Częstość występowania wybranych mutacji konstytucyjnych w genach związanych z predyspozycją do...
1
Wstęp: Celem badania była analiza wartości predykcyjnej i rokowniczej bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) oraz ekspresji BCL-2, BCL-6 i Ki-67 u chorych na nowo rozpoznanego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) leczonych R-CHOP-21. Materiał i metody: Badaniem objęto 94 chorych. Wartość Międzynarodowego Wskaźnika Rokowniczego (IPI) wyniosła0–1, 2, 3i4–5 punktów odpowiednio u 27%, 34%, 27% i 12% chorych. Badanie immunohistochemiczne ekspresji Ki-67, BCL-2 i BCL-6 w preparatach histopatologicznych wykonano odpowiednio u 91, 72 i 69 chorych. Ekspresję antygenu Ki-67 > 80% stwierdzono u 17% chorych, a ekspresję BCL-2 i BCL-6 odpowiednio u 71% i 78% chorych. Mediana ALC w krwi przed rozpoczęciem leczenia wyniosła 1,4 G/L (zakres 0,1–4,2). Wyniki: Całkowitą odpowiedź (CR) na leczenie uzyskano u 63% chorych. Wykazano związek pomiędzy niższym odsetkiem uzyskanych CR, a wyższym IPI (p = 0,001) i niższą ALC (p = 0,011). Analiza wieloczynnikowa potwierdziła niezależny wpływ IPI (HR = 2,9; p = 0,003) i ALC (HR = 4,2; p = 0,023) na uzyskanie CR. Szacowane 5-letnie przeżycie całkowite (OS) wyniosło 63% dla wszystkich chorych. Dwuletnie OS dla chorych z IPI 0–1, 2, 4, 4–5 wyniosło odpowiednio 93%, 73%, 63% i 41% (p < 0,001). Analizę przeżycia przeprowadzono następnie w grupach chorych zróżnicowanych wg ekspresji BCL-6 i Ki-67. Dla chorych z ekspresją BCL-6 i Ki-67 80% (n = 41) mediana OS nie została osiągnięta, natomiast dla chorych z brakiem ekspresji BCL-6 i/lub Ki-67 >80% (n = 23) wyniosła 57 miesięcy (p = 0,018). Przeprowadzono również analizę w grupach zróżnicowanych wg ekspresji BCL-2 i Ki-67. Dla chorych z brakiem ekspresji BCL-2 lub ekspresją BCL-2 i jednocześnie Ki-67 80% (n = 79) mediana przeżycia nie została osiągnięta, natomiast dla chorych z jednoczesną ekspresją BCL-2 i Ki-67 >80% (n = 8) wyniosła 12 miesięcy (p = 0,024). Ponadto u chorych z niższą ALC wykazano znamiennie krótsze OS (p = 0,047). W analizie wieloczynniko- wej niezależnymi czynnikami ryzyka gorszego OS pozostały IPI (HR = 2,7; p = 0,001) i brak ekspresji BCL-6 i/lub Ki-67 >80% (HR = 3,6; p = 0.015). Wnioski: ALC stanowi niezależny czynnik predykcyjny uzyskania CR u chorych na DLBCL leczonych R-CHOP-21, a brak ekspresji BCL-6 i wysoki indeks Ki-67 niekorzystnie wpływają na OS. http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.229 Częstość występowania wybranych mutacji konstytucyjnych w genach związanych z predyspozycją do zachorowania na nowotwory u pacjentów z rozpoznanym chłoniakiem rozlanym z dużych limfocytów B M. Zawartko 1, *, W. Kluźniak 2 , D. Wokołorczyk 2 , C. Cybulski 2 , J. Lubiński 2 , B. Zdziarska 1 1 Klinika Hematologii PUM, Szczecin, Polska 2 Zakład Genetyki i Patomorfologii PUM, Międzynarodowe Centrum Nowotworów Dziedzicznych, Szczecin, Polska *Autor prezentujący i do korespondencji. Adres email: [email protected] Wstęp: Heterogenność patologiczna i kliniczna chłoniaków nieziarniczych oraz rzadsze ich występowanie w porównaniu z rakami jest główną przeszkodą w przeniesieniu założeń badań populacyjnych nad genami niskiej penetracji związanymi z predyspozycją do nowotworów na tę grupę schorzeń. W nielicznych badaniach analizowano częstość mutacji konstytucyj- nych w niejednorodnych histopatologicznie grupach albo chłoniaków ogółem lub chłoniaków nieziarniczych. W 2011 roku wykazano, że mutacje konstytucyjne genu CHEK2 predysponują do zachorowania na ziarnicę złośliwą. Materiał i metody: Badaniem objęto 141 chorych na chłoniaki rozlane z dużych limfocytów B leczonych w Klinice Hematologii PUM w latach 2000–2009. W grupie chorych oznaczono częstość mutacji założycielskich genów BRCA1, NBS1, CHEK2, NOD2, HOXB13, które występują w polskiej populacji, oraz porównano do częstości w populacji ogólnej (grupa kontrolna). Wyniki: Jedynie częstość mutacji genu CHEK2 była wyższa w grupie badanej (9,9%; 14/141 chorych) niż w grupie kontrolnej (5,8%; 480/8302). Różnica ta była istotna statystycznie (OR = 1,8; 95% CI = 1,03–3,14; p = 0,045). Wnioski: Mutacje w obrębie genu CHEK2 związane są z predyspozycją do zachorowania na raki piersi, jelita grubego, tarczycy, prostaty i raka nerki. Przedstawione wyniki sugerują, że mutacje genu CHEK2 mogą również zwiększać ryzyko zachorowania na chłoniaka rozlanego z dużych limfocytów B. http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.230 acta haematologica polonica 44s (2013) 30–31 31
Transcript of Częstość występowania wybranych mutacji konstytucyjnych w genach związanych z predyspozycją do...
Wstęp: Celem badania była analiza wartości predykcyjnej i rokowniczej bezwzględnej liczby limfocytów (ALC) oraz ekspresjiBCL-2, BCL-6 i Ki-67 u chorych na nowo rozpoznanego chłoniaka rozlanego z dużych komórek B (DLBCL) leczonych R-CHOP-21.Materiał i metody: Badaniem objęto 94 chorych. Wartość Międzynarodowego Wskaźnika Rokowniczego (IPI) wyniosła 0–1, 2,3 i 4–5 punktów odpowiednio u 27%, 34%, 27% i 12% chorych. Badanie immunohistochemiczne ekspresji Ki-67, BCL-2 i BCL-6w preparatach histopatologicznych wykonano odpowiednio u 91, 72 i 69 chorych. Ekspresję antygenu Ki-67 > 80%stwierdzono u 17% chorych, a ekspresję BCL-2 i BCL-6 odpowiednio u 71% i 78% chorych. Mediana ALC w krwi przedrozpoczęciem leczenia wyniosła 1,4 G/L (zakres 0,1–4,2).Wyniki: Całkowitą odpowiedź (CR) na leczenie uzyskano u 63% chorych. Wykazano związek pomiędzy niższym odsetkiemuzyskanych CR, a wyższym IPI (p = 0,001) i niższą ALC (p = 0,011). Analiza wieloczynnikowa potwierdziła niezależny wpływ IPI(HR = 2,9; p = 0,003) i ALC (HR = 4,2; p = 0,023) na uzyskanie CR. Szacowane 5-letnie przeżycie całkowite (OS) wyniosło 63% dlawszystkich chorych. Dwuletnie OS dla chorych z IPI 0–1, 2, 4, 4–5 wyniosło odpowiednio 93%, 73%, 63% i 41% (p < 0,001).Analizę przeżycia przeprowadzono następnie w grupach chorych zróżnicowanych wg ekspresji BCL-6 i Ki-67. Dla chorychz ekspresją BCL-6 i Ki-67 � 80% (n = 41) mediana OS nie została osiągnięta, natomiast dla chorych z brakiem ekspresji BCL-6i/lub Ki-67 >80% (n = 23) wyniosła 57 miesięcy (p = 0,018). Przeprowadzono również analizę w grupach zróżnicowanych wgekspresji BCL-2 i Ki-67. Dla chorych z brakiem ekspresji BCL-2 lub ekspresją BCL-2 i jednocześnie Ki-67 � 80% (n = 79) medianaprzeżycia nie została osiągnięta, natomiast dla chorych z jednoczesną ekspresją BCL-2 i Ki-67 >80% (n = 8) wyniosła 12miesięcy (p = 0,024). Ponadto u chorych z niższą ALC wykazano znamiennie krótsze OS (p = 0,047). W analizie wieloczynniko-wej niezależnymi czynnikami ryzyka gorszego OS pozostały IPI (HR = 2,7; p = 0,001) i brak ekspresji BCL-6 i/lub Ki-67 >80%(HR = 3,6; p = 0.015).Wnioski: ALC stanowi niezależny czynnik predykcyjny uzyskania CR u chorych na DLBCL leczonych R-CHOP-21, a brakekspresji BCL-6 i wysoki indeks Ki-67 niekorzystnie wpływają na OS.
http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.229
Częstość występowania wybranych mutacji konstytucyjnych w genach związanych z predyspozycją dozachorowania na nowotwory u pacjentów z rozpoznanym chłoniakiem rozlanym z dużych limfocytów B
M. Zawartko 1,*, W. Kluźniak 2, D. Wokołorczyk 2, C. Cybulski 2, J. Lubiński 2, B. Zdziarska 1
1Klinika Hematologii PUM, Szczecin, Polska2Zakład Genetyki i Patomorfologii PUM, Międzynarodowe Centrum Nowotworów Dziedzicznych, Szczecin, Polska*Autor prezentujący i do korespondencji.Adres email: [email protected]
Wstęp: Heterogenność patologiczna i kliniczna chłoniaków nieziarniczych oraz rzadsze ich występowanie w porównaniuz rakami jest główną przeszkodą w przeniesieniu założeń badań populacyjnych nad genami niskiej penetracji związanymiz predyspozycją do nowotworów na tę grupę schorzeń. W nielicznych badaniach analizowano częstość mutacji konstytucyj-nych w niejednorodnych histopatologicznie grupach albo chłoniaków ogółem lub chłoniaków nieziarniczych. W 2011 rokuwykazano, że mutacje konstytucyjne genu CHEK2 predysponują do zachorowania na ziarnicę złośliwą.Materiał i metody: Badaniem objęto 141 chorych na chłoniaki rozlane z dużych limfocytów B leczonych w Klinice HematologiiPUM w latach 2000–2009. W grupie chorych oznaczono częstość mutacji założycielskich genów BRCA1, NBS1, CHEK2, NOD2,HOXB13, które występują w polskiej populacji, oraz porównano do częstości w populacji ogólnej (grupa kontrolna).Wyniki: Jedynie częstość mutacji genu CHEK2 była wyższa w grupie badanej (9,9%; 14/141 chorych) niż w grupie kontrolnej(5,8%; 480/8302). Różnica ta była istotna statystycznie (OR = 1,8; 95% CI = 1,03–3,14; p = 0,045).Wnioski: Mutacje w obrębie genu CHEK2 związane są z predyspozycją do zachorowania na raki piersi, jelita grubego, tarczycy,prostaty i raka nerki. Przedstawione wyniki sugerują, że mutacje genu CHEK2 mogą również zwiększać ryzyko zachorowaniana chłoniaka rozlanego z dużych limfocytów B.
http://dx.doi.org/10.1016/j.achaem.2013.07.230
a c t a h a ema t o l o g i c a p o l on i c a 4 4 s ( 2 0 1 3 ) 3 0 – 3 1 31
