prof. dr hab. Zbigniew Janeczkomgr Justyna Makowska-Wąs

Katedra FarmakognozjiUniwersytet Jagielloński Collegium Medicum

Zrównoważona produkcja roślin warzywnych i leczniczych – osiągnięcia i wyzwania20 czerwca 2013 – SGGW

Biodostępność i znaczenieprozdrowotne polifenoli roślinnych

Zainteresowanie substancjami bioaktywnymi

• Profilaktyka chorób cywilizacyjnych,• Poprawa jakości życia• Starzenie się społeczeństw w Europie i USA• Zainteresowanie alternatywną medycyną• Obniżenie kosztów ochrony zdrowia• Wzrost badań naukowych o efektach leczniczychnaturalnych substancjiW USA powstało National Nutraceutical Centre Charleston– koordynuje badania uprawowe, medyczne iprzemysłowej produkcji nutraceutyków.

Polifenole

• to substancje bogate w podstawniki fenolowe (Ar-OH)

• charakter chemiczny etc.• z różnych grup metabolitów wtórnych

- flawonoidy- nie-flawonoidy:

kwasy fenolowe (C6-C1)stilbenylignany

• przykładowe struktury

OHfenol

O

OH

O

FLAWONOL

O

O

FLAWANON

ANTOCYJANIDYNA

O+

OH

FLAWON

O

O

O

O

IZOFLAWON

O

OH

FLAWAN-3-OL

POLIFENOLE

FLAWONOIDY

OLIGOMERY FLAWAN-3-OLU

POLIFENOLE c.d.KURKUMINOIDY

FENOLOKWASY

LIGNANYH3CO

OH

OH

OCH3

OH

OH

sekoizolarycyresinolO

O

OCH3

OH

OH

OCH3pinorezinol

OH

OH

OH

trans - resweratrol HO

COOH

OH

OH

kwas galusowy

OH CH3

OH

OH

O

OH

OH

O

kwas chlorogenowy

STILBENY

COOH

OH

OH

kwas kawowy

OH

OCH3 OCH3

OH

O O

kurkumina

Biodostępność (polifenoli)

Co to jest biodostępność?Dostępność biologiczna (F) określa ułamek dawki leku, jaki

dostaje się do krążenia ogólnego oraz szybkość, z jaką ten proces zachodzi.

Metabolizm – etapy ADMEAbsorption – wchłanianie lekuDistribution – rozmieszczenie leku w kompartmentach

organizmuMetabolism – biotransformacja lekuExcretion – wydalanie leku (M+E=Eliminacja)

Czynniki wpływające na nią:

Czynniki wpływające na dostępność biologiczną:

• charakter fizyko-chemiczny: budowa wielkość cząsteczekhydrofilowość / lipofilowośćstereoizomeria

• czynniki fizjologiczne: zmniejszenie lub nasilenie motoryki przewodu pokarmowegorównoczesne podanie innych substancji/lekówupośledzenie wchłanianiametabolizm wpływ pożywienia

• czynniki technologiczne: słaba rozpuszczalność substancjizjonizowanie cząsteczek w przewodzie pokarmowymduża wielkość cząstekpostać farmaceutycznaformulacja postaci leku

Na podstawie: Perez –Jimenez et al. Agric Food Chem 2010;58:4959

Grupa polifenoli Zawartość w pożywieniu(mg/100g lub mg/100 ml; SD)

Najbogatsze źródła w diecie(zawartość)

antocyjany 115 259 bez czarny (1316), aronia (878), czarna porzeczka (595)

flawanole 180 560 kakao (3410), ciemna czekolada (1589), orzechy laskowe (495)

flawanony 23 25 sok pomarańczowy (38-51), sok grejpfrutowy (46)

flawony 4 12 pszenna mąka pełnoziarnista (73), karczochy (58), czarne oliwki (27)

flawonole 11 21 czerwona cebula (158), szpinak (119), szalotka (112)

izoflawony 66 106 mąka sojowa (466), prażona soja (246),tempeh (148)

poch. kwasuhydroksybenzoesowego

29 121 kasztan jadalny (1215), orzechy włoskie (449), maliny (121)

poch. kwasuhydroksycynamonowego

35 78 kawa (278), cykoria (203), karczoch (202)

stilbeny 0.7 1.1 czerwone wino (3.4), brusznica (3.0), czerwona porzeczka (1.6)

lignany 550 625 olej sezamowy (1294), mączka lniana (867), mączka sezamowa (776)

POLIFENOLEŻOŁĄDEK

oligomery monomeryJE

LIT

O C

IEN

KIE

Glikozydy

Glikozydy Aglikony

Aglikony

Wydalanie z moczem

TKANKI I KOMÓRKI CIAŁA

Koniugacja glukuronidacja

sulfonowanie

metylacja

hydroliza enzymatyczna

OKRĘŻNICA

WĄTROBA

ŻÓŁĆ

KAŁ

?

Jelito grube – szacuje się, ze znajduje się tam około 1012 na gram bakterii, co jest największym zagęszczeniem organizmów żywych jakie kiedykolwiek opisano.

Duda-Chodak A. J Physiol Pharmacol 2012;63(5):497

Mikroflora/bakterie jelitowe metabolizują polifenole przy udziale własnych enzymów takich jak: β-glukozydaza, β-glukuronidaza, esterazy, hydrogenazy, dehydroksylazy,demetylazy, dekarboksydazy, izomerazy

Selma et al. J Agric Food Chem 2009;57:6485

O

OOH

OH

OH

OH

OH

FLAWONOL (kwercetyna)

O

OH

OH

OH

O

FLAWANON (naryngenina)

O

OH

OH

OOH

IZOFLAWON (genisteina)

FLAWAN-3-OL (epikatechina)

OH

OH

OH

HO O

OH

O+

OH

OH

OH

OH

OH

ANTOCYJANY (cyjanidyna)

Przykładowy szlak metabolizmu – kwercetyna i pochodne flawan-3-olu

OH

OH

HOOC

OCH3

OH

HOOC

OH

HOOC

O

O

OH

OH

OH

OH

kwercetyna

kwas 3’,4’-dihydroksyfenylooctowy

kwas 3’-hydroksyfenylooctowy kwas 3’-metoksy-4’hydroksyfenylooctowy

γ-walerolaktonflawan-3-ol

R1=H, R2=OH (epi)katechinaR1=OH, R2=OH (epi)galokatechina

R1=H, R2=H 5-(4’-hydroksyfenylo)-γ-walerolaktonR1=H, R2=OH 5-(3’,4’-dihydroksyfenylo)-γ-walerolaktonR1=OH, R2=OH 5-(3’,4’,5’-trihydroksyfenylo)-γ-walerolakton

O

OH

R1

OH

R2

OH

OH

O

R1OH

R2O

Na podstawieD’Archivio at al. Bioavailability of the Polyphenols: Status and Controversies. Int J Mol Sci 2010;11:1321

Główne czynniki wpływające na biodostępnośćpolifenoli z diety

Czynniki zewnętrzne czynniki środowiskowe (tj, ekspozycja na słońce, stopieńdojrzałości); dostępność pożywienia

Czynniki związane z przetwarzaniem żywności temperatura, homogenizacja, liofilizacja, gotowanie/przetwarzanie, przechowywanie

Czynniki związane z żywnością rodzaj produktu, obecność (pozytywnych lub negatywnych) czynników wpływających na absorpcję (tłuszcz, błonnik)

Interakcje z innych związkami wiązanie z białkami (albuminy) lub polifenolami

Czynniki związane z budową polifenoli struktura chemiczna, zawartość w diecie

Inne czynniki związane z pracą jelit (aktywność enzymów, pasaż jelitowy, mikroflora okrężnicy)

Czynniki systemowe (wiek i płeć, choroby i/lub patologie, czynniki genetyczne)

POLEPSZANIE BIODOSTĘPNOŚCI

• współrozpuszczalnośćglicyryzyna w wyciągach

• stopień rozdrobnieniamikronizacja

• nośnikiβ-cyklodekstryny, liposomy (Phytosome®)

albuminy

• promotory wchłanianiamonoterpenypiperyna

• nanotechnologiananosfery (10-1000 nm)

* Mauludin R. et al. International Journal of Pharmaceutics 2009;370:202** www.phytosomes.info

*

**

Powstające przy udziale bakterii jelitowych metabolity mogą wchłaniać się do krwioobiegu.Charakteryzują się często własną aktywnościąfarmakologiczną.

Zróżnicowanie mikrobiologicznej ekologii jelita – jest to także czynnik różnicujący populacyjnie (*izoflawony –szybcy metabolizerzy).

Ten efekt – metabolizm koegzystujących bakterii do łatwowchłanialnych metabolitów – istotny jest szczególnie dla dużych polifenoli (jak rozbudowane glikozydy, galo- ielagotaniny czy procyjanidyny (skondensowane garbniki).

FLAWONOIDY

-ROZPUSZCZALNOŚĆ

-STAŁA pKa

-ŚRODOWISKO KWAŚNE

-SRODOWISKO ALKALICZNE

-CHARAKTERYSTYCZNE REAKCJE

-Z BIAŁKAMI

-JONAMI METALI

FLAWONOIDY SĄ NAJCZĘŚCIEJ ŻÓŁTYMI LUB BEZBARWNYMI ZWIĄZKAMI POLIFENOLOWYMI (WYJĄTEK —ANTOCYJANOZYDY).

GLIKOZY: ROZPUSZCZALNE W WODZIE (OK. 10%) I ALKOHOLU ETYLOWYM, NIEROZPUSZCZALNE W ETERZE, CHLOROFORMIE I BENZENIE.

AGLIKONY: PRAKTYCZNIE NIEROZPUSZCZALNE W WODZIE , ROZPUSZCZAJĄ SIĘ W ROZPUSZCZALNIKACH

ORGANICZNYCH: W OCTANIE ETYLU, ACETONIE, METANOLU

NIEKTÓRE ZWIĄZKI POCHODNE FLAWONU LUB FLAWANONU, NP. DIOSMINA, HESPERYDYNA, SĄ BARDZO TRUDNO ROZPUSZCZALNE I MOGĄ KRYSTALIZOWAĆ W SOKU KOMÓRKOWYM.

DZIAŁANIE FLAWONOIDÓW NA ORGANIZM JEST W ZNACZNYM STOPNIU ZALEŻNE OD ICH

ROZPUSZCZALNOŚCI.

TOKSYCZNOŚĆ TYCH ZWIĄZKÓW JEST MINIMALNA, DLATEGO MOGĄ BYĆ DŁUŻEJ STOSOWANE, TAKŻE U

OSÓB STARSZYCH.

KOMPLEKSY FLAWONOIDOWE ZAWARTE W SUROWCACH ROŚLINNYCH WYWIERAJĄ SILNIEJSZY

WPŁYW NA ORGANIZM NIŻ CZYSTE ZWIĄZKI

DZIAŁANIE FARMAKOLOGICZNE POLIFENOLIa) wpływ uszczelniający i wzmacniający na ściany

naczyń kapilarnych — w związku z czym mają zastosowanie jako środki zapobiegające krwawieniom, wybroczynom, żylakom, a także w miażdżycy;

b) działanie diuretyczne c) wpływ na krążenie (przepływ wieńcowy) w

mięśniu sercowym oraz hipotensyjny niektórych flawonoidów (np. Crataegus sp.);

d) działanie spazmolityczne, m.in. na mięśnie gładkie naczyń krwionośnych;

e) działanie antyagregacyjne na płytki krwi f) działanie przeciwzapalne, g) działanie chroniące wątrobę (flawonolignany);

R RHOH

FL OH

OH

OH

B B R RH B

FL O

O.O.

O.

O.

O

... O

o

HO O

OH

OH

MeMe

MeHO

A

B

C

AKTYWNOŚĆ ANTYOKSYDACYJNA FLAWONOIDÓW ZWIĄZANA JEST Z DWOMA CZYNNIKAMI:

# BARDZO WYSOKĄREAKTYWNOŚCIA Z RÓZNYMI RODNIKAMI

# WYSOKĄ STABILNOŚCIĄ TWORZONYCH POŚREDNIO “RODNIKÓW ANTYOKSYDACYJNYCH”

AKTYWNOŚĆ PRZECIWUTLENIAJĄCA

FLAWONOIDY

DLACZEGO ?

◦ NIETOKSYCZNE ?, ◦ MUTAGENEZA ?◦ NIE KUMULUJĄ SIĘ ?◦ INTERAKCJE ?

ROZPOWSZECHNIENIE

LEKI CZY SUPLEMENTACJA ?

PODSTAWOWE UKŁADY FLAWONOIDÓW

• FLAWONY

• FLAWONOLE

• FLAWANONY

• FLAWANOLIGNANY ?

• KATECHINY

• ANTOCYJANOZYDY

• IZOFLAWONY

ZWIĄZKI FLAWONOIDOWE STOSOWANE W TERAPII

• DIOSMINA• RUTOZYD

• HESPERYDYNA• NARYNGINA

• SYLIMARYNA (SYLIBINA)

• KATECHINY, PROANTOCYJANIDYNYANTOCYJANOZYDY

• GENISTYNA

LEKI ZAWIERAJĄCE FLAWONOIDY

• RUTINA, RUTISOL, RUTINOSCORBIN, RUTOVEN,DETRALEX, DAFLON, DIOSMIN DIOSMININ, OTREX 600HESPERYDYNIN,

• SYLIMAROL, SYLIMAROSOL, SYLICYNAR, LEGALON

• PYCNOGENOL, VINCORED (?)• DIFRAREL, STRIX, MYRTOCYAN,

• SOYFEM, SOYFEM PLUS, PHYTOFEM

BIODOSTĘPNOŚĆ FLAWONOIDÓW

•WCHŁANIANIE Z PRZEWODU POKARMOWEGO (FARMAKOEKONOMIKA)

DMSO, GLIKOL PROPYLENOWY, CYKLODEKSTRYNY, LIPOSOMY, MIKRONIZACJA

•METABOLIZM TRZEWIOWY

METABOLIZM WĄTROBOWY

WIĄZANIE SIĘ Z BIAŁKAMI OSOCZA KRWI

WYDALANIE Z MOCZEM

WYDALANIE Z KAŁEM (RECYRKULACJA)

KUMULACJA ? TAK

ZATRUCIE – NIE

BIODOSTĘPNOŚĆ FLAWONOIDÓW c.d.

OKRES PÓŁTRWANIA

FlawonyO

OH

H O

O

OH OH

O

OH

H O

O

OH

O

OH

H O

O

OH

OH

O

OH

H O

O

OH

OO

OO

OH

H O

H O

H OH OH O

H O

H O

H O

H O

H O

H O

OH

OH

OH

H O

Witeksyna

Iziwiteksyna Izoorientyna

Orientyna

OH

O

H O

OH

OOH

O

H O

OH

O

OH

O

H O

OH

O

Apigenina Luteolina Bajkaleina

H O

FLAWONY

FLAWONY ( rumianek, mięta, rozmaryn miłorząb, głóg, ..... )

apigenina,luteolina,bajkaleina,diosmetyna

diosminaC-GLUKOZYD APIGENINY (WITEKSYNA)

OH

HO

HO

HO

O

OOH

OH

HO o

C-GLUKOZYD APIGENINY (WITEKSYNA)

OH

HO

HO

HO

O

OOH

OH

HO o

WITEKSYNA (FLAWONY)

DZIAŁANIE:

-ROZSZERZAJĄCE NACZYNIA KRWIONOŚNE (W DOŚWIADCZENIACH NA PSACH UDOWODNIONO ZWIĘKSZENIE PRZEPŁYWU KRWI PRZEZ NACZYNIA DO

80%),

-OBNIŻAJĄCE CIŚNIENIE KRWI,

-USPOKAJAJĄCE.

DIOSMINA

(FLAWONY)

-STOSUNKOWO DOBRZE RESORBUJE SIĘ Z PRZEWODU POKARMOWEGO (mikronizacja).

- MA DZIAŁANIE PRZECIWOBRZĘKOWE I PODWYŻSZAJĄCE TONUS ŻYŁ: znosi bolesność i skurcze .

-WPŁYWA HAMUJĄCO NA SYNTEZĘ NORADRENALINY ORAZ WYDZIELANIE HISTAMINY.

-STOSOWANA W LECZNICTWIE W PRZEWLEKŁEJ NIEWYDOLNOŚCI KRĄŻENIA ŻYLNEGO (PREPARAT DAFLON, DIOSMIN, DETRALEX IN.).

-KSYLOZYD I GLUKOZYD DIOSMETYNY ZMNIEJSZAJĄ STĘŻENIE CHOLESTEROLU W SUROWICY KRWI.

- hamuje adhezję i agregację trombocytów, poprawia reologię krwi

Flawonole(kasztanowiec, perełkowiec japoński, głóg, gryka, dziurawiec, ruta, fiołek....)

kemferol, kwercetyna,

rutozyd

mirycetyna,moryna,galangina,ramnetyna

O

HO O

OH

OHO

OH

OH

O

O

HO

GLUKOZA-

RUTYNA

(6 1)RAMNOZA

HO

OH

KEMFEROL

Kwercetyna: źle rozpuszczalna w wodzie 10-50 mM (pH=7.4), dobrze w alkoholu i mieszaninie a/w (jako wyodrębniona substancja)

W pirydynie; DMSO, formamidzie, roztworach alkaliów,

glikol propylenowy, cyklodekstryny,liposomy (poprawa wchłaniania)

Kolor : żółty

FLAWONOLEBIODOSTĘPNOŚĆ:

-25% kwercetyny po podaniu doustnym wchłania się w jelicie cienkim :

-efekt pierwszego przejścia, metabolizm wątrobowy,

-wiązanie z albuminami krwi,

-dystrybucja do różnych tkanek,

-maksymalne stężenie 0,7 do 7 godz. po podaniu,

-czas połowicznej eliminacji po 24 godz.

FLAWONOLERUTYNA (RUTOZYD): słaba rozpuszczalność w wodzie, alkoholu, mieszaninie w/a (ok. 10%); pirydyna,DMSO, formamid, roztwory zasad,

BIODOSTĘPNOŚĆ:-praktycznie wchłania się jako monoglukozyd i aglikon; w jelicie grubym ulega hydrolizie przez glikozydazy enterobakterii anaerobowych do kwercetyny a także dalszemu rozkładowi do odpowiednich fenolokwasów

-we krwi i w moczu występują jako koniugaty z kwasem glukuronowym i siarkowym

- czynniki poprawiające wchłanialność

-glikol propylenowy, cyklodekstryny, liposomy, DMSO, alkohol

O

O

O

HO

HO

OHOH

OH

COOH

OH

OH

OH

O

HIMAK3-O--D-GLUKURONID MIRYCETYNY ( )

FIRMA: S. P. WYPUŚCIŁA NA RYNEK PREPARAT Z CHARAKTERYSTYKĄ FARMAKOKINETYCZNĄ

O. 600 (Diosmin) tab., 1 tabletka zawiera 600 mgdiosminy*

W badaniach na zwierzętach diosmina podana doustnie dobrze się wchłania z przewodu pokarmowego; max.: stęż. we krwi po 5 godz.

Dystrybucja zachodzi powoli: w naczyniach o zwiększonej przepuszczalności oraz w żyleodpiszczelowej stężenie diosminy narasta do 9 h od chwili podania i utrzymuje się przez 96 h; eliminacja preparatu zachodzi z głównie moczem (79%) a także żółcią i kałem

*

HESPERYDYNA

(cytrusy, lukrecja, wierzba, limba...),

hesperetyna,naryngenina,pinocembryna,likwirytygenina,

-żółte kryształy, bez smaku i zapachu;rozp. w rozcieńczonych alkaliach, pirydynie, słabo w metanolu,, na gorąco w kwasie octowym, rozpuszczalność w wodzie 1:50; izolacja z surowca na gorąco wodą i metanolem.

- nierozpuszczalna: w acetonie, benzenie i chloroformie,

- mikronizacja; preparat Detralex

FLAWANONY

HESPERYDYNA,

Związek bezpieczny, bez efektów ubocznych, brak przeciwwskazań do stosowania (nawet w okresie ciąży i karmienia)Nie toksyczny, nie kumuluje się, brak efektów mutagennych i kancerogennych.

Hamuje uwalniania histaminy z komórekmastoczyarnych, hamuje fosfodiesterazęwpływając na cAMP i cGMP

genisteina

daidzeina

estradiol

GLYCINE MAX (SOJA HISPIDA)

SKŁADNIKI BIOLOGICZNIE AKTYWNE:

DAIDZYNA GENISTYNA GLYCITYNA

GENISTEINA DAIDZEINA GLYCITEINA

6”-O-ACETYLODAIDZYNA, 6”-O-ACETYLOGENISTYNA, 6”-O-ACETYLOGLYCITYNA

6”-MALONYLO-POCHODNE

BIAŁKO (40%), OLEJ (20%), MAKRO- I MIKROEL.

DIOSCOREA TOCORO

FORMOMONETYNA DAIDZEINA

EKWOL

NAJAKTYWNIEJSZY

DESMETYLANGOLENSYNA

OH

HO

HO

O

EKWOL

HO

OH

O-DEMETYLANGOLENSYNA

OH

O

METABOLITY IZOFLAWONÓW

WĄTROBAKONJUGACJAGLUKURONIDY, SIARCZANY

MOCZ I ŻÓŁĆBAKT. GLUKURONID.

DEKONJUGACJARECYRKULACJA

ZOFLAWONY SOJOWE WCHŁANIAJĄ SIĘ Z PRZEWODU POKAREMOWEGO OD 13-35%

MECHANIZM DZIAŁANIAMECHANIZM DZIAŁANIA

WYKAZUJĄ AKTYWNOŚĆ ESTROGENNĄ

IN VIVO I IN VITRO WIĄŻĄ SIĘ Z RECEPTORAMI ESTROGENOWYMI

HAMUJĄ:

EPIDERMALNY CZYNNIK WZROSTU

KINAZĘ TYROZYNOWA

PROLIFERACJĘ KOMÓREK ZŁOŚLIWYCHRÓŻNICOWANIE I ANGIOGENEZĘ

SPEŁNIAJĄ ROLĘ NATURALNYCH ZWIĄZKÓW PRZECIWRAKOWYCH

HO

OHCH3

ESTRADIOL

OOH

HOO

DAIDZEINA

CZY FITOESTROGENY DZIAŁAJĄ KARDIOPROTEKTYWNIE

ESTROGENY ZMIENIAJĄ POZIOM LIPIDÓW W OSOCZUESTROGENY ZMIENIAJĄ POZIOM LIPIDÓW W OSOCZU

DZIAŁAJĄ JAK AGONIŚCI ESTROGENÓW U KOBIET PO MENOPAUZIE

I MOGĄ OKAZYWAĆ WŁAŚCIWOŚCI KARDIOPROTEKTYWNE PODOBNIE JAK ESTROGEN,

SPOŻYWANIE ESTROGENÓW SOJOWYCH W CODZIENNEJ DIECIE CHRONI UKŁAD SERCOWO-NACZYNIOWY PRZEZ BEZPOŚREDNIE

ODDZIAŁYWANIE NA LIPIDY

OO

OOH O

HO

Me

Me

Me

Me

Kraussianon 1

Piranoizoflawony

Eriosema kraussianum( Papilionaceae)

-Osiąga aktywność spazmolityczną 80-65% efektywności Sildenafilu w stosunku do mięśniówki gładkiej ciał jamnistych

PROANTOCYJANIDYNY(OLIGOMERY)

katechina,epikatechina,galokatechina epigalokatechina

PROANTOCYJANIDYNY-

( głóg, kasztanowiec, winorośl, oczar, chmiel, herbata, kakao, winogrona, wierzba, sosna, czereśnia...)

FLAWAN-3-OL

POLIFENOLE CZARNEJ HERBATY (teaflawiny, tearubiginy)

Choroby sercowo-naczyniowe

1.Choroby naczyńwieńcowych

Zielona i czarna herbata

4.807 kobiet i mężczyzn w Holandii 6 filiżanek herbaty dziennie

Tylko u 68%badanych w tej grupie wystąpiło ryzyko ataku serca w porównaniu z nie spożywającymi tego napoju

12 letnie badania 8 522Japończyków 4 filiżanki herbaty dziennie

Ryzyko śmierci spowodowane zaburzeniami krążenia wieńcowego 58% mniejsze w porównaniu z badanymi spożywającymi tylko 3 filizanki dziennie lub mniej

Brak efektu protekcyjnego u kobiet pijących zielonąherbatę na śmiertelność spowodowaną chorobąnaczyń wieńcowych

3 filiżanki herbaty dziennie; 11% spadek ryzyka ataku serca

2. Zawał serca

U 5. 910 kobiet japońskich, nie palących i nie pijących alkoholu przez 4 lata; protekcyjny przeciwzawałowy wpływ herbaty spożywanej w ilości 1-5 filiżanek dziennie ziel. herb.

W grupie 552 Holendrów spożywających przez 15 lat 2-5 filiżanki herbaty dziennie stwierdzono spadek liczby zawałów o 31% w porównaniu z grupą pijącą mniej niż 1-4 f/d

Galusan epikatechiny

3.Wpływ na funkcje endotelium

Czarna herbata wpływa na normalizację endotelium naczyń

Obserwowano endotelium-zależną wazodilatację 2 godz. po wypiciu 1 filiżanki czarnej herbaty lub 3 filiżanek zielonej herbaty przez 4 tygodnie, w porównaniu z grupąkontrolną piącą wodę.

Brak efektu wazodilatacyjnego w 2 godz. po przyjęciu 200 mg kofeiny, dawce odpowiadającej 1 filiżance czarnej herbaty sugeruje wpływ polifenoli na ten efekt.

U pacjentów z podniesionym cholesterolem spożywanie 3 filizanek czarnej herbaty przez 4 tygodnie równieżpoprawiło endotelium- zależną wazodilatację

R RHOH

FL OH

OH

OH

B B R RH B

FL O

O.O.

O.

O.

O

... O

o

HO O

OH

OH

MeMe

MeHO

A

B

C

ANTYOKSYDACYJNA AKTYWNOŚĆFLAWONOIDÓW ZWIĄZANA JEST Z DWOMA CZYNNIKAMI:

# BARDZO WYSOKĄREAKTYWNOŚCIA Z RÓZNYMI RODNIKAMI

# WYSOKĄ STABILNOŚCIĄ TWORZONYCH POŚREDNIO “RODNIKÓW ANTYOKSYDACYJNYCH”

OWOCE

Antocyjanozydy(borówka czernica, bez czarny, aronia, czarna porzeczka, hibiskus...)

cyjanidyna,pelargonidyna,delfinidyna,malwidyna

Związki rozpuszczalne w wodzie, alkoholu, mieszaninie woda alkohol

Barwa: pomarańczowa czerwona fioletowa

-barwa trwała w środowisku kwaśnym

-pH 7-8 niebieska, powyżej 8 oliwkowo –brunatna

-Reakcje z jonami magnezu, wapnia, ołowiu, żelaza, kwasem pikrynowym, białkiem

Antocyjanozydy

Stwierdzono wyjściowe związki w osoczu krwi, brak w moczu (Aronia)Wzrost aktywności antyoksydacyjnej osocza 60-120 min po podaniu soku z żurawiny. Sok z czarnej jagody – brak aktywnościprzeciwutleniającej

Zmniejszenie przepuszczalności i kruchości naczyńkrwionośnych

Poprawa krążenia peryferyjnego, a także mikrokrążeniaocznego

Retinopatia cukrzycowa

ARONIA MELANOKARPA- ARONIA CZARNOOWOCOWA

ANTOCYJANY: GALAKTOZYD, GLUKOZYD, ARABINOZYD, KSYLOZYD CYJANIDYNY

DEPSYDY : KWAS CHLOROGENOWY I NEOCHLOROGENOWY (ODPOWIEDNIO 35.5 I 21.5MG/100G)

PROCYJANIDYNY POCHODNE EPIKATECHINY POŁĄCZONE Z GLIKOZYDAMI CYJANIDYNY –STRUKTURA TA (JEDYNA ZNANA) PRZYCZYNIA SIĘ DO ZWIĘKSZENIA BIODOSTĘPNOŚCI TYCH POŁĄCZEŃ(OSZMIAŃSKI I WSP. 1989, 1995)

Geriasol, Bioaron zalecane są w nadciśnieniu w miażdżycy, nieżycie żołądka, hemoroidach, w zaburzeniach krążenia w naczyniach włosowatych w obrzękach oparzeniach

Witaminy: P, C, B2, ; substancje mineralne: bor, molibden, mangan, miedź

Antocyjany aronii w osoczu i w moczu pacjentów pijących soki aronioweObjaśnienia:

A; B- osocza po pierwszych 6-tygodniach picia; C- mocz1-cyjanidyno-3-galaktozyd; 2- cyjanidyno-3-glukozyd; 3-cyjanidyno-3-arbinozyd;

4-cyjanidyno-3-ksylozyd;

SAMBUCUS NIGRA –BEZ CZARNY

ANTOCYJANOZYDY

O+HO

OH

OH

OH

HO

HO OH

OH[Cl]-

O

GLUKOZYD CYJANIDYNY

O

3 _

-3-O-GLUKOZYD CYJANIDYNY, 3,5-O-DIGLUKOZYD CYJANIDYNY, 3-O-SAMBUBIOZYD CYJANIDYNY, 3-O-SAMBUBIOZYD-5-O-GLUKOZYDCYJANIDYNY, 3-O-RAMNOGLUKOZYD CYJANIDYNY, 3-O-KSYLOZYD CYJANIDYNY

-KWAS SZIKIMOWY, CHLOROGENOWY

-GLUKOZYD CYJANOGENNY – SAMBUNIGRYNA, -CUKRY, PEKTYNY

ANYOCYJANY DETERMINUJĄ AKTYWNOŚĆPRZECIWUTLENIAJĄCĄ SUROWCA – KAGAN I WSP. UWAŻAJĄ, ŻE GLIKOZYDY ANTOCYJANOWE BZU SĄ W STANIE REGENEROWAĆ TOKOFEROL (TocOH) Z RODNIKA TOKOFEROKSYLOWEGO (TocO )

(J. Agr. Food Chem. 1998)

ŚRODEK ŁAGODNIE PRZECZYSZCZAJĄCY,

.

_3

O

GLUKOZYD DELFINIDYNY

O

[Cl]-

OH

OHHO

HO

OH

OH

OH

HO O+OH

3-GALAKTOZYD DELFINIDYNY

_3

O

GLUKOZYD MALWIDYNY

O

[Cl]- OH

OHHO

HO

OH

OH

HO O+OCH3

OCH3

3-GALAKTOZYD MALWIDYNY

VACCINIUM MYRTILLUS-czarna jagoda (borówka czernica)

ANTOCYJANY: GLIKOZYDY DELFINIDYNY, CYJANIDYNY, PETUNIDYNY, PEONIDYNY, MALWIDYNY

GLUKURONOZYD KWERCETYNY

KATECHNA, EPIKATECHINA, GARBNIKI SKONDENSOWANE

PEKTYNY, WITAMINA C

MYRTOCYAN, STRIX – ZABURZENIA MIKROKRĄŻENIA OCZNEGO

AKTYWNOŚĆ PRZECIWZAPALNA, PRZYSPIESZA GOJENIE RAN, PRZECIWWRZODOWA, PRZECIWMIAŻDŻYCOWA, OCHRONNA NA NACZYNIA, PRZECIWBIEGUNKOWA

Winorośl właściwa –Vitis vinifera L.

ANTOCYJANY: 3-glukozydy delfinidyny, petunidyny, cyjanidyny,peonidyny, 41,2% 3-glukozydu malwidyny,

Acylowane glikozydy kwasami fenolowymi: (kumarowy, kawowy, ferulowy

Poch flawanu: (+)-katechina, (-) epikatechina, (-)-galokatechina, 3-O-galusan (-) epikatechiny

Leukoantocyjanidyny (flawan –3,4-diole, glikozydy ? )

Oligomery proantocyjanidynowe (wolne lub związane z kwasem galusowymPochodne kwasu benzoesowego, glukoza, fruktoza, resweratrol, triterpeny (kwasoleanolowy), linalol, octan linalilu, geraniol,

HO

HOOH

OH

OH

OH OH

OH

OH

OH

O

O

dimer proantocyjanidynowy

HO

OH

RESWERATROL

RO

R=H

R=GLUKOZA 1.HAMOWANIE UTLENIANIA LDL LUDZKICH

LIPOPROTEIN

2.HAMOWANIE AGREGACJI PŁYTEK KRWI

3. WZROST FRAKCJI HDL

AKTYWNOŚĆPRZECIWUTLENIAJĄCA

W OFTALMOLOGII (PROANTOCYJANIDYNY)

OGRANICZAPROCESY MIAŻDŻYCOWE (ZAWAŁY, ZATORY)

FRAGARIA X ANANASSA-TRUSKAWKA

3-GLUKOZYD PELARGONIDYNY

KWAS ASKORBINOWY (WIT. C)

DELFINIDYNA>CYJANIDYNA>MALWIDYNA>PELARGONIDYNA

CAŁKOWITA AKTYWNOŚĆ PRZECIWUTLENIAJĄCA DLA SUMY FENOLI JEST NIŻSZA W PORÓWNANIU Z CZARNĄ I CZERWONĄ PORZECZKĄ

WYŻSZA DLA TRUSKAWKI W MODELU ANTYOKSYDACYJNYM NA LUDZKICH LDL LIPOPROTEINACH

RIBES NIGRUM –PORZECZKA CZARNA

OWOCE ZAWIERAJĄ:

3-RUTYNOZYDY I 3-GLUKOZYDY CYJANINY I DELFINIFYNY, WITAMINĘ C (0,12%), WITAMINY Z GRUPY B, KWAS CYTRYNOWY, PEKTYNY, CUKRY, SOLE MINERALNE: POTAS I ŻELAZO..

DZIAŁANIE I ZASTOSOWANIE:

*BOGATE W WITAMINY I ANTOCYJANY OWOCE ZWIĘKSZAJĄ ODPORNOŚĆORGANIZMU NA INFEKCJE.

*ANTYOKSYDANT

OXYCOCCUS PALUSTRIS –ŻURAWINA BŁOTNA

KWASY: CYTRYNOWY, CHINOWY, JABŁKOWY I BENZOESOWY; WITAMINY C, A, B1, B2, GLIKOZYDY FLAWONOIDOWE POCHODNE; KWERCYTYNY, KEMFEROLU; ANTOCYJANY; CYJANIDYNA, DELFINIDYNA, PEONIDYNA, MALWIDYNA; , PROANTOCYJANIDYNY, TANOIDY

WŁAŚCIWOŚCI LECZNICZE:1.W STANACH ZAPALNYCH DRÓG MOCZOWYCH, 2.ANTYOKSYDANT, 3.CHOROBA WRZODOWA, 4.WŁAŚCIWOŚCI PRZECIWBAKTERYJNE I PRZECIWGRZYBICZE, 5. CHOROBY PRZYZĘBIA

„VITABUTIN”

Dopiero ostatnie badania przeprowadzone przez naukowców z Rutgers w New Jersey rzuciły nowe światło na rozwiązanie tej zagadki. Wyizolowali oni z owoców żurawin cykliczne proantocyjanidyny(11).

PROANTOCYJANIDYNY Z ŻURAWINY BŁOTNEJ

ACYLGLUKOZYDY CYJANIDYNY

= KWAS FERULOWY

= KWAS SYNAPINOWY

R2

R1

R2R1

O

OO

O

O

[Cl]- OH

OH

HO

HOOH

OH

OH

HO O+

O

HOHO OH

OH

BRASSICA OLERACEA-KAPUSTA CZERWONA

SKŁAD CHEMICZNYSUBSTANCJE MINERALNE: 150-306 MG/100G, WAPŃ 45-77MG/100G,MAGNEZ, MANGAN, ŻELAZO

15 ANTOCYJANOZYDÓW W TYM 5 ACYLOWYCH POCHODNYCH CYJANIDYNY

B-KAROTEN, WITAMINY: C, KWAS FOLIOWY, B6, BIOTYNA, B1, B2, A

ZWIĄZKI INDOLOWE: TRYPTOFAN, INDOLO-3-KARBINOL

GLUKONASTURTINA –PREKURSOR FENYLO-ETYLO IZOTIOCJANIANU

GLUKOBRASSICYNA- PREKURSOR INDOLO-3-KARBINOLU

MED.. LUD. OKŁADY-OWRZODZENIA, ODMROŻENIA, SOK ZE ŚWIEŻEJ KAPUSTY-LECZENIE WRZODÓW ŻOŁĄDKA, W REUMATYŹMIE

1. WPŁYWA NA METABOLIZM ESTROGENÓW- MOŻE CHRONIĆ PRZED NOWOTWORAMI PIERSI (INDOLO-3-KARBINOL),

2. DIINDOLILOMETAN, WYKAZAŁ WŁAŚCIWOŚCI PROTEKCYJNE W BADANIACH NA ZWIERZĘCYM MODELU RAKA PIERSI,

3. 250 ML DZIENNIE PRZEZ 10-14 DNI OGRANICZA SYMPTOMY TOWARZYSZĄCE WRZODOMŻOŁĄDKA

WYNIKI BADAŃ FARMAKOLOGICZNYCH I KLINICZNYCH

CZERWONA KAPUSTA, KAPUSTA BRUKSELKA, BROKUŁY, KALAFIORY I INNE

HN

CH2 C S GLUK

NOS O3

-

GLUKOBRASICYNA

C S GLUK

NOS O3

-

GLUKONASTURTINA

MIROZYNAZA

R-N=CS, R-CN+S, R-S-CN } + SO

IZOTIOCJANIAN, NITRYL, TIOCJANIAN

--4

-GLUK

SULFORAFANY ?

NH

OHINDOLO-3-KARBINOL formastat.gif

90 x 150 pikseli - 11kwww.smartbodyz.com/ Formastat-I3C-anti-estrogen-Order.

WZROST DETOKSYKACJI WĄTROBY I AKTYWNOŚCI WĄTROBOWYCH ENZYMÓW ODTRUWAJĄCYCH II FAZY, (TRANSFERAZA GLUTATIONOWA, NAD(P)H, REDUKTAZA CHINONOWA, GLUKURONOZYLOTRANSFERAZA). ENZYMY TE ELIMINUJĄ KARCINOGENY ( M.IN..WOLNE RODNIKI)

-OCHRONA PRZED MUTACJAMI, NOWOTWORAMI I TOKSYCZNYMI DLA ORGANIZMU SUBSTANCJAMI

-DEAKTYWACJA METABOLITÓW ESTROGENU

SULFORAFANY (IZOTIOCJANIANY)

INNE FENOLE

CH CH COOH

HO

HO

KW. KAWOWY

HO

OH

OH

COOH

KWAS GALUSOWY

HO

OH

OH

RESWERATROL

HO

OHO

OH

OH

OH

O-

OH

O-G LUKOZYD-TRANS-RESWERATROLU

CHCHCOO

COCHCH O

HO

HO

OHHO

OHHO

COOH

15

CYNARYNA

O O

HO

OCH3H3CO

OH

KURKUMINA