

p II 5 -n

C ^ 2 $

ro :=,

o =

u •1/1 o si — -N ro ro < t

■

rM ■

o (N

'57

o

> a 3 cn N

JZ u > N U c N U 0}

5 -o

3 T3 O 2. Q.

.2 "E re 5 o « c re c

c re 4-» (A > C re 3

4-»

<

n oo

fN

ID tH o DJ

E aj "n "a SN fU Q- CO fN

C T3 N (D

O i- "D N

(/) 'c Z fD "c (U N U N (/) a>

-O O o O) (U c fO ■M OJ o Z OJ to "O o ex OJ c o c OJ 5 o u OJ u ex o 0? ;N C o ex (U c o

03

TJ QJ N L- cx (V cr 03

O u- c

fN iH O fN "o? 5 a

> a D L. o 03 -'r- JC 1 V)

u gr fO' N ■D O £ u 5

u O Q-

c 03 N U a;

03 U U} o a.

u > c N U n D a 2 'O J£ T3 O

:s^ s z- IJSS.25

I Is N a o o -o c a o

CN o. 03 ■H O tN N" N"

o n

-c ^ u JJ gE •1°- fD C i= (D

03 • 2 y 03 3 $ "S- N X3 Q. g

5

I- I ^ £ = £e ^co ZJ i-H 03 U OJ* D E

-I? I z

o c 9 -J (/) C V) Q, >= S " 5 2

01

slz «reS| O 4-» T. 03 ■o

5 1"

s-gt o

vO CO

vD 00

Q. O 03 Q.'

O fO -n

N"

5 o tfl . 03 0 3 C a-?i ^ k 03 > m ~ ^ > P0 o

ID 5 z5

cP

o

■ In

03 — — 03 X) *- 03 H <

O 00

N

0J vC 2 v O N B -O ir.

® £-D N .03 T3 5 C

^ ro 10

K s :

5^ Q) >- g c

fN VD O N"

fN vD O N"

n N" CO CO uo CO ■H •H ■H ■H

O fN

03 173 o

2 0) o -* -5 •N C iy qj U E

hJ (O ^£5 ^ 0 S o ^ E to »- O ^ 03 LT) 5 V g N ^ l-

1^1 g5a >- c or

c QJ 5 E E "K

2 D

fN VO O N-

fN VD O N"

N" CO

t?; J-l If) -Q -Q IA CL a. to 03 O O CD m

CO PN ,^-

o 00

03 2 O NJ b -o

N .0? -Q C 03 U 03 "p

2 g £ "O "II !n 5

5-5 QJ >* g c

fN vO O N"

N" fN vO N"

~ QJ

lO TJ a c 03 03 ^ r o . ro +

tN CO

3 O .E O a. T3 1/3

rl

gl O 03 cl n ■£ E tt g-

03 o j*: -5 •N C QJ- QJ u E

N or co- £ 5

"u 0 P. .f/} N o p t o 03 b ^ g w N V 6 N i_

I® I N _2 Q. >. C OJ*

e|.|

fN vO O N"

N" fN b" N"

C3 03 LO LO (N CN T—1 rH

~ QJ jo

Ifl TJ a. c 03 03 ^ r o . ro +

CO vO vD ,^-

o 00

o >- J= VJ 4-1 03 TJ O 1- Q- >. U QJ 03 C QJ i- D QJ N of 4-1 t ) JJ (1> 3 o F iH 1

U QJ 3 2 Q. QJ 03 N -O

CL.

fN VO O N"

ID N"

,^- (N

O n . as ■ ^ 2

2 QJ ^ 2

j ^ c « Le~ E TJ ^ o |0 +t

.C-? ^ TJ

QJ

^ C § ° -S N 03

o i TJ 03 QJ

IA %

-i_ C N O i-

QJ1

Ol 2 n a.

03 1 03 TJ

> 03 x: CTI X- ZL

a c CO U) TH

o > 1 O 1 TJ P CO TJ 7 03 .. <A JZ 1/3 X Q. C Q c 03 03 — QJ 03

or K ^ QJ or* N 1A QJ" or c > u l55 :f?-2

c £ u

o I— a 2 2 03

c & 03 - U TJ 03 * u TJ 03 03 03 \ 0) 03 | > 15 § .b -c n > 03 X

Ol L- n CL C CO a c CO CO — DH CO *—1

O TJ 03 ^ a-s S3 ™ "

2 511 ^ 03 u -■ y TJ 03 03 03 ^ — >15 § ^ s: :1

a c co (/) —

2 cu1

03 c o

0) O 03 u! or TJ n. .QJ 5^5 | S ^ O "a n ~ (/) p

fm' •ll-s I/) --

u

o E = E t =» CL 3 >.2 O TJ CL C 8°

•-i C5

VO V0

Anaiiza ekonomiczna dla produktu feczniczego Inc/ use® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajqcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekla obturacyjng chorobg pfuc

Instytut

Arcana

8.4. DDD dla produktow leczniczych z grupy limitowej 201.2 (tiptro-

pium, glikopironium)

Tahela 31. Oszacowanle liczby DDD w opakowaniach jednostkowych produktow leczniczych z grupy limitowej 201.2 (tiotropium, glikopironium)

Su bstancja czynna


kowa nie

Zawaitosc opa kowa nia.

DDD [iba

Lirzba Ug w opakdwaniii

jed 11 ust kowy m3

Liczba.DDD .w dpako'wa-

mu4

Glycopyrronii bromidum

Seebri Breezhaler, proszek do inhala-

cji w kaps. twardej, 44 pg

30x1 kapsutka (dawka pojedyncza)

+ 1 inhalator 441 30 kaps. x

44 pg/kaps. 30


18 pq/dawke inha- lacyjn^

30 kaps. (blist.) 182 30 kaps. x 18 pg/kaps 30


18 pg/dawk^ inha- lacyjn^

30 kaps. (blist.) 182 30 kaps. x 18 pg/kaps 30

Tiotropii bromidum


18 pg/dawk^ inha- lacyjn^

30 kaps. (blist. + Handihaler) 182 30 kaps. x

18 pg/kaps 30

Spiriva, proszek do inhalacji w kaps., 18 pg/dawk^ inha-

lacyjn^

30 kaps. (blist. + Handihaler) 182 30 kaps. x

18 pg/kaps 30

Spiriva Respimat, roztwor do inhalacji, 2,5 pg/dawk^

odmierzon^ I

1 wktad po 30 dawek leczniczych (60

dawek odmierzonych) + 1 inhalator

Respimat

52 60 dawek odmierzonych x 2,5 pg/dawka

30

1 na podstawie danych WHO, http://www.whocc.no/atc ddd index/?code=R03BBQ6 data dost^pu 04.11.2015 r. 2 na podstawie danych WHO, http://www.whQcc.no/atc ddd index/?code=R03BB04. data dost^pu 04.11.2015 r. 3 iloczyn zawartosci opakowania jednostkowej i dawki jednostkowej; 4 iloraz liczby pg w opakowaniu jednostkowym i DDD.

67

(V >- (Q

U if) C

<

-5 Q. -Q § ■5 g*

^ c ^

"S o Q.

Oj p .u 5 ^ b 8 ^ S

£«

Fff

II ^ N •5 5 c p 0) +- a s q.p u1

cr ^

!i| =

J' S E 5

:i^ E;§ ^ o J5

Q. c ^ -ft

It ft) N S -5

o •*,-, ^ ^ V) s

i ^ I ir>

If

II 1^ (D

 a 3 L. O)

.2 "E Q S o V) c fU c

c ru 4-»

in oo

ro c ro 5 o VI c ro c

V i TO tn ■D O a a? c TO 3 TO > N

a V) 3 v. U c M

O) V N U E N U a

3 ■o e a

TO ■o c 3

C a> N ■o TO § O

I"

Q.

o fN "5? § o

0) a S a»

TO C TO O VI

n = ro g TO C S c ■2 ro TO -M I- w

£5 2. | £*■

HJ 1 5

■5 f;| Sz'

ill .'•ga r © tmlt

grl ; =

av CO in CO CJi a*

(N <T4 O

O ro

© 3 > " -t; f z

S.i§£ g i"

g.yz

© •D

>*"§= 3 s s & ?r« ^ TO > > E oj c o ra c

-»N.st:

vD ro

vd ro

ro 3 m 3- CO CO

to C 2 to ISI CL O c to Q- —

ro -h ^ >< 5 S ^ fo "O

+

i </» P Q. n ro

-> 01

S ro '57

CO — ro EZS a; 0) 0)

o E U Q F

ll

OsJ 'd-

o ro

IN vO O

CM VO O ^r

(N IN ro

o (N

±i TO N

(N vD O

rsJ vD o"

to

■vj" CO

O CO

CO

o ro

CO CO a\

IN ,^-

o CO

fN VO cT

^r fN vd" *5"

(N IN CO

(N CO

TO N

fN VD O

<N VD ^r

LO (N

^ ro £.ro (n td a. c ro ro I

o CO +

LO <N

— ro ^ TO trt T3 Q. C ro TO ^ r o CO +

CO CO a\

CO vd vD ,^-

o CO

fN VD o"

in

,^- (N

45 J= .^ ' ro ^5 U c •— C s n-i -• I ^ u a , 9- o c v "o ro S u ^r ro — ro p l^o §| S,2 S ?

ro

I

I

o ro

I

I

I

2 ro J5 5 ro ro jz "a F o ^ ro

ro" ro ro' ro c TO j= -C •—i zz c 1— c c CO '>^ o o T-4 u o r TO o "D . ro "O t/i TO TJ

<n ro -C <" ro Q. TO ro 5 c— ro N V) TO c at o 5

ro4 N I/) o ro' z*: O I— $ V- ._ 5 k. Q. $ Q-'iJ TO a TO TO TO^S ■a TO > TO "D > cn > 's_ cn k. 3. iZ Q. ZL a CO a cn if) TH if)

co1

c u .TO

<rt TO Q- -£ TO C Z*t — > ro- ~ $ U TO

ai ZL CO

' TO1

5 I .£ u o p <n 2

sl^ a:cr |

TO "O Ol 3.

'a co c/)

TO -2 >

N O i- in fN

CD1

c o N ±J ro TT

)— ro h ro t Q 8

TO XJ JZ o c ro* o TO "O

J*; 5

> i— > -o (U X)

a if) £ cn 3

ro • to — i_ Dl - O c o

ro "N

^ ro x) '" K Q. O

E in in

a:& 5

;= E a 3 O T3

II

c ^ E

1 E D -E

=3

CO CD

fv •Q § ■5 g* Q o - g . C o N U ro c N

Q) I m tt •D O a > N

0) (/) 3 u U c

2 5:3 o c & 3 3 •-,

_^i i— V.1 (W

i||l& g 5 *= ■w c

ro in cn

<£) CO cT

o m

rs CO CO O) 0) N ^

12 ES d) — o^ 3§

T3 Z O <

k

■O aj

C N 3 »

S m

'l 3 " I ^ P W Q.'I'

at fN dj Zl C O OJ fN U "a? '57 § 2 o o

-a E S re o — _ 5 s a^s

®g§lE -> N.2t«

S 3 m 5 c|z ?rs|t

o (N VD m

o fN VD m

(U QJ Qi 'F t= r. o qj > •N g o o 75 Irt N

re 5 " c ^ :s" re p ^

2 2

m CO

re c o *-■ >- CO Tl —I re to Crt J_ LL o L. to LL -^1 re ■H ■H + X <: CJ re ro ■re 10 N U

rn ltT ct»

o in T3"

o m

o fN vO m

o

o o rn m

't rC

& re

o IN vo

o ^r

^t CO

t?;

o n

o

i i/i P Q. h*

i* m 0

3^ (U -C £D - n a 0) ^ ! o ■H u ■a ; ro ^ ca <2 re a-E n re c ui — p ^ Q>* a:= 5 re" u ^ > _re

oi ■q. 3. I/)

re re' c = 5 o .-IS "o (/i re w a ^

.E K o

,^- co in a\

av vD o in

o ro

o IN vD m

m o VD

o o rn m

m o

re

o IN vD

m o VD ^r

LO fN

* fc ra

. E en tz o. c re re ^ I o CO +

m IN

l¥ ^ re

C/i "D Q. C re re I

o . m +

■— u •-

> ^ 2 ^ Q-TJ re re — >

re "o ai

Q. c/)

o ^J2 ■a <rt 2 v Q- ^

S 5^

m > oi !E :1

Q cn

re' c ">^ CJ re

"O c/i re v Q.-^ re ^ E N „w S 5^ *- — 2 Q.-O' re re > oi "C =L

•d" CO LO av

vD LO ct7 •t

o fO

o fN vD CO

O & tr

•t fN

re "D -b •- c «

^ re O , ff- o c vy "o OJ 2 U ^7 re — re p 2-^ ^ E re

re

re 5S yg

N LO o fN O

I

I

o fO

I

I

I

S re J5 2 re re -C T3 •E o

CO a. (/) CO

E E E n re -O s f S- ^ of re -o 2 > L- ^ •b 'O < Q. 2 cn in ^ 3.

rec « re c 4-» ■2 re ■* re ^ 3 K in T3

o E

a F

il (J

:= E

^ E

re L. (V) ai-c o L. i_ c JL "F

O re o re

in JC N re re L/l 3 o d re i/i 3 O a T? v_ U 2 c t

>

li |c 3

Ol vo

if) u

-5 Q. tV -Q § ■5

"S O Q.

!i Ol p .u 5 ^ b 8 ^ S

sS

Fff

^ N •5 5 C '•n 0) +- a g Q. 0) o1

cr ^

i t I*

J' S E 5

E;5 " o .5 Q. c ^ -ft

It ftJ N S -5

o ■*-' ^ ^ V) s

i ^ I ir>

If

II 1S

QJ

3 ■o O

CO I fS 0 TH aco n a* a> o N as

•fg o"5

gS N T3 > O 5^ 3 C .t; a

II 0) "D 1 S 2 1

1 + O OJ aN

n|

qT 5

22 c = 5 i/s M a o re ai-* So o n 5 | « re' 3 re

£ ^v-. 2 5:3 O c & 5 3 •-,

S^

-d. ■■« v tw

l||l& 5 *= Hfl C

CO CO VD vD m CO as as

O t-H 't

o m

a) 5 re N

=•3

re g ■o 5 c o 3 ^ ^ ro

2& I 5 a/ re N > ^ C re -- go.

W w W a 3

n.S! 3"

? 2 5 0 O -n Z V £ " — 3 .9! 'ST a N Eui •n , o» > 3.1 .2 s m o

(/) •- : c c ' s s ■- QJ

0 3 2" ■* -t: 2 z 11 Sa s

10

g|z ."i O a U 4-» rv

"O

> re "5 ■— _ 5Ba|5 ^ S5|E

-> N.St!

S 3 m 5 = ^5 a/ r> «

as vO < vo ro

o» vd vd" m

cn CO

re c o j-* >< re ■Q "o .re re C/l -C Q. o1 c re a. re ■H

■H .X 4- X 5 i o re CO ■a re NJ o

rx /N <N

O m

o os o

o OS o

o

CO

o {N

re N

o as o ^r

o os^ o"

co

o CO

,^- CO

o CO

<15 LO OJ o

kD as CO ^t

o CO

IN in vd" *■

IN in vd"

(N CO CO ,^-

o (N

& re

fN m vd"

CM in vd" ^r

OJ <LI (D •F C N O (U 5= 2_ -n 5 re = o o c -n re 1?; 2

5 2

m IN

= ai re -C

ui iu a. c re re ^ r o CO +

m <N

^ re re

OS T3 a. c re re ^ I o CO +

IN IN

IN VD id"

o CO

OS CO in re-

os co in re-

re IN

O Q.

n -a .5=! o C v a| - ai 5 re — re v ^ "o

I |o , 5 VD

J-1

c re F ■H Q. 4- SI (1) (Y -1_ { ) >- c o o 4-" re

M to k_ 4-

I

I

* O CO

I

I

I

Bv J2 5 re re J= T3 .£ O

re'

- a> >- ^ re tn re tn re m re o. JI os re a; ^ Q-C ^ \s N ^ ~ n re qy re S IS) v — -» u- 5 jjc 5 ^ re -g - 5 k $ ^ U re G-'U tv re "D ^ _re td

as > as 3. "u 3,

rn ■= C> re - 5 re T3 — c re — re T3 a) ^ d re l/S rs

ftf C o N i- re e "O o 0/ Z re "O

2 re CT-C e.E g- ¥ o £ c T3 a; , _ "N ^ a) "a

k R S 2 = U

rec « QJ C ^ ■2 re ^ re ^ 3 H l/) T3

§ E

Q- F

il (J

:= E a ^ O T3 i: c 5 P

> 1 E ^ 3 |_

3

O rs

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekla obtu/acyjng chorobg piuc

8.6. Udziafy w grupie limitowej 201.2, mierzone liczb^ zrefundowanych

opakowan

Tabela 35. Udziafy produktow leczniczych w grupie limitowej 201.2 mierzone liczb^ zrefundowanych opakowan

Substancja czynna Produkt leczniczy

Udzial w lu zbie zrefundbwanvjgIj opakowan w grupie limitowej

2p?1-2

Glikopironium Seebri Breezhaler (30 kaps. 44 pg + 1 inhalator) odpb 30% 11,29%

Spiriva (30 kaps. 18 pg) odpb 30% 22,55%

Spiriva (30 kaps. 18 pg + Handihaler) odpb 30% 3,17%

Tiotropium Spiriva Respimat

(30 dawek 5 pg + 1 inhalator Respimat) odpb 30%

2,09%

Spiriva (30 kaps. 18 pg) odpf. ryczatt 55,15%

Spiriva (30 kaps. 18 pg + Handihaler) odpb ryczatt 5,75%

bucznie 100%

Tabela zostala sporz^dzona na podstawie danych z analizy wptywu na budzet Pawlik 2015 [18] (dane NFZ za okres I-VIII 2015 r. [18]).

In sty tut

Arcana

71

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

9. SPIS TABEL

Tabela 1. Zmodyfikowana skala nasilenia dusznosd inMRC fang. British Medical Research Council)

[12, 13] ..14

Tabela 2. Test CAT oceny wplywu POChP na aktywnosc zydow*t i dobrostan pacjenta [12] 14

Tabela 3. Klasyfikacja zaostrzen POChP [12] ....16

Tabela 4. Ocena ryzyka zaostrzen [16] 16

Tabela 5. Stopnie obturacji [12] 17

Tabela 6. Klasyfikacja zaawansowania POChP, uwzgl^dniajctca zwi<tzek pomi^dzy objawami i ocen^

spirometrycziict a ryzykiem zaostrzen (wedhig GOLD 2014) [17] 17

Tabela 7. Leki stosowane w pocz<ttkowej terapii stabilnej POChP wedkig zalecen PTChP z 2014

roku* [12] 20

Tabela 8. Szczegofowe zalecenia PTChP z 2014 roku dotyczctce farmakoterapii w POChP, w

zaleznosci od zaawansowania choroby [12] 21

Tabela 9. Podstawowe informacje rejestracyjne - produkt leczniczy Incruse® 22

Tabela 10. Wnioskowane warunki obj^cia refund a cj^ produktu leczniczego Incruse® 23

Tabela 11. Wyniki analizy klinicznej w zakresie skutecznosci przy porownaniu UMEC vs GLY (26-

tygodniowy okres leczenia) 25

Tabela 12. Wyniki analizy klinicznej w zakresie skutecznosci przy porownaniu UMEC vs TIO (24-


Tabela 13. Wyniki analizy klinicznej w zakresie bezpieczehstwa przy porownaniu UMEC vs GLY (26-


Tabela 14. Wyniki analizy klinicznej w zakresie bezpieczehstwa przy porownaniu UMEC vs TIO (24-


Tabela 15. Ceny detaliczne, kwoty refundacji oraz liczby DDD dla opakowah jednostkowycb

produktow leczniczycb zawieraj^cych tiotropium i glikopironium, wchodz^cych w skfad

grupy limitowej 201.2 34

Tabela 16. Cena detaliczna, kwota refundacji oraz liczba DDD dla opakowania jednostkowego

produktu leczniczego Incruse, po whjczeniu do grupy limitowej 201.2 35

Tabela 17. Zestawienie parametrow wejsciowych do modelu 40

Tabela 18. Zestawienie kosztow i wynikow zdrowotnych dla technologii medycznych UMEC, TIO,

GLY 43

Tabela 19. Wyniki analizy minimalizacji kosztow dla UMEC w porownaniu z GLY i TIO 44

Tabela 20. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 1: podstawa limitu wyznaczona przez produkt

leczniczy o najnizszej urz^dowej cenie zbytu (Seebri® Breezhaler®, kod EAN

5909991000882) 48

Tabela 21. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 2: podstawa limitu wyznaczona przez produkt

leczniczy o najwyzszej urz^dowej cenie zbytu (Spiriva® w opakowaniu zawieraj^cym 30

kapsuiek w blistrze + Handihaler, kod EAN 5909990985128) 50

Tabela 22. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 3: compliance 100% 52

Tabela 23. Wyniki analizy wrazliwosci - wariant 4: compliance 57% 53

rnstytut

Area m a "

72

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mikrogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewlekl^ obturacyjng chorobg pfuc

rnstytut

Area m a '

Tabela 24 Strategia wyszuklwania analiz ekonomicznych dcenlaj^cych opfacainosc timeklidynium -

Medline (baza PubMed) v ...........59

Tabela 25 Strategia wyszuklwania analiz ekonomicznych oceniajgcych optacalnosc umeklidynium -

baza Cocbrane Library ....59

Tabela 26. Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniajctcyeh optacalnosc umeklidynium -

baza Em base 60

Tabela 27. Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniaj<tcych optacalnose umeklidynium -

baza CRD ....60

Tabela 28. Strategia wyszukiwania analiz ekonomicznych bceniaj^cych opfacalnosc umeklidynium -

wyszukiwarka internetowa Google 61

Tabela 29. Zidentyfikowane analizy ekonomiczne oceniajctce opfacalnosc stosowania

umeklidynium 63

Tabela 30. Aktualny stan finansowania produktow leczniczych ze srodkow publicznych w Polsce w

leczeniu POChP, wchodz^cych w sktad grupy limitowej 201.2 66

Tabela 31. Oszacowanie liczby ODD w opakowaniach jednostkowych produktow leczniczych z grupy

limitowej 201.2 (tiotropium, glikopironium) 67

Tabela 32. Stan finansowania w grupie limitowej 201.2 po wprowadzeniu refundacji produktu

leczniczego Incruse, przy aktualnej podstawie limitu finansowania 68


leczniczego Incruse, przy podstawie limitu wyznaczonej przez produkt leczniczy o

najnizszej urz^dowej cenie zbytu (Seebri Breezhaler, kod EAN 5909991000882) 69


leczniczego Incruse, przy podstawie limitu wyznaczonej przez produkt leczniczy o

najwyzszej urz^dowej cenie zbytu (Spiriva w opakowaniu zawieraj^cym 30 kapsufek w

blistrze + Handihaler, kod EAN 5909990985128) 70

Tabela 35. Udzialy produktow leczniczych w grupie limitowej 201.2 mierzone liczby zrefundowanych

opakowah 71

73

Anaiiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mlkrogramow proszek do inhalacji, podziefony). stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg pfuc

10. SPIS WYKRESOW

Wykres 1. Ceny detaliczne oraz kwoty refundacji za produkty lecznicze wchodz<ice w sklad grupy

limitowej 201.2 z uwzgl^dnieniem wnioskowanego w2<|czehia produktu leczuiczego

Incruse® do grupy limitowej 201.2 36

Wykres 2. Ceny detaliczne oraz kwoty refundacji za produkty lecziiicze wchodz^ce w sklad grupy

limitowej 201.2 z uwzgl^dnieniem wnioskowanego wt^czenia produktu leczniczego

Incruse® do grupy limitowej 201.2 37

Wykres 3. Wyniki analizy minimalizacji kosztow z perspektywy NFZ 46

Wykres 4. Wyniki analizy minimalizacji kosztow z perspektywy NFZ+pacjent 47

Wykres 5. Diagram opisuj<icy wyniki wyszukiwania analiz ekonomicznych oceniaj^cych oplacalnosc

umeklidynium 62

rnstytut

Areama 1

74

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklldyrium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podzielony) stosowanego w podtrzymujacym feczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewfekf^ obturacyjng chorobg ptuc

rnstytut

Areama

11. P1SMIENNICTWO

1. Ustawa z dnia 12 maja 2011 r. o refundacji (ekow, srodkow spozywczych specjalnego przeznaczenia zywleniowego oraz wyrobow medycznych. Dz.U. z 2011 r. Nr 122 poz. 696. z pozn. zmianami.

2. Ustawa z dnia 27 sierpnia 2004 r. o swiadczeniach opieki zdrowotnej ftnansowanych ze srodkow publicznych. Dz.U. 2004 nr 210 poz. 2135 z pozn. zmianami,

3. Rozporz^dzenie Ministra Zdrowia z dnia 2 kwietnia 2012 r. w sprawie mlnimalnych wymagan, jakie musz^ spelniac analizy uwzgl^dnione we wnioskach o obj^cie refundacji i ustalenie urz^- dowej ceny zbytu oraz o podwyzszenie urz^dowej ceny zbytu leku, srodka spozywczego specjalnego przeznaczenia zywieniowego, wyrobu medycznego, ktore nie maji odpowiednika refundowanego w danym wskazaniu, Dz.U.12.388.

4. Agencja Oceny Technologii Medycznych. Wytyczne przeprowadzania Oceny Technologii Me- dycznych (HTA). Warszawa, kwiecieh 2009. Wersja 2.1. Dost^p http://www.aotm.qov.pl/www/assets/files/wvtvczne hta/2009/Wv- tvczne HTA pi MS 29052009.Ddf. data dost^pu 04.11.2015 r.

Analiza In- cruse® w podtrzymujicym leczeniu rozszerzajicym oskrzela w celu lagodzenia objawow choroby u dorostych pacjentow z przewlekti obturacyjni chorobi ptuc (POChP) Instytut Arcana sp. z o.o. Krakow, 2015 r.

6. Charakterystyka produktu leczniczego Incruse. http://www.ema.europa.eu/docs/pl PL/document library/EPAR -

Product Information/human/0028Q9/WC50016743Q.pdf. data dost^pu 04.11.2015 r.

7. Scottish Medicines Consortium. Umecildinium, 55 micrograms, powder for inhalation (In- cruse®). SMC No. (1004/14) https://www.scQttishmedicInes.orq.uk/files/advice/umeclidinium Incruse FINAL November 2014 for website.pdf, data dost^pu 04.11.2015 r.

8. Ismaila A, Roberts G, Punekar YS, O'Leary M. Cost-effectiveness analysis of umedidinium bromide compared to tiotropium bromide for symptomatic patients with COPD in the UK. Value Health 2014, Volume 17, Issue 7, Page A595. http://www.valueinhealth1ournal.com/arti- de/Sl098-3Q15%2814%29Q3982-5/pdf< data dost^pu 04.11.2015.

9. Punekar YS, Roberts G, Ismaila A, O'Leary M: Cost effectiveness of umedidinium/vilanterol (UMEC/VI) combination therapy among symptomatic COPD patients. Value Health 2014, 17: A595. http://www.va[ueinhealth1ournal.com/article/SlQ98-30l5Q/Q28l4%29Q3982-5/pdf( data dost^pu 04.11.2015.

10. Pharmaceutical Benefits Advisory Committee (PBAC). UMECLIDINIUM (AS BROMIDE), 62.5 MICROGRAM/ACTUATION, INHALATION: POWDER FOR, 30 ACTUATIONS, INCRUSE® ELLIPTA®. Public Summary Document- July 2014 PBAC Meeting, http://www.pbs.qov.au/industrv/listina/elements/pbac-meetinqs/psd/2Q14-Q7/umeclidinium-psd-Q7-2Q14.pdf< data dost^pu 04.11.2015 r.

11. Mi^dzynarodowa Statystyczna Klasyflkacja Chorob i Problemow Zdrowotnych - ICD-10, udo- st^pniana przez Centrum Systemow Informacyjnych Ochrony Zdrowia: http://www.csioz.aQv.pl/klasvfikac1e.php (stan na: listopad 2015).

12. Sliwihski P, Gorecka D, Jassem E, Pierzchala W. Zalecenia Polskiego Towarzystwa Chorob Ptuc rozpoznawania i leczenia przewleklej obturacyjnej choroby ptuc (POChP). Pneumonol. Alergorl. Pol. 2014; 82 (3): 227-263.

13. Gajewski P, Szczeklik A (red.). Interna Szczeklika 2013 - Podr^cznik chorob wewn^trznych. Medycyna Praktyczna 2013; rozdz. Choroby drog oddechowych, s. 628-817 (dost^p do wersji drukowanej).

14. Siatkowska H, Kozielski J, Ziora D. Chorzy na przewlekt^ obturacyjn^ choroby ptuc w praktyce lekarza podstawowej opieki zdrowotnej. Pneumonol. Alergol. Pol. 2010; 78 (2): 112-120.

75

Analiza ekonomiczna dla produktu leczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu zfagodzenia objawow u pacjentow z przewleklp obturacyjng chorobg ptuc

Instytut

Area m a "

15. The European White Lung Book 2013. ChapterlS Chronic obstructive pulmonary disease. Et;ro- pean Respiratory Society, http://www.erswhitebook.orq/chapters/chronic-obstructive-pulmo- narv-disease/ (stan na: listopad 2015).

16. Jassem E. Chory na przewlekfa obturacyjn^ chorob^ pfuc (POChP) w opiece lekarza rodzin- nego. Pneumonol. Alergol. Pol. 2014; 82 (supj,2): 11-21.

17. Global Strategy for the Diagnosis; Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmo- nary Disease (Updated 2014). Dost^pne online pod adresem. http://www.Qoldcopd.com/upio- ads/users/fifes/GOLD Report 2014 0ct30.pdf. data dost^pu 04.11.2015 r.

18. Produkt nium w dawce 55 pg) stosowany w podtrzym ujacym [eczeniu rozszerzaj^cym oskrzela w celu fagodzenia objawow u dorostych pacjentow z przewleki^ obturacyjn^ chorob^ pluc (POChP). Analiza wplywu na budzet platnika. Instytut Arcana sp. z o.o. Krakow, 2015 r.

19. Beers M H, Porter R S, Jones T V, Kplan J L, Berkwits M. The Merck manual - podr^cznik dia- gnostyki i terapii. Elsevier Urban & Partner Wroclaw. Wydanie trzecie polskie 2008: s. 1501- 1539.

20. Agencja Oceny Technologii Medycznych. Fluticasonum (Flixotide, Flixotide Dysk) w leczeniu astmy i przewleklej obturacyjnej choroby pluc. Raport ws. oceny swiadczenia opieki zdrowotnej Raport Nr: AOTM-OT-269. http://www.aotm.aov.pl/www/assets/files/rada/rekomenda- cie stanowiska/2011/R-83-2011-flixotide/OT-269-Flixotide fluticasonum.pdf. data dost^pu: 04.11.2015 r.

21. Charakterystyka produktu leczniczego Seebri Breezhaler. http://www.ema.europa.eu/docs/pl PL/document librarv/EPAR -

Product Information/human/002430/WC50Q 133769.pdf. data dost^pu 04.11.2015 r.

22. Charakterystyka produktu leczniczego Spiriva, http://leki.urpl.aov.pl/files/Spiriva proszek 18ua.pdf. data dost^pu 04.11.2015 r.

23. Charakterystyka produktu leczniczego Spiriva Respimat, http://leki.urpl.aov.pl/files/19 Spi- riva respimat.pdf. data dost^pu 04.11.2015 r.

24. Obwieszczenie Ministra Zdrowia z dnia 28 pazdziernika 2015 r. w sprawie wykazu refundowanych lekow, srodkow spozywczych specjalnego przeznaczenia zywieniowego oraz wyrobow medycznych na dzieh 1 listopada 2015 r. http://www.bip.mz.qov.p[/[eaislacta/akty- prawne/Qbwieszczenie-z-dnia-28-pazdziernika-2Q15-r.-w-sprawie-wvkazu-refundowanych-lekow.-srodkow-spozywczvch-speclalneao-przeznaczenia-zywienioweaQ-oraz-wvrobow-medvcz- nvch-na-dzien-l-[istopada-2015-r. data dost^pu 04.11.2015 r.

25. Podstawy limitu (apteka). Zalqcznik do Obwieszczenia Ministra Zdrowia z dnia 28 pazdziernika 2015 r. w sprawie wykazu refundowanych lekow, srodkow spozywczych specjalnego przeznaczenia zywieniowego oraz wyrobow medycznych na dzieh 1 listopada 2015 r. http://www.bip.mz.aov.pl/ data/assets/excel doc/0019/3637Q/Podstawy-limitu-apteka.xls<

data dost^pu 08.10.2015 r.

26. Miller MR, Hankinson J, Brusasco V, Burgos F, Casaburi R, Coates A, et al. Standardisation of spirometry. EurRespirJ 2005;26:319e38.

27. Raport GlaxoSmithKline do badania Donohue 2013 (DB2113373) A 24-Week; Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study to Evaluate the Efficacy and Safety of GSK573719/GW642444 Inhalation Powder and the Individual Components Delivered Once- Daily via a Novel Dry Powder Inhaler in Subjects with Chronic Obstructive Pulmonary Disease, (akronim badania: Donohue 2013) https://qsk.svloqent.com/files/qsk-113373-clinical-studv- report-redact-v03.pdf. data dost^pu 04.11.2015 r.

28. Church A, Beerahee M, Brooks J, Mehta R, Shah P: Dose response of umeclidinium adminis- tered once or twice daily in patients with COPD: a randomised cross-over study. BMC Pulm Med 2014, 2014 Jan 6;14: 2-14.

29. Sanduzzi A, Balbo P, Candoli P, Catapano GA, Contini P, Mattel A, Puglisi G, Santoiemma L, Stanziola AA. COPD: adherence to therapy. Multidiscip Respir Med. 2014 Nov 22;9(1):60.

30. Bryant J, McDonald VM, Boyes A, Sanson-Fisher R, Paul C, Melville J. Improving medication adherence in chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review. Respir Res. 2013; 14(1): 109.

76

Anaiiza ekonomiczna dla produktu feczniczego Incruse® (umeklidynium, 55 mik/ogramow proszek do inhalacji, podziefony) stosowanego w podtrzymujacym leczeniu rozszerzajgcym oskrzela w celu ziagodzenia objawow u pacjentow z przewtektp obturacyjng chorobg pluc

||Insty.tut

' Mrrana

31. Wisniewski D, Porzezihska M, Gruchala-Niedoszytko M, Niedoszytko Sldmihski JM, Jassem E. Factors influencing adherence to treatment in COPD patients and its relationship with disease exacerbations. Pneumonol Alergol Pol. 26l4;82(2):96-104.

32. Rolnick SJ, Pawloski PA, Hedblom BD, Asche SE, Bruzek R3. Patient characteristics associated with medication adherence. Clin Med Res. 2013 Jun; 11(2):54-65.

33. Corden ZM, Bosley CM, Rees PJ, Cochrane GM. Home nebulized therapy for patients with COPD: patient compliance with treatment and its relation to quality of life. Chest. 1997 Nov 5;112(5):1278-82.

77

Incruse AEkon 2015-11-24 żółte -...

Documents

Transcript of Incruse AEkon 2015-11-24 żółte -...