•

(

c

Sprav:d:onQ

Charakterystyka Produktu Leczniczego pod VI?f'-I.. " .. 'n r,~c.l~ ");Y~

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Otrex 600

2. SKLAD JAKOSCIOWY I ILOSCIOWY

1 tabletka zawierajako substancjl' czynnq 600 mg diosminy p61syntetycznej (Diosminul11) Substancje pomocnicze, patrz: pkt. 6.1

3. POSTAC FARMACEUTYCZNA

Tabletki, podluzne, szaroz6lte lub jasnoz61te, z rowkiem dzielqcym po obll stronach.

4. SZCZEGOLOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

2017 -In- 0 1

Zmniejszanie objaw6w zwiqzanych z niewydolnosciq krqzen ia zylnego konczyn dolnych, np: uczllcia cil'zkosci i b616w n6g oraz dolegliwosci spowodowanych odlezynami. Leczenie objawowe w przypadku zaostrzenia dolegliwosc i ze strony iylak6w odbytu.

4.2 Dawkowanie i sposob podawania

Sposob podawania: Doustnie.

Dawkowanie: Niewydolnosc krqzenia zy lnego: I tabletka na dobl', rano, na czczo. Zaostrzenie dolegliwosci ze strony iylak6w odbytll: od 2 do 3 tabletek na dobl' w trakcie posilk6w.

Dzieci: Bezpieczenstwo stosowania i skutecznosc prodllktll 1I dzieci nie zostaly ustalone.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrazliwosc na substancjl' czynnq lub na kt6rqkolwiek sllbstancjl' pomocniczq.

4.4 Specjalne ostrzezenia i srodki ostroznosci dotyczllce stosowania

W przypadkll zaostrzenia dolegliwosci zwiqzanych z zylakami odbytu, podawanie diosrniny nie wyklucza leczenia stosowanego w innych chorobach odbytu. Leczenie powinno bye kr6tkotrwale - do 15 dni. Jezeli w trakcie leczenia diosminq dolegliwosci zwiqzane z iylakami odbytu nie ustl'pujq lub sil' nasil'\iq, nalezy wykonae badanie proktologiczne i zastosowae odpowiednie leczenie.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nieznane.

(

c

4.6 Wplyw na plodnosc, ciljz~ i laktacj~

Ciljza: Brak wystarczaj~cych danych dotycz~cych stosowania diosminy u kobiet w ci~zy. Badania doswiadczalne na zwierz~tach nie wykazaly, aby produkt wywieral dzialanie teratogenne. W dotychczasowych obserwacjach stosowania diosminy u ludzi nie stwierdzono jakichkolwiek dzialan teratogennych ani toksycznego dzialania na plod. Jednak brak wystarczaj~cych danych , zeby calkowicie wykluczye ryzyko. W zwi¥ku z tym produkt moze bye stosowany w okresie ci~zy, jedynie gdy jest to konieczne.

Laktacja: Ze wzgl~du na brak danych na temat przenikania diosminy do mleka kobiecego, stosowanie produktu w okresie karmienia piersi~jest niewskazane.

4.7 Wplyw na zdolnosc prowadzenia pojazdow i obslugiwania maszyn

Produkt nie ma wplywu na zdo lnose prowadzenia pojazdow mechanicznych i obslugiwania urz~dzen mechanicznych w ruchu.

4.8 Dzialania niepoz"dane

W kilku przypadkach opisano dzialania niepoz~dane ze strony przewodu pokarmowego (nudnoSci, wymioty), ktore spowodowaly koniecznose zaprzestania podawania produktu.

4.9 Przedawkowanie

Nie zgloszono zadnego przypadku przedawkowania. Objawy przedawkowania nie s~ znane.

5. WLASCIWOSCI F ARMAKOLOGICZNE

5.1 Wlasciwosci farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: produkty ochraniaj~ce Scian~ naczyn, kod A TC: C OS CA 03 Diosmina zwi~ksza napi~ie sciany naczyn rylnych, normalizuje przepuszczalnose naczyn, dziala ochronnie na sc ian~ naczyn. Badania prowadzone na zwierz~tach oraz badania kliniczne wykazaly nast~puj~ce wlasciwosci produktu: U zwierzat: • Wplyw diosminy na napi~cie sciany naczyn rylnych:

u psow poddanych znieczuleniu ogolnemu po dozylnym podaniu diosminy obserwowano podwyzszenie cisnienia rylnego .

• Wlasciwosci ochronne diosm iny na sc ian~ naczyn:

U ludzi:

u szczurow obserwowano normalizacj~ przepuszczalnosci naczyn wlosowatych, dzialanie przeciwobrz~kowe i przeciwzapalne; u szczurow i swinek morskich z niedoborem witaminy P obserwowano zwi"kszenie oporu wlosniczkowego; u swinek morskich z niedoborem witaminy P obserwowano skrocenie czasu krwawienia; obserwowano rowniez zmniejszenie przepuszczalnosci naczyn wlosowatych wywolane wczesniejszym podaniem chloroformu, histaminy lub hialuronidazy oraz pop raw" odksztalcalnosci erytrocytow mierzon~ czasem filtracji erytrocytow.

• Wplyw diosminy na napi"cie sciany naczyn rylnych:

2

(

(

zwi,kszanie wlasciwoSci naczyniozw,zajqcych adrenaliny, noradrenaliny i serotoniny w zy!ach powierzchownych r,ki i w izolowanej zyle odpiszczelowej;

zwi,kszanie napi"cia Sciany naczyn zylnych wykazane metodq pletyzmografii tensometrycznej oraz zmn iejszanie zastoju zylnego; wplyw obkurczajqcy na naczynia zyl ne by! proporcjonalny do podanej dawki diosminy; zmniejszanie sredniego cisnienia zylnego zar6wno w naczyniach powierzchownych jak i gl"bokich (potwierdzono to za pomOCq pomiaru dopplerowskiego w badaniu z podw6jnie slepq pr6bq kontrolowanym placebo); zwi"kszanie skurczowego i rozkurczowego cisnienia t"tniczego krwi u os6b z pooperacyjnym niedocisn ieniem ortostatycznym; przeciwdzialanie powiklaniom po usuni"ciu zyly odpiszczelowej.

• Ochronne dzialanie diosminy na seian" naezyn: zwi"kszanie opornosei naezyn wlosowatyeh w stopniu proporejonalnym do wielkoSci podanej dawki.

5.2 Wlasciwosci farmakokinetyczne

Badania fannakokinetyki przeprowadzono na zwierz"taeh z uzyeiem diosminy znakowanej w"glem radioaktywnym C14 W badaniaeh wykazano, ze :

od drugiej godziny po podaniu produktu rozpoezynala si, faza szybkiego wehlaniania, a maksymalne nat"zenie radioaktywnosei uzyskano w piqtej godzinie; dystrybueja produktu w organizmie byla slaba, z wyjqtkiem nerek, wqtroby, plue oraz seian naezyn rylnyeh, w tym zyl g16wnyeh i zyl odpiszczelowyeh. W tyeh strukturaeh obserwowano wi"kszq radioaktywnosc niz w pozostalyeh badanych narzqdaeh i tkankaeh. Zwi,kszony wyehwyt diosmetyny i (lub) jej metabolit6w w naezyniaeh zylnyeh narastal do dziewiqtej godziny od podania produktu i utrzymywal si" przez 96 godzin; eliminacja produktu z organizmu nast"powala gl6wnie z moczem (79%), a takZe z kalem (I I %) i z z6lciq (2,4%). W kale stwierdzono obeenosc niezmienionej diosminy, diosmetyny i innyeh metabolit6w zawierajqeych radioaktywny C14

, co wskazuje na zlozony mechan izm wchlan iania i wydalan ia produktu w przewodzie pokarmowym (krqzenie wqtrobowo-jehtowe diosminy i jej metabolit6w). Z moczem wydalane Sq metabolity diosminy, nie stwierdzono obecnosci niezmienionej diosminy.

Powyzsze wyniki wskazujq na dobre wchlanianie produktu po podaniu doustnym, mierzone wielkosciq radioaktywnosci C14

, oraz na znaczqce powinowaetwo produktu do naczyn zylnych.

5.3 Przedkliniczne dane 0 bezpieczenstwie

Dane przedkliniczne uwzgl"dniajqce wyniki konwencjonalnych badan farmakologicznych dotyczqcych bezpieczenstwa stosowan ia, badan toksycznosci po podaniu wielokrotnym, genotoksycznosei, mozliwego dz ialania rakotw6rczego i toksyeznego wplywu na rozr6d, nie ujawniajq szczegolnego zagrozenia dla czlowieka. Toksycznosc diosminy jest bardzo mala. LDso diosminy u myszy po doustnym podaniujednorazowej dawkijest wi,ksze niz 10 g/kg me., a u szezurow LDsojest wi"ksze niz 5 g/kg mc. Badania przewleklej toksyeznosci prowadzone na myszach i swinkach morskich wykazaly brak wplywu dawek w zakresie 50 - 620 mg/kg mc./dob" podawanych przez okres 6 miesi"cy na parametry biologiczne, hematologiczne i parametry funkcji nerek.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Skrobia kukurydziana, celuloza mikrokrystaliczna,

3

, , .

powidon, magnezu stearynian.

6.2 Niezgodnosci farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres waznosci

3 lata

6.4 Specjalne srodki ostroznosci podczas przechowywania

Przechowywac w temperaturze ponizej 25'C.

6.5 Rodzaj i zawartosc opakowania

Opakowanie zawieraj~ce 30 tabletek; 2 blistry z folii PYC/AI po 15 tabletek, w tekturowym pudelku ( Opakowanie zawieraj~ce 15 sztuk; I blister z folii PYC/AI po 15 tabletek, w tekturowym pudelku

(

6.6 Specjalne srodki ostroznosci dotycz~ce usuwania

Brak szczeg61nych wymagali.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJi\CY POZWOLENIE NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Stragen France SAS 52 rue de la Republique 69002 Lyon Francja

8. NUMER(-Y) POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

9493

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU / DATA PRZEDLUZENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23.09.2002 Data ostatniego przedluzenia pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 23.04.2012

10. DATA ZATWIERDZENIA TEKSTU CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

2012 -11- 0 8

4