Aneks I Wykaz nazw, postać(ci) farmaceutyczna(ych), moc(y...

Aneks I

Wykaz nazw, postać(ci) farmaceutyczna(ych), moc(y) produktów leczniczych, droga(dróg) podania, podmiot(y) odpowiedzialny(e)

posiadający(e) pozwolenie na dopuszczenie do obrotu w państwach członkowskich

1

Państwo Członkowskie UE/EOG

Podmiot odpowiedzialny

INN Nazwa własna Nazwa

Moc Postać farmaceutyczna

Droga podania

Austria Fresenius Kabi Austria GmbH Hafnerstraße 36 8055 Graz Austria

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek

HAES-steril „Fresenius" (HES 200/0,5) 6 % - Infusionsloesung

60 g/l, 9 g/l

roztwór do infuzji Podanie dożylne



HyperHAES 6% in 7,2 % NaCl – Infusionsloesung

60 g/l, 72 g/l


Austria Baxter Healthcare GmbH Stella-Klein-Loew-Weg 15 1020 Vienna Austria

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

PlasmaHES Redibag – Infusionsloesung

60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.200 g/l, 3.70 g/l




Refortan 6% Infusionsflasche

60 g/l, 9 g/l




Refortan plus 10% Infusionsflasche

100 g/l, 9 g/l




Stabisol 6% Infusionsflasche

60 g/l, 9 g/l


2





Droga podania

Austria B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 100 mg/ml Infusionsloesung

100.0 g/l, 6.25 g/l, 0.30 g/l, 0.37 g/l, 0.20 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l




Tetraspan 60 mg/ml Infusionsloesung

60.0 g/l, 6.25 g/l, 0.30 g/l, 0.37 g/l, 0.20 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l




VENOFUNDIN 60 mg/ml Infusionsloesung

60 g/l, 9 g/l



Hydroksyetylo skrobia, Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% Infusionsloesung

60.00 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.30 g/l, 0.30 g/l


3





Droga podania



Voluven (HES 130/0,4) 6 % - Infusionsloesung

60 g/l, 9 g/l


Belgia Fresenius Kabi NV Molenberglei 7 2627 Schelle Belgium

Hydroksyetylo skrobia Haes-Steril 10% 100 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia Haes-Steril 6% 60 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne

Belgia Baxter SA Bd Rene Branquart, 80 7860 Lessines Belgium

Sodu octan (Trójwodny), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Wapnia chlorek (dwuwodny), Hydroksyetylo skrobia

Plasmavolume Redibag 6%

3.70 mg/ml, 0.40 mg/ml, 0.20 mg/ml, 6 mg/ml, 0.13 mg/ml, 60 mg/ml


Belgia B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsugen Germany

Sodu octan (Trójwodny), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Wapnia chlorek (dwuwodny), Hydroksyetylo skrobia, Kwas jabłkowy

Tetraspan 10% 3.27 mg/ml, 0.30 mg/ml, 0.20 mg/ml, 6.25 mg/ml, 0.37 mg/ml, 100 mg/ml, 0.67 mg/ml


4





Droga podania


Sodu octan (Trójwodny), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Wapnia chlorek (dwuwodny), Hydroksyetylo skrobia, Kwas jabłkowy

Tetraspan 6% 3.27 mg/ml, 0.30 mg/ml, 0.20 mg/ml, 6.25 mg/ml, 0.37 mg/ml, 60 mg/ml, 0.67 mg/ml



Sodu chlorek, Hydroksyetylo skrobia

Venohes 6% 9 mg/ml, 60 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne


Sodu octan (Trójwodny), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Hydroksyetylo skrobia

Volulyte 6% 4.63 mg/ml, 0.30 mg/ml, 0.30 mg/ml, 6.02 mg/ml, 60 mg/ml




Voluven 10% 9 mg/ml, 100 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne



Voluven 6% 9 mg/ml, 60 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne

5





Droga podania

Bułgaria B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 D-34212 Melsungen Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu chlorek

Hemohes 6% 60 g/l, 9 g/l


Bułgaria Fresenius Kabi Deutschli GmbH Else-Kroner-Strasse 1 Bad Homburg Germany


Voluven 6% 60 g/l, 9 g/l


Bułgaria Fresenius Kabi EOOD 1 "Alexier Jendov" str. 6th floor, ap 37+Sofia 1113 Bulgaria


Voluven 10% 100 g/l, 9 g/l


Bułgaria Fresenius Kabi EOOD 1 "Alexier Jendov" str. 6th floor, ap 37+Sofia 1113 Bulgaria

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% 60 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l


Bułgaria Baxter Deutschli GmbH, Edissonstrasse 4+Unterschleissheim, 85716 Germany

Hydroksyetylo skrobia 130/0,42, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

Plasma volume Redibag

60,0g/l, 6g/l, 0,400g/l, 0,134g/l, 0,2g/l, 3,70g/l


6





Droga podania

Chorwacja B. Braun Adria d.o.o Hondlova 2/9 10000 Zagreb Croatia

Wapnia chlorek dwuwodny, Hydroksyetylo skrobia (HES), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 60 mg/ml SOLUTION FOR INFUSION

0,37 g/l, 60,0 g/l, 0,30 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Chorwacja B. Braun Adria d.o.o Hondlova 2/9 10000 Zagreb Croatia

Wapnia chlorek dwuwodny, Hydroksyetylo skrobia (HES), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 100 mg/ml SOLUTION FOR INFUSION

0,37 g/l,100,0 g/l, 0,30 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Chorwacja Fresenius Kabi d.o.o. Trg J.F. Kennedya 6b 10000 Zagreb Croatia

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

VOLULYTE 6 % SOLUTION FOR INFUSION

60,0 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, 0,30 g/l 0,30 g/l


Chorwacja Fresenius Kabi d.o.o. Trg J.F. Kennedya 6b 10000 Zagreb Croatia


VOLUVEN 6% SOLUTION FOR INFUSION

60,0 g/l, 9,0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

7





Droga podania

Cypr FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens Greece

Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek + Sodu octan trójwodny + Potasu chlorek + Magnezu chlorek sześciowodny

VOLULYTE SOLUTION FOR INFUSION 6%

60g/l, 6.02g/l, 4.63g/l 0.3g/l, 0.3g/l


Cypr FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens Greece

Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek

VOLUVEN SOLUTION FOR INFUSION 10%

100g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Czechy BAXTER CZECH spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic

Hydroksyetylo skrobia 130 000, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

PLASMA VOLUME REDIBAG 6%

60,0 g/l, 6,0 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l


Czechy B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 342 12 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia 130 000, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, L-Kwas jabłkowy

TETRASPAN 10 % 100,0 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


8





Droga podania

Czechy B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 342 12 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia 130 000, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, L-Kwas jabłkowy

TETRASPAN 6% 60,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Czechy Fresenius Kabi Deutschli GmbH Else-Kröner-Straße 1 613 52 Bad Homburg v.d.Höhe Germany


VOLULYTE 6% 60,0 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l


Czechy Fresenius Kabi s.r.o. Želetavská 1525/1 140 00 Praha 4 - Michle Czech Republic


VOLUVEN 10% 100 g/l, 9 g/l




HYPERHAES 60 g/l, 72 g/l




VOLUVEN 60 g/l, 9 g/l


9





Droga podania

Dania Baxter A/S, Gydevang 43, DK-3450 Allerød, Denmark

Wapnia chlorek dwuwodny, Hydroksyetylo skrobia (hes), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, woda

Hesra 0,134 g/l, 60 g/l, 0,4 g/l, 0,2 g/l, 6 g/l, 3,7 g/l, woda ad 1000 ml


Dania Fresenius Kabi AB, Rapsgatan 7, SE-751 74 Uppsala, Sweden

Hydroksyetylo skrobia (HES), sodu chlorek, woda

HyperHAES 60 g/l, 72 g/l, woda ad 1000 ml


Dania B. Braun Melsungen, Carl-Braun-Strasse 1, DE-34212 Melsungen, Germany

Wapnia chlorek dwuwodny, Hydroksyetylo skrobia (HES), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy, sodu wodorotlenek, woda

Tetraspan 0,37 g/l, 60 g/l, 0,3 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l, 1,197 g/l, woda ad 1000 ml



Wapnia chlorek dwuwodny, Hydroksyetylo skrobia (HES), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy, sodu wodorotlenek, woda

Tetraspan 0,37 g/l, 100 g/l, 0,3 g/l, 0,2 g/l, 6,25 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l, 1,197 g/l, woda ad 1000 ml



Hydroksyetylo skrobia (HES), Sodu chlorek, woda

Venofundin 60 g/l, 9 g/l, woda ad 1000 ml


10





Droga podania

Dania Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7 SE-751 74 Uppsala Sweden

Hydroksyetylo skrobia (HES), Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, woda

Volulyte 60 g/l, 0,3 g/l, 0,3 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, woda ad 1000 ml




Voluven 60 g/l, 9 g/l, woda ad 1000 ml




Voluven 100 g/l, 9 g/l, woda ad 1000 ml


Estonia B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 Melsungen D-34212 Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Chlorek magnezu, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 60MG/ML

60 g/l, 6.25 g/l, 0,3 g/l, 0.37g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Estonia B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 Melsungen D-34212 Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Chlorek magnezu, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 100MG/ML

100 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Estonia Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H Germany


VOLUVEN 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

11





Droga podania

Estonia Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Sodu chlorek, Chlorek magnezu

VOLULYTE 60 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.3 g/l, 0.3 g/l


Estonia Fresenius Kabi Polska Sp.z o.o Crown Tower ul.Hrubieszowska 2 Warszawa 01-209 Poli


VOLUFORTE 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Finlandia Baxter Oy Tammasaarenkatu 1 P.O.Box 119 00181 Helsinki, Finli

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Chlorek magnezu dwuwodny, Sodu octan Trójwodny

HESRA 60.0 g/l, 6.000 g/l, 0.400 g/l, 0.134 g/l, 0.200 g/l, 3.700 g/l


Finlandia Fresenius Kabi Ab Rapsgatan 7 75174 Uppsala, Sweden


HYPERHAES 60.0 g/l, 72 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Finlandia B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34209 Melsungen, Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 100.0 g/l, 6.252 g/l, 0.2984 g/l, 0.3675 g/l, 0.2033 g/l, 3.266 g/l, 0.671 g/l


12





Droga podania


Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Chlorek magnezu dwuwodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 60.0 g/l, 6.252 g/l, 0.2984 g/l, 0.3675 g/l, 0.2033 g/l, 3.266 g/l, 0.671 g/l




VENOFUNDIN 60.0 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

VOLULYTE 60 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.3 g/l, 0.3 g/l




VOLUVEN 60 g/l, 9.0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



VOLUVEN 100 g/l, 9.0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

13





Droga podania

Francja B BRAUN MELSUNGEN Carl-Braun Strasse 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia 130 000 Wapnia chlorek dwuwodny Magnezu chlorek sześciowodny Kwas jabłkowy, Potasu chlorek Sodu octan trójwodny Sodu chlorek

ISOVOL 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 0,367 g / l 0,203 g / l 0,671 g / l 0,298 g / l 3,266 g / l 6,252 g / l


Francja BAXTER S.A.S. Avenue Louis Pasteur ZA de Coignères Maurepas 78310 Maurepas France

Hydroksyetylo skrobia 130 000 Wapnia chlorek dwuwodny Magnezu chlorek sześciowodny, Potasu chlorek Sodu octan trójwodny Sodu chlorek

PLASMAVOLUME 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 0,134 g / l 0,2 g / l 0,4 g / l 3,7 g / l 6 g / l


Francja FRESENIUS KABI FRANCE 5, place du Marivel 92316 Sèvres Cedex France

Hydroksyetylo skrobia 130 000 Magnezu chlorek sześciowodny Potasu chlorek Sodu octan trójwodny Sodu chlorek

VOLULYTE 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 0,3 g / l 0,3 g / l 4,63 g / l 6,02 g / l



Hydroksyetylo skrobia 130 000 Sodu chlorek

RESTORVOL 6 %, solution pour perfusion

60 g / l 9 g / l




VOLUVEN, solution pour perfusion

60 g / l 9 g / l


14





Droga podania


Hydroksyetylo skrobia 200 000 ELOHES 6 %, solution pour perfusion en poche

6 g / 100 ml roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia 200 000 ELOHES 6%, solution injectable pour perfusion en flacon


Francja AGUETTANT 1, rue Alexier Fleming 69007 Lyon France

Hydroksyetylo skrobia 200 000 PLASMOHES 6%, solution pour perfusion




HEAFUSINE 10%, solution pour perfusion en poche

10 g / 100 ml 0,90 g / 100 ml




HEAFUSINE 6%, solution pour perfusion en poche

6 g / 100 ml 0,90 g / 100 ml




HYPERHES, solution pour perfusion

60 g / l 72 g / l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia 240 000 HESTERIL 10 %, solution pour perfusion


15





Droga podania


Hydroksyetylo skrobia 240 000 HESTERIL 6 %, solution pour perfusion



Hydroksyetylo skrobia 250 000 LOMOL, solution injectable pour perfusion en poche


Niemcy B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Str. 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia Sodu chlorek

Hemohes 6% 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Hemohes 10 % 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



VENOFUNDIN 60 mg/ml Infusionslösung

60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 6 % Infusionslösung

60 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


16





Droga podania


Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 10 % Infusionslösung

100 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Niemcy Baxter Deutschli GmbH Edisonstr. 4 85716 Unterschleißheim Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny Sodu octan trójwodny

Plasma Volume Redibag

60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l


Niemcy Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan 6 % 9 g/l, 60 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Niemcy Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan 10 % 9 g/l, 100 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Niemcy Fresenius Kabi Deutschli GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


Volulyte 6 % Infusionslösung

60 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.3 g/l, 0.3 g/l


17





Droga podania



Voluven 6 % Infusionslösung








Elohäst 6 % 9 g/l, 60 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



HyperHAES Infusionslösung




HAES-steril 3 % 9 g/l, 30 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

18





Droga podania



Voluven Fresenius 6 % Infusionslösung




Haes-steril 10 % 9 g/l, 100 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Volulyte 6 % Infusionslösung

60 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.3 g/l, 0.3 g/l




Haes-steril 6 % 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne





19





Droga podania







HyperHAES Infusionslösung


Niemcy Serumwerk Bernburg AG Hallesche Listr. 105b 06406 Bernburg Germany


Infukoll HES 6 % 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Vitafusal 10 % 100g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l


20





Droga podania



Vitakoll 10 % 100 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l




Infukoll HES 10 %




Vitafusal 6 % 60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l




Vitafusal 60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l




VitaHES Infusionslösung

60g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

21





Droga podania

Grecja FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (M.W 200000) + Sodu chlorek

HAES-STERIL 60g/l+9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



VOLUVEN 60g/l+9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



VOLUVEN 100g/l+9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Grecja VIOSER SA, 9th Km National Highway Trikala- Larissis, P.O. Box 35, Taxiarhes, Trikala Trikala 42100 Greece


VENOFUNDIN 60g/l+9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Grecja FRESENIUS KABI HELLAS AE Mesogeion Avenue 354, Agia Paraskevi 15341, Athens Greece

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (M.W 200000) + Sodu octan trójwodny + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Magnezu chlorek sześciowodny

VOLULYTE 60g/l, 4.63g/l, 6.02g/l, 0.3g/l, 0.3g/l


22





Droga podania

Grecja BAXTER HELLAS Ltd, Metsovou 3, Neo Irakleion 14121, Athens Greece

Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Wapnia chlorek dwuwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu octan trójwodny

PLASMAVOLUME REDIBAG

60g/l, 6g/l, 0.4g/l, 0.134g/l, 0.2g/l, 3.7g/l


Grecja VIOSER SA 9th Km National Highway Trikal-Larissa, P.O. Box 35, Taksiarhes Trikalon, Trikala 42100 Greece

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (M.W 200000) + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Wapnia chlorek dwuwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu octan trójwodny + Kwas jabłkowy

TETRASPAN 60 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Grecja VIOSER SA 9th Km National Highway Trikal-Larissa, P.O. Box 35, Taksiarhes Trikalon, Trikala 42100 Greece

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (MW 200000) + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Wapnia chlorek dwuwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu octan trójwodny + Kwas jabłkowy

TETRASPAN 100 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Węgry Fresenius Kabi Deutschli GmbH Else-Kröner-Str. 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


VOLUVEN 10% oldatos infúzió

100 g/l, 9.0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



VOLUVEN 6% oldatos infúzió

60.0 g/l, 9.0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

23





Droga podania



HAES-STERIL 10% oldatos infúzió




HYPERHAES oldatos infúzió


Węgry B.Braun Melsungen AG Carl Braun Strasse 1 Melsungen Germany

HES, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 60 mg/ml

60 g/l, 6.252 g/l, 0.2984 g/l, 0.3675 g/l, 0.2033 g/l, 3.266 g/l, 0.67 g/l


Węgry B.Braun Melsungen AG Carl Braun Strasse 1 Melsungen Germany

HES, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 100 mg/ml

100 g/l, 6.252 g/l, 0.2984 g/l, 0.3675 g/l, 0.2033 g/l, 3.266 g/l, 0.67 g/l


Węgry Baxter Hungary Kft Népfürdő u. 22. Budapest H-1138 Hungary

HES, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

HesRa 60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l. 3.7 g/l


24





Droga podania

Islandia Fresenius Kabi AB - Rapsgatan 7 - 751 74 Uppsala Sweden


HyperHAES 60 g/l, 72 g/l


Islandia B.Braun Melsungen AG Carl Braun Strasse 1 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek, Chlorek magnezu, Sodu octan, Kwas jabłkowy

Tetraspan 60 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Islandia Fresenius Kabi Deutschli GmbH - 61346 Bad Homburg v.d.H Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu octan, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Chlorek magnezu

Volulyte 60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l


Islandia Fresenius Kabi AB Rapsgatan 7 751 74 Uppsala Sweden


Voluven 60 g/l, 9,0 g/l


Irlandia Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford Norfolk IP24 3SE United Kingdom


Plasma Volume Redibag 6 % Solution for Infusion

60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.200 g/l, 3.7 g/l


25





Droga podania

Irlandia B. Braun Melsungen AG, Harald Weis, Carl-Braun Strasse 1, 34212 Melsungen, Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HES) Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, L-Kwas jabłkowy DAB

EquiHes 60 mg/ml solution for infusion, Ecoflac Plus

60 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HES), Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy DAB

EquiHes 100 mg/ml solution for infusion, Ecoflac Plus

100 g/l, 6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l




EquiHes 60 mg/ml solution for infusion, Ecobag

60g/l, 6.25g/l, 0.3g/l, 0.37g/l, 0.2g/l, 3.27g/l, 0.67g/l


26





Droga podania



EquiHes 100 mg/ml solution for infusion, Ecobag

100g/l, 6.25 g/l, 0.30 g/l, 0.37 g/l, 0.20 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Irlandia Fresenius Kabi Limited Cestrian Court, Eastgate way,Manor Park, Runcorn,Cheshire, WA7 1NT

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia Sodu chlorek

HyperHAES 60g/l, 72g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Irlandia Fresenius Kabi Limited Cestrian Court Eastgate way Manor Park Runcorn,Cheshire WA7 1NT United Kingdom


Voluven 10% Solution for Infusion (Polyolefine Bag)

100 g/l 9.g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Voluven 10% Solution for Infusion (PE Bottle)

100 g/l 9.00g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

27





Droga podania



Voluven 6% Solution for Infusion (Glass bottle)

60g/l 9.g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Voluven 6% Solution for Infusion (Polyolefine/Freeflex Bag




Voluven 6% Solution for Infusion (PVC Bag)



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia Sodu octan trójwodny Sodu chlorek Potasu chlorek Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% Solution for Infusion, polyoelfine bags

60g/l, 4.63g/l, 6.02g/l, 0.3g/l, 0.3g/l



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia Sodu octan trójwodny Sodu chlorek Potasu chlorek Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% Solution for Infusion, glass bottle

60g/l, 4.63g/l, 6.02g/l, 0.3g/l, 0.3g/l


28





Droga podania

Włochy FRESENIUS KABI ITALIA Srl Via Camagre, 41-43 Isola della Scala (Verona) 37063 Italy


Vonten 100 g/l , 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne






Voluven 60g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Włochy B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34209 Melsungen Germany


Amidolite 60g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Tetraspan 60g/l, 6,25g/l, 0,30g/l, 0,37g/l, 0,20g/l, 3,27g/l, 0,67g/l


29





Droga podania



Tetraspan 100g/l, 6,25g/l, 0,30g/l, 0,37g/l, 0,20g/l, 3,27g/l, 0,67g/l


Włochy Baxter S.p.A. Piazzale dell industria, 20 00144 Rome Italy


Plasmavolume 60g/l, 6g/l, 0,4g/l, 0,134g/l, 0,2g/l, 3,7g/l



Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

Volulyte 60g/l, 6,02g/l, 0,3g/l, 0,3g/l, 4,63g/l


Włochy Fresenius Kabi Deutschli GMBH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HAES-STERIL 60g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Włochy Fresenius Kabi Deutschli GMBH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HAES-STERIL 100 g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

30





Droga podania

Łotwa Fresenius Kabi Deutschli GMBH 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany


Voluven 6 % solution for infusion

60 g, 9 g roztwór do infuzji Podanie dożylne

Łotwa Fresenius Kabi Polska Sp.z.o.o. Ul. Hrubieszowska 2 01-209 Warszawa Poli


Voluforte solution for infusion

100 g, 9 g roztwór do infuzji Podanie dożylne

Łotwa Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% solution for infusion

60 g, 4.63 g, 6.02 g, 0.30 g, 0.30 g


Łotwa B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 60 mg/ml solution for infusion

60 g, 6.25 g, 0.30 g, 0.37 g, 0.20 g, 3.27 g, 0.67 g


Łotwa B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 100 mg/ml solution for infusion

100 g, 6.25 g, 0.30 g, 0.37 g, 0.20 g, 3.27 g, 0.67 g


31





Droga podania

Litwa UAB “BERLIN CHEMIE MENARINI BALTIC” Jasinskio 16a, LT-01112 Vilnius, Lithuania

Hydroksyetylo skrobia Refortan 60 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia Refortan Plus 100 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia Stabisol 60 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Litwa Fresenius Kabi Polska Sp.zo.o. ul.Hrubieszowska 2 01-209 Warszawa, Poli


Voluforte 100 g + 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Litwa Fresenius Kabi Deutchli GmbH 61346 Bad Homburg v.d. H. Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia Volulyte 60 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Litwa Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d. H. Germany


Voluven 60 g+9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

32





Droga podania

Litwa B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-strasse 1 34212 Melsungen Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HEK), Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Chlorek magnezu sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 60 g, 6.25 g, 0.3 g, 0.37 g, 0.2 g, 3.27 g, 0.67g /l


Litwa B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-strasse 1 34212 Melsungen Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HEK), Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Chlorek magnezu sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 100 g, 6.25 g, 0.3 g 0.37g, 0.2 g, 3.27g, 0.67 g/l


Luksemburg Fresenius kabi deutschli G.m.b.H. 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 200 kDa stopień podstawienia0,43-0,55, Sodu chlorek

Haes-steril 6% 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Haes-steril 10% 100 g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Luksemburg B.Braun Melsungen A.G. Carl-Braun-Straße 1 D-34212 Melsungen Germany


Hemohes 6% 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

33





Droga podania



Hemohes 10% 100 g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Hyperhaes 60 g/l, 72 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Luksemburg Baxter S.A. Boulevard René Branquart 80 B-7860 Lessines Belgium

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,42 , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek trójwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

Plasma Volume Redibag 6%

60 g/l, 6g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,42 , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 6% 60 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


34





Droga podania


Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,42 , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 10% 100 g/l, 6,25 g/l, 0,3 g/l, 0,37 g/l, 0,2 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,42 , Sodu chlorek

Venofundin 60 mg/ml



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,38-0,45 , Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% 60 g/l, 4,63 g/l, 6,02 g/l, 0,3 g/l 0,3 g/l



Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,38-0,45 , Sodu chlorek

Voluven 6% 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

35





Droga podania


Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130 kDa stopień podstawienia0,38-0,45 , Sodu chlorek

Voluven 10% 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Malta Fresenius Kabi Limited Cestrian Court Eastgate Way Manor Park Runcorn Cheshire WA7 1NT United Kingdom

Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Hydroksyetylo skrobia 130/0.4


4.63 g/l, 6.02 g/l. 0.3 g/l, 0.3 g/l, 60 g/l


Malta Baxter Healthcare Limited Caxton Way Thetford Norfolk IP24 3SE United Kingdom

Poly (O-2-Hydroksyetylo skrobia (HES), Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

Plasma Volume Redibag 6% solution for infusion

60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.200 g/l, 3.7 g/l


Norwegia Baxter AS Gjerdumsvei 11 0484 Oslo Norway

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HES), Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

Hesra 60 g/l, 6,00 g/l, 0,400 g/l, 0,134 g/l, 0,200 g/l, 3,70 g/l


Norwegia Fresenius Kabi Norge AS Postboks 430 1753 Halden Norway

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HES), Sodu chlorek

HyperHAES 60 g/l, 72 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

36





Droga podania

Norwegia B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HES), Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

Tetraspan 60 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3, 27 g/l, 0,67 g/l


Norwegia B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany


Venofundin 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia (HES), Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny





Voluven 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



Voluven 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

37





Droga podania

Polska Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany

Hydroksyetylo skrobia HAES - steril 10% 100 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Polska Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan 60 g/l 9 g/l


Polska Baxter Polska Sp. z o.o. ul. Kruczkowskiego 8 00-380 Warszawa Poli

Hydroksyetylo skrobia, 6% Hydroksyetyloskrobia 200/0,5 Baxter

60 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne


Hydroksyetylo skrobia 10% Hydroksyetyloskrobia 200/0,5 Baxter

100 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Polska Berlin-Chemie AG Glienicker Weg 125 12489 Berlin Germany


Refortan Forte 100 g/l 9 g/l


Polska B. Braun Melsungen AG Carl-Braun Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Hemohes 6% 60 g/l 9 g/l




Hemohes 10% 100 g/l 9 g/l


38





Droga podania


Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Uwodniony chlorek wapnia, Uwodniony chlorek magnezu, Uwodniony octan sodu, Kwas hydroksy bursztynowy

Tetraspan 60 mg/ml HES roztwór do infuzji

60 g/l 6,25 g/l 0,30 g/l 0,37 g/l 0,20 g/l 3,27 g/l 0,67 g/l



Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Uwodniony chlorek wapnia, Uwodniony chlorek magnezu, Uwodniony octan sodu, Kwas hydroksy bursztynowy

Tetraspan 100 mg/ml HES roztwór do infuzji

100 g/l 6,252 g/l 0,2984 g/l 0,3675 g/l 0,2033 g/l 3,266 g/l 0,6710 g/l



Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Uwodniony chlorek wapnia, Uwodniony chlorek magnezu, Uwodniony octan sodu

PlasmaVolume Redibag

60 g/l 6,0 g/l 0,4 g/l 0,134 g/l 0,2 g/l 3,70 g/l


Polska Fresenius Kabi Polska Sp. z o.o. ul. Hrubieszowska 2 01-209 Warszawa Poli


Voluven 10% 100 g/l 9 g/l


39





Droga podania

Polska Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany

Polihydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek

HyperHAES 60 g/l, 72 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Polska Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H Germany


VOLUVEN 60 g/l 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Polska Fresenius Kabi Deutschli GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia 130/0.4, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny

Volulyte 6% 60 g/l, 6,02 g/l, 4,63 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l


Portugalia Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda Av. do Forte, 3 Edifício Suécia III - Piso 2 2790-073 Carnaxide Portugal


Haes-Steril 10% 100 mg/ml + 9 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne



Haes-Steril 6% 60 mg/ml + 9 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne

40





Droga podania

Portugalia Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda Av. do Forte, 3 Edifício Suécia III - Piso 2 2790-073 Carnaxide


Voluven Fresenius

60 mg/ml + 9 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne

Portugalia Fresenius Kabi Pharma Portugal, Lda Av. do Forte, 3 Edifício Suécia III - Piso 2 2790-073 Carnaxide Ptl


HyperHAES 60 mg/ml + 72 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne

Portugalia B. Braun Melsungen A.G. Carl-Braun Strasse, 1 D-34212 Melsungen Germany


Venofundin 60 mg/ml + 9 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne


Potasu chlorek + Sodu octan trójwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek

Volulyte 0.3 mg/ml, 4.63 mg/ml, 0.3 mg/ml, 60 mg/ml, 6.02 mg/ml



Potasu chlorek + Sodu octan trójwodny + Kwas jabłkowy + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu chlorek + Hydroksyetylo skrobia + Wapnia chlorek dwuwodny

Tetraspan 0.3 mg/ml, 3.27 mg/ml 0.67 mg/ml, 0.2 mg/ml 6.25 mg/ml, 60 mg/ml, 0.37 mg/ml


41





Droga podania


Potasu chlorek + Sodu octan trójwodny + Kwas jabłkowy + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu chlorek + Hydroksyetylo skrobia + Wapnia chlorek dwuwodny

Tetraspan 0.3 mg/ml, 3.27 mg/ml, 0.67 mg/ml, 0.2 mg/ml, 6.25 mg/ml,100 mg/ml, 0.37 mg/ml


Portugalia Baxter Médico-Farmacêutica, Lda. Zona Industrial da Abrunheira - Edifício 10 - Sintra Business Park 2710-089 Sintra Portugal

Sodu octan trójwodny + Potasu chlorek + Magnezu chlorek sześciowodny + Hydroksyetylo skrobia + Wapnia chlorek dwuwodny + Sodu chlorek


3.7 mg/ml,0.4 mg/ml,0.2 mg/ml, 60 mg/ml, 0.134 mg/ml, 6 mg/ml




Voluven Fresenius

100 mg/ml, 9 mg/ml roztwór do infuzji Podanie dożylne

Rumunia S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L., B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti, 032266 Romania

Hydroksyetylo skrobia Sodu chlorek Potasu chlorek Wapnia chlorek dwuwodny Magnezu chlorek sześciowodny Sodu octan trójwodny

VITAFUSAL 60 g/l, 6 g/l, 0.40 g/l, 0.134 g/l, 0.20 g/l, 3.70 g/l


Rumunia FRESENIUS KABI DEUTSCHLAND GmbH, 613436 Bad Homburg, v.d.H. Germany


Voluven 60 g/1000 ml


42





Droga podania

Rumunia S.C. FRESENIUS KABI ROMÂNIA S.R.L. Strada Fânarului nr. 2A, 500464 Braşov, Romania


VOLUVEN 10% 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Rumunia S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti,


INFOHES 60 g/L 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Rumunia S.C. INFOMED FLUIDS S.R.L. B-dul Theodor Pallady nr. 50, sector 3, Bucureşti,


INFOHES 100 g/L 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Rumunia B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl – Braun str. 1, D – 34212 Melsungen, Germany


HEMOHES 6% 60 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Rumunia B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl – Braun str. 1, D – 34212 Melsungen, Germany


HEMOHES 10% 100 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



HAES-steril 60g/1000 ml




HAES-steril 100 g/1000 ml


43





Droga podania

Rumunia B. BRAUN MELSUNGEN AG, Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen, Germany


Venofundin 6 g/100 ml


Rumunia S.C. Fresenius Kabi Romania S.R.L, strada Fanarului nr. 2A, 500464 Brasov, Romania

Hydroksyetylo skrobia, Sodu octan trójwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu chlorek

Volulyte 6% 60 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.30 g/l, 0.30 g/l


Rumunia B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun. Str.1, D-34212 Melsungen, Germany

Hydroksyetyloskrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Wapnia chlorek dwuwodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 60 mg/ml

60 g/l, 6.252 g/l, 0.298 g/l, 0.203 g/l, 0.367 g/l, 3.266 g/l, 0.671 g/l


Rumunia B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun. Str.1, D-34212 Melsungen, Germany

Hydroksyetyloskrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Wapnia chlorek dwuwodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy

TETRASPAN 100 mg/ml

100 g/l, 6.252 g/l, 0.298 g/l, 0.203 g/l, 0.367 g/l, 3.266 g/l, 0.671 g/l


Słowacja Fresenius Kabi Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HAES-steril 10 % 100g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

44





Droga podania




Słowacja Baxter Czech spol. s r.o. Karla Engliše 3201/6 150 00 Praha 5 Czech Republic



60g/l, 6g/l, 0.4g/l, 0.134g/l, 0.2g/l,3.70 g/l


Słowacja B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan, Kwas jabłkowy

Tetraspan 10 % 100g/l, 6,25g/l, 0,30 g/l, 0.37 g/l, 0,20 g/l, 3.27 g /l, 0.67 g/l


Słowacja B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Straße 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan, Kwas jabłkowy

Tetraspan 6 % 60g/l, 6,25g/l, 0,30 g/l, 0.37 g/l, 0,20 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


45





Droga podania



Volulyte 6%, infúzny roztok

60g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.30 g/l, 0.30 g/l


Słowacja Fresenius Kabi D Deutschland GmbH Else-Kröner-Straße 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


VOLUVEN 60g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Słowacja Fresenius Kabi s.r.o. Želetavská 1525/1 140 00 Praha 4 - Michle Czech Republic


Voluven 10 % 100g/l, 9g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Słowenia Medias International d.o.o. Leskoškova cesta 9D 1000 Ljubljana Slovenia


HAES-steril 60 mg/ml raztopina za infundiranje


Słowenia Baxter d.o.o. Železna cesta 18 1000 Ljubljana Slovenija


Plasma Volume Redibag 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 6,0 g/l, 0,4 g/l, 0,134 g/l, 0,2 g/l, 3,7 g/l,


46





Droga podania

Słowenia B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l


Słowenia B.Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany


Tetraspan 100 mg/ml raztopina za infundiranje

100,0 g/l, 6,25 g/l, 0,30 g/l, 0,37 g/l, 0,20 g/l, 3,27 g/l, 0,67 g/l



Hydroksyetylo skrobia, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny

Volulyte 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/l, 6,02 g/l, 0,30 g/l, 0,30 g/l, 4,63 g/l


Słowenia Fresenius Kabi Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg v.d.H. Germany


VOLUVEN 100 mg/ml raztopina za infundiranje

100,0 g/l, 9,0 g/l


47





Droga podania



VOLUVEN 60 mg/ml raztopina za infundiranje

60,0 g/, 9,0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Hiszpania B. BRAUN MELSUNGEN AG Carl-Braun Strasse, 1 Melsungen D-34212 Germany


HEMOES 6 % SOLUCIÓN

60 g/l + 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne



HEMOES 10 % SOLUCIÓN


Hiszpania FRESENIUS KABI DEUTSCHLI GMBH Else-Kröner Strasse, 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


VOLUVEN 6 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN


Hiszpania FRESENIUS KABI ESPAÑA S.A. Marina, 16-18-17 08005 Barcelona Spain


VOLUVEN 10 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN


Hiszpania FRESENIUS KABI Deutschland GMBH Else-Kröner Strasse, 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany


HES HIPERTONICO FRESENIUS SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN


48





Droga podania

Hiszpania FRESENIUS KABI Deutschland GMBH Else-Kröner Strasse, 1 61352 Bad Homburg v.d.H. Germany

Hydroksyetylo skrobia + Sodu octan trójwodny + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Magnezu chlorek sześciowodny

VOLULYTE 6% SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

60 g/l, 4.63 g/l, 6.02 g/l, 0.30 g/l, 0.30 g/l



Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Wapnia chlorek dwuwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu octan trójwodny + Kwas jabłkowy

ISOHES 6 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

60 g/, 6.25 g/l, 0.30 g/l, 0.37 g/l, 0.20 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l



Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Wapnia chlorek dwuwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu octan trójwodny + Kwas jabłkowy

ISOHES 10 % SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

100 g/l, 6.25 g/l 0.30 g/, 0.37 g/l, 0.20 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l


Hiszpania BAXTER S.L. Polígono Industrial Sector 14 Pouet de Camilo, 2 46394 Ribarroja del Turia (Valencia) Spain

Hydroksyetylo skrobia + Sodu chlorek + Potasu chlorek + Wapnia chlorek dwuwodny + Magnezu chlorek sześciowodny + Sodu octan trójwodny

PLASMAVOLUME REDIBAG SOLUCIÓN PARA PERFUSIÓN

60 g/l, 6 g/l, 0.4 g/l 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.70 g/l


49





Droga podania

Szwecja Fresenius Kabi AB, 751 74 Uppsala Sweden

Hydroksyetylo skrobia, 130/0.4, Sodu chlorek

Voluven 60 g/l, 9 g/l




HyperHAES 60 g/l, 72 g/l


Szwecja B. Braun Melsungen AG P.O. Box 1110 +1120 DE-34209 Melsungen Germany


Venofundin® 60 g/l, 9 g/l


Szwecja B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia, 130/0.4, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy, Wapnia chlorek dwuwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny



50





Droga podania

Szwecja B. Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

Hydroksyetylo skrobia, 130/0.4, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy, Wapnia chlorek dwuwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny




Hydroksyetylo skrobia, 130/0.4, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Potasu chlorek



Szwecja Baxter Medical AB Box 63 164 94 Kista Sweden

Hydroksyetylo skrobia, 130/0.4, Sodu chlorek, Sodu octan trójwodny, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Wapnia chlorek dwuwodny

Hesra 60 g/l, 6,000 g/l, 3,700 g/l, 0,400 g/l, 0,200 g/l, 0,134 g/l




Voluven 100 g/l, 9 g/l


51





Droga podania

Holandia Fresenius Kabi Nederli B.V. Molenberglei 7 2627 Schelle Belgium

substancja czynna: Hydroksyetylo skrobia (MR 200.000), Sodu chlorek

EloHAES, infusievloeistof


Holandia Fresenius Kabi Nederli B.V. Molenberglei 7 2627 Schelle elgium

substancja czynna: Hydroksyetylo skrobia (MR 200.000)

HyperHAES, oplossing voor intraveneuze infusie 60 g/l

60.0 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

Holandia B. Braun Melsungen AG (Melsungen) Carl-Braun-Strasse 1 34212 Melsungen Germany

substancja czynna: Hydroksyetylo skrobia (MR 130.000) Sodu chlorek, Kwas jabłkowy, Wapnia chlorek, Potasu chlorek, Chlorek magnezu, Sodu octan

Tetraspan 10% g/v, oplossing voor infusie 100 g/l

100.0 g/l, 9 g/l, 0.67 g/l, 0.37 g/l, 0.3 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l



substancja czynna: Hydroksyetylo skrobia (MR 130.000) Sodu chlorek, Kwas jabłkowy, Wapnia chlorek, Potasu chlorek, Chlorek magnezu, Sodu octan

Tetraspan 6% g/v, oplossing voor infusie 60 g/l

60.0 g/l, 6,25 g/l, 0.67 g/l, 0.37 g/l, 0.3 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l




Venofundin 60 mg/ml, oplossing voor intraveneuze infusie

60.0 g/l, 9 g/l roztwór do infuzji Podanie dożylne

52





Droga podania


substancja czynna: Hydroksyetylo skrobia (MR 130.000) , Sodu chlorek, Potasu chlorek, Chlorek magnezu, Sodu octan, Kwas solny

Volulyte 6% oplossing voor infusie

60.0 g/l, 6.02 g/l, 0.3 g/l, 0.3 g/l, 4.63 g/l, 0.3 g/l




Voluven, 6 % (60 mg/ml) oplossing voor infusie



substancja czynna: Hydroksyetylo skrobia (polimer 130/0.4) i Sodu chlorek

Voluven 10% (100 mg/ml)


Holandia Baxter B.V. Kobaltweg 49 3542 CE UTRECHT/The Netherlis

Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Hydroksyetylo skrobia 130/0.42

Plasma Volume Redibag 6%, solution for infusion

6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l, 60 g/l


Wielka Brytania Baxter Healthcare Limited, Caxton Way, Thetford, Norfolk IP24 3SE United Kingdom

Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Hydroksyetylo skrobia 130/0.42

Plasma Volume Redibag 6% Solution for Infusion

6 g/l, 0.4 g/l, 0.134 g/l, 0.2 g/l, 3.7 g/l, 60 g/l


53





Droga podania

Wielka Brytania Fresenius Kabi Limited, Cestrian Court, Eastgate Way, Manor Park, Runcorn, Cheshire WA7 1NT United Kingdom

Hydroksyetylo skrobia 130/0.4, Sodu chlorek

Voluven 6% solution for injection



Hydroksyetylo skrobia 200/0.5, Sodu chlorek

Hyperhaes Solution for Injection



Sodu octan trójwodny, Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Hydroksyetylo skrobia 130/0.4


4.63 g/l, 6.02 g/l. 0.3 g/l, 0.3 g/l, 60 g/l


Wielka Brytania Fresenius Kabi Limited Cestrian Court Eastgate way Manor Park Runcorn, Cheshire WA7 1NT United Kingdom

Sodu chlorek, Hydroksyetylo skrobia 130/0.4

Voluven 6% solution for infusion


Wielka Brytania Fresenius Kabi Limited, Cestrian Court, Eastgate Way, Manor Park, Runcorn, Cheshire WA7 1NT

Sodu chlorek, Hydroksyetylo skrobia 130/0.4

Voluven 10% solution for infusion


54





Droga podania

Wielka Brytania B Braun Melsungen AG Carl-Braun-Strasse 1 Melsungen, D-34212 Germany

Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia stopień podstawienia 0.45-0.55 AV. MW 200K, Sodu chlorek

Venofundin 6% solution for infusion



Sodu chlorek, Potasu chlorek, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy, Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia , Wapnia chlorek dwuwodny

Tetraspan 6% solution for infusion

6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l, 60 g/l, 0/37 g/l



Sodu chlorek, Potasu chlorek, Wapnia chlorek dwuwodny, Magnezu chlorek sześciowodny, Sodu octan trójwodny, Kwas jabłkowy, Poli(O-2-hydroksyetylo) skrobia

Tetraspan 10% solution for infusion

6.25 g/l, 0.3 g/l, 0.37 g/l, 0.2 g/l, 3.27 g/l, 0.67 g/l, 100 g/l


55

Aneks II

Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu oraz szczegółowe wyjaśnienie różnic w stosunku do zalecenia

PRAC

56

Wnioski naukowe i podstawy zmiany warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu z zastrzeżeniami oraz szczegółowe wyjaśnienie różnic w stosunku do zalecenia PRAC

CMDh uwzględnił poniższe zalecenia PRAC w następstwie procedury na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE z dnia 10 października 2013 r. dotyczącej produktów leczniczych w postaci roztworów do infuzji zawierających hydroksyetyloskrobię:

1. Ogólne podsumowanie oceny naukowej PRAC dotyczącej produktów leczniczych w postaci roztworów do infuzji zawierających hydroksyetyloskrobię

Roztwory do infuzji zawierające hydroksyetyloskrobię (HES) obejmują produkty zawierające skrobię ziemniaczaną lub kukurydzianą o różnej masie cząsteczkowej i stopniach podstawienia. Roztwory do infuzji zawierające HES były wskazanie głównie w leczeniu i profilaktyce hipowolemii i wstrząsu hipowolemicznego.

Roztwory HES zostały poddane dwóm procedurom ponownej oceny. Pierwszą z nich wszczęto na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE. W oparciu o dostępne w tej procedurze dane w czerwcu 2013 r. PRAC wydał zalecenie zawieszenia stosowania roztworów HES u wszystkich grup pacjentów. W następstwie złożenia przez podmioty odpowiedzialne posiadające pozwolenie na dopuszczenie do obrotu wniosków o ponowne rozpatrzenie sprawy PRAC podtrzymał swoje poprzednie stanowisko zgodnie z art. 31 w październiku 2013 r. W trakcie ponownej oceny niektóre państwa członkowskie zdecydowały o zawieszeniu lub ograniczeniu obrotu lub stosowania tych leków na swoim terenie. Zgodnie z przepisami prawa obowiązującymi w UE działania te spowodowały konieczność wszczęcia procedury ponownej oceny na terenie UE. Dlatego też wszczęto kolejną procedurę ponownej oceny roztworów HES na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE, która postępowała osobno, ale równocześnie z ponowną oceną na podstawie art. 31 i również została zakończona w październiku 2013 r. Należy jednak zwrócić uwagę, że w procedurze na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE uwzględniono nowe dane. Te nowe dane nie były dostępne w momencie wydania zalecenia PRAC w ramach procedury na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE w czerwcu 2013 r. i dlatego nie zostały uwzględnione w ponownej ocenie w ramach tej procedury w październiku 2013 r. Na podstawie wszystkich dostępnych danych, w tym nowych danych, PRAC wydał końcowe zalecenie w ramach procedury na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE w październiku 2013 r. W związku z tym wnioski z procedury na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE odzwierciedlają najbardziej kompletną i aktualną ocenę dostępnych danych dotyczących produktów leczniczych zawierających HES.

Szczegółowy opis tego zalecenia przedstawiono poniżej.

Zgodnie z art. 107i dyrektywy 2001/83/WE PRAC rozważył zalecenia dotyczące HES opracowane w ramach procedury arbitrażowej na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE, a także dokonał przeglądu dostępnych danych, w tym danych z badań klinicznych, metaanaliz badań klinicznych, informacji zebranych po wprowadzeniu produktu do obrotu, pisemnych i ustnych odpowiedzi udzielonych przez podmioty odpowiedzialne, spontanicznych zgłoszeń dotyczących bezpieczeństwa stosowania i skuteczności produktów leczniczych w postaci roztworów do infuzji zawierających hydroksyetyloskrobię, a także przesłanych przez zainteresowane strony danych dotyczących zwiększonego ryzyka śmiertelności i niewydolności nerek.

Na podstawie dostępnych danych, w szczególności wyników badań VISEP, 6S i CHEST, PRAC stwierdził, że stosowanie HES jest związane ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności i niewydolności nerek u pacjentów z sepsą, pacjentów w stanie krytycznym i pacjentów z oparzeniami oraz że korzyści ze stosowania HES nie przewyższają ryzyka u tych grup pacjentów.

57

Jednak odnotowano krótkotrwałą poprawę wskaźników hemodynamicznych w innych grupach pacjentów, w tym u pacjentów poddanych zabiegowi chirurgicznemu i pacjentów z urazami. Choć uznano ograniczenia tych badań, w tym ich ograniczoną wielkość i krótki czas trwania okresu kontrolnego, PRAC stwierdził, że w artykule autorstwa Madi-Jebara i wsp. (2008) wykazano wyższą wydajność objętościową, sugerując, że korzyści ze stosowania HES 130/0,4 6% w zapobieganiu niedociśnieniu wywołanemu znieczuleniem podpajęczynówkowym wydają się równe korzyściom ze stosowania ponad dwukrotnie większej objętości mleczanu Ringera. Wykazano także pewne korzyści u pacjentów poddanych planowym zabiegom chirurgicznym w zakresie krótkotrwałych zastępczych wskaźników hemodynamicznych (Hartog i wsp. 2011). U pacjentów z hipowolemią i prawidłową czynnością płuc zastosowanie koloidów w celu utrzymania koloidowego ciśnienia osmotycznego może ograniczyć rozwój obrzęku obwodowego i płucnego (Vincent JL 2000). Wyniki niektórych publikacji sugerują także, że koloidy pomagają zapobiegać powstawaniu dodatniego bilansu płynów i/lub nadmiernej infuzji płynów (Wills 2005, Naing CM i Win DK 2010). Niektórzy autorzy twierdzą, że dodatni bilans płynów jest związany ze zmniejszeniem perfuzji narządów oraz ze zwiększoną śmiertelnością (np. Sadaka F i wsp. 2013, Payen D i wsp. 2008). Meybohm P i wsp. (2013) sugerują, że stosowanie HES należy ograniczyć do wstępnej fazy resuscytacji objętościowej przy maksymalnym przedziale czasowym 24 godzin. Martin i wsp. (2002) wykazali, że stosowanie HES skutkowało znacznym zmniejszeniem szacowanej utraty krwi oraz że pomiędzy badanymi grupami nie wystąpiły różnice w liczbie czerwonych krwinek ani w zużyciu produktów krwiopochodnych. Hamaji i wsp. (2013) wykazali również, że w grupie otrzymującej HES znacznie rzadziej występowała konieczność przetoczenia koncentratów krwinek czerwonych.

W związku z tym PRAC wziął pod uwagę dostępne dane z badań prowadzonych u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym oraz pacjentów z urazami i uznał, że pomimo ograniczonej wielkości tych badań i krótkiego czasu trwania okresu kontrolnego w badaniach tych wykazano w pewnym stopniu, iż ryzyko śmiertelności i uszkodzenia nerek u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym oraz pacjentów z urazami może być niższe niż u pacjentów w stanie krytycznym i pacjentów z sepsą. Choć mechanizmy stojące za przypadkami uszkodzenia nerek i śmiertelnością nie są dobrze znane, możliwe jest, że nasilenie procesów zapalnych obserwowane u pacjentów z sepsą oraz u pacjentów w stanie krytycznym jest większe i wiąże się z istotnym zwiększeniem przepuszczalności naczyń włosowatych w porównaniu z innymi grupami pacjentów, takimi jak pacjenci w okresie okołooperacyjnym po planowym zabiegu chirurgicznym lub pacjenci z nieskomplikowanymi urazami, u których układowy proces zapalny może być słabszy, a stopień przepuszczalności naczyń włosowatych — mniejszy.

Pojawiły się także nowe dane z badań CRYSTAL. Pomimo odnotowanych ograniczeń badań CRYSTAL, wyniki jednego z nich, w którym porównano koloidy z krystaloidami, wykazały, że w przypadku stosowania koloidów u pacjentów z hipowolemią nie wystąpiły istotne różnice w śmiertelności w okresie 28 dni w porównaniu z krystaloidami. Choć śmiertelność w okresie 90 dni była niższa u pacjentów otrzymujących koloidy, konieczne są dalsze badania. Dodatkowo w badaniu BaSES czas hospitalizacji pacjentów otrzymujących 6% HES 130/0,4 uległ istotnemu skróceniu w porównaniu z czasem hospitalizacji pacjentów otrzymujących 0,9% NaCl. Wyniki pochodzące z rejestru RaFTinG prowadzonego na oddziałach intensywnej terapii, będącego obserwacyjnym, randomizowanym badaniem, którego celem było zebranie większej ilości informacji w rzeczywistej praktyce klinicznej, wykazały brak statystycznie istotnych różnic pomiędzy pacjentami otrzymującymi wyłącznie krystaloidy (n=2482) a pacjentami otrzymującymi koloidy (wszystkie preparaty HES i żelatyna, n=2063) dla punktu końcowego, który stanowiła śmiertelność w okresie 90 dni. W związku z tym PRAC uznał wyniki tych badań, które wykazują brak ryzyka śmiertelności wynikającego z zastosowania HES, ale stwierdził, że mając na uwadze ograniczenia tego badania, jego wyniki nie mogły podważyć wyników badań 6S i VISEP, które wykazały zwiększone ryzyko śmiertelności u pacjentów w stanie krytycznym.

58

Zdecydowano o zwołaniu doradczej grupy ekspertów w celu wydania dodatkowej opinii. Eksperci przyznali, że u pacjentów z ciężką hipowolemią jedynie na początku leczenia, tj. w okresie okołooperacyjnym, można zaobserwować krótkotrwałe korzyści, które zanikają w miarę stabilizowania się stanu pacjenta. Eksperci zasugerowali, że korzyści ze stosowania HES są szczególnie widoczne w okresie okołooperacyjnym.

W związku z tym PRAC uznał, że wskazanie lecznicze do stosowania produktów zawierających hydroksyetyloskrobię należy ograniczyć do pacjentów z hipowolemią wywołaną ostrą utratą krwi, gdy zastosowanie samych krystaloidów uznano za niewystarczające. Należy jednak wdrożyć dodatkowe działania służące minimalizacji ryzyka u tych pacjentów. Stosowanie roztworów HES należy ograniczyć do wstępnej fazy resuscytacji objętościowej przy maksymalnym przedziale czasowym 24 godzin. W punkcie dotyczącym dawkowania należy wskazać maksymalną dawkę dobową oraz zawrzeć zalecenie dotyczące stosowania najniższej skutecznej dawki. Stosowanie produktów zawierających HES jest przeciwwskazane u pacjentów z upośledzeniem czynności nerek i pacjentów poddanych terapii nerkozastępczej, jednak przeciwwskazania należy także rozszerzyć na inne grupy, w tym pacjentów z sepsą, pacjentów w stanie krytycznym i pacjentów z oparzeniami. PRAC uznał, że stosowanie HES należy przerwać przy pierwszych oznakach uszkodzenia nerek. Zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów przez co najmniej 90 dni. W przypadku pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub zaburzeniami krzepnięcia krwi należy zachować szczególną ostrożność. Informacja o produkcie zostanie zaktualizowana w celu uwzględnienia powyższych ograniczeń i ostrzeżeń.

Dodatkowo należy przeprowadzić dwa randomizowane badania kliniczne fazy IV z zastosowaniem właściwej kontroli oraz istotnych klinicznie punktów końcowych w celu zgromadzenia dodatkowych danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków, w tym dotyczących śmiertelności w okresie 90 dni oraz niewydolności nerek w grupie pacjentów w okresie okołooperacyjnym i pacjentów z urazami. Zostanie również przeprowadzone europejskie badanie nad stosowaniem leku w celu oceny skuteczności zalecanych działań służących zminimalizowaniu ryzyka. Protokoły oraz wyniki tych badań będą przedstawiane właściwym organom narodowym zgodnie z przyjętym terminarzem. Podmiotom odpowiedzialnym zaleca się także przedłożenie planów zarządzania ryzykiem właściwym organom narodowym.

Stosunek korzyści do ryzyka

Uwzględniając wszystkie dane dostępne w procedurze na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE, PRAC uznał, że wskazanie do stosowania hydroksyetyloskrobi należy ograniczyć do pacjentów z hipowolemią wywołaną ostrą utratą krwi, gdy zastosowanie samych krystaloidów uznano za niewystarczające pod warunkiem wprowadzenia ograniczeń, przeciwwskazań, ostrzeżeń i innych zmian do informacji o produkcie oraz dodatkowych działań służących zminimalizowaniu ryzyka.

Wnioski PRAC sformułowane w ramach procedury arbitrażowej na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE obejmowały dodatkowe dane, które nie były dostępne w chwili wydania przez PRAC zalecenia w ramach procedury arbitrażowej na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE w czerwcu 2013 r. i nie mogły zostać uwzględnione w ponownej ocenie tej drugiej procedury w październiku 2013 r. W związku z tym wnioski z procedury na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE odzwierciedlają najbardziej kompletną i aktualną ocenę dostępnych danych dotyczących produktów leczniczych zawierających HES.

59

Podstawy do zalecenia PRAC

Zważywszy, że

• Komitet ds. Oceny Ryzyka w ramach Nadzoru nad Bezpieczeństwem Farmakoterapii (PRAC) rozważył procedurę zgodną z art. 107i dyrektywy 2001/83/WE dotyczącą produktów leczniczych w postaci roztworów do infuzji zawierających hydroksyetyloskrobię;

• PRAC odnotował wnioski z procedury ponownej oceny na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE. Jednak w ramach bieżącej procedury na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE PRAC dokonał ponownej oceny nowych danych, skupiając się na ryzyku śmiertelności i niewydolności nerek, w tym danych z badań klinicznych, metaanaliz badań klinicznych, informacji zebranych po wprowadzeniu produktu do obrotu, pisemnych i ustnych odpowiedzi udzielonych przez podmioty odpowiedzialne, a także danych przesłanych przez zainteresowane strony;

• PRAC uznał, że stosowanie hydroksyetyloskrobi jest związane ze zwiększonym ryzykiem śmiertelności oraz konieczności zastosowania terapii nerkozastępczej lub upośledzenia czynności nerek u pacjentów z sepsą, pacjentów w stanie krytycznym i pacjentów z oparzeniami;

• mając na uwadze nowe dane, w tym dane z badań klinicznych, dalsze porady ekspertów, a także nowe propozycje działań służących zminimalizowaniu ryzyka uwzględniające ograniczenia stosowania oraz zobowiązanie podmiotów odpowiedzialnych do przeprowadzenia dodatkowych badań z udziałem pacjentów z urazami i pacjentów poddawanych planowym zabiegom chirurgicznym, PRAC uznał, że korzyści ze stosowania produktów zawierających hydroksyetyloskrobię przewyższają ryzyko w leczeniu hipowolemii wywołanej ostrą utratą krwi, gdy zastosowanie samych krystaloidów uznano za niewystarczające. Warunkiem tego jest wprowadzenie ograniczeń, ostrzeżeń i innych zmian do informacji o produkcie;

• PRAC stwierdził, że stosowanie produktów zawierających hydroksyetyloskrobię powinno być przeciwwskazane u pacjentów z sepsą, pacjentów w stanie krytycznym i pacjentów z oparzeniami. Dodatkowo zamieszczono specjalne ostrzeżenia dotyczące pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym i pacjentów z urazami;

• PRAC stwierdził też, że potrzebne jest wprowadzenie dalszych działań służących zminimalizowaniu ryzyka, takich jak informowanie pacjentów i personelu medycznego. Uzgodniono kluczowe elementy pisma do personelu medycznego wraz z terminarzem jego dystrybucji oraz ustalono, że należy przeprowadzić badania. PRAC uznał też, że należy przeprowadzić badania w celu zgromadzenia dodatkowych danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania hydroksyetyloskrobi w okresie okołooperacyjnym oraz w przypadku urazów;

PRAC stwierdził, że stosunek korzyści do ryzyka stosowania produktów leczniczych zawierających hydroksyetyloskrobię w leczeniu hipowolemii wywołanej ostrą utratą krwi, gdy zastosowanie samych krystaloidów uznano za niewystarczające, jest w dalszym ciągu korzystny pod warunkiem wprowadzenia ograniczeń, przeciwwskazań, ostrzeżeń i innych zmian do informacji o produkcie oraz dodatkowych działań służących zminimalizowaniu ryzyka.

Wnioski PRAC sformułowane w ramach procedury arbitrażowej na podstawie art. 107i dyrektywy 2001/83/WE obejmowały dodatkowe dane, które nie były dostępne w chwili wydania przez PRAC zalecenia w ramach procedury arbitrażowej na podstawie art. 31 dyrektywy 2001/83/WE w czerwcu 2013 r. i nie mogły zostać uwzględnione w ponownej ocenie tej drugiej procedury w październiku

60

2013 r. W związku z tym wnioski z procedury na podstawie art. 107i odzwierciedlają najbardziej kompletną i aktualną ocenę dostępnych danych dotyczących produktów leczniczych zawierających HES.

2. Szczegółowe wyjaśnienie różnic w stosunku do zalecenia PRAC

Po dokonaniu przeglądu zalecenia PRAC CMDh zgodził się z ogółem wniosków naukowych i podstaw do wydanego zalecenia. Jednak w odniesieniu do dwóch randomizowanych badań klinicznych (RCT) fazy IV, wymaganych w celu zgromadzenia dodatkowych danych na temat skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków w grupie pacjentów w okresie okołooperacyjnym i pacjentów z urazami, w tym danych dotyczących śmiertelności w okresie 90 dni oraz niewydolności nerek, CMDh zalecił podmiotom odpowiedzialnych złożenie wspólnie opracowanych protokołów badań. W tym celu zdecydowanie zalecono podmiotom odpowiedzialnym zasięgnięcie porady naukowej Europejskiej Agencji Leków w terminie pozwalającym na przedłożenie protokołów badań właściwym organom narodowym w ciągu 6 miesięcy od decyzji Komisji Europejskiej. W rezultacie CMDh zdecydował, że przed zalecanym zasięgnięciem porady naukowej nie jest wymagane złożenie streszczeń protokołów.

CMDh zmienił termin złożenia protokołu badania nad stosowaniem leku, który obecnie również wynosi 6 miesięcy od decyzji Komisji Europejskiej, w celu ujednolicenia terminów złożenia wszystkich dokumentów.

Uwzględniając powyższe oraz uznając, że warunkiem wydania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu jest przedłożenie protokołów badań nad stosowaniem leku oraz przeprowadzenie dwóch randomizowanych badań klinicznych, CMDh stwierdził, że elementy te powinny zostać zawarte w planie zarządzania ryzykiem. Firmom zalecono przedłożenie kluczowych elementów planu zarządzania ryzykiem, jednak CMDh uznał, że z zalecenia tego należy uczynić warunek. W ciągu 6 miesięcy od decyzji Komisji Europejskiej podmioty odpowiedzialne powinny przedłożyć kluczowe elementy (w tym protokół badania nad stosowaniem leku (DUS), protokoły badań RCT) planu zarządzania ryzykiem w formacie obowiązującym w UE i ten warunek został ujęty w aneksie IV.

CMDh uznał też, że pismo do personelu medycznego wraz z planem jego dostarczenia należy przedłożyć właściwym organom narodowym w krajach, w których produkty zawierające HES zostały wprowadzone do obrotu, w ciągu tygodnia od przyjęcia stanowiska przez CMDh.

Opinia CMDh

Po rozważeniu zalecenia PRAC z dnia 10 października 2013 r. zgodnie z art. 107k ust. 1 i 2 dyrektywy 2001/83/WE oraz wyjaśnień ustnych złożonych przez podmioty odpowiedzialne w dniu 21 października 2013 r. CMDh podjął decyzję o zmianie warunków pozwoleń na dopuszczenie do obrotu dla produktów leczniczych w postaci roztworów do infuzji zawierających hydroksyetyloskrobię, w przypadku których odpowiednie części charakterystyki produktu leczniczego i ulotki dla pacjenta przedstawiono w aneksie III, pod warunkami przedstawionymi w aneksie IV.

61

Aneks III

Zmiany do odpowiednich części Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta.

Uwaga: Poszczególne punkty Charakterystyki Produktu Leczniczego i Ulotki dla pacjenta są wynikiem zakończenia procedury arbitrażu. Informacje o produkcie będą kolejno aktualizowane przez właściwe organy Państwa Członkowskiego, w porozumieniu z Państwem Referencyjnym, zgodnie z procedurami określonymi w rozdziale 4 z tytułu III Dyrektywy 2001/83/EC.

62

I. Charakterystyka Produktu Leczniczego

< Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane - patrz punkt 4.8.> […] 4.1 Wskazania do stosowania

[Ten punkt zostanie zapisany jak poniżej]

Leczenie hipowolemii spowodowane nagłą utratą krwi, gdy leczenie krystaloidami nie jest wystarczające (patrz punkty 4.2, 4.3 i 4.4).

4.2. Dawkowanie i sposób podawania

[Ten punkt zostanie uzupełniony o poniższe informacje]

Zastosowanie produktów leczniczych zawierających hydroksyetyloskrobię (HES) należy ograniczyć do początkowego okresu przywracania objętości płynów śródnaczyniowych, z maksymalnym okresem podawania do 24 godzin. Początkowe 10-20 ml należy podawać powoli, prowadząc ścisłą obserwację pacjenta tak, aby jak najszybciej wykryć ewentualną reakcję anafilaktoidalną. Maksymalna dawka dobowa wynosi <30 ml/kg mc. dla 6 % HES (130/0,40) i 6 % HES (130/0,42); dla innych produktów HES maksymalna dawka powinna być odpowiednio przeliczona>. Należy stosować możliwie najmniejszą skuteczną dawkę. Leczenie należy prowadzić z ciągłym monitorowaniem hemodynamiki tak, by przerwać infuzję, gdy tylko odpowiednie parametry hemodynamiczne zostaną osiągnięte. Nie wolno przekroczyć maksymalnej zalecanej dawki dobowej. Dzieci i młodzież: Dane dotyczące stosowania u dzieci są ograniczone, dlatego zaleca się nie stosować produktów HES w tej grupie wiekowej. […]

4.3 Przeciwwskazania


− nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1;

− sepsa; − oparzenia; − zaburzenia czynności nerek lub terapia nerko zastępcza; − krwotok wewnątrzczaszkowy lub mózgowy; − pacjenci w stanie krytycznym (zwykle pacjenci przebywający na Oddziale Intensywnej Terapii); − przewodnienie; − obrzęk płuc; − odwodnienie; − hiperkaliemia (dotyczy tylko produktów zawierających potas); − ciężka hipernatremia lub ciężka hiperchloremia; − ciężkie zaburzenia czynności wątroby; − zastoinowa niewydolność serca; − ciężkie zaburzenia krzepnięcia; − pacjenci po przeszczepie narządów.

63

[…]

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania


Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej (anafilaktoidalnej), pacjenta należy ściśle monitorować, a infuzja powinna być prowadzona z użyciem najmniejszej dawki (patrz punkt 4.8). Zabiegi chirurgiczne i urazy: Brak jest wystarczających danych z długiego okresu dotyczących bezpieczeństwa stosowania u pacjentów poddawanych zabiegom chirurgicznym oraz u pacjentów po urazach. Oczekiwane korzyści ze stosowania należy wnikliwie rozważyć w stosunku do wątpliwości dotyczących długookresowego bezpieczeństwa stosowania. Należy rozważyć inne dostępne sposoby leczenia. Wskazanie do leczenia uzupełniającego objętość płynów z użyciem HES powinno być wnikliwie rozważone, wymaga ono monitorowania hemodynamiki w celu kontroli objętości płynów i dawki (Patrz również punkt 4.2). Należy zawsze unikać przeciążenia płynami z powodu przedawkowania lub zbyt szybkiej infuzji. Dawka musi być dostosowana dokładnie, w szczególności u pacjentów z chorobami płuc i krążenia. Stężenia elektrolitów, równowagę płynów i czynność nerek należy ściśle monitorować. Produkty HES są przeciwwskazane do stosowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek lub w trakcie terapii nerkozastępczej (patrz punkt 4.3). Stosowanie HES należy przerwać po pierwszych objawach uszkodzenia nerek. Zgłaszano zwiększone zapotrzebowanie na terapię nerkozastępczą do 90 dni po podawaniu roztworów HES. Zaleca się monitorowanie czynności nerek u pacjentów przez co najmniej 90 dni. Szczególną ostrożność należy zachować podczas leczenia pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby lub u pacjentów z zaburzeniami krzepnięcia krwi. Należy unikać ciężkiej hemodylucji wynikającej z zastosowania dużych dawek HES podczas leczenia pacjentów z hipowolemią. Należy dokładnie monitorować parametry krzepnięcia krwi w przypadku wielokrotnego podawania. Przerwać stosowanie HES po wystąpieniu pierwszych zaburzeń krzepnięcia. Nie jest zalecane stosowanie HES u pacjentów podczas operacji na otwartym sercu, podłączonych do płuco-serca, ze względu na ryzyko nadmiernego krwawienia. Dzieci i młodzież: Istnieją ograniczone dane dotyczące stosowania u dzieci, nie zaleca się stosowania produktów HES w tej grupie wiekowej (patrz punkt 4.2). […]

4.8 Działania niepożądane


[…] Uszkodzenie wątroby <częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)> Uszkodzenie nerek <częstość nieznana (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)> […]

64

II. Ulotka dołączona do opakowania

< Niniejszy produkt leczniczy będzie dodatkowo monitorowany. Umożliwi to szybkie zidentyfikowanie nowych informacji o bezpieczeństwie. Użytkownik leku też może w tym pomóc, zgłaszając wszelkie działania niepożądane, które wystąpiły po zastosowaniu leku. Aby dowiedzieć się, jak zgłaszać działania niepożądane – patrz punkt 4.> […]

1. Co to jest <Nazwa produktu> i w jakim celu się go stosuje

[Ten punkt zostanie zapisany jak poniżej]

<Nazwa produktu> jest lekiem osoczozastępczym, który jest stosowany do przywracania objętości krwi w wyniku jej utraty, gdy stosowanie produktów nazywanych krystaloidami nie jest wystarczające. […]

2. Informacje ważne przed zastosowaniem <leku>


Kiedy nie stosować <Nazwa produktu>: • u pacjentów w przypadku uczulenia na którąkolwiek z substancji czynnych lub którykolwiek z

pozostałych składników tego leku; • u pacjentów z ciężkim uogólnionym zakażeniem (sepsa); • u pacjentów z oparzeniami; • u pacjentów z niewydolnością nerek lub otrzymujących dializy; • u pacjentów z ciężką chorobą wątroby; • u pacjentów z krwawieniem w mózgu (krwawienie wewnątrzczaszkowe lub mózgu); • u pacjentów w stanie krytycznym (np. przebywających na Oddziale Intensywnej Terapii); • u pacjentów, u których w organizmie jest zbyt dużo płynu i zostali poinformowani, że występuje

u nich stan przewodnienia; • u pacjentów podczas obecności u nich płynu w płucach (obrzęk płuc); • u pacjentów odwodnionych; • u pacjentów z dużym wzrostem stężenia potasu [Uwaga: dotyczy tylko produktów, które

zawierają potas] lub chlorku sodu we krwi; • u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby; • u pacjentów z ciężką niewydolnością serca; • u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami krzepnięcia krwi; • u pacjentów po przeszczepie narządu.

[…] Ostrzeżenia i środki ostrożności [Ten punkt zostanie uzupełniony o poniższe informacje]

Przed rozpoczęciem stosowania <nazwa produktu> należy powiedzieć lekarzowi jeśli u pacjenta występują :

− zaburzenia czynności wątroby; − zaburzenia czynności serca i zaburzenia krążenia; − zaburzenia krzepnięcia krwi; − zaburzenia czynności nerek.

Ze względu na ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej (anafilaktycznej/anafilaktoidalnej), lekarz będzie uważnie monitorował pacjenta, aby zaobserwować wczesne objawy reakcji alergicznej po podaniu tego leku. Zabiegi chirurgiczne i urazy: Lekarz rozważy, czy ten lek jest odpowiedni dla pacjenta.

65

Lekarz ostrożnie ustali dawkę <Nazwa produktu> tak aby uniknąć przeciążenia płynami. Nastąpi to przede wszystkim u pacjentów z problemami z płucami, sercem lub krążeniem. Personel pielęgniarski również podejmie środki w celu obserwacji płynowej równowagi organizmu, stężenia soli we krwi i czynności nerek. W razie potrzeby mogą być podane dodatkowe leki. Ponadto pacjentowi zostanie zapewnione dostarczenie wystarczającej ilości płynów. <Nazwa produktu> jest przeciwwskazany u pacjentów z zaburzeniami czynność nerek lub uszkodzeniem czynności nerek wymagającym dializy. Jeśli zaburzenie czynności nerek pojawi się w trakcie leczenia: Jeśli lekarz zaobserwuje pierwsze objawy wystąpienia zaburzenia czynności nerek, zaprzestanie podawania tego leku. Dodatkowo może zaistnieć potrzeba monitorowania czynności nerek do 90 dni. Jeśli (Nazwa produktu) jest podawany wielokrotnie, lekarz będzie monitorować krzepliwość krwi, czas krwawienia oraz inne funkcje. W przypadku utraty krzepliwości lekarz przerwie podawanie tego leku. Stosowanie tego leku nie jest zalecane u pacjentów w trakcie operacji na otwartym sercu, podłączonych do płuco-serca, które wspomaga pompowanie krwi podczas zabiegu. [...] 3. Jak stosować <nazwa produktu> [Ten punkt zostanie uzupełniony o poniższe informacje]

Dawkowanie Lekarz zadecyduje o odpowiedniej dawce, jaką będzie otrzymywał pacjent. Lekarz zastosuje możliwie najmniejszą skuteczną dawkę i nie będzie podawał infuzji <Nazwa produktu> dłużej niż 24 godziny. Maksymalna dawka dobowa wynosi <30 ml/kg mc. dla 6 % HES (130/0,40) i 6 % HES (130/0,42); dla innych produktów HES maksymalna dobowa dawka powinna być odpowiednio przeliczona>. Stosowanie u dzieci Istnieje ograniczone doświadczenie w stosowaniu tego leku u dzieci. Nie zaleca się stosowania tego leku u dzieci. [...]

4. Możliwe działania niepożądane


Częstość nieznana (nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych): • uszkodzenie czynności nerek; • uszkodzenie czynności wątroby.

Zgłaszanie działań niepożądanych Jeśli wystąpią jakiekolwiek objawy niepożądane, w tym wszelkie objawy niepożądane niewymienione w ulotce, należy powiedzieć o tym <lekarzowi> <,> <lub> <farmaceucie> <lub pielęgniarce>. Działania niepożądane można zgłaszać bezpośrednio do „krajowego systemu zgłaszania” wymienionego w załączniku V*. Dzięki zgłaszaniu działań niepożądanych można będzie zgromadzić więcej informacji na temat bezpieczeństwa stosowania leku. […]

66

Aneks IV

Warunki pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

67

Warunki pozwoleń na dopuszczenie do obrotu

W gestii właściwych organów narodowych państw członkowskich lub, zależnie od sytuacji, referencyjnych państw członkowskich leży dopilnowanie, aby podmioty odpowiedzialne spełniły następujące warunki:

Warunki Data Podmioty odpowiedzialne powinny przeprowadzić dwa randomizowane badania kliniczne (RCT) fazy IV z zastosowaniem właściwej kontroli oraz istotnych klinicznie punktów końcowych w celu wykazania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania leków w okresie okołooperacyjnym oraz w przypadku urazów.

Pierwszorzędowym złożonym punktem końcowym badań jest śmiertelność w okresie 90 dni oraz niewydolność nerek w okresie 90 dni.

Drugorzędowymi punktami końcowymi są:

- poważne powikłania okołooperacyjne (np. zakażenia, krwawienia, niewydolność zespolenia, odsetek reoperacji, rozpoznanie obrzęku płucnego);

- stabilizacja hemodynamiczna w odniesieniu do dawki (np. częstość uderzeń serca, średnie ciśnienie tętnicze, ośrodkowe ciśnienie żylne, wysycenie tlenem krwi w żyle głównej, stężenie mleczanów w surowicy, nadmiar zasad i ilość oddawanego moczu);

- długość pobytu, chorobowość, krzepnięcie, stan zapalny, śmiertelność w czasie hospitalizacji;

- pomiar poziomu kreatyniny (GFR)

1/ Protokoły badań należy przedłożyć właściwym organom narodowym

2/ Sprawozdania końcowe z badań należy przedłożyć do:

1/ W ciągu 6 miesięcy od decyzji KE

2/ Końca 2016 r.

Podmioty odpowiedzialne powinny przeprowadzić badanie nad stosowaniem leku w kilku państwach członkowskich w celu oceny skuteczności podjętych działań służących zminimalizowaniu ryzyka. Protokół badania należy przedłożyć do:

Sprawozdanie końcowe z badania należy przedłożyć do:

W ciągu 6 miesięcy od decyzji KE

W ciągu 24 miesięcy od uzgodnienia protokołu

Podmioty odpowiedzialne powinny przedłożyć kluczowe elementy planu zarządzania ryzykiem (w tym protokół badania DUS, protokół badań RCT) w formacie obowiązującym w UE.

W ciągu 6 miesięcy od decyzji KE

Rozsyłanie pism do personelu medycznego zgodnie z ustalonym przez PRAC planem i warunkami ich dostarczania.

W ciągu 1 tygodnia od przyjęcia stanowiska przez CMDh

68

Aneks I Wykaz nazw, postać(ci) farmaceutyczna(ych), moc(y...

Documents

Transcript of Aneks I Wykaz nazw, postać(ci) farmaceutyczna(ych), moc(y...