Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt...

29
Bases farmacológicas de la Quimioterapia Federico Gago Badenas Universidad de Alcalá ([email protected]) ! "# ! $ %&" # $ $ ( )# *$ +(+ +’ , -./ 0 %% & #" , " $ 1 * 2 * $ -$ 3$ " 0 3 $ - 3 0 3* #4 % 5 * 6" * ( - & 0& 1 -$ &4 & ( & & 0& 7 * "

Transcript of Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt...

Page 1: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

������������� �����

���� ����������������

�������

��������

Bases farm

acológicas de la Q

uimioterapia

Federico Gago B

adenasU

niversidad de Alcalá

([email protected])

� �������������� ����������� ����

�������������!������� ��"���

���#��������!����� ���$������������������

����%����&���"��������' � ����

�� ������ ��������#�����

����$ ����$��� ���' � ���� �(����������)�#��� ��*�$�������+

�(������+� �����+

��' � ����������

�������������� ������ �,���

��������-�./0

)�#��� ��*�$�������+

�(������+� �����+

��' � ����������

�����������������%���%����������'�

��&� ���#"������

,��������"��������$��� ��1�������������*

�2������*� ���$��������

-$����������3�$��������"�����0�3�����

���$��������-��� �3�������� �������0

��������3� � ����*����#4������

��������%�����

�5����*���� �� ��

�6�"�����*����(� �

�������-������

�����&������������0&���������1�����

-��$�����&����� 4�����&� ���(�

������&����������

�����&����0&���������������7

��' � �����

�� ��*� ������� "�����

Page 2: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

�������������#���� %������� �����������$���

��� ���� ���3�������#������������$ ��������� �������

�� ������������ ����3� ���� �(�����������!��

� ��*�

6����������� ������� � ����$������&�(������3� � ��������

������������ ���' � ��(����*���(�$���������� ������������� �

������� � ��-�!�*������� ���&��,����������0

�������������� ������ �,���

��������-8./0

������� � ��-�!�*������� ���&��,����������0�

6�������������������� ��� ����

$����� � ��#4����&���� ��������� ������ *�����

��%������

)�#��������

,��������� �$���������������������� �����$����

�$���������-/9.:90�3�(��

����-�9.;90*���� ��������������� ���&��

���� ��%�����&����% ����7

�)�#��������������� ������������

�������1���*���(�$���%��

�� ���� ���!��� ��*��<

=��� ��

��������������������)=&������

$������&�)�<

&���������,����&���������� �5>�

7�

)�#���������

��$% ������!��� �*�������������#� ���7

�����$����%��������������#�������������*

������

�3�$���#������3���������$ �&������$���������#������

���'�������3.�����������%����� ����$$� ������������%�����

��������������!��� �*�������������$���� ��&�����

"����3��������� ��

���������������������,��������������#�������!��

� �*� ���$����������,�����(�$��� ������������� ������$�������

�������������� ������ �,���

��������-/./0

$����������,�����(�$��� ������������� ������$�������������������

$��������$��������"�����

6������������������$��������%����

����� ���������������������#����� ��

��������������� ����3��� �1��

������$�����

����������$��!����������#����%����� ����������������� ���������-���&�#���������(��"����3���� &����0�3�����$ �������

������������������

������������%�������������$����'�������������

# ������� ������%����������������

Page 3: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

AN

TIBIÓ

TICO

?���

����������������$��

HU

ÉS

PE

DM

ICR

OB

IOInfecciónInm

unidad

������

��������� ����

Ery

Str

Tet

���������������������������

��

���3��������������$� ��������$�%�����

84

02

1������ �����µ

��� �

��

������µ���

Chl

Am

p

������������

��������������������

����������������

����� ��!������� ����������������������

������"���� �

�����������#����������

��������

#����

���������������� ��!����

����� �$$%$&

��� ���� ��������� �

Page 4: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

��������� ������������ ��������������

������������$��������� ������$�%������-�.80

=��� ��*

�>�����

�������� ������%����� %������$��� ����������������$���

�6�� �����������������#���

��������#�����������"���������"#����������

����

6���������%���'������ ��������*

6���������%���'������ ��������*

������������� �����%������������ �����

������

�$������� �����������%��������$�%������

������������1������������

)�����$���%��3����������%�*

�@ ������ ����� ������������$���%��#��

�'���������������

)��������%�����������

������������������������� �������������� ����������

� ������%���������������������3����� ��

������

$�����

��������� ������������ ��������������

������������$��������� ������$�%������-8.80

�����������������4$ ���*

�)�#������������������������� �����%������3� �#���

��%����������

��������&������������&�������������������#������$��� ���� �1��%��������������

��������$�%�����

=�������������

�A����������� ��������#������������ ���� �

�=�������������

�A����������� ��������#������������ ���� �

����<

���� ��������$�%�����

>��������#���'����*

�6����%�����

���� �������� ��������&������� �������

'�����&� �����������3�#��

�'�������

� � ����4�������������������������

���� ������������

�����������

�3���������#��������������� ���

�������� � �������� ��%�

6�������*�

������������-�����������������������������������%���������0

�>����

� ������������'�����*�������3.�������%���������

�����

Page 5: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

�!��� �������������� ������#"��

�������$������������ � ��������������������

�������'���

(� ���������

��������

������������������

)���� �����

��� ��'�������

����������

�����'����

��*����

����

+������ ���,��- ����!���� �������������������������

��

������ ���

��

������

��� �������������������

.����

'���������

.������

������ � �������������������� ��� ���

���

��������' ���

��

)� ���,����

! ����������������

��������� �����

)������ � ��

.������

���

�� ����/������������%%%

� ���������

� �����

������0����

����

����������� ��� ���

���� � �������������������� �"� ���

������ ����+�

���� ���������������������������1�'������

����

2�����������

��'������

)��������

���� � ��������������

��

� ���

3��'���/�

#���������4��5���������������'������� ���������%6+�

���� ������6+����������'� �'�'������62

���������������7�� ����!���� ����3

��'����/�#���������4����������������

�������������������"�

?���

�����������$������

3��'����/�

#���������4�����������������������������������"�

6)���� �����7���� ��'������6*����

����3

��'�����/�#��������������!��������������� �����������'������6������ ����6�

��������� 6�

�� ����3

��'���*/�8

�������������������6(� ���

����6�

� �������

����������

����4������������

����������7����%�������������

�����������%��������������"�������������������9�*4���9�*4����9�*�

�������������

������������/��9���:��9���4��9�*�7����9�*%

Page 6: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

���@>>���>B=�)��

�=�>2����<

>�=C@�-�.80

�#

$%��

&��

�'�()

*�&�

)+�

,)$- �� ���

���,�;� 4��������'���

4��� �����;�����+���

.!*�

$�(

*��

�-

�)���� ����/����� '���� ���4���

'�� ���4����,�� ���4� �,�� ����%%%

���� ����� �������������������%� �"� ����4��� �����

4���;�������

���� ��'������

7���� ����/���� �,���4���� ��4����,���4����'��

��%%%�

���������

��/��;��������

���������

��/��;��������

�����'����

��/�����'����

4����'����

�� ��������<�

/$#

()

010*&�)

-"��������4�����' �����

��

�&�

)/

$#(

2&�

)-�����'���

����4���������4�=����

����������=����4�

=��������4�������

�����4��������������������

����4����� �����4������

������

��

&�)

(&(

$&*)$-��'������

�����

��

(�

2$&�

)-�������

����4� ��������4���'����

�����7����� ��'��������4�

��,���������4� �������

����4��;���������%%%

�*!*�

�(

&($&�

�-������ ���4��,������� ���4���,�� ���4��

���� ���4������ ����

��

%!�&(

)$!- ��������� 4����������

<�.����� ������ ������� ���

�'�������� �����>����

���@>>���>B=�)��

�=�>2����<

>�=C@�-8.80

�$&�

()

��

&��

- ���������4� ����

����

�!*�

!0*)/

��

�&�

�-!����'���������� ��'�������

�)

+�,)

$&�&�

)�

�- ���;� ��

�0)

$&010*&�)

-����������4����������4�'� ��

�,������#�'� ���,���?�1�� �������%%%

�%$#

)�

)3

#&�

)$)

��

-�'��� �,����4����,����4���,�� �,����4��� �,����4�

'�� �,����

��

&%��

&(&�

�-�����

����4������'������������

'����4������������������������

��

&(!$4

�!)

-������������4������������7�������

�������������

� 4�������� ���,��4����������������%%%

Page 7: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

Acido p-am

inobenzoico + pteridina

Acido dihidropteroico

Pteridina sintetasa

Dihidrofolato

���������

�������5����9�'����

��������→

����������?�

���������@�����→

!�����������

N

NN H

H

O

OO

CH

3C

H3

CH

3

NNN

SNO

HH

H

O

NOO

HH

H6�2�

"������,���#����� ��

��$� ������� �"�����#% ���

Acido dihidrofólico

Acido tetrahidrofólico

Dihidrofolato sintetasa

Dihidrofolato reductasa

Timidina

PurinasM

etionina

*��������

*��������

��������������������?��"��������������;�?

9��� ������,�;� ����6���

�7�5��→�

������������

0������

��������������

����� ���

7������������

N

NN H

H

NH

HC

l

CH

3

NH

H

O3>�(�$���������� ������������� ������$������

&���������������� ���� � ����

������

+������

����������� �����6�����

���

���

��������' ���

��

��������

�������

�8������������������

�8�������������� ������

�8��������

���������

��������������β6 ��������

�8�����������������

�� ����������������β6 ��������

β6 �������

β6 �������

+������

Page 8: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

+���*+(�-.

12�1�+

3.

+�6)8

(���*8(

���'�������������'���� ������

.���������������

#��� '���� ����)���� ����3

-���,����� '���� �����)���� ����*�

�����@�����"�����������

�����������

−�������������

���������4�'��������������������������������

7�

��� ������%

+���*+(�-.

12�1�+

3.

+�62

13+��*8

(

(����7�����������

����� ���

���������������

)�"��� ����

1, ���"�������'���"����

'�������� ���%�%����%"%�

($�

&%&(�

(&2

���

!�0!�&(

&$&��

)�"��� ����

.1(�(�12

�1(��+�)12

���0�2

+(+& �7�5��������������

� �,�� ���

2�����������������'��� ���

'���� �����������������%

)12��

�0�2+(��

1

+�)0�8

�1()1��.

8

�������������

+�'�� ���4��

����'�� ���4

����'�� ���4�'�"��

'�� ����

+��,�� ���

#���������������

)�'���� ����

0����������������� ����

'�� ����

� ������������������

+��%����,%6 �"� ����

A����, ���"��

�����'��������

!0!(*�

)��

�*&.

�(

*!�&�

�)

��!�$�

�0!�&(

&$&��

/

�������������

.���������������

(��7�������

��������0�����������

*�����������

�������

/�

��

��9

���������������������

:99

::

::

����������������������

999

9999

99

�������������������

�����99

:99

99:

:

���������������������

9:

9999

::

/�

��

�:

������� �����������

::

:99

9:

����������������

::

:9

99

��������������

::

99

99

!���

��������������"��:

:9

99

:

#�������������

::

:99

:9

��������������������

9:

99

:9

���� ��

���������������:

::

9999

:

����������

���������:

::

9999

9

���� �B�/�+��"������� �����

�7� �������?��9���

�������?��99�/�1 �"���%

Page 9: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

!0!(*�

)��

�*&.

�(

*!�&�

�)

��!�$�

�(!%�

$)0)

�&�

/��

�����������;<�/

���������=<�/

���������"<�/

���������><�

/���������

(�����7���

(���5�����

(�������

(�����7�

�(

���7�����(

������7��

(�����7�

�(

����5����

(�����

/�

��

��9

��������������������

9999

9999

99

999

99

����������������������

9999

9999

9999

999

99

�������������������

�����9

9999

999

999

999

���������������������

::

::

::

::

:

/�

��

�6

$����������������

::

::

::

:9

9

���� �6�/�+��"������� �����

�7� �������?��9���

�������?��99�/�1 �"���%

$����������������

::

::

::

:9

9

������� �����������

::

::

99:

9:

:

����������������

::

::

:9

99

99

��������������

9999

9999

9999

9999

99

!���

��������������"��9

99

99

9999

9999

#�������������

9999

9999

9999

9999

99

��������������������

::

:9

999

999

99

���� ��

���������������:

::

::

:9

9999

����������

���������:

::

:9

999

9999

($�

&%&(�

(&2

���

!�(!%�

$)0)

�&�

��0)

��/

!�!�

�(

&)�

!

/����������'�� �������

��������������)

���� &�'�������

;<�/���������-�+��"������������

����������9�?��

�������������4�#

��������������������4��

��������

��������%

�������,� �

���� �,���

���������

���� �����

����'�����

����;� ���

=<�/���������-�+��

����� �����"����������������������� �������

��6��7�!���

�������

���� ��

������,��

���,��� ��

��'��;� �

�����

���� �

���������

���,���������

��6��7�!���

��������������"���

���'��;� �

����,�����

������,��

"<�/���������-��

�7����"��������������������� �������

��6�4�!

����������������"��

7��

�������������������%�+ �������������"�������������

��� ������������������

����,��

��

��'���,����'��,��� ��

����������

����

���,�

���'���;����

�����,���

�����;����

��

����;�,���

�������,���

><�/���������-��

������"�������������������������

7�����

�������������� ������������� ����

����%

����'��

��

��'�����

Page 10: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

��?����@�������

�������*�5������

8�����

2�����

(���@���(���@���

+��"�����������β6 ����

�������'���2

�2

�2

>�(�$���������� ��$��� �����

<�0������������ �� ����� ��� �����

���� ����'�� ����� ����

�������������������������'���"������ %

�����������'���

2�

2�

2�

������β6 ���������

��'���(���@�� �

�����2

�2

+��"�����������������β6 ����

����������

���'��������*�

�����4�'�������� ���������'��� �

�������'�����������

��������"��!���� ������ �"� ����%

�����4�������"�����'�������� ������

�"� ����%

+�������'���"������

#����)����<

)����+��

%�'�������� �9�'�'���� ���

6<����

�>C=�@��C

=�2��������DE

>�C@

<����������#� ��

���F9�9�G

���� ������������

H��9G� '������

������� ������$�'������ '��������

��# ��������*� ����������%����������1� ������������� ����I����#���$ ��1������

-����$���

0�� ����I����#���$ ��1������

-����$���

0

��#����1��&���#���� �3���#�

�������������������������1� ����

��� �,������������ ��������������������

��$4���������������� ��(� &�����$ �,������� �

��(�������(��������

6������%����������$ �����$����#����������������� ������������

Page 11: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

A���������

CC�.�����������

���������DD

E#�����������,�'��������������������������

E��'���� ��'� ��

���;������ �'@'����� ����

E1�'������������/������%

�������&��

�����������&�'������ ���

�'%

E8����,������7��������,������������"�������

���� �������

EA���� �����

B�

������������������������������� ����()

*�

$+�����������%"%� �����

B'

������ ���� ����������'%�%/�� �������"��� ��

��������;� �

���������DD

6��� ����� �J���������

�� �(��$�����!�K

L�

�����������������$�����

� �$����%����� ����

(������

(�����������)���������6�������

30S1

32

GT

P

12

3G

TP

Factores de Iniciación

AR

Nm

f-met-A

RN

t

! ������������

3

12G

TP

Com

plejo de Iniciación 30S

�������� ���

12

GD

P + Pi

50SA

P

Com

plejo de Iniciación 70S

Page 12: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

(�����������)���������61 �������

GT

P

AP

TuG

TP

TuG

DPTs

Ts Tu

+

GD

PTs

Pi

PA

*�����������

(������������

AP

!����������

������%� �����

(������������

GG

TP

GG

DP

+Pi G G

DP

AP

+G

TP

��

*&.&2

*&()

���

&�)

/$#

(2

&�)

��&

/����

�������

����� �;����

�����

�����B�� ������

C���

�������������'��� ����/�� �!%�' ���������

��� ���

*����������������� �������������!�������

�D���������

�����@����

FG�! ������������

���"� �������%������� �����

E#����������EA

��������"����� ��� �+.2

��������� �FH(�7����� ������ ���

' � �������������IJ(

�IJ(6�.

2+6�.

2+������

����!������'���������;���������"�� ���������

E1�'�������' ��/��

�������������������B��7�� ����������

�9�%�2������5�� ���'����

�������������������������!�������,������'���� ���'������� ������������������� � �����

E+������������'��������

E.�������������������'��������"������ ����������?��

������������ ������7���

�=����

E(�����������β6 ���������@�������"������ ��'������������ �����

���� �������

E8����,�����

�'���������'�������@������� ������7��������,�����

Page 13: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

��

*&.&2

*&()

���

&�)

/$#

(2

&�)

��&&

! ������������

���

�������

��������������� ����

0����

�������

���������������

�����,�����������

�������

! ������������

���������

�����������������1������������������

E+�������������'��

�, ���"������

E�������������"����� ���������� ��

���������������� �+.2

6��7�� �

���������IJ(�'�������'������

����������� �������� �+.2

6�E������

����������������������

�������������'���� ������������5�����7�������

�,��������

E+������������������ �'��

�����

���������������

E�����������

E0�������������"�����

E+����������������4�'����������"����� ��� �IJ(������������������������ 6+.

26��� �������

��'�������� ����������KJ(�→

� �!�������������'�������� ������;����� ��� �������

*!*��

(&(

$&��

*�����������E�)

7��������������� ��

���������� ��������'�����>��

��7��������

���7������

�"���?������"���

��'�����

�����������

����"��������������������?�

'���� ���� ����������"������ �����

�6���� 6� ����

��'�������� ����������KJ(�→

� �!�������������'�������� ������;����� ��� �������

E1�'�������' ������ %�)

���������&�*

��-������&�'���

� ����BL

�� ��������������������������� � ����

E+������������������ �

�����'���"������ �B!�� �������� ��4�������M

�→��

' � �������������� ��/�"������ ��

�����4��������� ������7�������������

�������'���� %�����������

E.�������������������������

������'���' �������?��"���������'������������� ���

�� �� � ����

E1��������"����� /�

6���������� ������������� �→ ��������������7�� ���;����'�������������������������� �"�������

6������'��������������������7��������/��������������

����;�������������>���N�O��>��

6�"��������'�����"�������������'����� ������������/�������� �����

��������� ���������

Page 14: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

��

(�

2$&�

)

!����������

���'���������"��������������?

����������'��� ��� ����������/�

���������4���� ��������7����� ���?I6P�����

! ���������

������������������,�' ���

����?I6P�����

(�������

����������;����������)

��������������,���

���'�����������(��

+�7�'�������������!

������������������?������

���� �

I6P�����

E#��������������������������4���'������������ ������������7�� ��

������������

E�������� ��������������'���������'�������������������� ����

E1�'����/��������������6'�����"��4�)

���������&�.���������

E.������������� ���"��

��������������E+ �������"����'���� �������� ��'����������'�������������� ����������������������������������������6 ����

���

E#�������������'���"������ �

E1 ���������'����'� �

�����'��� ���� ��

������

�5����

������

�����������

�F�����

$&�(

)�

�&�

E� �����

����/��� �������������� ?����

��@���%"%�7�������

�������'����� ���@E0����

����/������������������������ ����

6)���� �,���7����%��������������'�������������%6.

���������� �����'��������

�������/��������������4��� ��������

��� 4�������M/�������������

'���'������ ���

� ��������

!*�!0*)

/�

��

&��

'���'������ ���

� ��������

EQ����'�������/�IJ&

E�� ��'�������/�KJ&

6+�������������������� ���������'���

������������ �����������'������%6+ �������"���������������'����

������������

���������������������"����

����/���� �;���������������

Page 15: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

�&*�

)&�

&��

,)$!

E���������;� /����

������������� ����%"%�

����,'����������?����

�"������O��%E������;� /����

�"������F�6FP��

6+��"�������������������������������4�������4�

��������4����������M

�6.

�������������'������ ��������R�����5�S�/��"�����

����������� ��� ���������� �������

�����

�!�

&A��

)��

!��&*�

)%#

��

�)

����������� ��� ���������� �������

�����

E2��������������

6+������������6+��

������������� � ��������� ��������'����

'��"����� ������������������6A

����������������������6���������6(�� �����������

���� �������/���"������"������ �'������

%$#)

�)

3#

&�)

$)�

(�������7�����

�'������'��7���'������������� ����'��)

���7�������

�7������"������ �������� �"��(�6�?�

���%�F�"�;�����

������7�����

��������������������������7���������������� �

N

N

NO

F

OH

O

H

N

O

N

N

O

F

CH

3C

H3O

H

O

N

N

NO

F

OH

O

CH

3H

E8�����/��

���������!���������!���� ������

������������

��7����7�����

��� �����"������������������ ��

�����

����������'����� �����������������'������

NN

NO

F

OH

O

O

H

HC

H3

H

E8�����/��

���������!���������!���� ������

��������������� �;������, ���"��

���������������������������������

��������� ���,��4��,� ����7�'�'��

�����E#���������/����������������� ���'������ ��

�������� �+�2

�� ��������� �����"�������� ��+�

2�����������'����������������7�

����'���*

E1�'�������' ���61�'��� �

��������"�������������������������

6������"���7����� ��

���������������

E#�������������'���"������ ���)���� ����������������������%

E(�������������"����� ���,'�������������������

� ���"�� ������� ����� ���������������� �������

�����

Page 16: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

��

*&*#.

!�(

#$)

)

E#������������%����������)���������

E(�������� ��+.2

�'� �������

+�2

6��'������������������ �

!�������

E��������������'���"������ �

E'�����'�������� ����������"���� ���

���������

+�2

6��'������������������ ������������ ��������������+.

26�

E���� ��������� ������ ��� �!�����

��'��� ��E)�����������������;��

�������'����

& ����5���

E������� �������������� ����������

� ����

E'�����'�����������������'��������

����@��������3H)�

T

E������ ������������'�����,����'����'��"����� �����������'����@���������� ������

0���5������

E������ ����������'T�����

E'���� ����'�����,������E��������

M�� � "����

#�������E���

� ��������������

�����#���������#4������-�������0*

�����������*�

�����#��� ��������"���*���� &��� ��3��A�����������%#����&���,���� �����

��,��������������������� ������'�

���

�� �� �&����#����������������*����������&��������������&������� ����7

����(��������

���������(����

����� ���4 ������89�A��&����

����������������*

�������������������� ������ �,���

�����������#4����

��������������*�

>���������� ������

'������,������ �������

����� ������������������

��������� �� ��*������������&���

� ����%�������%�����&������ ���������

'�� �%��7�

���������� ��4�

����������������������������

����*�

��#���������@>)

�*� �������� ���������#���������,�����

�<������������������ ��������%�����

���#���

�������"�����,�������$�������������,���

�����"�����

�����������������������������$�������������

� �����������*������%�������$����#��������������'��

�����������������

����������������������

��$� ����3���������������������

(����� �1���*����������&������� ������� ������� �� &������

��������6����

��3�����������&������������������3���������7

Page 17: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

New

England Journal of M

edicine (2003)

����������� �

)������� ���������� ���#"��

����������%�����

%������� ��������

��������� �����

0���'� ��������������� ���������� �7��������������'@��������� ���������������� ���

�������

0����!�������������������� ������������� �F4I6β6�

6� ����

���� � ��������������������

���� � ��������� �����

���������'����;� ��4�� � ��

����4���������

�����7��

���� ����

���������'���U6-6�������4��6����

�,�;� �������

��������

���� � ��������� ���������

0���������� "������'���� ��

������������ ��������5�� ���

�������� ���������

��@� �����������

�������������.

Page 18: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

2������ ��� ������� ������������ ���� ����

���������� �������������#4������

6� �����-��#��������

3�=������0*

����%���� ���� � ���������� ���� ��

��$����� � ��#4����&����

���#������� ��� ������ �→ �������������# ����1�3�����

�$� ����→��������%�����������3��

���������%��������� �������������������

�1� ��*�

����1���#4����� ������� ���

����

��� �-�N6:���0

������(���

"�������$ ��,��� �����������

���6�:9������

�#����→��(�$���%����� �

�����$ ��,��� ��������������6�:9�����

��#����→

��(�$���%����� �����

��� ��%���� � ������� �3�$ �,������� ������������ ���������� �������#� ��*�

E3���#������������%��� ����

�����4$� ������ ���(������,���� ������ ���' � ���� �(���������→

��(�$���%����� ��� ���%���� � ���,�����������-����#�����&������ �#������3�E

��#�����0*�

>�(�$��� ���� ������� ��&/�β�)�� �����������→

'@����������������������� ��'������ � ��������������� ���@ � �������

�������������

��������� �:����������-# ��������0*�

��� ����%���:�# �������� ��-��(�$������������� ��)=0����� ���1��

�������������

���&������������' � �������

�#����

����$�%�������� �'�����

��#���������2�

)����$���������O::�����������@�������

3������������

���"��������������� ����������������#���������#4������

�� �� ��3��������%������������������*����%��#�������&�����

�������������� �����

�$� ������� ����

$����� � ��

=����$��������������1� ���#������"�����

�=����$��������������1� ���#������"�����

����

��������%���� �&�������,�����-����������0����%���

�>�

����������#������������<������������� �$����%�����(����

���

=�� ��#���

� ���������� �������&����

� �!��� ��������&���������������� ��� ��7

����$ ��������

"�������������!���

�� �����-���������������#���������� �������������&����0�

=������*�����������,���

������� ��3

����

���������

��

=�����$���$����� '����� ���� ���������� ���

��$����

������*��������#������������������

������ &� ���&�� ������ &����%#���3�������������������� �

Page 19: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

Escualeno

Lanosterol

��� �

!����5��%������5��

���� ���

��������

�������

>�(�$���%����� ������������ ���������� �-�./0

HOH

OE

rgosterol

!����5��������'���

C�������5��

%������5��

&�������5��

������

��������

���������

∆����������

∆H�→

∆P�����

���

������

��� �-�N6:���0

�1� ��

6�������������'��������� ���#������� ��3�����������

� �����3�(������#� ��������

����%��#������"���� ���(�$��� ������������ ���������� �3���� �����������

� ��%����������� ���,���#����� �#�������

��������������������1��������

��$��

)��� ������*

�����;�

����;� ����

)��� ������*

�>�

��1� *� ����"����������3��%��������

����%�������� ��� �����*�

� �����1� �-�$����� ��#�����������(��

���0&����1� �-�����3�

% � ��� ��� ��0&E����1� �-����

�&��� ��� �3�% � ��0&�Q������1� -�R����������� �1������� ���� 0

����1� *� ����1� �-$�����%��������� ������3���� �2�

�0&�>�����1� �- ������������� ��

�������!������$�����%���� I�

��� ��#�������������� ��0&�6�����1� �-���������������������

��������������

�����������3���� �����#��������0&�

5������1� �-�� �����������0&�@������1� -�������� ��0�

6������%����������$ �������������������$% ����-6�:90

Page 20: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

>��������������� ���1� ��,���#����� �

���$� ���

���������������1��

���N6

Escualeno

Lanosterol

��� � ���� ���

��������

����������������

����� �����

*������������"������ �

>�(�$���%����� ������������ ���������� �-8./0

HOH

OE

rgosterol

��������

���������

∆����������

∆H�→

∆P�����

���

������

��� �-�N6:���0

����������������'���

*���������������'���

Page 21: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

Escualeno

Lanosterol

��� � ���� ���

��������

�������

>�(�$���%����� ������������ ���������� �-/./0

HOH

OE

rgosterol

��������

���������

∆����������

∆H�→

∆P�����

���

������

��� �-�N6:���0

���������

���������U&

���� ��/���������������>��������

��� � �

����������%������� �����

��������� ����#���������$�������&�����������3�������#"��

������� ��������#������3����������������4����� ��

����������#������������� �����������%������������ � ���

�$ ������,������ �1�����(���

�������

���$��,����������� ���' � ��(����������→

����$� �������������������!����������������� ���� �3��

�!����� ������������'�����������

���1��%����

�����������#� "������������

�����������$ ��-�����!�&�

������������������� ��

��$�� �,���

���������� ����

��������1��%�

������

��������#� "�����������������������$ ��-�����!�&�

@>)�0

���� �������

�!������������%����� ���������������� ��� ����&�����

�����������������3������3�����#��������*�����������&���1���&����

���� ��������� ��#�������������������������)=����<

=&��

��#� ���&��������������� � ���&��

� ��� ����%������4� ���������� ������ ��' � �

(��������&���������&�������!��� ��*

��)

=*�(���������

� �����������3�8�-�@50&� ���� �3�(������1������-5S50&�

������� � �����-�E

50�

�<=*� �������� ������&� ������������ �������������-5@<

0�3������ �����-5>�&����0

�������������������������$������������*

��#������� ������������� ��

���������������������$����������1��

Page 22: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

�!��� ���������������� ���� *�

��� ��%���� ����������

���� ���������,�����-�Q0��� ��

@5

6��#"����*� ��Q� �� ����F

/999� ������"��

�#��1����#��#��� ��� ���� � ���,��� ��Q��� � ��→

→��� ���

�6�����T������� � ����→

��(�$���%���)=��� ��

���� �� ����� ��%���% ������' � ����#�����

��������������������

R=

R=

H

Valaciclovir

(profármaco)

R=

H

R=

acetiloFam

ciclovir

RO

H2

RO

H2

Penciclovir

RO

H2

NNN

HN

OCO

H2 N

NNN

HN

OC

H2 N

CC O

NH

2CH

3

H3 C

tractog.i.,

hígado,sangre

��" �����3��������������� ���� � ���-���� �����������0

R=

H(profárm

aco)

R=

acetiloFam

ciclovir

incorporaciónalA

DN

inhibicióncom

petitivaA

DN

polimerasa

viral

asascelulares

GM

Pkinasa

celular

Aciclovir-TP

Aciclovir-D

P

timidina

quinasaviral

Aciclovir-M

P

Aciclovir

hígado,sangre

kni

��������%����� ����������)

=

Ganciclovir

-�3������ ������$����E

50

Page 23: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

2���� ��� �������������L

�$�� ����-���� ���������

��0

25)�

25)��E

6

25)��)

6 Nucleósido m

onofosfato quinasa celular

(profármaco)

timidina quinasa

(presente solo en células infectadas)

25)��)

6Nucleósido difosfato quinasa

celular

25)���6

Indicaciones: tratamiento precoz del herpes zóster en pacientes adultos inm

unocompetentes.

Posología: 1 com

primido 125 m

g/día 7 días.P

recauciones: interacción con 5-FU, flucitosina, capecitabina, tegafur y floxuridina debido a la inhibición

de la enzima dihidropirim

idina deshidrogenasa (DP

D) por su principal m

etabolito, bromoviniluracilo (B

VU

).

potente inhibición de la A

DN

polimerasa viral

��(�$���%����� ���� ����%�� ��

� �5>�����#��������������

�/���� ��������1��"����*

�������������� ���*�(���������������)

=���������� ��<

=����%�

����

>������*��������� ���������%���� ��)

=� �� ����� ��)

=��� � �

�6�����*�������� ����������������� ������������������ ����� ������������

����&���� �3�����������������1���

?���

�������������1���������*��"���

��#�����3������

����$$� ������������%����������������

�������������������� �����$��� �,���

���������� �@>)�

��������%�����������������

��������%�����������*�������������������� �� ����������� ����-��<

��0

�C2U��>5C

*�+�:9������.�

��� ��

����

�������������%�����3������#����������������

�� ���������&�� ������������� ���#���

�������� 4����*�

<������������' � ���)�

�E�������� ����� �� �-�4�

������������.���� ��

0���������� ��� �1�����#����%����*��

���� �� 3��������������)��

���������������������������

�<���������� ����� �����

��������� ��

Page 24: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

���89

�)�

%� ���

%�F�����

>������������

����������������

>�#����%������� �5>�

+.2

�������

+.2

�������� �

���������

�������1����

� ���R#������S

0�� �;������ ���)@��������� ����"� ����

*��� ����������@�� �

%� ���

>�(�$���������� �������������� ������ �5>�

��" �������� ���������*������������

→���������#��#��� ����

���� ��,�������� � ����� �������������������#�����:V����#��#��

�S��� ����

-�S��L�1������

����0*��������#"��

������$������� �����

�������� �@>)���6�����������������

��3���� ��������%�

���� ����

-���0*�����������������������������#'����

�$� ��-�2�0*�����$ ����������������(���������$� ���

���

� ����-/��0*���

$�'����� �#������ � �������� �(��������2�

��������$��

-��0*���� ��#�������5>���&�5>�

�8�3�5�2

�)���������� �%�����*�

)�������

-��>0*������������������ ������� ���

S ���$��-���0

��" �������� ���������*�

����#� ���-�$���� � ��� 0�

"������������� �1������� ��������-=

=<�>0*

�=� �����*�� �����

���==<�>����$����������� �����

��# ����1&���� ����

Page 25: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

>�(�$���������� ���������� �5>�

>���� ��@,��� ��=� #�� ��

<���� ���-M

���� ��0��

���� ��)��� ��&������ ��&���1� ��

����������#�*���������$���%����� ����������� &������'�������� �������$���"���#�� �3�����#'���&�(�������#����� ��� "��� ���

�����3����

� ��%���������� �� �-J!���$����$4# �K0��6���$ �������������(��

���"�����������������(��

�#� ����E��$� ���

�������N6/��E4 ��� ���������������

����������#"�����

�������������� ��������

�!��� �$�����%����

)��� ��&������ ��&���1� ��

>�(�$���������� ����������� �5>�

< ���� ��

� ����� ��

>�(�$���������� ��������� �5>�

��#� �����*�J��(�$�������� �#���%�K�→���#�!�

�������������#������������������������������ ���

��$����

E� ����*�J��(�$�������<

:K�������������� �������������,���

��,������<:�→

������� ����%��� ����89�

Page 26: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

(���*..������ � 3W������

.

���$������������#"��

����������� �@>)���

������#�!������������

�#����#��

�'����

�E�!������

� ������������������� ��������

�E��������$$� ������������%����������������

���$� ��*� �

� �����M�1��� ����

���1� ��*� �� �����M

�$� ���M�1��� ����

��1����.Q� ��*�$� ���M

� �� �����

��� �*�����#� ���M���

������$���-���#� ����������������%�0

����� *�����#� ���M���

������$���M��# ����1

���� ��*�����#� ���M

���������$���M

��� �� �����-��� �1� ���0

Page 27: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

���

����/�)�

IUI/FIHI6KI���JJU�

>�(�$���%����� �������������� �

�������� ������

������(�$���������� ��������������

������ � �$����%����� ��� �������������� ������#�������� ���' � ����#������

>�(�$���������� �����������*�

�" ������� �����������������%���� �"�������" ���

'�������� ���

D�������" ���S��

� ��- <� ��10

>�( ��%�

E��$� ������� ���� �

C�� ��

� ��- ��

�# �0

6��#"�����$���$�$ ������ ����

-6)2�8$�0

-6)2��8(��0

6���� ��*��� �����������������

Page 28: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

��

� ����������������� ����@�����������

������� � ��%

��

� ���������������

����������

� �� �����������/������������

�������������

������,���%

��

� ���������������

������������������������ � ������"�������'����,'��������

�������� ���������5�����������%

�������������������� �����$��� �,���

���������� ��"������E�!������$����*

�������� ���������5�����������%

�A

���������������

������'����4����

������9����������'�����������/���7�����

'����� �������������������� ����� ������%�A

��������

��9�'����������'���

�%

���

'����������� ���������������������/������������

��������'�����������������'�4�

'��������� �"��'����� �@,������� ��!���

������'��%

�����'�����7�"����4��%�%�3

6�(-���

�����������7�3

�6�

(-���������

������4��������

'������� ���'��������'�@�����!���������'������ ���������%

�2

��"����������������"���������%

�F������'���������������/��������4�"�

����4��������4������,��4��������������� ��4� ���'����4�����

�����'����%%%

��������'������������/6

�����������

6�

�� ���'�����/� ���'����4����������'����%%%

������������������"�����

6�

�� ���'�����/� ���'����4����������'����%%%

6���

�����'�����/� ����7�����B

����������������������'������������6

�;���'�����4������'���

��/�����������0��������%%%6

� �'���/������������� �&�,����������&�� ����

�����%%%6

������������������/������������

� �&��������� �

6� ����������������

��� ����/�,����������6

�������,�����/��������������6

���������'� �����/������

������6

����������������������������'���� �������

�����/�����������0��������%%%

Page 29: Farma 3F tema14.ppt [Modo de compatibilidad] · Title: Microsoft PowerPoint - Farma_3F_tema14.ppt [Modo de compatibilidad] Author: Federico Gago Created Date: 5/10/2013 8:24:0

AR

N-t, A

RN

-m, A

RN

-r

������ ���G�������

.���

�����

AR

N

�������������

PRO

TE

ÍNA

ST

UB

UL

INA

(MIC

RO

BU

LO

S)� ��������� �

������������

@����� ����@����� ����

�������7��������7��

���

�����������������

!�,&�

�!(

!0*)�

!B����

PRO

TE

OSO

MA

RIB

ON

UC

LE

ÓT

IDO

S

DE

SOX

IRR

IBO

NU

CL

TID

OS

�����7�����

AD

N

SÍNT

ESIS D

E PU

RIN

AS

H6�0

H6*/

�� �������

����������H

3 NP

tC

l

H3 N

Cl

Cl

NC

l

CH

3

OH

N NH

2

O

H

������������������������������

������7���

�6%#

����������

3 �"�����

�������/�������

������������� ����������������� ���������� �

����

���������

����

������ �������� �

a

�������

� �

N

NN H

���������

��

��������

����

b

N N

NN H

NR

1

O

H

NN

N N

NN H

N

O

H

CH

3

CH

3

d

��������

�����

����

� ���������

�������

�������

�������

c

�����������

��������

���

��������������

����

���

����������

�����

���������

������

N N

NN H

NR

1

O

H

CH

3

>�(�$�����,�����2����$ *� �����

����� �������%���